Гестринон - Gestrinone

Гестринон
Gestrinone.svg
Клинические данные
Торговые наименованияДиметриоза, Диметроза, Неместран, другие
Другие именаЭтилноргестриенон; А-46745; R2323; R-2323; RU-2323; 17α-этинил-18-метил-δ9,11-19-нортестостерон; 17α-этинил-18-метилэстра-4,9,11-триен-17β-ол-3-он; 13β-Этил-18,19-динор-17α-прегна-4,9,11-триен-20-ин-17β-ол-3-он
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Беременность
категория
  • Икс
Маршруты
администрация		Устно, вагинальный[1]
Класс препаратаПрогестаген; Прогестин; Антипрогестаген; Андроген; Анаболический стероид; Ингибитор стероидогенеза; Антиэстроген
Код УВД
Фармакокинетический данные
Связывание с белкамиК альбумин[1]
МетаболизмПечень (гидроксилирование )[1]
Устранение период полураспада27,3 часов[1]
ЭкскрецияМоча и желчь[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.210.606 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС24О2
Молярная масса308.421 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Гестринон, продается под торговыми марками Диметроза и Неместран среди прочего, это лекарство, которое используется для лечения эндометриоз.[2][3] Он также использовался для лечения других состояний, таких как миома матки и сильное менструальное кровотечение и был исследован как метод контроль рождаемости.[4][5][1] Гестринон используется отдельно и не сочетается с другими лекарствами.[6] Принято устно или же через влагалище.[1][7]

Побочные эффекты гестринона включают нарушения менструального цикла, дефицит эстрогена, и симптомы из маскулинизация подобно угревая сыпь, себорея, уменьшение груди, усиленный рост волос, и выпадение волос на коже головы, среди прочего.[1][7][8][9] Гестринон имеет комплекс механизм действия, и характеризуется как смешанный прогестаген и антипрогестаген, слабый андроген и анаболический стероид, слабый антигонадотропин, слабый ингибитор стероидогенеза, а функционал антиэстроген.[10][1][11][12]

Гестринон был введен для медицинского применения в 1986 году.[13] Он широко используется в Европа но, похоже, по-прежнему продается только в нескольких странах мира.[9][14][6] Лекарства нет в наличии Соединенные Штаты.[15] Из-за своего анаболический эффекты, использование гестринона на соревнованиях было запрещено Международный олимпийский комитет.[16]

Медицинское использование

Гестринон одобрен и используется для лечения эндометриоз. Он описан как аналогичный по действию и эффекту даназол, который также используется при лечении эндометриоза, но, как сообщается, имеет меньше андрогенных побочные эффекты в сравнении.[17][18] Гестринон также использовался для уменьшения миома матки и уменьшить меноррагия.[4][5]

Из-за своего антигонадотропный эффекты и способность подавлять овуляция, гестринон изучался как метод гормональные противозачаточные у женщин.[1] Крупные исследования в тысячах менструальные циклы обнаружили, что это эффективно для предотвращения беременность.[1] Однако, несмотря на эффективность, частота наступления беременности в крупнейшем проведенном исследовании составила 4,6 на 100 женщин-лет, что слишком велико для того, чтобы лекарство могло быть рекомендовано в качестве безопасного метода контроля рождаемости.[1] Препарат также исследовался как экстренный посткоитальный контрацептив.[19]

Противопоказания

Лекарство противопоказан в беременность, в течение кормление грудью, а у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью хроническая болезнь почек или заболевание печени. Он также противопоказан пациентам, у которых наблюдались метаболические и / или сосудистые нарушения во время предыдущей терапии эстрогенами или прогестагенами или у которых имеется аллергия на лекарство. Детям препарат противопоказан.

Побочные эффекты

Смотрите также: Анаболический стероид § Побочные эффекты

Основные побочные эффекты гестринона: андрогенный и антиэстрогенный в природе.[1][9] В одном исследовании 2,5 мг гестринона перорально два раза в неделю у женщин это вызвало: себорея в 71%, угревая сыпь в 65%, гипоплазия груди в 29%, гирсутизм в 9% и выпадение волос на коже головы в 9%.[1] В другом исследовании частота андрогенных побочных эффектов составила 50%.[1] Сообщалось также о других андрогенных побочных эффектах: жирная кожа и волосы, увеличение веса, голос становится громче, и увеличение клитора, последние два из которых, а также гирсутизм могут быть необратимыми.[7][8][9]

Гестринон также подавляет гонадотропин секреция и причины аменорея или же олигоменорея у большого процента женщин.[1] Точно так же циркулирующие эстрадиол уровни были снижены на 50%, что может привести к дефицит эстрогена и связанные симптомы.[9] Исследования 2,5 мг гестринона перорально два раза в неделю показали, что частота аменореи составляет от 50 до 58%, в то время как исследование гестринона перорально в дозе 5 мг в день показало, что частота аменореи составляет 100%.[1]

