Андростерон - Androsterone

Не путать с Андростенон.
Андростерон
Скелетная формула андростерона
Шариковая модель молекулы андростерона
Клинические данные
Другие имена3α-гидрокси-5α-андростан-17-он, 5α-андростан-3α-ол-17-он
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.159 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС30О2
Молярная масса290.447 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Андростерон, или же 3α-гидрокси-5α-андростан-17-он, является эндогенный стероидный гормон, нейростероид, и предполагаемый феромон.[1] Это слабый андроген с потенция это примерно 1/7 от тестостерон.[2] Андростерон - это метаболит тестостерона и дигидротестостерон (DHT). Кроме того, его можно преобразовать обратно в DHT через 3α-гидроксистероид дегидрогеназа и 17β-гидроксистероид дегидрогеназа, минуя обычные промежуточные продукты, такие как андростендион и тестостерон, и как таковой может рассматриваться как промежуточный метаболизм согласно своему праву.[3][4]

Андростерон также известен как тормозящий андростан нейростероид,[5][6] действуя как положительный аллостерический модулятор из ГАМКА рецептор,[7] и обладает противосудорожное средство эффекты.[8] Неестественный энантиомер андростерона более эффективен как положительный аллостерический модулятор ГАМК.А рецепторы и как противосудорожное средство, чем в естественной форме.[9] 3β- андростеронаизомер является эпиандростерон, а его 5β-эпимер является этиохоланолон. 3β, 5β-изомер представляет собой эпиетохоланолон.

Биологическая функция

Андростерон обычно считался неактивным метаболитом тестостерона, который при конъюгировании путем глюкуронизации и сульфатирования позволяет выводить тестостерон из организма, но это слабый нейростероид которые могут проникать в мозг и влиять на работу мозга.[8]

Однако точка зрения на андростерон как на малозначимую, похоже, нуждается в пересмотре в свете исследований 21 века, которые предполагают, что андростерон значительно влияет на маскулинизация у плодов млекопитающих. Маскулинизация наружных половых органов у людей зависит от дигидротестостерона (ДГТ), полученного через признанный андрогенный путь, а также через черный ход.[10] Следовательно, андростандиол можно использовать в качестве маркера скрытого пути синтеза ДГТ.[11] Спектрометрические исследования идентифицируют андростерон как основной черный ход андрогенов у плода мужского пола человека. Уровни циркуляции зависят от пола, DHT практически отсутствует у женщин, у которых титры промежуточных соединений также очень низкие.[10]

У мужчин бэкдор-интермедиаты встречаются в основном в печени и надпочечниках плода, а в плаценте - почти не в семенниках. Напротив, прогестерон в плаценте является основным субстратом для синтеза андрогенов. Это также согласуется с наблюдением, что плацентарная недостаточность связана с нарушениями развития гениталий плода.[10]

Феромон

Андростерон содержится в организме человека подмышечная впадина и кожа а также в моча.[12] Он также может выделяться человеком. сальные железы.[12] Он описывается как имеющий мускусный запах, похожий на запах андростенол.[12] Было обнаружено, что андростерон влияет на поведение человека при запахе.[12]

Биохимия

Биосинтез

Андростерон и его 5β-изомер, этиохоланолон, производятся в организме в виде метаболитов тестостерон. Тестостерон превращается в 5α-дигидротестостерон и 5β-дигидротестостерон к 5α-редуктаза и 5β-редуктаза, соответственно. Фермент 3α-гидроксистероид дегидрогеназа преобразует приведенные формы в 3α-андростандиол и 3β-андростандиол, которые впоследствии преобразуются 17β-гидроксистероид дегидрогеназа на андростерон и этиохоланолон соответственно. Андростерон и этиохоланолон также могут образовываться из андростендион за счет действия 5α-редуктазы и 5β-редуктазы, образуя 5α-андростандион и 5β-андростандион которые затем превращаются в андростерон и этиохоланолон под действием 3α-гидроксистероид дегидрогеназа и 3β-гидроксистероид дегидрогеназа, соответственно.[8]

Метаболизм

Андростерон - это сульфатированный в андростерон сульфат и глюкуронидированный в андростерон глюкуронид и эти конъюгирует находятся выделенный в моча.

