Дивиниловый эфир - Divinyl ether
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК этеноксиэтен | |
| Другие имена дивиниловый эфир, окись дивинила, этеноксиэтен | |
| Идентификаторы | |
3D модель (JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.003.383  |
| Номер ЕС |
|
| КЕГГ | |
PubChem CID | |
| UNII | |
| Номер ООН | 1167 |
| |
| |
| Характеристики | |
| C4ЧАС6О | |
| Молярная масса | 70.091 г · моль−1 |
| Внешность | бесцветный газ |
| Температура плавления | -101 ° С (-150 ° F, 172 К) |
| Точка кипения | 28,3 ° С (82,9 ° F, 301,4 К) |
| Опасности | |
| Главный опасности | легковоспламеняющийся |
| NFPA 704 (огненный алмаз) | |
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Дивиниловый эфир это органическое соединение с формулой O (CH = CH2)2. Это бесцветная летучая жидкость, которая в основном использовалась как ингаляционный анестетик. Его готовят путем обработки бис (хлорэтил) эфир с базой.[1]
История
Аналитические методы, используемые для изучения его фармакологии, заложили основу для тестирования новых анестетиков. Виниловый эфир был впервые получен в 1887 году Семмлером из его замещенного серой аналога, дивинилсульфид (получено из эфирного масла Allium ursinum L.), по реакции с оксид серебра. В 1899 году Кнорр и Маттес получили низкие выходы винилового эфира с помощью исчерпывающее метилирование морфолина.[2]
Cretcher et al. сообщил в 1925 году, что станет основой одного промышленного метода, используемого для производства винилового эфира. Было заявлено, что действие нагретого едкий натр после β, β`-дихлордиэтилового эфира образуется жидкость, кипящая при 39 ° C (среди других идентифицированных продуктов).[2] Однако в слегка измененном процессе Hibbert et al. сообщили о выделении продукта, кипящего при 34-35 ° C, «дивинилового эфира». Наконец, в 1929 г. был выдан патент Merck & Co сообщалось о выделении винилового эфира с температурой кипения ок. 28 ° С. В настоящее время принятая температура кипения винилового эфира составляет 28,3 ° C; патент Merck, таким образом, был первым, кто сообщил о выделении чистого продукта.
Еще до его выделения и описания применение ненасыщенного эфира в качестве анестетик заинтересовал некоторых фармакологи. Один такой фармаколог, Чонси Лик, был особенно очарован тогдашним теоретическим виниловым эфиром. Лик предсказал, что виниловый эфир сочетает в себе свойства двух анестетиков, этиловый эфир, и этилен.[3]
Как анестетик этилен обладает многими благоприятными свойствами, хотя его очень низкая эффективность часто требует гипоксический условия для достижения полного наркоза. Этиловый эфир, с другой стороны, является относительно сильнодействующим анестетиком, но в некоторых отношениях не хватает этилена. По сравнению с эфиром, этилен гораздо реже вызывает послеоперационную тошноту; кроме того, у этилена более быстрое время индукции и восстановления, чем у эфира.[4]
Руководствуясь исключительно предсказаниями, основанными на структуре, Лик продолжал использовать виниловый эфир в качестве ингаляционного анестетика.[5] Поскольку виниловый эфир в чистом виде был неизвестен, Лик обратился к химикам-органикам из Беркли с просьбой синтезировать этот новый анестетик.[3] Однако коллеги Лика не смогли получить виниловый эфир; позже, однако, Лик получил помощь от двух химиков из Принстона, Рэндольфа Мейджора и У. Т. Руи. Используя образцы, полученные из Принстона, в 1930 году Лик и его коллега-исследователь Мей-Ю Чен опубликовали краткое исследование, характеризующее анестезирующее действие винилового эфира на мышей. В заключение этого исследования они сердечно предложили продолжить исследования этого препарата.[3]
Это приглашение было принято; в 1933 г. Самуэль Гельфан и Ирвинг Белл из Университет Альберты опубликовали первые испытания винилового эфира на людях. Они сообщили об опыте самого Гельфана, когда его анестезировали виниловым эфиром методом открытой капли.[5] Хотя, по словам Лика, анестезиолог Мэри Ботсфорд в Калифорнийский университет был первым, кто в начале 1932 года ввел в клиническую практику виниловый эфир для гистерэктомии.[3]
