Полиэстриолфосфат - Polyestriol phosphate

Не путать с Полиэстрадиолфосфат.
Полиэстриолфосфат
Полиэстриолфосфат.svg
Молекула эстриола фосфата ball.png
Строение скелета полиэстриолфосфата (вверху) и клюшка из эстриол фосфат (один мономер полиэстриолфосфата) (внизу)
Клинические данные
Торговые наименованияГюнясан, Климадурин, Триодурин
Другие именаPE3P; SEP; Поли (эстриолфосфат); Фосфатный полимер эстриола; Полимер эстриола с фосфорной кислотой
Маршруты
администрация		Внутримышечная инъекция
Класс препаратаЭстроген; Эстрогеновый эфир
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
БиодоступностьЯ: Высоко
МетаболитыЭстриол, фосфорная кислота, и метаболиты из эстриол
ЭкскрецияМоча (в качестве конъюгирует )
Идентификаторы
Количество CAS
UNII
Химические и физические данные
Формула(C18ЧАС23О5П)п
(n = переменная)
Молярная массаПолимер: Переменная
Повторять блок: 350,346 г / моль

Полиэстриолфосфат (PE3P, СЕН), продается под торговыми марками Gynäsan, Климадурин, и Триодурин, является эстроген лекарство, которое ранее использовалось в менопаузальная гормональная терапия (т.е. лечить симптомы менопаузы в женщины в постменопаузе ) и больше не доступен.[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12]

Медицинское использование

PE3P использовался в дозировке от 40 до 80 мг. внутримышечная инъекция один раз каждые 4-8 недель в менопаузальная гормональная терапия.[13][10]

Доступные формы

PE3P был доступен в форме ампулы содержащие от 50 до 80 мг в 1 или 2 мл водный раствор.[13][14][15]

Фармакология

PE3P похож на фосфат полиэстрадиола (PEP), а также эфир эстрогена - в частности, сложный эфир и пролекарство из эстриол - в виде полимер с фосфат линкеры.[2][4][5][9] С поправкой на разницу в молекулярный вес PE3P содержит примерно 80% эквивалента эстриола.[16] Таким образом, 40 мг PE3P соответствует примерно 32 мг эстриола.[16] Дозы PE3P 10 мг и более имеют расширенный продолжительность действия.[17] Один внутримышечная инъекция 80 мг PE3P длится около 1 месяца, а 80 мг - около 2 месяцев.[5][14]

Влияние PE3P на влагалище, матка, беременность, простата, коагуляция, и фибринолиз, а также на молочная железа и рак эндометрия риск, были изучены.[18][19][20][21][22][23][24][25][16] В разрастание эндометрия доза PE3P в течение 14 дней для женщин составляет от 40 до 60 мг внутримышечно.[14]

Эффективность и продолжительность действия природных эстрогенов при внутримышечной инъекции
ЭстрогенФормаДоза (мг)Продолжительность по дозе (мг)
EPDCICD
ЭстрадиолAq. soln.?–<1 д
Масло солн.40–60–1–2 ≈ 1–2 дня
Aq. Susp.?3.50,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈> 5 дней
Микросф.?–1 ≈ 30 дней
Бензоат эстрадиолаМасло солн.25–35–1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 дней
Aq. Susp.20–10 ≈ 16–21 сут.
Эмульсия?–10 ≈ 14–21 сут.
Дипропионат эстрадиолаМасло солн.25–30–5 ≈ 5–8 дней
Эстрадиола валератМасло солн.20–3055 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 дней;
40 ≈ 14–21 сут; 100 ≈ 21–28 дней
Эстрадиол бенз. бутиратМасло солн.?1010 ≈ 21 день
Эстрадиола ципионатМасло солн.20–30–5 ≈ 11–14 дней
Aq. Susp.?55 ≈ 14–24 дня
Эстрадиол энантатМасло солн.?5–1010 ≈ 20–30 дней
Эстрадиола диенантатМасло солн.?–7,5 ≈> 40 дней
Эстрадиола ундецилатМасло солн.?–10–20 ≈ 40–60 дней;
25–50 ≈ 60–120 дней
ПолиэстрадиолфосфатAq. soln.40–60–40 ≈ 30 дней; 80 ≈ 60 дн .;
160 ≈ 120 дней
EstroneМасло солн.?–1–2 ≈ 2–3 дня
Aq. Susp.?–0,1–2 ≈ 2–7 дней
ЭстриолМасло солн.?–1–2 ≈ 1–4 дня
ПолиэстриолфосфатAq. soln.?–50 ≈ 30 дн .; 80 ≈ 60 дней
Примечания и источники
Примечания: Все водные суспензии являются из микрокристаллический размер частицы. Эстрадиол производство во время менструальный цикл составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). В вагинальный эпителий дозировка созревания эстрадиола бензоат или же эстрадиола валерат сообщалось, как от 5 до 7 мг / неделю. Эффективный доза, ингибирующая овуляцию из эстрадиол ундецилат составляет 20–30 мг / мес. Источники: См. Шаблон.

