Эстрадиола ундецилат - Estradiol undecylate

Эстрадиола ундецилат
Эстрадиол undecylate.svg
Молекула ундецилата эстрадиола ball.png
Клинические данные
Произношение/ˌɛsтрəˈdаɪɒлəпˈdɛsɪлeɪт/
ES-trə-DY-ол ун-DESS-ил-айт
Торговые наименованияДелестрек, Прогинон Депо 100, другие
Другие именаЕВРОПА; E2U; Эстрадиола ундеканоат; Эстрадиола ундуцелат; РС-1047; SQ-9993
Маршруты
администрация		Внутримышечная инъекция[1]
Класс препаратаЭстроген; Эстрогеновый эфир
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
БиодоступностьЯ впрыск: высокий
Связывание с белкамиЭстрадиол: ~ 98% (до альбумин и SHBG )[2][3]
МетаболизмРасщепление через эстеразы в печень, кровь, и ткани[4][5]
МетаболитыЭстрадиол, ундекановая кислота, эстрадиол метаболиты[4][5]
Устранение период полураспадаНеизвестный
Продолжительность действияЯ инъекция:
• 10–12,5 мг: 1–2 месяца[6][7]
• 25–50 мг: 2–4 месяца[8]
ЭкскрецияМоча
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.020.616 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC29ЧАС44О3
Молярная масса440.668 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Эстрадиола ундецилат (Европа), также известный как эстрадиола ундеканоат и ранее продавались под торговыми марками Делестрек и Прогинон Депо 100 среди прочего, это эстроген лекарство, которое использовалось для лечения рак простаты у мужчин.[9][10][11][12][1] Он также использовался как часть гормональная терапия за трансгендерные женщины.[13][14][15] Хотя ундецилат эстрадиола использовался в прошлом, он был прекращен и, следовательно, больше не доступен.[11][16] Лекарство было дано инъекция в мышцу обычно раз в месяц.[1][17][12]

Побочные эффекты эстрадиола ундецилата у мужчин может включать болезненность молочных желез, развитие груди, феминизация, сексуальная дисфункция, бесплодие, задержка жидкости, и сердечно-сосудистый вопросы.[17] Ундецилат эстрадиола - это синтетический эстроген и, следовательно, является агонист из рецептор эстрогена, то биологическая мишень из эстрогены подобно эстрадиол.[5][4] Это эфир эстрогена и очень продолжительный пролекарство из эстрадиол в организме.[4][5] Из-за этого считается естественный и биоидентичный форма эстрогена.[4][18][19] Инъекция ундецилата эстрадиола имеет продолжительность примерно от 1 до 4 месяцев.[7][8][6][20]

Ундецилат эстрадиола был впервые описан в 1953 году и был введен для использования в медицине в 1956 году.[7][21][8][22] Он был использован в Европа в качестве парентерального эстрогена для лечения рака простаты у мужчин, хотя и не так часто, как фосфат полиэстрадиола.[11][12]

Медицинское использование

Основная статья: Эстрадиол (лекарство) § Медицинское использование

Ундецилат эстрадиола использовался как форма высокие дозы эстрогена терапия для лечения рак простаты, но с тех пор в значительной степени заменен этим показанием более новыми агентами с меньшим количеством побочные эффекты (например., гинекомастия и сердечно-сосудистый осложнения) как ГнРГ аналоги и нестероидные антиандрогены.[1][23] Для этого он был оценен в ряде клинических исследований.[24][25][26][27][28] Он использовался в дозировке 100 мг каждые 3-4 недели (или один раз в месяц). внутримышечная инъекция для этого указания.[17][29]

Ундецилат эстрадиола использовался для подавления половое влечение в сексуальные преступники.[30] Он использовался по этому показанию в дозировке от 50 до 100 мг внутримышечно один раз в 3-4 недели.[30]

Ундецилат эстрадиола также использовался для лечения рак молочной железы у женщин.[31] Он был использован в менопаузальная гормональная терапия а также, например, при лечении приливы и другие симптомы менопаузы.[8] Вместе с эстрадиола валерат, эстрадиола ципионат, и эстрадиола бензоат, ундецилат эстрадиола использовался в качестве внутримышечного эстрогена при феминизирующая гормональная терапия за трансгендерные женщины.[13][14][15] Для этой цели он использовался в дозах от 100 до 800 мг в месяц путем внутримышечной инъекции.[14][15][13][32][33][34]

Дозировки эстрогена при раке простаты
Маршрут / формаЭстрогенДозировка
УстныйЭстрадиол1-2 мг 3 раза в день
Конъюгированные эстрогены1,25–2,5 мг 3 раза в день
Этинилэстрадиол0,15–3 мг / день
Сульфонат этинилэстрадиола1-2 мг 1 раз в неделю
Диэтилстильбестрол1–3 мг / день
Диенестрол5 мг / день
Гексэстрол5 мг / день
Фосфестрол100–480 мг 1–3 раза в день
Хлортрианизен12–48 мг / день
Квадросилан900 мг / день
Эстрамустин фосфат140–1400 мг / день
Трансдермальный пластырьЭстрадиол2–6x 100 мкг / день
Мошонка: 1x 100 мкг / день
Я или же SC инъекцияБензоат эстрадиола1,66 мг 3 раза в неделю
Дипропионат эстрадиола5 мг 1 раз в неделю
Эстрадиола валерат10-40 мг 1 раз в 1-2 недели
Эстрадиола ундецилат100 мг 1 раз в 4 недели
ПолиэстрадиолфосфатОдин: 160–320 мг 1 раз в 4 недели
С устным EE: 40–80 мг 1 раз в 4 недели
Estrone2–4 мг 2–3 раза в неделю
IV инъекцияФосфестрол300–1200 мг 1–7 раз в неделю
Эстрамустин фосфат240–450 мг / день
Примечание: Дозировки не обязательно эквивалентны. Источники: См. Шаблон.

Доступные формы

Ундецилат эстрадиола был доступен как масляный раствор для внутримышечной инъекции предусмотрено в ампулы в концентрации 100 мг / мл.[35][36]

Противопоказания

Смотрите также: Эстрадиол (лекарство) § Противопоказания

Противопоказания эстрогенов включают коагуляция проблемы, сердечно-сосудистые заболевания, болезнь печени, и некоторые гормоночувствительный рак Такие как рак молочной железы и рак эндометрия, среди прочего.[37][38][39][40]

Побочные эффекты

Основная статья: Эстрадиол (лекарство) § Побочные эффекты

Ундецилат эстрадиола и его побочные эффекты были оценены для лечения распространенный рак простаты в фаза III Международный мультицентр рандомизированное контролируемое исследование во главе с Якоби и коллегами из отделения урологии, Университет Майнца.[17][41][42][43][44][25][45] В исследовании участвовал 191 пациент из 12 лечебных центров, которые лечились в течение 6 месяцев с помощью внутримышечные инъекции 100 мг / месяц ундецилата эстрадиола (96 мужчин) или 300 мг / неделю ципротерона ацетат (95 человек).[41][43][44][25][45][46][47] Результаты для подгруппы из 42 мужчин в центре Университета Майнца были первоначально представлены в 1978 и 1980 годах.[48][17][25][45] Возраст этих мужчин от 51 до 84 лет (в среднем 68 лет), и мужчины с ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями были исключены.[12][17][49] Значительная частота сердечно-сосудистых осложнений была зарегистрирована в группе ундецилата эстрадиола (76%; всего 16/21 случаев); было 67% (14/21) случаев сердечно-сосудистых заболеваний. болезненность и 9,5% (2/21) случаев сердечно-сосудистых заболеваний. смертность.[12][17][49] Сердечно-сосудистая заболеваемость в этой группе включала: периферический отек и поверхностный тромбофлебит (38%; 8/21), ишемическая болезнь сердца (24%; 5/21) и глубокие венозные тромбы (4,8%; 1/21), тогда как смертность от сердечно-сосудистых заболеваний включала инфаркт миокарда (4,8%; 1/21) и легочная эмболия (4.8%; 1/21).[17][49] Восемь случаев сердечно-сосудистых осложнений в группе ундецилата эстрадиола, включая два случая смерти, были расценены как «тяжелые».[49][50] Напротив, сердечно-сосудистая токсичность не наблюдалась в группе сравнения ципротерона ацетата (0%; 0/21).[12][17][49] Включены другие побочные эффекты ундецилата эстрадиола гинекомастия (100%; 21/21) и Эректильная дисфункция (90%; 19/21).[17] Сердечно-сосудистые осложнения при применении ундецилата эстрадиола в этом относительно небольшом исследовании контрастируют с крупными и высококачественными клиническими исследованиями высоких доз фосфат полиэстрадиола и трансдермальный эстрадиол для рака простаты, при котором не наблюдалось сердечно-сосудистой токсичности.[51][52][53][54]

