Equol - Equol

Equol
Equol structure.png
Имена
Название ИЮПАК
(3S) -3- (4-гидроксифенил) -7-хроманол
Другие имена
4 ', 7-изофлавандиол
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.007.749 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
C15ЧАС14О3
Молярная масса242.274 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверятьY проверить (что проверятьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Equol (4 ', 7-изофлавандиол) является изофлавандиол[1] эстроген метаболизируется из Daidzein, тип изофлавон обнаружены в соевых бобах и других растительных источниках бактериальной флорой в кишечник.[2][3] В то время как эндогенные эстрогенные гормоны, такие как эстрадиол находятся стероиды, эквол - это нестероидный эстроген. Однако только около 30–50% людей имеют кишечные бактерии, вызывающие эквол.[4] Equol может существовать в двух энантиомерный формы, (S) -эквол и (р) -эквол.[5] (S) -Equol предпочтительно связывает рецептор эстрогена бета.[2][6]

История

(S) -Экуол был впервые выделен из мочи лошади в 1932 г.[7] и название было подсказано этой конской связью.[8] С тех пор эквол был обнаружен в моче или плазме многих других видов животных, хотя эти животные значительно различаются по эффективности метаболизма соевого изофлавона даидзеина в эквол.[8] В 1980 году ученые сообщили об открытии эквола у людей.[9] Способность (S) -эквол, играющий роль в лечении заболеваний или расстройств, опосредованных эстрогенами или андрогенами, был впервые предложен в 1984 году.[10]

Химическая структура

Equol - это соединение, которое может существовать в двух формах зеркального отображения, известных как энантиомеры, (S) -эквол и (р) -эквол. Однако только (S) -эквол вырабатывается в организме человека и животных и обладает способностью вырабатывать эквол после употребления изофлавонов сои. (S) -Эквол не растительного происхождения. Это метаболит даидзеина изофлавона сои. (S) -эквол, таким образом, характеризуется как изофлаван.[8] Напротив, р-эквол не производится в организме человека, но может быть синтезирован химическим путем, например, в лаборатории.[11] Молекулярная и физическая структура (S) -эквол похож на гормон эстрадиол.[12]

Производство у людей

Не все люди могут производить (S) -эквол после употребления сои.[10] Возможность сделать это зависит от наличия определенных штаммов бактерий, живущих в кишечнике. Двадцать один штамм кишечных бактерий, выращенных на людях, обладает способностью превращать даидзеин в (S) -эквол или родственное промежуточное соединение.[8] Несколько исследований показывают, что только от 25 до 30 процентов взрослого населения западных стран производят (S) -эквол после употребления соевых продуктов, содержащих изофлавоны,[12][13][14][15] значительно ниже, чем сообщаемая частота эвол-продуцентов от 50 до 60 процентов у взрослых из Японии, Кореи или Китая.[16][17][18][19] Вегетарианцы более способны трансформироваться Daidzein в этом веществе тоже.[20] В научных исследованиях способность человека производить (S) -эквол определяется с помощью стандартизированного теста, в котором человек, который не принимал антибиотики в течение как минимум месяца до тестирования, выпивает два 240-миллилитровых стакана соевого молока или ест эквивалент соевого продукта в течение трех дней с последующим измерением (S) -эквола в моче на четвертый день теста.[21] Водоросли а потребление молочных продуктов увеличивает производство эквола.[12][22]

Бактерии-продуценты Equol

В то время как многие другие бактерии участвуют в связанном промежуточном процессе производства экволов, таком как превращение даидзина в даидзеин, или геништейн 5-гидроксиэкволу, бактериям, которые могут продуцировать полное преобразование даидзеина до (S) -эквола,[23] следующие:[24]

Однако преобразование Bifidobacterium было заявлено только однажды Tsangalis et al. 2002 г., с тех пор не воспроизводится.Бифидобактерии: геномика и молекулярные аспекты Смешанные культуры, такие как Лактобациллы sp. Niu-O16 и Эггертелла sp. Julong 732 также может производить (S) -эквол.Бифидобактерии: геномика и молекулярные аспекты Некоторые бактерии-продуценты эквола, как следует из их номенклатуры, являются Adlercreutzia equolifaciens, Slackia equolifaciens и Slackia isoflavoniconvertens.