Было обнаружено, что вагинальный гестринон проявляет меньше андрогенных побочных эффектов и увеличение веса чем пероральный гестринон с эквивалентной эффективностью при эндометриозе.[1] Гестринон, по-видимому, демонстрирует аналогичную эффективность даназол при лечении эндометриоза, но с меньшим количеством побочных эффектов, в частности андрогенных побочных эффектов.[1][17][18]

Фармакология

Фармакодинамика

В механизм действия гестринона сложен и многогранен.[1][17] Он показывает высокий близость для рецептор прогестерона (PR), а также более низкое сродство к рецептор андрогенов (AR).[1][17] Лекарство смешалось прогестагенный и антипрогестогенный деятельность - то есть это частичный агонист PR или селективный модулятор рецепторов прогестерона (SPRM) - и это слабый агонист АР, или анаболический андрогенный стероид (AAS).[10][1][11][12] Как и даназол, гестринон действует как слабое антигонадотропин через активацию PR и AR в гипофиз и подавляет выброс в середине цикла лютеинизирующий гормон (LH) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) во время менструальный цикл не влияя на базальный уровень этих гормонов.[1][17] Он также подавляет яичник стероидогенез и через активацию AR в печень, снижает уровень циркуляции глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG), что приводит к повышению уровня свободных тестостерон.[1][17][20] Было обнаружено, что в дополнение к PR и AR гестринон связывается с рецептор эстрогена (ER) с относительно «жадным» сродством.[21] Медикамент обладает функциональной антиэстрогенной активностью в эндометрий.[10][1][11][12] В отличие от даназола, гестринон не связывается с SHBG или кортикостероид-связывающий глобулин (CBG).[21]

Относительное сродство (%) гестринона и родственных стероидов
СложныйPRARERGRМИСТЕРSHBGCBG
Норэтистерон155–15643–45<0.12.7–2.80.2??
Норгестриенон63–6570<0.1111.8??
Левоноргестрел17084–87<0.1140.6–0.9??
Гестринон75–7683–85<0.1, 3–10773.2??
Примечания: Значения указаны в процентах (%). Ссылка лиганды (100%) были прогестерон для PR, тестостерон для AR, E2 для ER, DEXA для GR, альдостерон для МИСТЕР, DHT за SHBG, и кортизол за CBG. Источники: [22][23][24][25]

Фармакокинетика

Гестринон граница к альбумин в обращении.[1] это метаболизируется в печень в основном гидроксилирование.[1] Четыре гидроксилированных активные метаболиты со сниженной активностью по отношению к гестринону.[1] В период полувыведения гестринона составляет 27,3 часа.[1] Лекарство выделенный в моча и желчь.[1]

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов и Список андрогенов / анаболических стероидов

Гестринон, также известный как 17α-этинил-18-метил-19-нор-δ9,11-тестостерон, а также 17α-этинил-18-метилэстра-4,9,11-триен-17β-ол-3-он или 13β-этил-18,19-динор-17α-прегна-4,9,11 -триен-20-ин-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и производная из тестостерон.[26][14] Более конкретно, это производная от норэтистерон (17α-этинил-19-нортестостерон) и является членом гонан (18-метилэстран) подгруппа 19-нортестостерон семья прогестинов.[27][10][28][29] Гестринон - это C18 метил производная от норгестриенон (17α-этинил-19-нор-δ9,11-тестостерон) и δ9,11 аналог из левоноргестрел (17α-этинил-18-метил-19-нортестостерон) и также известен как этилноргестриенон из-за того, что это C13β этил вариант норгестриенона.[9][30] Это также C17α этинил и C18-метильное производное AAS тренболон.[31][32]

Андрогенные свойства гестринона больше используются в его производном. тетрагидрогестринон (THG; 17α-этил-18-метил-δ9,11-19-нортестостерон), а дизайнерский стероид который по сравнению с ним гораздо более эффективен как в качестве ААС, так и в качестве прогестагена.[33] THG была запрещена Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 2003 году.[34]

История

Гестринон был введен для медицинского применения в 1986 году.[13]

Общество и культура

Родовые имена

Гестринон это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, USAN, БАН, и ЯНВАРЬ.[26][14][3][6] Он также известен своими кодовыми именами развития A-46745 и R-2323 (или же RU-2323).[26][14][3][6]

Фирменные наименования

Гестринон продается или продавался под торговыми марками Диметриоза, Диметроза, Динон, Гестрин и Неместран.[26][14][6]