Химия

Смотрите также: Список нейростероидов

Источники

Было показано, что андростерон естественным образом встречается в сосна пыльца и хорошо известен во многих животное разновидность.[13]

История

Андростерон был впервые выделен в 1931 г. Адольф Фридрих Иоганн Бутенандт и Курт Чернинг. Они дистиллировали более 17000 литров (3700 имп галлонов; 4500 галлонов США) мужской мочи, из которой получили 50 миллиграммов (0,77 г) кристаллического андростерона, чего было достаточно, чтобы обнаружить, что химическая формула очень похожа на эстрон.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Мотофей, Ион Г. (2011). «Двойной физиологический признак церебральных механизмов сексуальности и познания: общие соматические периферические афференты». BJU International. 108 (10): 1634–1639. Дои:10.1111 / j.1464-410X.2011.10116.x. ISSN  1464-4096. PMID  21489118. S2CID  25941894.
  2. ^ Скотт Т. (1996). Краткая энциклопедия биологии. Вальтер де Грюйтер. п. 49. ISBN  978-3-11-010661-9. Получено 25 мая 2012.
  3. ^ Хендерсон BE; Вдумайтесь в БАЖ; Росс РК (13 марта 2003 г.). Гормоны, гены и рак. Издательство Оксфордского университета. п. 23. ISBN  978-0-19-513576-3. Получено 25 мая 2012.
  4. ^ Камрат С., Хохберг З., Хартманн М.Ф., Ремер Т., Вуди С.А. (март 2012 г.). «Повышенная активация альтернативного« черного хода »у пациентов с дефицитом 21-гидроксилазы: данные анализа стероидных гормонов в моче». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 97 (3): E367–75. Дои:10.1210 / jc.2011-1997. PMID  22170725.
  5. ^ Редди Д.С., Рогавски М.А. (2012). «Нейростероиды - эндогенные регуляторы предрасположенности к приступам и их роль в лечении эпилепсии». В Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA, et al. (ред.). Основные механизмы эпилепсии Джаспера [Интернет]. 4-е издание. Bethesda (MD): Национальный центр биотехнологической информации (США). Национальный центр биотехнологической информации (США).
  6. ^ Редди Д.С. (2010). Нейростероиды: эндогенная роль в мозге человека и терапевтические возможности. Прог. Мозг Res. Прогресс в исследованиях мозга. 186. С. 113–37. Дои:10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN  9780444536303. ЧВК  3139029. PMID  21094889.
  7. ^ Ли П., Бракамонтес Дж., Катона Б.В., Кови Д.Ф., Штейнбах Дж. Х., Акк Г. (июнь 2007 г.). «Природный и энантиомерный этиохоланолон взаимодействует с различными сайтами на рецепторе alpha1beta2gamma2L GABAA крысы». Мол. Pharmacol. 71 (6): 1582–90. Дои:10.1124 / моль 106.033407. PMID  17341652. S2CID  44286086.
  8. ^ а б c Камински Р.М., Марини Х., Ким В.Дж., Рогавски М.А. (июнь 2005 г.). «Противосудорожная активность андростерона и этиохоланолона». Эпилепсия. 46 (6): 819–27. Дои:10.1111 / j.1528-1167.2005.00705.x. ЧВК  1181535. PMID  15946323.
  9. ^ Zolkowska D, Dhir A, Krishnan K, Covey DF, Rogawski MA (сентябрь 2014 г.). «Противосудорожные свойства энантиомеров нейростероидов андростерона и этиохоланолона превышают таковые у естественных форм». Психофармакология. 231 (17): 3325–32. Дои:10.1007 / s00213-014-3546-х. ЧВК  4134984. PMID  24705905.
  10. ^ а б c O'Shaughnessy PJ, Antignac JP, Le Bizec B, Morvan ML, Svechnikov K, Söder O, Savchuk I, Monteiro A, Soffientini U, Johnston ZC, Bellingham M, Hough D, Walker N, Filis P, Fowler PA (февраль 2019 г. ). «Альтернативное (бэкдор) производство андрогенов и маскулинизация у плода человека». PLOS Биология. 17 (2): e3000002. Дои:10.1371 / journal.pbio.3000002. ЧВК  6375548. PMID  30763313.
  11. ^ Рохайем Дж., Зицманн М., Лаурентино С., Клиш С., Нишлаг Е., Холтерхус П. М., Кулле А. (сентябрь 2020 г.). «Роль гонадотропинов в путях биосинтеза андрогенов в яичках и надпочечниках - выводы мужчин с врожденным гипогонадотропным гипогонадизмом на ХГЧ / рФСГ и заместительную терапию тестостероном». Клиническая эндокринология. Дои:10.1111 / с. 14324. PMID  32871622.
  12. ^ а б c d Maiworm, R.E .; Лангталер, В. У. (1992). Химические сигналы у позвоночных 6. С. 575–579. Дои:10.1007/978-1-4757-9655-1_88. ISBN  978-1-4757-9657-5.
  13. ^ Янечко А., Скочовски А. (2005). «Половые гормоны млекопитающих в растениях». Folia Histochemica et Cytobiologica. 43 (2): 71–79. PMID  16044944.

внешняя ссылка