Equol как средство для улучшения здоровья кожи и против старения

Местное действие Equol as против старения и вещество, улучшающее здоровье кожи, было показано в различных исследованиях. Эквол может встречаться в виде различных изомеров: R-эквол, S-эквол и RS-эквол. Каждая из этих форм имеет разные характеристики, биодоступность и молекулярные эффекты.[25] Как антиоксидантное действующее вещество эквол может замедлить процесс старения за счет уменьшения количества активных форм кислорода. Кроме того, фитоэстрогенные свойства положительно влияют на здоровье кожи.[26]

Согласно исследованию, изомер RS-эквол оказывает наилучшее положительное воздействие, особенно при местном применении.[25]

Было показано, что Equol благотворно влияет на различные параметры кожи, такие как молекулярные и структурные. Кроме того, местное лечение экволом может привести к увеличению теломер длина. Это также может иметь положительное влияние на эпигенетическую регуляцию, что приводит к замедлению процесса старения кожи.[27] Кроме того, было показано уменьшение темных кругов, а также морщин вокруг глаз после лечения экволом.[28]

Кроме того, есть данные о потенциальной роли эквола как защитного антифотостарайного вещества благодаря его антиоксидантному действию против липидов, вызванных острым УФА перекисное окисление.[29]

Еще одна польза для здоровья от лечения препаратом эквол как антиоксидант и противовоспалительное вещество может быть его защитным свойством от загрязнения.[30]

Другие доказанные эффекты Equol для здоровья

Кроме того, эквол также доказал свою эффективность при других различных состояниях, например, при лечении симптомов менопаузы. Лечение экволом может облегчить приливы, боли в мышцах и суставах.[31][32] Другие исследования смогли указать на положительный эффект RS-equol на симптомы атрофии влагалища в период менопаузы, такие как вагинальный зуд, сухость влагалища или боль во время полового акта. Другим следствием было положительное изменение количества вагинальных бактерий, состава вагинальных клеток и значения pH.[33]

Фармакология

Связывание рецептора эстрогена

(S) -equol является нестероидный, выборочный агонист из ERβ (Kя = 16 нМ), с 13-кратной селективностью по ERβ более ERα.[3] Относительно (S) -эквол, (р) -эквол менее эффективен и, напротив, связывается с ERα (Kя = 50 нМ) с 3,5-кратной селективностью по ERβ.[3] (S) -Equol имеет около 2% сродства к человеку рецептор эстрогена альфа (ERα) эстроген по сравнению с эстрадиол. (S) -Equol имеет более сильную близость к человеку рецептор эстрогена бета (ERβ), но это сродство все еще составляет всего 20% от сродства эстрадиола. Преимущественная привязка (S) -эквол к ERβ по сравнению с ERα и с эстрадиолом, указывает на то, что молекула может обладать некоторыми характеристиками селективный модулятор рецептора эстрогена (SERM).[34]

Фармакокинетика

(S) -Эквол - очень стабильная молекула, которая по существу остается неизменной при переваривании, и это отсутствие дальнейшего метаболизма объясняет ее очень быстрое всасывание и высокую биодоступность.[35]Когда (S) -эквол потребляется, он быстро всасывается и достигает TМаксимум (скорость максимальной концентрации в плазме) через два-три часа. Для сравнения, TМаксимум даидзеина составляет от 4 до 10 часов, потому что он находится в форме гликозида (с боковой цепью глюкозы (сахара)), и для того, чтобы использовать даидзеин, организм должен преобразовать даидзеин в его форму агликона (без боковой цепи глюкозы), достигается за счет удаления сахара во время пищеварения. При употреблении непосредственно в форме агликона даидзеин имеет TМаксимум от одного до трех часов.[36]Кроме того, процентное дробное удаление (S) -эквол в моче после перорального приема чрезвычайно высок и у некоторых взрослых может быть близок к 100 процентам, что намного выше, чем процент фракционного выведения даидзеина (от 30 до 40 процентов) или генистеина (от 7 до 15 процентов). .[37]