В 1982 году был опубликован расширенный отчет о 191 пациенте, в который вошли 42 пациента из центра Университета Майнца и еще 149 пациентов из 11 других центров.[41][47] Противоопухолевая эффективность ундецилата эстрадиола и ацетата ципротерона в этом исследовании была эквивалентной.[41][43][55][44][25][45] Показатели улучшения, отсутствия ответа и ухудшения составили 52%, 41% и 7% в группе ундецилата эстрадиола и 48%, 44% и 8% в группе ципротерона ацетата соответственно.[41][44] Однако частота отдельных побочных эффектов, включая гинекомастию, болезненность молочных желез, отек и тромбоз, был значительно ниже в группе ципротерона ацетата, чем в группе ундецилата эстрадиола (37% против 94%, соответственно).[41][43][44][56] Гинекомастия, в частности, возникла у 13% (12/96) пациентов в группе ципротерона ацетата и 77% (73/95) пациентов в группе ундецилата эстрадиола.[41][43] Эректильная дисфункция произошел у «практически всех» пациентов обеих групп.[47] Отек ног встречались в 18% (17/95) группе ундецилата эстрадиола и 4,2% (4/96) в группе ципротерона ацетата, в то время как частота возникновения поверхностного тромбофлебита и ишемической болезни сердца не была описана.[41] Заболеваемость тромбоз составлял 4,2% (4/95) в группе ундецилата эстрадиола и 5,3% (5/96) в группе ацетата ципротерона.[41][46][47] Всего было пять смертей: три в группе ундецилата эстрадиола и два в группе ципротерона ацетата.[41] Две смерти в каждой из групп лечения были вызваны: сердечно-сосудистые события, в то время как оставшаяся смерть в группе ундецилата эстрадиола произошла по неизвестным причинам.[41][44][47] Подобная частота сердечно-сосудистых осложнений, помимо отека, между ундецилатом эстрадиола и ацетатом ципротерона, которая наблюдалась, контрастирует с первоначальным отчетом о 42 пациентах и ​​результатами с другими эстрогенами, такими как диэтилстильбестрол и эстрамустин фосфат, которые, как было показано, обладают значительно более высокой токсичностью для сердечно-сосудистой системы, чем ацетат ципротерона.[43] На основе расширенного исследования исследователи пришли к выводу, что ципротерона ацетат был «приемлемой альтернативой» терапии эстрогеном ундецилатом эстрадиола, но с «значительно более благоприятным» профилем побочных эффектов.[44]

После завершения первоначального расширенного исследования было проведено 5-летнее расширенное испытание, в основном в подгруппе центров Рурского университета в Бохуме, под руководством Тунна и его коллег.[26][42][43][25][46][45] В этом исследовании группа ципротерона ацетата была изменена с внутримышечных инъекций на 100 мг / день перорального ципротерона ацетата.[26][43] Из 39 пациентов в исследовании общая 5-летняя выживаемость существенно не различалась между группами эстрадиола ундецилата и ципротерона ацетата (24% и 26% соответственно).[26][43][25][46][45] У пациентов без метастазов 5-летняя выживаемость составила 51% в группе ципротерона ацетата по сравнению с 43% в группе ундецилата эстрадиола, хотя разница не была статистически значимой.[26][43] Что касается смертей, не связанных с раком простаты, то их было 5 в группе CPA и 6 в группе ЕС.[26] Частота смертности от сердечно-сосудистых заболеваний составила 3 ​​случая смерти в группе CPA и 3 смерти в группе ЕС.[26]

Побочные эффекты при терапии массивными дозами ундецилата эстрадиола у женщин с распространенным раком груди включают: потеря аппетита, тошнота, рвота, вагинальное кровотечение, выделения из влагалища, пигментация сосков, боль в груди, сыпь, недержание мочи, отек, сонливость, гиперкальциемия, и местные реакции в месте инъекции.[31] Как и другие эстрогены, ундецилат эстрадиола производит яичко аномалии и нарушения сперматогенез у мужчин.[57]

Побочные эффекты ундецилата эстрадиола по сравнению с ацетатом ципротерона у мужчин
Побочный эффектЭстрадиола ундецилат
100 мг / месяц я. (n = 96)		Ципротерона ацетат
100 мг / день перорально (n = 95)
п%п%
Гинекомастия *7477.1%1212.6%
Болезненность молочных желез *8487.5%66.3%
Половое бессилие
«Встречается практически у всех пациентов обеих групп»
Отек ног *1717.7%44.2%
Тромбоз44.2%55.3%
Сердечно-сосудистая смертность22.1%22.1%
Другой смертность1а1.0%00%
Примечания: За 6 месяцев у 191 мужчины в возрасте от 51 до 88 лет с рак простаты. Сноски: * = Различия в заболеваемости между группами были статистически значимыми. а = По неизвестным причинам. Источники: См. Шаблон.

Передозировка

Смотрите также: Эстрадиол (лекарство) § Передозировка

Ундецилат эстрадиола использовался клинически в огромных дозах от 800 до 2400 мг в месяц путем внутримышечной инъекции, вводимых в разделенных дозах от 100 до 200 мг на инъекцию два-три раза в неделю.[31][15][32][33][34] Для сравнения было обнаружено, что однократная внутримышечная инъекция 100 мг ундецилата эстрадиола дает максимальные уровни эстрадиола около 500 пг / мл.[58] Симптомы эстрогена передозировка может включать тошнота, рвота, вздутие живота, увеличенный вес, задержка воды, болезненность молочных желез, выделения из влагалища, тяжелые ноги, и судороги ног.[37] Эти побочные эффекты можно уменьшить, уменьшив дозу эстрогена.[37]

Взаимодействия

Смотрите также: Эстрадиол (лекарство) § Взаимодействие

Ингибиторы и индукторы из цитохром P450 может повлиять на метаболизм эстрадиола и, следовательно, уровней циркулирующего эстрадиола.[59]

Фармакология

Эстрадиол, то активная форма эстрадиола ундецилата.

Фармакодинамика

Смотрите также: Фармакодинамика эстрадиола

Сложные эфиры эстрадиола, такие как ундецилат эстрадиола, легко гидролизованный пролекарства эстрадиола, но имеют увеличенную продолжительность при введении в масло через внутримышечная инъекция из-за депо эффект, оказываемый их жирная кислота сложный эфир часть.[5] Как пролекарства эстрадиола, ундецилат эстрадиола и другие сложные эфиры эстрадиола являются эстрогенами.[4][5] Ундецилат эстрадиола примерно на 62% выше молекулярный вес чем эстрадиол из-за присутствия в нем C17β ундецилат сложный эфир.[9][11] Поскольку ундецилат эстрадиола является пролекарством эстрадиола, он считается естественный и биоидентичный форма эстрогена.[4][18][19]

Влияние ундецилата эстрадиола на кортизол, дегидроэпиандростерона сульфат, тестостерон, и пролактин уровней, а также на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось были изучены у мужчин с раком простаты и сравнивались с теми, кто принимал высокие дозы ципротерона ацетат терапия.[60][61][62][63][64][17][65][66][67][68] Влияние ундецилата эстрадиола на липиды сыворотки и церулоплазмин уровни также были изучены.[69][70][71]

Эффективность и продолжительность действия природных эстрогенов при внутримышечной инъекции
ЭстрогенФормаДоза (мг)Продолжительность по дозе (мг)
EPDCICD
ЭстрадиолAq. soln.?–<1 д
Масло солн.40–60–1–2 ≈ 1–2 дня
Aq. Susp.?3.50,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈> 5 дней
Микросф.?–1 ≈ 30 дней
Бензоат эстрадиолаМасло солн.25–35–1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 дней
Aq. Susp.20–10 ≈ 16–21 сут.
Эмульсия?–10 ≈ 14–21 сут.
Дипропионат эстрадиолаМасло солн.25–30–5 ≈ 5–8 дней
Эстрадиола валератМасло солн.20–3055 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 дней;
40 ≈ 14–21 сут; 100 ≈ 21–28 дней
Эстрадиол бенз. бутиратМасло солн.?1010 ≈ 21 день
Эстрадиола ципионатМасло солн.20–30–5 ≈ 11–14 дней
Aq. Susp.?55 ≈ 14–24 дня
Эстрадиол энантатМасло солн.?5–1010 ≈ 20–30 дней
Эстрадиола диенантатМасло солн.?–7,5 ≈> 40 дней
Эстрадиола ундецилатМасло солн.?–10–20 ≈ 40–60 дней;
25–50 ≈ 60–120 дней
ПолиэстрадиолфосфатAq. soln.40–60–40 ≈ 30 дней; 80 ≈ 60 дн .;
160 ≈ 120 дней
EstroneМасло солн.?–1–2 ≈ 2–3 дня
Aq. Susp.?–0,1–2 ≈ 2–7 дней
ЭстриолМасло солн.?–1–2 ≈ 1–4 дня
ПолиэстриолфосфатAq. soln.?–50 ≈ 30 дн .; 80 ≈ 60 дней
Примечания и источники
Примечания: Все водные суспензии являются из микрокристаллический размер частицы. Эстрадиол производство во время менструальный цикл составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). В вагинальный эпителий дозировка созревания эстрадиола бензоат или же эстрадиола валерат сообщалось, как от 5 до 7 мг / неделю. Эффективный доза, ингибирующая овуляцию из эстрадиол ундецилат составляет 20–30 мг / мес. Источники: См. Шаблон.