Химия

Смотрите также: Список эфиров эстрогена § эфиры эстриола

PE3P - это вода полимер из эстриол с фосфорная кислота.[17]

История

PE3P был разработан Шведский фармацевтическая компания Лео Лакемедель AB в 1960-е гг.[2][9][17] Он был введен в медицинское использование к 1968 году.[26][27]

Общество и культура

Фирменные наименования

PE3P продавался под торговыми марками, включая Gynäsan, Klimadurin и Triodurin.[6][13][14][15][28]

Доступность

PE3P продавался в Германия и Испания.[14][29]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Конивес I (январь 1965 г.). «Эн ваттенлослиг остриолполимер-полиостриолфосфат» [водорастворимый полимер эстриола-полиэстриолфосфат]. Tidsskrift для Кьеми Бергвесеног Металлурги. 25 (12): 288.
  2. ^ а б c Lauritzen C, Velibese S (сентябрь 1961 г.). «Клинические исследования эстриола длительного действия (полиэстриолфосфат)». Акта Эндокринол. 38 (1): 73–87. Дои:10.1530 / acta.0.0380073. PMID  13759555.
  3. ^ Лауритцен С (май 1968 г.). "Erfahrungen mit einem injizierbaren Ostriol-Depot-Präparat. (Gynäsan projectione)" [Опыт применения инъекционного препарата эстриол-депо. (Gynaesan pro инъекция)]. Munch Med Wochenschr (на немецком). 110 (19): 1203–6. PMID  5695211.
  4. ^ а б Бахманн Ф.Ф. (январь 1971 г.). "Behandlung klimakterisher Beschwerden mit Polyöstriolphosphat" [Лечение пациентов, страдающих менопаузой, с помощью полиэстриолфосфата. Опыт применения инъекций Gynäsan. Munch Med Wochenschr (на немецком). 113 (5): 166–9. PMID  5107471.
  5. ^ а б c А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. С. 551–. ISBN  978-3-642-96158-8. Полимер эстрадиола или эстриола и фосфорной кислоты обладает превосходным депо-действием при внутримышечном введении (полиэстриолфосфат или полиэстрадиолфосфат) (Таблица 16). Фосфорная кислота соединяется с молекулой эстрогена в C3 и C17 с образованием макромолекулы. Соединение накапливается в печени и селезенке, где эстроген постепенно высвобождается за счет отщепления фосфатной части под действием щелочной фосфатазы. [...] Конъюгированные эстрогены и полиэстриол и эстрадиолфосфат также можно вводить внутривенно в водном растворе. Однако внутривенное введение гормонов яичников не имеет преимуществ и, следовательно, не имеет практического значения. [...] При однократном введении были получены следующие продолжительности действия (WlED, 1954; LAURITZEN, 1968): [...] 50 мг полиэстрадиолфосфата ~ 1 месяц; 50 мг полиэстриолфосфата ~ 1 месяц; 80 мг полиэстриолфосфата ~ 2 месяца.
  6. ^ а б Мартин Негвер; Ханс-Георг Шарнов (4 октября 2001 г.). Органико-химические препараты и их синонимы: (международное исследование). Wiley-VCH. ISBN  978-3-527-30247-5. 8075-01 (6628-01) 37452-43-0 R Полимерный эфир с фосфорной кислотой S Климадурин, Полиэстриолфосфат, Полиостриолфосфат, Триодурин U Депо-эстроген
  7. ^ Уильям Мартиндейл; Королевское фармацевтическое общество Великобритании. Кафедра фармацевтических наук (1993). Дополнительная фармакопея. Фармацевтическая пресса. п. 2258. ISBN  978-0-85369-300-0. Полиэстриолфосфат. [...] ингредиент Климадурина. [...] Триодурин [...].
  8. ^ Archiv für Gynäkologie. 1971. с. 206. Полиэстриол фосфат. Gynäsan (R) pro для инъекций, 50 мг также для депо.