Доступность

Гестринон продается или продавался в Европа, Австралия, Латинская Америка, и Юго-Восточная Азия,[14][6] хотя особенно не в Соединенные Штаты.[15]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление Эрик Дж. Томас; Джон Рок (6 декабря 2012 г.). Современные подходы к эндометриозу. Springer Science & Business Media. С. 228, 232, 234. ISBN  978-94-011-3864-2.
  2. ^ Коутиньо Э.М. (1990). «Терапевтический опыт с гестриноном». Прог. Clin. Биол. Res. 323: 233–40. PMID  2406749.
  3. ^ а б c Д-р Ян Мортон; И.К. Мортон; Джудит М. Холл (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 132–. ISBN  978-0-7514-0499-9.
  4. ^ а б La Marca, A .; Giulini S .; Vito G .; Орвието Р .; Volpe A .; Ясонни В.М. (Декабрь 2004 г.). «Гестринон в лечении лейомиомы матки: влияние на кровоснабжение матки». Фертильность и бесплодие. 82 (6): 1694–6. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2004.08.004. PMID  15589885.
  5. ^ а б Рой, СН .; Бхаттачарья С. (2004). «Преимущества и риски фармакологических средств, используемых для лечения меноррагии». Безопасность лекарств. 27 (2): 75–90. Дои:10.2165/00002018-200427020-00001. PMID  14717620. S2CID  33841299.
  6. ^ а б c d е ж «Гестринон».
  7. ^ а б c Говард Дж. А. Карп (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии. Springer. С. 141–. ISBN  978-3-319-14385-9. Побочные эффекты [гестринона] обусловлены андрогенными и антиэстрогенными эффектами, включая изменение голоса, гирсутизм и увеличение клитора.
  8. ^ а б Панкадж Десаи; Пурви Патель (15 мая 2012 г.). Современная практика акушерства и гинекологии Эндометриоз. JP Medical Ltd. стр. 111–. ISBN  978-93-5025-808-8. Клинические побочные эффекты зависят от дозы и аналогичны, но менее интенсивны, чем те, которые вызывает даназол.12 Они включают тошноту, мышечные судороги и андрогенные эффекты, такие как увеличение веса, акне, себорея, жирность волос / кожи и необратимые изменения голоса.
  9. ^ а б c d е ж Ричард Э. Блэквелл; Дэвид Л. Олив (6 декабря 2012 г.). Хроническая тазовая боль: оценка и лечение. Springer Science & Business Media. С. 106–107. ISBN  978-1-4612-1752-7. Побочные эффекты [гестринона] включают андрогенные и антиэстрогенные последствия. Хотя большинство побочных эффектов легкие и преходящие, некоторые из них, такие как изменение голоса, гирсутизм и гипертрофия клитора, потенциально необратимы.
  10. ^ а б c d Джонатан С. Берек (2007). Гинекология Берека и Новака. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 1167–. ISBN  978-0-7817-6805-4.
  11. ^ а б c Говард Дж. А. Carp, MB, BS, FRCOG (9 апреля 2015 г.). Прогестагены в акушерстве и гинекологии. Springer. С. 141–. ISBN  978-3-319-14385-9.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  12. ^ а б c Bromham, D. R .; Букер, М. В .; Роза, Джиллиан; Wardle, P.G .; Ньютон, Дж. Р. (1995). «Многоцентровое сравнительное исследование гестринона и даназола в лечении эндометриоза». Журнал акушерства и гинекологии. 15 (3): 188–194. Дои:10.3109/01443619509015498. ISSN  0144-3615.
  13. ^ а б Годовые отчеты по медицинской химии. Академическая пресса. 1 ноября 1988 г. С. 387–. ISBN  978-0-08-058367-9.
  14. ^ а б c d е ж Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 488, 1288. ISBN  978-3-88763-075-1.
  15. ^ а б Уильям Леджер; Уильям Д. Шлафф; Тьерри Г. Ванкаилли (11 декабря 2014 г.). Хроническая тазовая боль. Издательство Кембриджского университета. С. 57–. ISBN  978-1-316-21414-5.
  16. ^ «Помощь спортсменам в соревнованиях без наркотиков» (PDF). Канадский центр этики в спорте. Май 2000. с. 34. Архивировано с оригинал (PDF) на 2006-05-17. Получено 2006-06-01.
  17. ^ а б c d е ж Роберт В. Шоу; Дэвид Луэсли; Эш К. Монга (1 октября 2010 г.). Гинекология: консультация специалиста: онлайн и распечатать. Elsevier Health Sciences. С. 2175–. ISBN  978-0-7020-4838-8.