Антигонадотропная активность

Тестостерон уровни с 300 мг / неделю ципротерона ацетат или 100 мг / мес ундецилата эстрадиола внутримышечно.[72] Сплошные линии - это средние уровни, а пунктирные линии - самый высокий и самый низкий наблюдаемые уровни.
Эстрадиол, тестостерон, и пролактин уровни ундецилата эстрадиола 100 мг / месяц при внутримышечной инъекции мужчинам с раком простаты.[73]

А фаза III клиническое испытание сравнение высоких доз внутримышечных ципротерона ацетат (300 мг / неделя) и высокие дозы внутримышечного ундецилата эстрадиола (100 мг / месяц) при лечении рака простаты обнаружили, что ундецилат эстрадиола подавлял уровни тестостерона в кастрировать диапазон (<50 нг / дл)[74] в течение как минимум 3 месяцев, тогда как уровни тестостерона с ципротерона ацетатом были значительно выше и превышали диапазон кастрации даже после 6 месяцев лечения.[17] С ундецилатом эстрадиола уровень тестостерона упал с 416 нг / дл до 38 нг / мл (-91%) через 3 месяца и до 29,6 нг / дл (-93%) через 6 месяцев, тогда как с ацетатом ципротерона уровень тестостерона упал с 434 от нг / дл до 107 нг / мл (-75%) через 3 месяца и до 102 нг / мл (-76%) через 6 месяцев.[17] В другом исследовании с использованием тех же дозировок ундецилат эстрадиола подавлял уровни тестостерона на 97%, в то время как CPA подавлял их на 70%.[64] В соответствии с этим, хотя хорошо известно, что эстрогены способны подавлять уровни тестостерона до уровня кастрации при достаточно высоких дозировках,[75] прогестагены как ципротерона ацетат сам по себе способен снижать уровень тестостерона только до видимого максимума примерно от 70 до 80%.[76][77]

Изучено долгосрочное влияние ундецилата эстрадиола на морфологию яичек у трансгендерных женщин.[57]

Фармакокинетика

Смотрите также: Фармакокинетика эстрадиола

В фармакокинетика эстрадиола ундецилата были оценены в нескольких исследованиях.[78][79][80][81][62][82][7][8] После сингла внутримышечная инъекция 100 мг ундецилата эстрадиола в масле, средний уровень эстрадиола составлял около 500 пг / мл в день после инъекции и около 340 пг / мл через 14 дней после инъекции.[78] Сообщалось, что уровни эстрадиола при внутримышечном введении ундецилата эстрадиола были очень нерегулярными и варьировались в 10 раз между людьми.[78] В другом исследовании после однократной внутримышечной инъекции 32,2 мг ундецилата эстрадиола уровни эстрадиола достигли пика около 400 пг / мл через 3 дня и снизились с этого пика до примерно 200 пг / мл через 6 дней.[79][83] В исследовании непрерывного введения 100 мг / месяц ундецилата эстрадиола уровни эстрадиола составляли около 560 пг / мл через 3 месяца и около 540 пг / мл через 6 месяцев терапии.[62] Из-за более продолжительного действия дозы ундецилата эстрадиола, которые типичны для других сложных эфиров эстрадиола, производят только «подпороговые» уровни эстрадиола, и по этой причине для аналогичных эффектов необходимы более высокие разовые дозы ундецилата эстрадиола.[84][78][79] Однако относительно низкие уровни эстрадиола, продуцируемые более низкими дозами ундецилата эстрадиола, благоприятны для заместительной терапии в период менопаузы.[84]

В продолжительность эстрадиола ундецилата заметно продлен по сравнению с эстрадиола бензоат, эстрадиола валерат, и многие другие эфиры эстрадиола.[58][6][20][18] Однократная внутримышечная инъекция от 10 до 12,5 мг ундецилата эстрадиола длится от 40 до 60 дней (~ 1-2 месяца), а у женщин в постменопаузе продолжительность эффекта от 25 до 50 мг ундецилата эстрадиола составляет от 2 до 4 месяцев.[7][8][6][20] Было обнаружено, что однократная внутримышечная инъекция от 20 до 30 мг ундецилата эстрадиола ингибирует овуляция при использовании только в качестве эстрогена инъекционный контрацептив в пременопаузальный женщины от 1 до 3 месяцев (в среднем 1,7 месяца).[85] При использовании более высокой дозы 100 мг на инъекцию у мужчин с раком простаты ундецилат эстрадиола вводился обычно один раз в месяц.[17][29] После сингла подкожная инъекция эстрадиола ундецилата на крысах, продолжительность его действия составила 80 дней (около 2,5 месяцев).[86][87][88] Из-за очень длительного действия ундецилат эстрадиола был описан в целом как благоприятная альтернатива эстрадиолу. имплантаты.[8]

В выделение эстрадиола ундецилата.[81]

Ундецилат эстрадиола не использовался пероральное введение. Однако близкородственный эфир эстрадиола, деканоат эстрадиола (децилат эстрадиола), был изучен пероральным путем, и было обнаружено, что он обладает значительными пероральными биодоступность для получения относительно высоких уровней эстрадиола примерно 100 пг / мл после однократной пероральной дозы 0,5 мг и примерно от 100 до 150 пг / мл при непрерывной пероральной терапии 0,25 мг / день, и иметь гораздо более высокое соотношение эстрадиола кэстрон Соотношение эстрадиола при пероральном приеме примерно 2: 1.[89][90][91] Считается, что это связано с поглощение деканоата эстрадиола лимфатическая система и последующий частичный обход метаболизм первого прохождения в печень и кишечник,[89][90][91] что также известно о пероральном ундеканоат тестостерона.[92][93]

Уровни гормонов с эстрадиол ундецилат внутримышечно

Химия

Смотрите также: Эстрогеновый эфир и Список эфиров эстрогена § эфиры эстрадиола

Ундецилат эстрадиола - это синтетический эстран стероидный препарат и эфир эстрадиола.[9][10] В частности, это C17β ундецилат (ундеканоат) сложный эфир из эстрадиол.[9][10][11] Соединение также известно как 17β-ундецилат эстрадиола или 17β-ундеканоат эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диола.[10][11] Сложный эфир ундециловой кислоты (ундекановой кислоты) и ундецилата эстрадиола является жирная кислота со средней длиной цепи и находится естественно во многих продуктах питания, некоторые примеры которых включают кокос, фрукты, жиры, масла, и рис.[96]

Ундецилат эстрадиола представляет собой сложный эфир эстрадиола с относительно длинной цепью.[10][11] Его ундецилатный эфир содержит 11 углерод атомы.[10][11] Для сравнения, сложноэфирные цепи эстрадиола ацетат, эстрадиола валерат, и эстрадиола энантат имеют 2, 5 и 7 атомов углерода соответственно.[10][11] В результате более длинной сложноэфирной цепи ундецилат эстрадиола является наиболее липофильный этих сложных эфиров эстрадиола, и по этой причине имеет наибольшую продолжительность при введении в масляный раствор внутримышечно.[58][97][98]

Некоторые эфиры эстрадиола, относящиеся к ундецилату эстрадиола, включают: деканоат эстрадиола, диундецилат эстрадиола, и эстрадиола диундециленат.[9][10] Ундецилат эстрадиола имеет тот же ундецилатный эфир, что и ундеканоат тестостерона, андроген /анаболический стероид и очень продолжительный эфир тестостерона.[9][10]

Экспериментальный коэффициент разделения октанол / вода (logP) ундецилата эстрадиола составляет 9,5.[99]

Ундецилат эстрадиола - один из самых высоких эфиры стероидов это было в общем использовании.[100]