Было обнаружено, что Equol действует как агонист из GPER (GPR30).[38]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Структуры 7,4’-дигидроксиизофлавана и его предшественников показаны на Структурное выяснение гидроксилированных метаболитов изофлаванового эквола с помощью ГХ / МС и ВЭЖХ / МС Коринна Э. Рюфер, Хансруди Глатт и Сабина Э. Куллинг в Метаболизм и утилизация лекарств (2005 г., электронное издание).
  2. ^ а б Ван XL, Hur HG, Ли Дж. Х., Ким К. Т., Ким СИ (январь 2005 г.). «Энантиоселективный синтез S-эквола из дигидродаидзеина недавно выделенной анаэробной кишечной бактерией человека». Appl. Environ. Микробиол. 71 (1): 214–9. Дои:10.1128 / AEM.71.1.214-219.2005. ЧВК  544246. PMID  15640190.
  3. ^ а б c Muthyala, Rajeev S; Ju, Young H; Шэн, Шубин; Уильямс, Ли Д; Doerge, Daniel R; Katzenellenbogen, Benita S; Helferich, William G; Катценелленбоген, Джон А (2004). «Equol, природный эстрогенный метаболит изофлавонов сои». Биоорганическая и медицинская химия. 12 (6): 1559–1567. Дои:10.1016 / j.bmc.2003.11.035. ISSN  0968-0896. PMID  15018930.
  4. ^ Франкенфельд К.Л., Аткинсон С., Томас В.К. и др. (Декабрь 2005 г.). «Высокая согласованность фенотипов, метаболизирующих даидзеин, у людей с разницей в 1–3 года». Br. J. Nutr. 94 (6): 873–6. Дои:10.1079 / bjn20051565. PMID  16351761.
  5. ^ Сетчелл, Кеннет Д. Р .; Карло Клеричи (2 июня 2010 г.). «Эквол: история, химия, образование». J Nutr. 140 (7): 1355С – 62С. Дои:10.3945 / jn.109.119776. ЧВК  2884333. PMID  20519412.
  6. ^ Мюллер С.О., Саймон С., Чае К., Мецлер М., Корах К.С. (апрель 2004 г.). «Фитоэстрогены и их метаболиты человека проявляют различные агонистические и антагонистические свойства в отношении рецептора эстрогена {α} (ER {α}) и ERβ в клетках человека». Toxicol. Наука. 80 (1): 14–25. Дои:10.1093 / toxsci / kfh147. PMID  15084758.
  7. ^ Марриан, Г. Ф.; Хаслвуд, Джорджия (1932). "Equol, новый неактивный фенол, выделенный из кетогидроксиоэстриновой фракции мочи кобыл". Биохимический журнал. 26 (4): 1227–32. Дои:10.1042 / bj0261227. ЧВК  1261026. PMID  16744928.
  8. ^ а б c d Сетчелл, KD; Clerici, C (июль 2010 г.). «Эквол: история, химия, образование». Журнал питания. 140 (7): 1355С – 62С. Дои:10.3945 / jn.109.119776. ЧВК  2884333. PMID  20519412.
  9. ^ Аксельсон, М; Кирк, Д. Н.; Фаррант, РД; Кули, G; Лоусон, AM; Сетчелл, KD (1982-02-01). «Идентификация слабого эстрогена эквола [7-гидрокси-3- (4'-гидроксифенил) хромана] в моче человека». Биохимический журнал. 201 (2): 353–7. Дои:10.1042 / bj2010353. ЧВК  1163650. PMID  7082293.
  10. ^ а б Сетчелл, KD; Борриелло, ИП; Hulme, P; Кирк, Д. Н.; Аксельсон, М. (сентябрь 1984 г.). «Нестероидные эстрогены пищевого происхождения: возможные роли в гормонозависимых заболеваниях». Американский журнал клинического питания. 40 (3): 569–78. Дои:10.1093 / ajcn / 40.3.569. PMID  6383008. S2CID  4467689.
  11. ^ Сетчелл, KD; Браун, Нью-Мексико; Lydeking-Olsen, E (декабрь 2002 г.). «Клиническое значение метаболита эквола - ключ к разгадке эффективности сои и ее изофлавонов». Журнал питания. 132 (12): 3577–84. Дои:10.1093 / jn / 132.12.3577. PMID  12468591.
  12. ^ а б c Аткинсон, К; Франкенфельд, CL; Лампе, JW (март 2005 г.). «Бактериальный метаболизм соевого изофлавона даидзеина: изучение значения для здоровья человека». Экспериментальная биология и медицина (Мэйвуд, Нью-Джерси). 230 (3): 155–70. Дои:10.1177/153537020523000302. PMID  15734719. S2CID  14112442.
  13. ^ Лампе, JW; Карр, Южная Каролина; Хатчинс, AM; Славин, JL (март 1998). «Экскреция мочевого пузыря с соевым тестом: влияние привычной диеты». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины. 217 (3): 335–9. Дои:10.3181/00379727-217-44241. PMID  9492344. S2CID  23496918.
