Диарилпропионитрил - Diarylpropionitrile

Диарилпропионитрил
Diarylpropionitrile.svg
Клинические данные
Другие именаSC-4473
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.159.105 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС13NО2
Молярная масса239.274 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Диарилпропионитрил (ДПН), также известный как 2,3-бис (п-гидроксифенил) пропионитрил (2,3-BHPPN), это синтетический, нестероидный, и очень селективный агонист из ERβ (IC50 = 15 нМ)[1] который широко используется в научное исследование изучить функцию этого рецептор.[2][3] Он в 70 раз более селективен к ERβ по сравнению с ERα,[4] и имеет в 100 раз меньше близость за GPER (GPR30) относительно эстрадиол.[5] ДПН производит антидепрессант - и анксиолитик -подобные эффекты у животных через активацию эндогенный окситоцин система.[6] Впервые сообщалось в 2001 году, что DPN был первым открытым селективным агонистом ERβ, за которым последовали Prinaberel (ERB-041, WAY-202041), ПУТЬ-200070, и 8β-VE2 в 2004 г. ЕРБ-196 (WAY-202196) в 2005 г., и некоторые фитоэстрогены подобно ликвиритигенин и нясол (СНГ-хинокиресинол) с 2007 года.[7]

ДПН - это рацемический смесь двух энантиомеры, (R) -ДПН и (S) -ДПН. По сравнению с (R) -DPN, (S) -DPN имеет в 3-7 раз больше близость для ERβ и, по-видимому, имеет более высокую внутренняя активность в активации ERβ.[8][9] Однако оба энантиомера обладают очень высоким сродством, активностью, селективностью в отношении ERβ и эффективно активируют ERβ.[8] В любом случае было высказано предположение, что (S) -DPN может быть предпочтительным энантиомером для использования научное исследование.[8]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/h5915?lang=en®ion=US
  2. ^ Тони М. Плант; Энтони Дж. Зелезник (15 ноября 2014 г.). Физиология репродукции Нобила и Нилла: двухтомный набор. Академическая пресса. С. 2311–. ISBN  978-0-12-397769-4.
  3. ^ Достижения в исследованиях и применении нейроглии: издание 2012 г.. Научные издания. 26 декабря 2012. С. 333–. ISBN  978-1-4649-9280-3.
  4. ^ Успехи молекулярной токсикологии. Академическая пресса. 5 ноября 2015. С. 16–. ISBN  978-0-12-802430-0.
  5. ^ Утеротонические агенты - достижения в исследованиях и применении: издание 2012 г.: ScholarlyBrief. Научные издания. 26 декабря 2012. С. 51–. ISBN  978-1-4816-0836-7.
  6. ^ Кудва А.Е., МакГиверн РФ, Ханда Р.Дж. (2014). «Рецептор эстрогена β и окситоцин взаимодействуют, чтобы модулировать тревожное поведение и нейроэндокринную стрессореактивность у взрослых самцов и самок крыс». Physiol. Поведение. 129: 287–96. Дои:10.1016 / j.physbeh.2014.03.004. ЧВК  5802969. PMID  24631553.
  7. ^ Деру Б.Дж., Буэнсусесо А.В. (2010). «Мини-обзор: Бета-рецептор эстрогена: механистические выводы из недавних исследований». Мол. Эндокринол. 24 (9): 1703–14. Дои:10.1210 / me.2009-0288. ЧВК  5417404. PMID  20363876.
  8. ^ а б c Кэрролл В.М., Джеякумар М., Карлсон К.Э., Катценелленбоген Дж. А. (2012). «Энантиомеры диарилпропионитрила (ДПН): синтез и оценка β-селективных лигандов рецептора эстрогена». J. Med. Chem. 55 (1): 528–37. Дои:10.1021 / jm201436k. ЧВК  3381613. PMID  22122563.
  9. ^ Вайзер MJ, Wu TJ, Handa RJ (2009). «Диарилпропионитрил, агонист бета-рецепторов эстрогена: биологическая активность R- и S-энантиомеров на поведение и гормональный ответ на стресс». Эндокринология. 150 (4): 1817–25. Дои:10.1210 / en.2008-1355. ЧВК  2659273. PMID  19074580.