Структурные свойства избранных эфиров эстрадиола
ЭстрогенСтруктураСложный эфир (ы)Относительный
мол. масса		Относительный
E2 содержаниеб		logPc
Должность (я)Moiet (ы)ТипДлинаа
Эстрадиол
Estradiol.svg
––––1.001.004.0
Эстрадиола ацетат
Эстрадиол 3-ацетат.svg
C3Этановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью21.150.874.2
Бензоат эстрадиола
Эстрадиола бензоат.svg
C3Бензолкарбоновая кислотаАроматическая жирная кислота– (~4–5)1.380.724.7
Дипропионат эстрадиола
Эстрадиола дипропионат.svg
C3, C17βПропановая кислота (×2)Жирная кислота с прямой цепью3 (×2)1.410.714.9
Эстрадиола валерат
Эстрадиол валерат.svg
C17βПентановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью51.310.765.6–6.3
Бутират бензоата эстрадиола
Эстрадиолбутиратбензоат structure.png
C3, C17βБензойная кислота, Масляная кислотаСмешанная жирная кислота– (~6, 2)1.640.616.3
Эстрадиола ципионат
Эстрадиол 17 бета-ципионат.svg
C17βЦиклопентилпропановая кислотаАроматическая жирная кислота– (~6)1.460.696.9
Эстрадиол энантат
Эстрадиол энантат.png
C17βГептановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью71.410.716.7–7.3
Эстрадиола диенантат
Эстрадиол диенантат.svg
C3, C17βГептановая кислота (×2)Жирная кислота с прямой цепью7 (×2)1.820.558.1–10.4
Эстрадиола ундецилат
Эстрадиол undecylate.svg
C17βУндекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью111.620.629.2–9.8
Стеарат эстрадиола
Стеарат эстрадиола structure.svg
C17βОктадекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью181.980.5112.2–12.4
Дистеарат эстрадиола
Эстрадиол distearate.svg
C3, C17βОктадекановая кислота (×2)Жирная кислота с прямой цепью18 (×2)2.960.3420.2
Эстрадиола сульфат
Эстрадиола сульфат.svg
C3Серная кислотаВодорастворимый конъюгат–1.290.770.3–3.8
Эстрадиол глюкуронид
Эстрадиола сульфат.svg
C17βГлюкуроновая кислотаВодорастворимый конъюгат–1.650.612.1–2.7
Эстрамустин фосфатd
Эстрамустин фосфат.svg
C3, C17βНормюстин, фосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат–1.910.522.9–5.0
Полиэстрадиолфосфате
Полиэстрадиолфосфат.svg
C3 – C17βФосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат–1.23ж0.81ж2.9грамм
Сноски: а = Длина сложный эфир в углерод атомы за жирные кислоты с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в атомах углерода для ароматические жирные кислоты. б = Относительное содержание эстрадиола по весу (т. Е. Относительное эстрогенный контакт). c = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент разделения октанол / вода (т.е. липофильность /гидрофобность ). Извлекаются из PubChem, ChemSpider, и DrugBank. d = Также известен как эстрадиол нормустин фосфат. е = Полимер из эстрадиолфосфат (~13 повторять единицы ). ж = Относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. грамм = logP повторяющейся единицы (т. е. эстрадиолфосфата). Источники: Смотрите отдельные статьи.

История

Ундецилат эстрадиола был впервые описан в научная литература, вместе с эстрадиола валерат и множество других эфиры эстрадиола, Карл Юнкманн из Schering AG в 1953 г.[101][7] Он был введен для медицинского использования через внутримышечная инъекция к 1956 г.[21][8][22] Syntex подал заявку на патент для ундецилата эстрадиола в 1958 г., который был предоставлен в 1961 г. и получил дату приоритета 1957 г.[35][102] Ундецилат эстрадиола был введен для медицинского применения и использовался в течение десятилетий, но в конечном итоге был прекращен.[11][103][36] Он продолжал использоваться в некоторых странах вплоть до 2000-х годов.[35][11][104]

Гарри Бенджамин сообщили об использовании ундецилата эстрадиола в трансгендерные женщины в его книге Феномен транссексуалов в 1966 г. и в обзоре литературы в Журнал сексуальных исследований в 1967 г.[14][105]

Общество и культура

Родовые имена

Эстрадиола ундецилат это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА и USAN.[9][10][11][16] В некоторых публикациях это также пишется как эстрадиола ундуцелат и также известен как эстрадиола ундеканоат.[58][9][10][11][16] В Немецкий, он известен под разными вариантами написания, в том числе как эстрадиолундецилат, östradiolundecylat, östradiolundezylat, эстрадиолундецилат, эстрадиолундезилат, и другие.[106] Ундецилат эстрадиола известен под его прежними кодовыми названиями развития. RS-1047 и SQ-9993 также.[9][10][11][16]

Фирменные наименования

Основная торговая марка ундецилата эстрадиола - Progynon Depot 100.[9][10][11] Он также был продан под другими торговыми марками, включая Делестрек, Депогин, Эстролент, Эстрадиол D, Эстрадиол-ретард Терамекс и Примогин Депо [0,1 мг / мл], среди других.[9][10][11][35][104]

Доступность

Ундецилат эстрадиола был доступен в Европа (в том числе в Франция, Германия, Великобритания, Монако, то Нидерланды, Швейцария ), и Япония.[11][35][22][107] Однако он был прекращен и, следовательно, больше не доступен.[103][36]

Исследование

Ундецилат эстрадиола был изучен Шеринг только в качестве инъекционного контрацептива, содержащего только эстроген, в дозе от 20 до 30 мг один раз в месяц.[83][85][108][109] Это было эффективно, не хватало грудь и тромбоэмболический осложнения, отсутствовали другие побочные эффекты Помимо аменорея, и предотвратил овуляция от 1 до 3 месяцев (в среднем 1,7 месяца) после однократной дозы.[85] Тем не мение, рост матки 1-2 см наблюдалось через год, и гиперплазия эндометрия время от времени встречался.[83][85][108] Препарат не получил дальнейшего развития как форма контроля над рождаемостью из-за риска гиперплазии эндометрия и рак связаны с длительной безальтернативной терапией эстрогенами.[85]