  9. ^ а б c Арс Медичи. 1971. С. 194–196, 408, 786. Клиника в Лунде die wirküng von Östriol an einem Urethritismaterial untersucht. Bei dem Präparat, Triodurin1-Leo, das bei der Prüfung verwendet wurde, handelt es sich um ein Polyöstriolphosphat, ein Polyester aus östra-1,3,5 (10) -триен-3,16α, 17β-триол и Phosphorsäure. Das östriolmolekül wurde mittels Phosphorsäurebrücken in die polymere Form gebracht, und das Molekül ent-hält eine grosse Zahl von Östrioleinheiten (Kön vves, 1965). Das Präparat besitzt [...] Behandlung und Ergebnisse Sämtliche Patientinnen erhielten etwa jeden 2. Monat 50-80 мг Полиостриолфосфат. Die Frauen reagierten fast ausnahmslos zufriedenstellend auf diese Behandlung. Die meisten gaben spontane Besserung ihrer übrigen klimak- [...] Eigenschaften Klimadurin F. Ist ein aus natürlichem Oestriol gewonnenes Depot-östrogen. Das wasserlösliche, неактивный полимеризованный östriol-phosphat wird durch langsamen Abbau als biologisch wirksame Form kontinuierlich freigesetzt. Die östrogene Wirkung äussert sich fast ausschliesslich in einer Stimullerung der Cervixdrüsen und der Proli- [...]
  10. ^ а б Лауритцен С (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Maturitas. 12 (3): 199–214. Дои:10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-П. PMID  2215269.
  11. ^ W.H. Утян (6 декабря 2012 г.). Руководство по менопаузе: руководство для женщин по менопаузе. Springer Science & Business Media. С. 58–. ISBN  978-94-011-7135-9.
  12. ^ С. Кэмпбелл (6 декабря 2012 г.). Ведение менопаузы и постменопаузального возраста: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета. Springer Science & Business Media. С. 395–. ISBN  978-94-011-6165-7. В Федеративной Республике Германии от 10 до 20% всех женщин в климактерическом периоде получают лечение эстрогенами. У нас есть следующие пероральные эстрогены для лечения. (t) конъюгированные эстрогены, (2) эстрадиолвалерат, (3) этинилэстрадиол и его циклопентиленоловый эфир, (4) стильбестрол, (5) этинилэстрадиол-метилтестостерон, (6) эстриол и эстриолсукцинат, большинство из них в виде таблеток, покрытых оболочкой. Доступны несколько препаратов для инъекций длительного действия: несколько сложных эфиров комбинированного эстрадиола и тестостерона, один из энантата эстрадиол-дегидроэпиандростерона и пролонгированный фосфат полиэстриола. Наконец, на рынке представлены депо-инъекции эфиров эстрадиола и стильбестрола.
  13. ^ а б c А. Сауре (11 ноября 2013 г.). Die Wechseljahre der Frau: Hormone - Präparate - Therapien. Springer-Verlag. С. 156–. ISBN  978-3-0348-6676-7. Полиэстриолфосфат 50 мг *** и 80 мг / 1 мл *** и 2 мл раствора для инъекций = 1 ампула (Климадурин *, Триодурин ***). Рекомендуемая дозировка: 1 ампула в мышцу каждые 6-8 недель.
  14. ^ а б c d е Лауритцен, Кристиан (1988). "Natürliche und Synthetische Sexualhormone - Biologische Grundlagen und Behandlungsprinzipien" [Природные и синтетические сексуальные гормоны - биологическая основа и принципы лечения]. У Германа П. Г. Шнайдера; Кристиан Лауритцен; Эберхард Нишлаг (ред.). Grundlagen und Klinik der Menschlichen Fortpflanzung [Фонды и клиника репродукции человека] (на немецком). Вальтер де Грюйтер. С. 229–306. ISBN  978-3110109689. OCLC  35483492.
  15. ^ а б Лауритцен С (23 января 1975 г.). "Grundlagen der гормонален Therapie klimakterischer Beschwerden" [Основы гормональной терапии симптомов менопаузы] (PDF). Deutsches Ärzteblatt. 72 (4): 205–212. ISSN  0012-1207.
  16. ^ а б c Терениус Л. (февраль 1971 г.). «Влияние антиэстрогенов на начало рака молочной железы у самок крыс». Eur J Cancer. 7 (1): 65–70. Дои:10.1016 / 0014-2964 (71) 90096-Х. PMID  5576730.
  17. ^ а б c Джонсон, Уильям (1962). «Терапевтические направления». Американский журнал фармации системы здравоохранения. 19 (3): 136. Дои:10.1093 / ajhp / 19.3.136. ISSN  1079-2082.
  18. ^ Sjöstedt S, Strandh J (1971). «Влияние полиэстриолфосфата на цитологию влагалища и эндометрий матки у женщин в постменопаузе». Acta Obstet Gynecol Scand Suppl. 50 (Дополнение 9): 30. Дои:10.3109/00016347109161433. PMID  5287101. S2CID  73354582.
