BOMT - BOMT

BOMT
BOMT.svg
Клинические данные
Другие именаRo 7-2340; 6α-бром-4-окса-17α-метил-5α-дигидротестостерон; 6α-бром-4-окса-17α-метил-5α-андростан-17β-ол-3-он
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаСтероидные антиандрогены
Код УВД
  • Никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС29BrО3
Молярная масса385.342 г · моль−1
3D модель (JSmol )

BOMT, также известный под кодовым названием Ro 7-2340 и, как 6α-бром-4-окса-17α-метил-5α-дигидротестостерон, это синтетический стероидный антиандроген который был впервые разработан в 1970 году и никогда не продавался для медицинского использования.[1][2][3][4] Это 6α-броминированный, 4-оксигенированный, и 17α-мэтилированный производная из андроген дигидротэстостерон (DHT). Вместе с бенортерон, ципротерон (и его C17α ацетат сложный эфир, ципротерона ацетат ), и флутамид,[5] BOMT был одним из первых антиандрогенов, которые были разработаны и широко изучены,[2][3][6][7][8] хотя он менее хорошо документирован по сравнению с другими.[9] BOMT был исследован клинически в лечении доброкачественная гиперплазия предстательной железы, хотя разработка для этого использования не продолжалась.[10] Был также интерес к BOMT для потенциальных приложений угревая сыпь, узор облысения, и возможно рак простаты, но и для этих показаний он не разрабатывался.[11]