Ундецилат эстрадиола в сочетании с норэтистерона энантат (в дозах от 5 до 10 мг и от 50 до 70 мг соответственно), был изучен Шерингом как комбинированный инъекционный контрацептив и был признан эффективным и хорошотерпимый, но в конечном итоге не продавался для этого использования.[110][109][85][111][112][113]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d Кристоф Зинк (1 января 1988 г.). Словарь акушерства и гинекологии. Вальтер де Грюйтер. п. 85. ISBN  978-3-11-085727-6.
  2. ^ Станчик, Франк З .; Арчер, Дэвид Ф .; Бхавнани, Бхагу Р. (2013). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных пероральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция. 87 (6): 706–727. Дои:10.1016 / j.contraception.2012.12.011. ISSN  0010-7824. PMID  23375353.
  3. ^ Томмазо Фальконе; Уильям В. Херд (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия. Elsevier Health Sciences. С. 22, 362, 388. ISBN  978-0-323-03309-1.
  4. ^ а б c d е ж грамм Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов. Springer Science & Business Media. п. 261 544. ISBN  978-3-642-60107-1. Природные эстрогены, рассматриваемые здесь, включают: [...] сложные эфиры 17β-эстрадиола, такие как валерат эстрадиола, бензоат эстрадиола и ципионат эстрадиола. Этерификация направлена ​​либо на лучшее всасывание после перорального приема, либо на замедленное высвобождение из депо после внутримышечного введения. Во время абсорбции сложные эфиры расщепляются эндогенными эстеразами и высвобождается фармакологически активный 17β-эстрадиол; поэтому сложные эфиры считаются естественными эстрогенами.
  5. ^ а б c d е ж Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние разных путей введения» (PDF). Климактерический. 8 Дополнение 1: 3–63. Дои:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  6. ^ а б c d А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. С. 551–553. ISBN  978-3-642-96158-8.
  7. ^ а б c d е ж Wied GL (январь 1954 г.). «Эстрадиол-валерианат и эстрадиол-ундецилат; zwei neue protrahiert wirkende Östrogene. Wirkungsvergleich mit Östradiol-бензоат» [Эстрадиол валерат и эстрадиол ундецилат, два новых эстрогена пролонгированного действия; сравнение с бензоатом эстрадиола]. Geburtshilfe und Frauenheilkunde (на немецком). 14 (1): 45–52. ISSN  0016-5751. PMID  13142295.
  8. ^ а б c d е ж грамм час Gouygou C, Gueritee N, Pye A (1956). «Жирорастворимый антиэстроген-замедлитель: л'ундецилат д'эстрадиола» [жирорастворимый замедленный эстроген: ундецилат эстрадиола]. Терапия (На французском). 11 (5): 909–17. ISSN  0040-5957. PMID  13391788.
  9. ^ а б c d е ж грамм час я j k Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 898–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  10. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п А. Д. Робертс (1991). Словарь стероидов: химические данные, структуры и библиографии. CRC Press. п. 415. ISBN  978-0-412-27060-4. Получено 20 мая 2012.
  11. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис США. 2000. с. 405. ISBN  978-3-88763-075-1. Получено 20 мая 2012.
  12. ^ а б c d е ж Norman G, Dean ME, Langley RE, Hodges ZC, Ritchie G, Parmar MK, Sydes MR, Abel P, Eastwood AJ (февраль 2008 г.). «Парентеральный эстроген в лечении рака простаты: систематический обзор». Br. J. Рак. 98 (4): 697–707. Дои:10.1038 / sj.bjc.6604230. ЧВК  2259178. PMID  18268497.
  13. ^ а б c Шлаттерер К., фон Вердер К., Сталла Г.К. (1996). «Концепция многоэтапного лечения пациентов-транссексуалов». Exp. Clin. Эндокринол. Сахарный диабет. 104 (6): 413–9. Дои:10.1055 / с-0029-1211479. PMID  9021341.
  14. ^ а б c d Гарри Бенджамин; Гобинд Бехари Лал; Ричард Грин; Роберт Э. Л. Мастерс (1966). Феномен транссексуалов. Издательская компания "Эйс". п. 107. Еще один препарат с еще более высокой эффективностью - это Delestrec от Squibb, который на момент написания статьи еще не поступил в продажу в Соединенных Штатах, но хорошо известен в Германии и других европейских странах под названием Progynon Depot (Schering). По химическому составу он представляет собой ундецилат эстрадиола в масле, также медленно всасывается и содержит 100 мг. до 1 куб. Инъекции по 1 куб. одного или двух раз в месяц может быть достаточно. Однако иногда требуются большие дозы, чтобы повлиять на эмоциональное состояние пациента.
  15. ^ а б c d Джанна Э. Исраэль (март 2001 г.). Уход за трансгендерами: рекомендуемые руководства, практическая информация и личные учетные записи. Издательство Темплского университета. С. 64–. ISBN  978-1-56639-852-7.
  16. ^ а б c d «Эстрадиол».
  17. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Якоби Г. Х., Альтвейн Дж. Э., Курт К. Х., Бастинг Р., Хоэнфеллнер Р. (1980). «Лечение распространенного рака предстательной железы парентеральным ципротерона ацетатом: рандомизированное исследование фазы III». Br J Urol. 52 (3): 208–15. Дои:10.1111 / j.1464-410x.1980.tb02961.x. PMID  7000222.
  18. ^ а б c Международное общество урологов (1973). Отчеты Конгресса. Ливингстон. п. 252. Progynon-Depot ist eine Oestrogenpräparat mit einem Depoteffekt von 4-6 Wochen. 1 мл Прогинон Депо 100 мг энтальта 100 мг эстрадиолундецилата в öliger Lösung. Эстрадиолундецилат является эфиром натуральных эстрогенов эстрадиола.
  19. ^ а б Ф. Лембек; К.Ф. Шитье (7 марта 2013 г.). Pharmakologie-Fibel: Tafeln zur Pharmakologie-Vorlesung. Springer-Verlag. С. 113–. ISBN  978-3-642-65621-7.
  20. ^ а б c Перси Робертс Уайлд; Кэри Франклин Кумбс; Артур Дж. Рендл Шорт (1959). The Medical Annual: Ежегодник лечения и указатель практикующего врача ... Издательская научная группа. Как и в случае прогестагенов, эфиры эстрадиола различаются по продолжительности их действия. Бензоат эстрадиола имеет короткое действие (от трех дней до недели). Эстрадиол-валерианат имеет несколько более продолжительное действие, а эстрадиол-энантат и ундецилат имеют значительно более продолжительную продолжительность действия. Ундецилат может оставаться эффективным в течение нескольких месяцев, и его не следует использовать, [...]
  21. ^ а б Halkerston ID, Hillman J, Palmer D, Rundle A (1956). «Изменения в характере экскреции нейтральных 17-кетостероидов при введении эстрогена мужчинам». J. Эндокринол. 13 (4): 433–8. Дои:10.1677 / joe.0.0130433. PMID  13345960.
  22. ^ а б c Бишоп, П. М. Ф. (1958). Эндокринное лечение гинекологических заболеваний. Современные тенденции в эндокринологии, 231. с. 232
  23. ^ Эрнст Мучлер; Хартмут Дерендорф (1995). Действия лекарств: основные принципы и терапевтические аспекты. CRC Press. п. 609. ISBN  978-0-8493-7774-7. Получено 30 января 2013.
  24. ^ Enfedjieff M (март 1974 г.). "Erfahrungen mit der Hormonbehandlung des Prostatakarzinoms" [Опыт гормонального лечения карциномы предстательной железы]. З Урол Нефрол (на немецком). 67 (3): 171–3. ISSN  0044-3611. PMID  4848715.
  25. ^ а б c d е ж грамм Тунн, У. В. (1987). «Антиандрогены в лечении рака простаты на поздних стадиях». Консервативная терапия простатакарзиномов [Консервативная терапия рака простаты] (на немецком). С. 113–121. Дои:10.1007/978-3-642-72613-2_12. ISBN  978-3-540-17724-1.
  26. ^ а б c d е ж грамм Саборовский, Карл-Йоханнес (1988), Консервативная терапия с ципротеронацетатом и эстрадиолундецилатом с простатакарцином: Eine 5-Jahres-Studie [Консервативная терапия ацетатом ципротерона и ундецилатом эстрадиола при распространенном раке простаты: 5-летнее исследование] (на немецком языке), Bochum, Univ., Diss., OCLC  917571781
  27. ^ Моллар П. (март 1963 г.). "Действие клиники ундецилата эстрадиола при лечении рака простаты" [Клиническое действие ундецилата эстрадиола при лечении рака простаты]. Lyon Med (На французском). 209: 759–65. ISSN  0024-7790. PMID  13935867.
  28. ^ Шуберт Г.Е., Циглер Х., Фельтер Д. (1973). "Vergleichende histologische und zytologische Untersuchungen der Prostata unter besonderer Beruksichtigung oestrogeninduzierter Veranderungen" [Сравнение гистологического и цитологического исследований простаты с особым упором на изменения, вызванные эстрогеном]. Верх Дч Гес Патол (на немецком). 57: 315–8. ISSN  0070-4113. PMID  4142204.