  14. ^ Сетчелл, KD; Коул, SJ (август 2006 г.). «Метод определения статуса эквол-продуцента и его частота среди вегетарианцев». Журнал питания. 136 (8): 2188–93. Дои:10.1093 / jn / 136.8.2188. PMID  16857839.
  15. ^ Роуленд, Ирландия; Wiseman, H; Сандерс, TA; Adlercreutz, H; Боуи, EA (2000). «Индивидуальные различия в метаболизме изофлавонов и лигнанов сои: влияние привычной диеты на продукцию эквола микрофлорой кишечника». Питание и рак. 36 (1): 27–32. Дои:10.1207 / S15327914NC3601_5. PMID  10798213. S2CID  10603402.
  16. ^ Ватанабэ, S; Ямагути, М. Собуэ, Т; Такахаши, Т; Миура, Т; Arai, Y; Мазур, З; Wähälä, K; Adlercreutz, H (октябрь 1998 г.). «Фармакокинетика изофлавонов сои в плазме, моче и кале мужчин после приема внутрь 60 г запеченного соевого порошка (кинако)». Журнал питания. 128 (10): 1710–5. Дои:10.1093 / jn / 128.10.1710. PMID  9772140.
  17. ^ Arai, Y; Уэхара, М; Сато, Y; Кимира, М; Эбошида, А; Adlercreutz, H; Ватанабэ, S (март 2000 г.). «Сравнение изофлавонов с пищей, концентрацией в плазме и экскрецией с мочой для точной оценки потребления фитоэстрогенов». Журнал эпидемиологии. 10 (2): 127–35. Дои:10.2188 / jea.10.127. PMID  10778038.
  18. ^ Аказа, H; Миянага, N; Такашима, N; Naito, S; Хирао, Y; Цукамото, Т; Fujioka, T; Мори, М; Kim, WJ; Песня, JM; Пантак, AJ (февраль 2004 г.). «Сравнение процента производителей экволов между пациентами с раком простаты и контрольной группой: исследования изофлавонов под контролем случая у жителей Японии, Кореи и Америки». Японский журнал клинической онкологии. 34 (2): 86–9. Дои:10.1093 / jjco / hyh015. PMID  15067102.
  19. ^ Песня, КБ; Аткинсон, К; Франкенфельд, CL; Джокела, Т; Wähälä, K; Thomas, WK; Лампе, JW (май 2006 г.). «Распространенность фенотипов, метаболизирующих даидзеин, у американских женщин и девушек европеоидной расы и кореянок различается». Журнал питания. 136 (5): 1347–51. Дои:10.1093 / jn / 136.5.1347. PMID  16614428.
  20. ^ Патисаул, HB; Джефферсон, Вт (октябрь 2010 г.). «Плюсы и минусы фитоэстрогенов». Фронт нейроэндокринол. 31 (4): 400–419. Дои:10.1016 / j.yfrne.2010.03.003. ЧВК  3074428. PMID  20347861.
  21. ^ Сетчелл, KD; Коул, SJ (август 2006 г.). «Метод определения статуса эквол-продуцента и его частота среди вегетарианцев». Журнал питания. 136 (8): 2188–93. Дои:10.1093 / jn / 136.8.2188. PMID  16857839.
  22. ^ Чай, J .; Херли, Т.Г. (август 2009 г.). «Диетические морские водоросли изменяют метаболизм эстрогенов и фитоэстрогенов у здоровых женщин в постменопаузе». Журнал питания. 139 (9): 939–44. Дои:10.3945 / jn.108.100834. PMID  19321575.
  23. ^ Сетчелл К.Д., Клеричи С., Лефарт Э.Д., Коул С.Дж., Хинан С., Кастеллани Д., Вулф Б.Е., Нечемиас-Циммер Л., Браун Н.М., Лунд Т.Д., Ханда Р.Дж., Хьюби Д.Э. (2005). «S-эквол, мощный лиганд бета-рецептора эстрогена, является исключительной энантиомерной формой метаболита изофлавона сои, продуцируемого бактериальной флорой кишечника человека». Am. J. Clin. Нутр. 81 (5): 1072–9. Дои:10.1093 / ajcn / 81.5.1072. PMID  15883431.
  24. ^ Сетчелл, К. Д .; Клеричи, К. (2010). "Equol: история, химия и образование". Журнал питания. 140 (7): 1355S – 1362S. Дои:10.3945 / jn.109.119776. ЧВК  2884333. PMID  20519412.
  25. ^ а б Лепарт, Эдвин Д. (ноябрь 2013 г.). «Защитные эффекты эквола и их полифенольных изомеров против старения кожи: доказательства микроматрицы / белка с клиническими последствиями и уникальной доставкой в ​​кожу человека». Фармацевтическая биология. 51 (11): 1393–1400. Дои:10.3109/13880209.2013.793720. ISSN  1388-0209. PMID  23862588.