BOMT - это селективный конкурентный антагонист из рецептор андрогенов (AR),[3][4][12][13][14] хотя он описывается как «лишь относительно слабый конкурент».[15] В относительная аффинность связывания препарата для рецептора андрогенов составляет около 2,7% от метриболон.[16] BOMT показывает нет андрогенный, эстрогенный, или же прогестагенный активность даже при высоких дозах, ни торможение из 5α-редуктаза,[17] хотя сообщается, что он обладает слабым антигонадотропный последствия.[3][4][12][13] Благодаря своей селективности и конкурентному ингибированию AR, BOMT был описан как чистый или «истинный» антиандроген, аналогично бенортерону, ципротерону и флутамиду.[18] Как и другие стероидные антиандрогены, BOMT может быть слабым частичный агонист AR, поскольку он, по-видимому, обладает потенциалом слабых андрогенных эффектов в определенных ситуациях.[19] На основе исследования на животных, BOMT не действует как антагонист AR в Центральная нервная система ткани, и в связи с этим не запрещает гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось или увеличить тестостерон уровни.[20]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 178–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  2. ^ а б Борис, А .; Ускокович, М. (1970). «Новый антиандроген. 6α-Бром-17β-гидрокси-17α-метил-4-окса-5α-андростан-3-он». Experientia. 26 (1): 9–10. Дои:10.1007 / BF01900355. ISSN  0014-4754. PMID  5412314. S2CID  39460337. [Показано, что 6α-бром-17β-гидрокси-17α-метил-4-окса-5α-андростан-3-он обладает значительной антиандрогенной активностью. Было обнаружено, что изомеры этого соединения с различной конфигурацией в C-5 и C-6 неактивны.]
  3. ^ а б c d Борис, Альфред; Демартино, Луи; Трмал, Тельма (1971). «Некоторые эндокринные исследования нового антиандрогена, 6 α-бром-17β-гидрокси-17α-метил-4-окса-5α: -андростан-3-он (BOMT)». Эндокринология. 88 (4): 1086–1091. Дои:10.1210 / эндо-88-4-1086. ISSN  0013-7227. PMID  5542403.
  4. ^ а б c Mangan, F.R .; Mainwaring, W.I.P. (1972). «Объяснение антиандрогенных свойств 6α-бром-17β-гидрокси-17α-метил-4-окса-5α-андростан-3-она». Стероиды. 20 (3): 331–343. Дои:10.1016 / 0039-128X (72) 90092-X. ISSN  0039-128X. PMID  5073580.
  5. ^ Т. Манн; К. Лютвак-Манн (6 декабря 2012 г.). Репродуктивная функция мужчин и сперма: темы и тенденции в физиологии, биохимии и исследовательской андрологии. Springer Science & Business Media. С. 352–. ISBN  978-1-4471-1300-3.
  6. ^ W.I.P. Mainwaring (6 декабря 2012 г.). Механизм действия андрогенов. Springer Science & Business Media. С. 10–. ISBN  978-3-642-88429-0.
  7. ^ Издательство Bentham Science Publishers (декабрь 1999 г.). Современная лекарственная химия. Издательство Bentham Science. С. 1110–1111. Некоторые производные андростана также продемонстрировали антиандрогенную активность; 17α-метил-B-нортестостерон 8 был получен и испытан в 1964 г. на антигормональную активность [43]. В течение следующих десятилетий было получено несколько других аналогов андростана, и было обнаружено, что они обладают антиандрогенной активностью [43, 44, 45, 46], включая BOMT 9 «фигура 2», R2956 10, SC9420 11 и оксендолон 12 «фигура 3».
  8. ^ Энтони В. Норман; Джеральд Литвак (28 июня 2014 г.). Гормоны. Elsevier Science. С. 508–. ISBN  978-1-4832-5810-2.
  9. ^ Clark, C.R .; Nowell, N.W. (1979). «Связывающие свойства рецепторов тестостерона в гипоталамо-преоптической области мозга взрослых мышей капусты». Стероиды. 33 (4): 407–426. Дои:10.1016 / 0039-128X (79) 90015-1. ISSN  0039-128X. PMID  442132. S2CID  42014129. Однако BOMT, менее хорошо документированный антиандроген, обладает идеальными характеристиками пренебрежимо малой андрогенной, эстрогенной и прогестагенной активности (55) и, следовательно, может быть ценным соединением для использования в будущих исследованиях.
  10. ^ Джон Кент; Артур Бишофф; Гарри Херр и Уильям О'Коннелл (1973), Исследование антиандрогена (Ro – 7–2340) (6α-бром-17β-метил-4-окса-5α-андронстан-3-он) при доброкачественной гипертрофии предстательной железы
  11. ^ Берт О'Мэлли (11 ноября 2013 г.). Рецепторы репродуктивных гормонов. Springer Science & Business Media. С. 208–. ISBN  978-1-4684-3237-4.
  12. ^ а б Брайан Питер Сетчелл (1978). Яички млекопитающих. P. Elek. п. 144. ISBN  978-0-236-31057-9. Другим стероидным соединением с антиандрогенной активностью является BOMT (6α-бром-17β-гидрокси-17α-метил-4-окса-5α-андростан-3-он). Это соединение не обладает андрогенной, эстрогенной или прогестационной активностью, но является мощным антиандрогеном (Boris et al., 1970); он эффективно конкурирует за специфические сайты связывания с высоким сродством для DHT в простате крыс (Mangan and Mainwaring, 1972) и снижает вес яичек (Boris et al., 1970).
  13. ^ а б Р. Дж. Б. Кинг; W. I. P. Mainwaring (20 мая 2014 г.). Стероидно-клеточные взаимодействия. Эльзевир. С. 52, 61, 70–71, 300, 401–403. ISBN  978-1-4831-6510-3.
  14. ^ Сингх, Шанкар; Готье, Сильвен; Лабри, Фернан (2000). «Связь структура-активность антагонистов рецепторов андрогенов (антиандрогенов)» (PDF). Современная лекарственная химия. 7 (2): 211–247. Дои:10.2174/0929867003375371. ISSN  0929-8673. PMID  10637363.
  15. ^ Heyns, W .; Г., Верховен; Де Моор, П. (1976). «Связывание андрогенов в цитозоле матки крысы. Исследование специфичности». Журнал биохимии стероидов. 7 (5): 335–343. Дои:10.1016/0022-4731(76)90092-3. ISSN  0022-4731. PMID  180344. Наконец, стероидные антиандрогены BOMT и нестероидные антиандрогены DIMP являются лишь относительно слабыми конкурентами.
  16. ^ Уакелинг А.Е., Ферр Б.Дж., Глен А.Т., Хьюз Л.Р. (декабрь 1981 г.). «Рецепторное связывание и биологическая активность стероидных и нестероидных антиандрогенов». J. Стероид Биохим. 15: 355–9. Дои:10.1016/0022-4731(81)90297-1. PMID  7339263.
  17. ^ Mangan, F.R .; Mainwaring, W.I.P. (1971). "Биохимическая основа антагонизма BOMT эффектов дигидротестерона на вентральную предстательную железу крысы". Гинекологическое и акушерское обследование. 2 (1–6): 300–304. Дои:10.1159/000301871. ISSN  1423-002X. PMID  5161490.
  18. ^ Тремблей, Роланд Р. (1986). «10 Лечение гирсутизма спиронолактоном». Клиники эндокринологии и обмена веществ. 15 (2): 363–371. Дои:10.1016 / S0300-595X (86) 80030-5. ISSN  0300-595X. PMID  2941190. Флутамид, ципротерон, бенортерон, RU-2956, BOMT и циметидин признаны истинными антиандрогенами, поскольку они действуют как конкурентные ингибиторы связывания специфического лиганда с рецепторами андрогенов.
  19. ^ Ахлин К., Форсберг Дж. Г., Якобсон Д., Тор-Бергер Б. (1975). «Мужские половые пути и соски мужских и женских потомков крыс, получавших нестероидные антиандрогены DIMP и Sch 13521, во время беременности». Arch Anat Microsc Morphol Exp. 64 (1): 27–44. PMID  1217898.
  20. ^ Clark, C.R .; Nowell, N.W. (1979). «Bomt (6α-бром-17β-гидрокси-17α-метил-4-окса-5α-андростан-3-он) не является антагонистом андрогенов в центральной нервной системе». Стероиды. 34 (2): 139–149. Дои:10.1016 / 0039-128X (79) 90043-6. ISSN  0039-128X. PMID  494357. S2CID  54290381.