  29. ^ а б Р. С. Сатоскар; С. Д. Бхандаркар и Нирмала Н. Реге (1973). Фармакология и фармакотерапия. Популярный Пракашан. С. 934–. ISBN  978-81-7991-527-1.
  30. ^ а б Говард Гетин Морган; Маргарет Хилари Морган (1984). Помощь в психиатрии. Черчилль Ливингстон. п.75. ISBN  978-0-443-02613-3. Лечение сексуальных преступников. Гормональная терапия. [...] Эстрогены могут вызывать гипертрофию груди, атрофию яичек, остеопороз (пероральный этинилэстрадиол 0,01-0,05 мг / день вызывает наименьшую тошноту). Приготовление депо: эстрадиол [ундецилеат] 50–100 мг один раз в 3–4 недели. Также используются Бенперидол или бутирофенон и антиандроген ципротерона ацетат.
  31. ^ а б c Кеннеди, Би Джей (апрель 1967). «Эффект больших доз ундецилата эстрадиола при распространенном раке груди». Рак Chemother Rep. 51 (2): 491–495. ISSN  0069-0112.
  32. ^ а б Ассеман Х., Гурен Л.Дж., Ассис Дж., Смитс Дж. П., де Слегте Р. (июнь 1988 г.). «Уровни пролактина и увеличение гипофиза у транссексуалов от мужчины к женщине, принимающих гормоны». Clin. Эндокринол. (Oxf). 28 (6): 583–8. Дои:10.1111 / j.1365-2265.1988.tb03849.x. PMID  2978262.
  33. ^ а б Ашеман Х., Гурен Л.Дж., Эклунд П.Л. (сентябрь 1989 г.). «Смертность и заболеваемость пациентов-транссексуалов, получающих гормональное лечение кросс-пола» (PDF). Метаб. Clin. Опыт. 38 (9): 869–73. Дои:10.1016/0026-0495(89)90233-3. PMID  2528051.
  34. ^ а б Газзери Р., Галарза М., Газзери Г. (декабрь 2007 г.). «Рост менингиомы у транссексуального пациента после эстроген-прогестиновой терапии». N. Engl. J. Med. 357 (23): 2411–2. Дои:10.1056 / NEJMc071938. PMID  18057351.
  35. ^ а б c d е А. Климанн; Дж. Энгель; Б. Кучер; Д. Райхерт (14 мая 2014 г.). Фармацевтические субстанции, 5-е издание, 2009 г .: синтез, патенты и применение наиболее актуальных API. Тиме. С. 1167–1174. ISBN  978-3-13-179525-0.
  36. ^ а б c Свитмен, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2098. ISBN  978-0-85369-840-1.
  37. ^ а б c Лауритцен С (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Maturitas. 12 (3): 199–214. Дои:10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-П. PMID  2215269.
  38. ^ Кристиан Лауритцен; Джон В. В. Стадд (22 июня 2005 г.). Текущее лечение менопаузы. CRC Press. С. 95–98, 488. ISBN  978-0-203-48612-2.
  39. ^ Лауртизен, Кристиан (2001). «Замещение гормонов до, во время и после менопаузы» (PDF). В Fisch, Franz H. (ed.). Менопауза - Андропауза: гормональная заместительная терапия на протяжении веков. Краузе и Пакернегг: Габлиц. С. 67–88. ISBN  978-3-901299-34-6.
  40. ^ Середина зимы, Одри (1976). «Противопоказания к терапии эстрогенами и управлению климактерическим синдромом в этих случаях». В Кэмпбелле, Стюарт (ред.). Ведение менопаузы и постменопаузального возраста: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета. MTP Press Limited. С. 377–382. Дои:10.1007/978-94-011-6165-7_33. ISBN  978-94-011-6167-1.
  41. ^ а б c d е ж грамм час я j k Якоби, Г. Х. (июнь 1982 г.). «Внутримышечное лечение ципротерона ацетатом для прогрессирующей карциномы простаты: результаты первого многоцентрового рандомизированного исследования». В Schröder, FH (ред.). Труды Андрогены и антиандрогены, Международный симпозиум, Утрехт, 5 июня 1982 г.. Schering Nederland BV. С. 161–169. ISBN  978-9090004327. OCLC  11786945.
  42. ^ а б Tunn, UW; Графф, Дж; Сенге, Тх (июнь 1982 г.). «Лечение неоперабельного рака простаты ацетатом ципротерона». В Schröder, FH (ред.). Труды Андрогены и антиандрогены, Международный симпозиум, Утрехт, 5 июня 1982 г.. Компания Schering Nederland BV. С. 149–159. ISBN  978-9090004327. OCLC  11786945.
  43. ^ а б c d е ж грамм час я j Tunn, U.W .; Radlmaier, A .; Нойман, Ф. (1988). «Антиандрогены в лечении рака». В Столле, Б.А. (ред.). Эндокринное лечение рака: современная терапия. С. 43–56. Дои:10.1159/000415355. ISBN  978-3-8055-4686-7.
  44. ^ а б c d е ж грамм Schröder, Fritz H .; Радлмайер, Альберт (2009). «Стероидные антиандрогены». В В. Крейге Джордане; Баррингтон Дж. А. Ферр (ред.). Гормональная терапия при раке груди и простаты. Humana Press. С. 325–346. Дои:10.1007/978-1-59259-152-7_15. ISBN  978-1-60761-471-5.
  45. ^ а б c d е ж Р. Аккерманн; Йенс Э. Альтвейн; Питер Фол (13 марта 2013 г.). Aktuelle Therapie des Prostatakarzinoms. Springer-Verlag. С. 276–277. ISBN  978-3-642-84264-1.
  46. ^ а б c d Намер М. (октябрь 1988 г.). «Клиническое применение антиандрогенов». J. Стероид Биохим. 31 (4B): 719–29. Дои:10.1016/0022-4731(88)90023-4. PMID  2462132.
  47. ^ а б c d е Якоби, GR; Tunn, UW; Сенге, штат TH (1 декабря 1982 г.). «Клинический опыт применения ципротерона ацетата для лечения неоперабельного рака простаты». В Якоби, Гюнтер Х; Хоэнфелльнер, Рудольф (ред.). Рак простаты. Уильямс и Уилкинс. С. 305–319. ISBN  978-0-683-04354-9.
  48. ^ Альтвейн Дж. Э., Якоби Г. Х., Хоэнфелльнер Р. (1978). «Эстроген по сравнению с ацетатом ципротерона при нелеченой неоперабельной карциноме простаты: первые результаты открытого проспективного рандомизированного исследования». Тезисы 3-го Конгресса Европейской ассоциации урологов, Монте-Карло.
  49. ^ а б c d е Wenderoth, U.K .; Якоби, Г. Х. (1983). «Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона для паллиативного лечения рака простаты». Всемирный журнал урологии. 1 (1): 40–48. Дои:10.1007 / BF00326861. ISSN  0724-4983. S2CID  23447326.
  50. ^ Jacobi, Günther H .; Вендерот, Ульрих К. (1982). «Аналоги гонадотропин-высвобождающего гормона для рака простаты: нежелательные побочные эффекты режимов с высокими дозами приобретают терапевтическое значение». Европейская урология. 8 (3): 129–134. Дои:10.1159/000473499. ISSN  0302-2838. PMID  6281023.
  51. ^ Окрим Дж., Лалани Э. Н., Абель П. (октябрь 2006 г.). «Therapy Insight: парентеральное лечение эстрогенами при раке простаты - новая заря для старой терапии». Нат Клин Прак Онкол. 3 (10): 552–63. Дои:10.1038 / ncponc0602. PMID  17019433. S2CID  6847203.
  52. ^ Lycette JL, Bland LB, Garzotto M, Beer TM (декабрь 2006 г.). «Парентеральные эстрогены при раке простаты: может ли новый способ введения преодолеть старую токсичность?». Клин генитурин рака. 5 (3): 198–205. Дои:10.3816 / CGC.2006.n.037. PMID  17239273.
  53. ^ Рассел Н., Чунг А., Гроссманн М. (август 2017 г.). «Эстрадиол для смягчения побочных эффектов терапии андрогенной депривации». Endocr. Relat. Рак. 24 (8): R297 – R313. Дои:10.1530 / ERC-17-0153. PMID  28667081.
  54. ^ Langley RE, Cafferty FH, Alhasso AA, Rosen SD, Sundaram SK, Freeman SC, Pollock P, Jinks RC, Godsland IF, Kockelbergh R, Clarke NW, Kynaston HG, Parmar MK, Abel PD (апрель 2013 г.). «Сердечно-сосудистые исходы у пациентов с местнораспространенным и метастатическим раком простаты, получавших агонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона или трансдермальный эстроген: рандомизированное исследование 2 фазы MRC PATCH (PR09)». Ланцет Онкол. 14 (4): 306–16. Дои:10.1016 / S1470-2045 (13) 70025-1. ЧВК  3620898. PMID  23465742.
  55. ^ Тунн Ю.В., Сенге Т., Якоби Г.Х. (1983). "Erfahrungen mit Cyproteronacetat als Monotherapie beim Inoperablen Prostatakarzinom" [Опыт применения ципротеронацетата в качестве монотерапии неоперабельного рака простаты]. В Klosterhalfen H (ред.). Therapie des Fortgeschrittenen Prostatakarzinoms. Vortragsveranstaltung fur Urologen, Берлин 1982/83 г. [Терапия распространенного рака простаты. Лекция для урологов, Берлин 1982/83 г.]. Wiss Buchreihe, Schering AG. С. 67–76. ISBN  978-3921817162. OCLC  67592679.
  56. ^ Шредер, Фриц Х. (1996). «Ципротерона ацетат - результаты клинических испытаний и показания к применению при раке простаты человека». Антиандрогены при раке простаты. С. 45–51. Дои:10.1007/978-3-642-45745-6_4. ISBN  978-3-642-45747-0.