  18. ^ а б Садхана Гупта (14 марта 2011 г.). Комплексный учебник акушерства и гинекологии. JP Medical Ltd. стр. 171–. ISBN  978-93-5025-112-6.
  19. ^ «Обновление экстренной контрацепции». Международный консорциум по экстренной контрацепции. Октябрь 2006. с. 5. Архивировано из оригинал (RTF) на 2006-06-20. Получено 2006-06-01.
  20. ^ Аракава, Сатоко; Мицума, Мизуэ; Иё, Масато; Окава, Рёити; Камбегава, Акира; Окинага, Шоичи; Араи, Киёси (1989). «Ингибирование 3.BETA.-гидроксистероид дегидрогеназы яичников крысы (3.BETA.-HSD), 17.ALPHA.-гидроксилазы и 17, 20 лиазы прогестинами и даназолом». Японская эндокринология. 36 (3): 387–394. Дои:10.1507 / endocrj1954.36.387. ISSN  0013-7219. PMID  2583058.
  21. ^ а б Тамая Т., Фудзимото Дж, Ватанабэ Й, Арахори К., Окада Х (1986). «Связывание гестринона (R2323) со стероидными рецепторами в цитозоле эндометрия матки человека». Acta Obstet Gynecol Scand. 65 (5): 439–41. Дои:10.3109/00016348609157380. PMID  3490730. S2CID  9229704.
  22. ^ Делеттре Дж., Морнон Дж. П., Лепикар Дж., Охасу Т., Рейно Дж. П. (январь 1980 г.). «Гибкость стероидов и рецепторная специфичность». J. Стероид Биохим. 13 (1): 45–59. Дои:10.1016/0022-4731(80)90112-0. PMID  7382482.
  23. ^ Рейно Дж. П., Бутон М. М., Могилевски М., Охасоо Т., Филибер Д., Бек Дж., Лабри Ф., Морнон Дж. П. (январь 1980 г.). «Рецепторы стероидных гормонов и фармакология». J. Стероид Биохим. 12: 143–57. Дои:10.1016/0022-4731(80)90264-2. PMID  7421203.
  24. ^ Ojasoo T, Raynaud JP, Doé JC (январь 1994). «Принадлежность к стероидным рецепторам, выявленная многомерным анализом данных связывания стероидов». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 48 (1): 31–46. Дои:10.1016/0960-0760(94)90248-8. PMID  8136304. S2CID  21336380.
  25. ^ Raynaud, J.P .; Ojasoo, T .; Bouton, M.M .; Филибер, Д. (1979). Дизайн лекарств. С. 169–214. Дои:10.1016 / B978-0-12-060308-4.50010-X. ISBN  9780120603084.
  26. ^ а б c d Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 595–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  27. ^ Дуглас Т. Каррелл; К. Мэтью Петерсон (23 марта 2010 г.). Репродуктивная эндокринология и бесплодие: интеграция современной клинической и лабораторной практики. Springer Science & Business Media. С. 200–. ISBN  978-1-4419-1436-1.
  28. ^ Кирби И. Блэнд; Эдвард М. Коупленд III (9 сентября 2009 г.). Грудь: комплексное лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний. Elsevier Health Sciences. С. 93–. ISBN  978-1-4377-1121-9.
  29. ^ Джиллиан К. Л. Лачлен (11 сентября 2013 г.). Введение в клиническую репродуктивную эндокринологию. Elsevier Science. С. 109–. ISBN  978-1-4831-9380-9.
  30. ^ Виктор Гомель; Эндрю Брилл (27 сентября 2010 г.). Реконструктивная и репродуктивная хирургия в гинекологии. CRC Press. С. 90–. ISBN  978-1-84184-757-3.
  31. ^ Детлеф Тиме; Петер Хеммерсбах (18 декабря 2009 г.). Допинг в спорте. Springer Science & Business Media. С. 160–162. ISBN  978-3-540-79088-4.
  32. ^ Джеральд Литвак (2 декабря 2012 г.). Биохимическое действие гормонов. Эльзевир. С. 321–. ISBN  978-0-323-15344-7.
  33. ^ Смерть, Элисон К .; McGrath, Kristine C. Y .; Казлаускас, Рымантас; Хандельсман, Дэвид Дж. (2004). «Тетрагидрогестринон - мощный андроген и прогестин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 89 (5): 2498–2500. Дои:10.1210 / jc.2004-0033. ISSN  0021-972X. PMID  15126583.
  34. ^ Маннфред А. Холлингер (19 октября 2007 г.). Введение в фармакологию, третье издание. CRC Press. С. 235–. ISBN  978-1-4200-4742-4.

дальнейшее чтение

  • Коутиньо Э., Гонсалвес М.Т., Азадян-Буланже Г., Сильва А.Р. (1987). «Терапия эндометриоза гестриноном перорально, вагинально или парентерально». Contrib Gynecol Obstet. Вклад в гинекологию и акушерство. 16: 227–35. Дои:10.1159/000414891. ISBN  978-3-8055-4627-0. PMID  3691096.
  • Коутиньо Э.М. (1990). «Терапевтический опыт с гестриноном». Прог. Clin. Биол. Res. 323: 233–40. PMID  2406749.