  19. ^ Purola E, Vartiainen E (1977). «Влияние эстриола длительного действия на цитологию влагалища у женщин в постменопаузе». Энн Чир Гинекол. 66 (4): 216–8. PMID  907314.
  20. ^ Фредхольм Б., Линдског М. (январь 1969 г.). «Некоторые эффекты полимера эстриола длительного действия, полиэстриолфосфата». Acta Physiologica Scandinavica: 74.
  21. ^ Мюнцинг Дж. (1969). «Влияние полимеризованных эстрогенов на вентральную часть простаты у крыс». Acta Pharmacol Toxicol (Копен). 27 (6): 417–23. Дои:10.1111 / j.1600-0773.1969.tb00488.x. PMID  5395730.
  22. ^ Лютвак-Манн C, Хэй MF (1964). «Влияние некоторых водорастворимых эстрогенов на бластоцисты кролика». Журнал эндокринологии. 30 (4): ix – x.
  23. ^ Андерссон М., Мюнцинг Дж. (1971). «Влияние эстрогена на активность фосфатазы в вентральной части простаты интактных, кастрированных и обработанных андрогенами кастрированных взрослых крыс». Acta Pharmacol Toxicol (Копен). 30 (3): 193–202. Дои:10.1111 / j.1600-0773.1971.tb00650.x. PMID  5171939.
  24. ^ Гьённесс, Халвард; Манкеби, Ингер; Frølich, Wenche; Веннерёд, Энн Мари; Фагерхол, Магне К. (1978). «Влияние лечения эстрогенами на коагуляцию и фибринолиз у женщин в постменопаузе». Гинекологическое и акушерское обследование. 9 (2–3): 109–123. Дои:10.1159/000300974. ISSN  1423-002X. PMID  738649.
  25. ^ Lauritzen, C .; Мейер, Ф. (1984). «Риски заболеваемости и смертности от рака эндометрия и молочной железы при длительном лечении эстрогенами». Климактерический период: обновление. С. 207–216. Дои:10.1007/978-94-009-5608-7_20. ISBN  978-94-010-8973-9.
  26. ^ Свенск Фармацевтика Тидскрифт. Sveriges Apotekareförbunds. 1973. С. 713, 728. Ibland är de postmenopausala besvären så uttalade att östrogenbehandling kan anses befogad. Leo har för denna terapi Introductionrat Triovex (1960) och det långverkande polyöstriolfosfatet Triodurin (1968). [...] Med andra ord, i Triodurin är östriolmolekyler kopplade med fosforsyrabryggor till en полимер ». Vilka kliniska erfarenheter har man av Triodurin? »Erfarenheterna har visat att Triodurin är särskilt lämpligt vid östrogenbehandling när man vill [...] 1968 TRIODURIN Estriol som генома дляsforsyrebryggor приносит в полимерную форму и дает более длинный эффект.
  27. ^ Арнольд М. (сентябрь 1969 г.). "Die Behandlung klimakterischer Beschwerden mit Klimadurin" [Лечение климактерического недуга с помощью Климадурина]. Праксис (на немецком). 58 (37): 1159–62. ISSN  0369-8394. PMID  5820318.
  28. ^ Revue Médicale de la Suisse Romande. Х. Георг. 1972. с. 780.
  29. ^ Препараты, доступные за рубежом. Гейл Исследования. 1991. стр. 176. ISBN  978-0-8103-7177-4. 790 * ПОЛИЭСТРИОЛФОСФАТ Страны, где они доступны, и даты выпуска: Испания (1971). Торговые марки и производители: • Климадурин - Pharmacia Iberica (Испания). Действие лекарства: эстроген. Показания / Использование: Симптомы менопаузы; постменопаузальные симптомы; симптомы постгистерэктомии; замещение эстрогенов. Форма выпуска: флаконы по 80 мг. Дозировка: 80 мг каждые 4-8 недель I.M. Меры предосторожности / предупреждения: Заболевания желчных путей; эндометриоз; фиброма матки; гиперкальциемия, связанная с опухолями или метаболическим заболеванием костей; порфирия. Противопоказания: опухоли молочных желез; эстроген-зависимые опухоли; холестатическая желтуха в анамнезе; тромбофлебит; тромбоз; тромбоэмболические нарушения; вагинальное кровотечение; беременность; кормление грудью. Взаимодействия: пероральные антикоагулянты; рифампицин. [...] Лечение в США: Конъюгированные эстрогены обычно назначают при симптомах менопаузы в США.