  57. ^ а б Шульце С (январь 1988 г.). «Ответ яичка человека на длительное лечение эстрогенами: морфология клеток Сертоли, клеток Лейдига и сперматогониальных стволовых клеток». Клеточная ткань Res. 251 (1): 31–43. Дои:10.1007 / BF00215444. PMID  3342442. S2CID  22847105.
  58. ^ а б c d е ж грамм Вермёлен А (1975). «Стероидные препараты пролонгированного действия». Acta Clin Belg. 30 (1): 48–55. Дои:10.1080/17843286.1975.11716973. PMID  1231448.
  59. ^ Ченг Ц.Н., Шу И, Лю Ц.и., Ван Л.С., Оу-Ян Д.С., Чжоу Х.Х. (февраль 2001 г.). «Роль цитохрома P450 в метаболизме эстрадиола in vitro». Acta Pharmacol. Грех. 22 (2): 148–54. PMID  11741520.
  60. ^ Schürmeyer T, Graff J, Senge T, Nieschlag E (март 1986). «Влияние лечения эстрогеном или ципротерона ацетатом на функцию коры надпочечников у пациентов с карциномой простаты». Акта Эндокринол. 111 (3): 360–7. Дои:10.1530 / acta.0.1110360. PMID  2421511.
  61. ^ Спона Дж., Лунглмайр Дж. (Июль 1980 г.). «Пролактин-сыворотка-шпигель на основе простатакарзиномов с Östradiol-17 beta-undezylat und Cyproteronazetat». Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie [Уровни пролактина в сыворотке крови при лечении рака предстательной железы бета-ундецилатом эстрадиола-17 и ацетатом ципротерона]. Wien. Клин. Wochenschr. Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie (на немецком языке). 92. С. 494–7. Дои:10.1007/978-3-642-81706-9_120. ISBN  978-3-540-11017-0. ISSN  0043-5325. PMID  6933738.
  62. ^ а б c Jacobi, G.H .; Альтвейн, Дж. Э. (1979). «Бромокриптин как паллиативная терапия при прогрессирующем раке предстательной железы: экспериментальный и клинический профиль лекарства» [Бромокриптин как паллиативная терапия при прогрессирующем раке предстательной железы: простатакарзином: экспериментальные и клинические характеристики]. Urologia Internationalis. 34 (4): 266–290. Дои:10.1159/000280272. PMID  89747.
  63. ^ Schulze, H .; Сенге, чт. (1987). Консервативная терапия простатакарзиномов. С. 89–98. Дои:10.1007/978-3-642-72613-2_8. ISBN  978-3-540-17724-1.
  64. ^ а б Neumann, F .; Эль Этреби, М. Ф .; Habenicht, U.-F .; Radlmaier, A .; Бормачер, К. (1987). Консервативная терапия простатакарзиномов [Варианты отмены андрогенов и полной блокады]. С. 61–86. Дои:10.1007/978-3-642-72613-2_6. ISBN  978-3-540-17724-1.
  65. ^ Tunn, U.W .; Senge, Th .; Нойман, Ф. (1981). Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie [Концентрации тестостерона и пролактина в сыворотке крови после хирургической и медицинской кастрации - долгосрочное исследование у пациентов с раком простаты]. Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft Für Urologie. 32. С. 419–421. Дои:10.1007/978-3-642-81706-9_123. ISBN  978-3-540-11017-0. ISSN  0070-413X.
  66. ^ Баба, С .; Janetschek, G .; Wenderoth, U .; Якоби, Г. Х. (1981). Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie [Влияние ацетата ципротерона и ундецилата эстрадиола на внутрипростатический метаболизм тестостерона у пациентов с раком простаты: исследования in vivo]. Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft Für Urologie. 32. С. 464–466. Дои:10.1007/978-3-642-81706-9_138. ISBN  978-3-540-11017-0. ISSN  0070-413X.
  67. ^ Дерра, Клаус (1981), Гормональный профиль при Östrogen-und Antiandrogentherapie bei Patienten mit Prostatakarzinom: Östradiolundecylat по сравнению с Cyproteronacetat [Гормональный профиль при терапии эстрогенами и антиандрогенами у пациентов с раком простаты: ундецилат эстрадиола по сравнению с ацетатом ципротерона], Майнц, Universiẗat, Diss, OCLC  65055508
  68. ^ Jacobi, GH; Альтвейн, Дж. Э. (1980). «Кинетика тестостерона в плазме у пациентов с карциномой простаты, получавших ундецилат эстрадиола, ацетат ципротерона и фосфат эстрамустина: предварительный отчет». Стероидные рецепторы, метаболизм и рак простаты: протоколы семинара Общества урологической онкологии и эндокринологии, Амстердам, 27-28 апреля 1979 г.. 494. Excerpta Medica. п. 144–151.
  69. ^ Nagel, R .; Schillinger, E .; Kölln, C.-P .; Почхаммер, К. (1973). 24. Tagung vom 13. Bis 16. Сентябрь 1972 г., Ганновер. [Поведение липидов сыворотки крови у пациентов с раком простаты после лечения ундецилатом эстрадиола]. Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft Für Urologie. Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft für Urologie. 24. С. 298–301. Дои:10.1007/978-3-642-80738-1_75. ISBN  978-3-540-06186-1. ISSN  0070-413X.
  70. ^ Таупиц, Артур; Отагуро, К. (1959). «Количественное исследование компонентов сыворотки крови после антиандрогенной терапии рака предстательной железы» [Количественное исследование компонентов сыворотки после антиандрогенной терапии рака предстательной железы: клиническое и экспериментальное наблюдение]. Японский журнал урологии. 50 (3): 153–162. Дои:10.5980 / jpnjurol1928.50.3_153. ISSN  0021-5287.
  71. ^ Götz, H .; Эрмайер, Х. (1971). «Эстроген и церулоплазминшпигель» [уровни эстрогенов и церулоплазмина]. Archiv für Gynäkologie. 211 (1–2): 204–206. Дои:10.1007 / BF00682878. ISSN  0003-9128. PMID  5108847. S2CID  38378905.
  72. ^ Якоби Г. Х., Альтвейн Дж. Э., Курт К. Х., Бастинг Р., Хоэнфеллнер Р. (1980). «Лечение распространенного рака предстательной железы парентеральным ципротерона ацетатом: рандомизированное исследование фазы III». Br J Urol. 52 (3): 208–15. Дои:10.1111 / j.1464-410x.1980.tb02961.x. PMID  7000222.
  73. ^ Jacobi, G.H .; Альтвейн, Дж. Э. (1979). «Бромокриптин как паллиативная терапия при прогрессирующем раке предстательной железы: экспериментальный и клинический профиль лекарства» [Бромокриптин как паллиативная терапия при прогрессирующем раке простаты: экспериментальные и клинические характеристики лекарства]. Urologia Internationalis. 34 (4): 266–290. Дои:10.1159/000280272. ISSN  1423-0399. PMID  89747.
  74. ^ Фабиан М. Салех (11 февраля 2009 г.). Сексуальные преступники: выявление, оценка рисков, лечение и правовые вопросы. Oxford University Press, США. С. 176–. ISBN  978-0-19-517704-6.
  75. ^ Мухаммад А. Салам (2003). Принципы и практика урологии: полный текст. Универсальные издатели. С. 684–. ISBN  978-1-58112-412-5.
  76. ^ Вейн А.Дж., Кавусси Л.Р., Новик А.С., Партин А.В., Петерс Калифорния (25 августа 2011 г.). Урология Кэмпбелла-Уолша: Expert Consult Premium Edition: расширенные онлайн-функции и печать, набор из 4 томов. Elsevier Health Sciences. С. 2938–. ISBN  978-1-4160-6911-9.
  77. ^ Кьельд Дж. М., Пуах С. М., Кауфман Б., Лойзу С., Влотидес Дж., Гви Х. М., Кан Ф., Суд Р., Джоплин Г. Ф. (1979). «Влияние приема норгестрела и этинилэстрадиола на сывороточные уровни половых гормонов и гонадотропинов у мужчин». Клиническая эндокринология. 11 (5): 497–504. Дои:10.1111 / j.1365-2265.1979.tb03102.x. PMID  519881.
  78. ^ а б c d Вермёлен А (1975). «Стероидные препараты длительного действия». Acta Clin Belg. 30 (1): 48–55. Дои:10.1080/17843286.1975.11716973. PMID  1231448.
  79. ^ а б c Лейендекер Г., Гепперт Г., Ноке В., Уфер Дж. (Май 1975 г.). "Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Östradiol-17β, Östradiol-бензоат, Östradiol-Valerianat un Östradiol-Undezylat bei der Frau: Der Verlauf der Konzentration von Östradiol-17βH Östron", [Эстрадиол 17β, эстрон, ЛГ и ФСГ в сыворотке крови после введения у женщин эстрадиола 17β, эстрадиола бензоата, эстрадиола валериата и ундецилата эстрадиола]. Geburtshilfe Frauenheilkd (на немецком). 35 (5): 370–4. ISSN  0016-5751. PMID  1150068. Эстрадиол 17β, эстрадиолбензоат, эстрадиола валерианат и ундецилат эстрадиола вводили внутривенно и внутримышечно женщинам в постменопаузе и женщинам-кастратам. Использовали равные дозы, соответствующие 20 мг свободного эстрадиола 17β. Эстрадиол 17β, эстрон, ФСГ и ЛГ измеряли в сыворотке с помощью радиоиммуноанализа до и после применения гормона и эфиров эстрадиола. Таким образом, можно сравнить эффект депо различных сложных эфиров.