  26. ^ Lephard E. Старение кожи и окислительный стресс: антивозрастные эффекты Equol через биохимические и молекулярные механизмы. Обзоры исследований старения. Том 31, ноябрь 2016, страницы 36-54
  27. ^ Магнит, У .; Урбанек, Ц .; Gaisberger, D .; Томева, Е .; Dum, E .; Pointner, A .; Хаслбергер, А.Г. (октябрь 2017 г.). «Препарат эквол для местного применения улучшает структурные и молекулярные параметры кожи». Международный журнал косметической науки. 39 (5): 535–542. Дои:10.1111 / ics.12408. PMID  28574180. S2CID  44910993.
  28. ^ Urbanek C, Haslberger A, Hippe B, Gessner D, Fiala H, Equol - местно применяемый фитоэстроген улучшает характеристики кожи. Глобальное руководство по ингредиентам и рецептурам, 2016 г.
  29. ^ Рив В., Видьярини С., Домански Д., Чу К., Барнс К. Защита от фотостарения у голых мышей с помощью Isoflavone Equol. Фотохимия и фотобиология, том 81, выпуск 6, ноябрь 2005 г., страницы 1548-1553
  30. ^ Лефарт, Эдвин (29.01.2018). «Антивозрастные эффекты Equol защищают от вредных воздействий окружающей среды за счет повышения антиоксидантной защиты кожи и белков ECM, снижая окислительный стресс и воспаление». Косметика. 5 (1): 16. Дои:10.3390 / косметика 5010016. ISSN  2079-9284.
  31. ^ Эффективность и безопасность натуральной добавки S-equol для женщин в постменопаузе в США. Белинда Х. Дженкс из отдела научных исследований, Pharmavite LLC, Northridge, CA, et.al.
  32. ^ Влияние естественного S-эквола на метаболизм костей у японских женщин в постменопаузе, не продуцирующих эквол,: пилотное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Томоми Уэно из Исследовательского института Saga Nutraceutricals, Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Япония, и др.
  33. ^ Майр, Линда; Георгиев, Димитар; Тулев, Албена (01.03.2019). "Eine Proof-of-concept-Studie von Isoflavandiol-E55-RS-Vaginalkapseln oder Vaginalgel zur Linderung der Menopausalen Vaginalatrophie". Journal für Gynäkologische Endokrinologie / Österreich (на немецком). 29 (1): 13–22. Дои:10.1007 / s41974-019-0085-9. ISSN  1996-1553.
  34. ^ Сетчелл, KD; Clerici, C; Lephart, ED; Коул, SJ; Heenan, C; Castellani, D; Вулф, BE; Nechemias-Zimmer, L; Браун, Нью-Мексико; Лунд, ТД; Handa, RJ; Хеуби, Дж. Э. (май 2005 г.). «S-эквол, мощный лиганд бета-рецептора эстрогена, является исключительной энантиомерной формой метаболита изофлавона сои, продуцируемого бактериальной флорой кишечника человека». Американский журнал клинического питания. 81 (5): 1072–9. Дои:10.1093 / ajcn / 81.5.1072. PMID  15883431.
  35. ^ Сетчелл, KD; Чжао, X; Jha, P; Heubi, JE; Браун, Нью-Мексико (октябрь 2009 г.). «Фармакокинетическое поведение метаболита изофлавона сои S - (-) эквол и его диастереоизомера R - (+) эквол у здоровых взрослых, определенное с помощью индикаторов, меченных стабильными изотопами». Американский журнал клинического питания. 90 (4): 1029–37. Дои:10.3945 / ajcn.2009.27981. ЧВК  2744624. PMID  19710188.
  36. ^ Сетчелл, KD; Чжао, X; Шоаф, ЮВ; Рэгланд, К. (ноябрь 2009 г.). «Фармакокинетика S - (-) эквола, вводимого в виде таблеток SE5-OH здоровым женщинам в постменопаузе». Журнал питания. 139 (11): 2037–43. Дои:10.3945 / jn.109.110874. PMID  19776178.
  37. ^ Сетчелл, KD; Clerici, C (июль 2010 г.). «Эквол: фармакокинетика и биологические действия». Журнал питания. 140 (7): 1363С – 8С. Дои:10.3945 / jn.109.119784. ЧВК  2884334. PMID  20519411.
  38. ^ Просниц, Эрик Р .; Бартон, Матиас (2014). «Биология эстрогенов: новое понимание функции GPER и клинических возможностей». Молекулярная и клеточная эндокринология. 389 (1–2): 71–83. Дои:10.1016 / j.mce.2014.02.002. ISSN  0303-7207. ЧВК  4040308. PMID  24530924.