BMS-641988 - BMS-641988

BMS-641988
BMS-641988.svg
Клинические данные
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаНестероидные антиандрогены
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС20F3N3О5S
Молярная масса471.45 г · моль−1
3D модель (JSmol )

BMS-641988 это нестероидный антиандроген который был разработан Бристоль-Майерс Сквибб для лечения рак простаты но никогда не продавался.[1][2][3] Он действует как мощный конкурентный антагонист из рецептор андрогенов (AR) (Kя = 10 нМ; IC50 = 56 нМ).[3] Было обнаружено, что препарат имеет в 20 раз больше близость для AR чем бикалутамид в MDA-MB-453 клетки, и показал от 3 до 7 раз больше антиандрогенный активность бикалутамида in vitro.[4] Может быть слабый частичный агонист активность на рецепторе андрогенов.[4] BMS-641988 это преобразованный к CYP3A4 в BMS-570511, и это метаболит затем уменьшенный к BMS-501949 к цитозольный редуктазы.[5][4] Все три соединения показывают похожие антиандрогенный Мероприятия.[5] В дополнение к своей антиандрогенной активности BMS-641988 проявляет активность как отрицательный аллостерический модулятор из ГАМКА рецептор, и может производить припадки у животных в достаточно высоких дозах.[6] Он также показывает некоторые удлинение интервала QT, вызванное лекарствами.[6] BMS-641988 достиг фаза I клинические испытания до прекращения его разработки.[1] Клиническая разработка BMS-641988 была прекращена из-за возникновения припадка у пациента во время фазы I исследования.[5]

Рекомендации

  1. ^ а б https://adisinsight.springer.com/drugs/800026026
  2. ^ Attar RM, Jure-Kunkel M, Balog A, Cvijic ME, Dell-John J, Rizzo CA, Schweizer L, Spiers TE, Platero JS, Obermeier M, Shan W, Salvati ME, Foster WR, Dinchuk J, Chen SJ, Vite Дж., Крамер Р., Готтардис М. М. (август 2009 г.). «Открытие BMS-641988, нового и мощного ингибитора передачи сигналов рецептора андрогенов для лечения рака простаты». Рак Res. 69 (16): 6522–30. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-09-1111. PMID  19654297.
  3. ^ а б Кабеса М., Санчес-Маркес А., Гарридо М., Сильва А., Братофф Е. (2016). «Последние достижения в разработке и открытии лекарств для лечения андрогенозависимых заболеваний». Curr. Med. Chem. 23 (8): 792–815. Дои:10.2174/0929867323666160210125642. ЧВК  5412001. PMID  26861003.
  4. ^ а б c Васайтис Т.С., Ньяр В.К. (апрель 2010 г.). «Новые мощные антиандрогены с терапевтическим потенциалом: последние достижения и многообещающие разработки». Future Med Chem. 2 (4): 667–80. Дои:10.4155 / fmc.10.14. PMID  21426013. S2CID  36343891.
  5. ^ а б c Rathkopf D, Liu G, Carducci MA, Eisenberger MA, Anand A, Morris MJ, Slovin SF, Sasaki Y, Takahashi S, Ozono S, Fung NK, Cheng S, Gan J, Gottardis M, Obermeier MT, Reddy J, Zhang S , Vakkalagadda BJ, Alland L, Wilding G, Scher HI (февраль 2011 г.). «Исследование фазы I повышения дозы нового антиандрогена BMS-641988 у пациентов с устойчивым к кастрации раком простаты». Clin. Рак Res. 17 (4): 880–7. Дои:10.1158 / 1078-0432.CCR-10-2955. ЧВК  3070382. PMID  21131556.
  6. ^ а б Джоэл Барриш; Перси Картер; Питер Ченг; Роберт Захлер (30 сентября 2010 г.). Учетные записи в открытии лекарств: тематические исследования в области медицинской химии. Королевское химическое общество. С. 120–. ISBN  978-1-84973-198-0.

внешняя ссылка