  80. ^ а б c d е ж грамм Герхард Гепперт (1975). Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Östradiol-17β, Östradiol-Benzoat, Östradiol-Valerianat и Östradiol-Undezylat bei der Frau: der Verlauf der Konzentrationen von Östradiol-17β, ÖstronH und Östradiol-17β, ÖstronH [Исследования фармакокинетики эстрадиола-17β, эстрадиолбензоата, эстрадиола валерата и ундецилата эстрадиола у женщин: прогрессирование концентраций эстрадиола-17β, эстрона, ЛГ и ФСГ в сыворотке крови]. С. 1–34. OCLC  632312599.
  81. ^ а б Циммерманн В., Бюшер Г.К., Таупиц А., Тевальт К. (1964). «Стероидный гормон для пациентов с заболеваниями предстательной железы, получающих лечение натуральными и синтетическими эстрогенами». Acta Endocrinol. (на немецком). 45 (4 Прил. 90): S211–25. Дои:10.1530 / acta.0.045S211. ISSN  0804-4643. PMID  14111328.
  82. ^ Ориово М.А., Ландгрен Б.М., Стенстрём Б., Дицфалуси Э. (апрель 1980 г.). «Сравнение фармакокинетических свойств трех эфиров эстрадиола». Контрацепция. 21 (4): 415–24. Дои:10.1016 / S0010-7824 (80) 80018-7. PMID  7389356.
  83. ^ а б c Джанет Браттон (1976). Фармакология половых гормонов. Академическая пресса. С. 226, 476. ISBN  978-0-12-137250-7.
  84. ^ а б JUCKER (8 марта 2013 г.). Fortschritte der Arzneimittelforschung / Прогресс в исследованиях лекарственных средств / Progrès des recherches Pharmaceutiques. Birkhäuser. стр. 243–. ISBN  978-3-0348-7044-3. Ундециленат эстрадиола имеет более продолжительный эффект, но он высвобождает только подпороговые дозы стероидов (это можно использовать для лечения менопаузы).
  85. ^ а б c d е ж Toppozada M (июнь 1977 г.). «Клиническое применение ежемесячных инъекционных противозачаточных препаратов». Акушерское гинекологическое обследование. 32 (6): 335–47. Дои:10.1097/00006254-197706000-00001. PMID  865726.
  86. ^ Kuhl H, Taubert HD (июль 1973). «Новый класс гормональных стероидных препаратов пролонгированного действия: синтез олигомерных производных эстрадиола». Стероиды. 22 (1): 73–87. Дои:10.1016 / 0039-128X (73) 90072-X. PMID  4737545.
  87. ^ Kuhl, H .; Тауберт, Х. Д. (1973). «Ein neuer Typ lang-wirksamer Steroid-Präparate: Synthese und biologische Wirksamkeit» [Новый тип стероидного препарата длительного действия: синтез и биологическая эффективность]. Archiv für Gynäkologie. 214 (1–4): 127–128. Дои:10.1007 / BF00671087. ISSN  0003-9128. PMID  4801412. S2CID  26261148.
  88. ^ Кул Х., Ауэрхаммер В., Тауберт Х.Д. (октябрь 1976 г.). «Олигомерные эфиры эстрадиола: новый класс эстрогенов длительного действия». Акта Эндокринол. 83 (2): 439–48. Дои:10.1530 / acta.0.0830439. PMID  989671.
  89. ^ а б Кичович П.М., Луизи М., Франки Ф., Алисикко Э. (июль 1977 г.). «Влияние перорально вводимого деканоата эстрадиола на уровни эстрадиола, эстрона и гонадотропина в плазме, цитологический анализ влагалища, цервикальная слизь и эндометрий у женщин с удаленными яичниками». Clin. Эндокринол. (Oxf). 7 (1): 73–7. Дои:10.1111 / j.1365-2265.1977.tb02941.x. PMID  880735.
  90. ^ а б Луизи М., Кичович П.М., Алисикко Э., Франки Ф. (1978). «Эффекты деканоата эстрадиола у женщин после удаления яичников». J. Endocrinol. Вкладывать деньги. 1 (2): 101–6. Дои:10.1007 / BF03350355. PMID  755846. S2CID  38187367.
  91. ^ а б Ранджит Рой Чаудхури (1 января 1981 г.). Фармакология эстрогенов. Книги по науке и технологиям Elsevier. п. 36. ISBN  978-0-08-026869-9.
  92. ^ Дж. Ларри Джеймсон; Лесли Дж. Де Гроот (25 февраля 2015 г.). Эндокринология: электронная книга для взрослых и детей. Elsevier Health Sciences. С. 2387–. ISBN  978-0-323-32195-2.
  93. ^ Эберхард Нишлаг; Герман М. Бер (6 декабря 2012 г.). Тестостерон: действие - дефицит - замещение. Springer Science & Business Media. С. 300–. ISBN  978-3-642-72185-4.
  94. ^ а б c d е ж Лейендекер Г., Гепперт Г., Ноке В., Уфер Дж. (Май 1975 г.). "Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Östradiol-17β, Östradiol-бензоат, Östradiol-Valerianat un Östradiol-Undezylat bei der Frau: Der Verlauf der Konzentration von Östradiol-17βH, L'Estr. в сыворотке крови после введения у женщин эстрадиола 17β, эстрадиола бензоата, эстрадиола валериата и ундецилата эстрадиола]. Geburtshilfe Frauenheilkd (на немецком). 35 (5): 370–374. ISSN  0016-5751. PMID  1150068.
  95. ^ а б Якоби, Г. Х .; Альтвейн, Дж. Э. (1979). «Бромокриптин как паллиативная терапия при прогрессирующем раке предстательной железы: экспериментальный и клинический профиль лекарства» [Бромокриптин как паллиативная терапия при прогрессирующем раке простаты: экспериментальные и клинические характеристики лекарства]. Urologia Internationalis. 34 (4): 266–290. Дои:10.1159/000280272. ISSN  1423-0399. PMID  89747.
  96. ^ Джордж А. Бэрдок (1997). Энциклопедия пищевых и красителей. CRC Press. С. 2870–. ISBN  978-0-8493-9412-6.
  97. ^ Джункманн К. (1957). «Стероиды пролонгированного действия в репродукции». Недавняя прог. Horm. Res. 13: 389–419, обсуждение 419–28. PMID  13477813.
  98. ^ Junkmann K, Witzel H (1957). "Chemie und Pharmakologie von Steroidhormon-Estern" [Химия и фармакология эфиров стероидных гормонов]. Z Vitam Horm Fermentforsch (на немецком). 9 (1–2): 97–143 продолжение. PMID  13531579.
  99. ^ Корвин Ханш; Питер Джордж Сэммс; Джон Боденхан Тейлор (1990). Комплексная медицинская химия: совокупный предметный указатель и сборник лекарств. Elsevier Science Limited. ISBN  978-0-08-037062-0.
  100. ^ Armstrong, N.A .; Джеймс, К. (1980). «Высвобождение лекарства из лекарственных форм на основе липидов. I». Международный журнал фармацевтики. 6 (3–4): 185–193. Дои:10.1016/0378-5173(80)90103-9. ISSN  0378-5173.
  101. ^ Junkmann, Карл (1953). "Über protrahiert wirksame Östrogene" [Избыточное действие эстрогенов]. Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Experimentelle Pathologie und Pharmakologie (на немецком). 220 (5). Дои:10.1007 / BF00246561. ISSN  0028-1298. S2CID  20753905.
  102. ^ «17-ундеценоат эстрадиола».
  103. ^ а б «Микромедекс».
  104. ^ а б Index Nominum: Международный справочник лекарственных средств. CRC Press. 2004. С. 469–. ISBN  978-3-88763-101-7.
  105. ^ Бенджамин, Гарри (1967). «Трансвестизм и транссексуализм у мужчин и женщин1». Журнал сексуальных исследований. 3 (2): 107–127. Дои:10.1080/00224496709550519. ISSN  0022-4499.
  106. ^ Франц против Брухгаузена; Герд Даннхардт; Зигфрид Эбель; Август В. Фрам, Эберхард Хакенталь, Ульрике Хольцграбе (2 июля 2013 г.). Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis: Band 8: Stoffe E-O. Springer-Verlag. С. 84–. ISBN  978-3-642-57994-3.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  107. ^ Питер Максвелл Фэрроу Бишоп (1962). Химия половых гормонов. Томас. п. 78.
  108. ^ а б эль-Махгуб С., Карим М. (февраль 1972 г.). «Депонирование эстрогена в качестве ежемесячного контрацептива у нерожавших женщин с легкой гипоплазией матки». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 112 (4): 575–6. Дои:10.1016/0002-9378(72)90319-5. PMID  5008627.
  109. ^ а б Мохтар К. Топпозада (1983). «Ежемесячные инъекционные контрацептивы». У Альфредо Голдсмита; Мохтар Топпозада (ред.). Контрацепция длительного действия. С. 93–103. OCLC  35018604.
  110. ^ Топпозада МК (1994). «Существующие раз в месяц комбинированные инъекционные контрацептивы». Контрацепция. 49 (4): 293–301. Дои:10.1016/0010-7824(94)90029-9. PMID  8013216.
  111. ^ Д-р С. С. Кадам (июль 2007 г.). Основы медицинской химии Том 2. Pragati Books Pvt. Ltd. стр. 381–. ISBN  978-81-85790-03-9.
  112. ^ Бек, Л. Р., Коусар, Д. Р., и Поуп, В. З. (1980). Стероидные противозачаточные системы длительного действия. Границы исследований в регулировании фертильности, 1 (1), 1-16. https://pdfs.semanticscholar.org/edb2/2b6176e781ee74afa5d13c908b54681604c0.pdf
  113. ^ Карим М., эль-Махгуб С. (июль 1971 г.). «Контроль зачатия с помощью циклических инъекций энантата норэтистерона и ундуцелата эстрадиола». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь. 110 (5): 740–2. Дои:10.1016/0002-9378(71)90268-7. PMID  5563241.