С тех пор виниловый эфир широко изучался в других учреждениях, хотя политический климат в Беркли препятствовал дальнейшим исследованиям Лика. Виниловый эфир имел некоторый успех, но его использование было ограничено из-за вышеупомянутых опасений по поводу токсичности для печени и деградации при длительном хранении.[3]
Характеристики
Виниловый эфир - довольно нестабильное соединение, которое под воздействием света или кислоты разлагается до ацетальдегид и полимеризуется в стеклообразное твердое вещество. Как и многие другие простые эфиры, виниловый эфир также склонен к образованию пероксидов при воздействии воздуха и света. По этим причинам виниловый эфир продается с ингибиторами, такими как полифенолы и амины, для подавления полимеризации и образования пероксида.[6] Анестетик был ингибирован 0,01%. фенил-α-нафтиламин что придавало ему слабую фиолетовую флуоресценцию.[7]
Виниловый эфир быстро обесцвечивает раствор брома в четыреххлористый углерод; он также быстро окисляется водным перманганат калия; серная кислота реагирует с виниловым эфиром с образованием черной смолистой смолы и некоторого количества ацетальдегида.[2]
Анестетик
В Соединенных Штатах виниловый эфир продавался под торговым названием Vinethene. В дополнение к обычным ингибиторам виниловый эфир, предназначенный для использования в качестве анестетика, содержал немного этанола (1,5-5%), чтобы предотвратить обмерзание обезболивающая маска.[6] Несмотря на ингибиторы, производители предупреждали, что после вскрытия виниловый эфир следует использовать быстро.[8]
Виниловый эфир имеет быстрое начало с небольшим возбуждением после индукции. Индукция вызывает небольшой кашель, но вызывает повышенное слюноотделение.[7] Во время анестезии виниловый эфир может вызывать у некоторых пациентов подергивание. В редких случаях это подергивание может привести к судорогам; эти судороги поддаются лечению.[9] Кроме того, предварительное лечение морфином и атропином обычно предотвращает эту проблему.[7] Восстановление от винилового эфира происходит быстро, лишь в редких случаях послеоперационная тошнота и рвота, хотя иногда возникает головная боль после наркоза.[7]
Кратковременные операции не представляют опасности для пациента. Более длительные операции, при которых используется более 200 мл анестетика, могут быть опасны из-за нарушения функции печени и почечный токсичность. В попытке обойти токсичность винилового эфира при сохранении его благоприятных свойств, он был смешан в соотношении 1: 4 с этиловым эфиром, давая «Винетеновую анестезирующую смесь» (V.A.M.). V.A.M. демонстрирует более плавную индукцию и восстановление, чем один этиловый эфир, но при этом относительно нетоксичен для более длительных процедур.[7] Хотя по сравнению с этиловым эфиром V.A.M менее подходит для случаев, требующих глубокой анестезии.[9]
Виниловый эфир - сильнодействующий анестетик, дающий ему большой запас прочности; отношение анестетика к летальному действию для винилового эфира составляет от 1 до 2,4 (этиловый эфир: 1: 1,5).[10] Однако эту эффективность трудно контролировать с помощью упрощенного оборудования. Хотя в годы популярности винилового эфира было много аппаратов для анестезии, упрощенная «техника открытой капли» также сохранила свое преобладание. Анестезиологические аппараты того времени могли подходящим образом содержать в себе действие винилового эфира, однако с помощью техники открытой капли было трудно выдерживать гладкую анестезию для длительных процедур.[9] Еще больше усугубляет эту проблему то, что высокие температуры увеличивают летучесть винилового эфира, что еще больше затрудняет регулирование с помощью метода открытой капли.[8]
В целом, единственные сильные стороны винилового эфира по сравнению с этиловым эфиром - это благоприятная индукция и восстановление. Во время анестезии виниловый эфир не имеет особых чудесных свойств, и его труднее контролировать, чем другие агенты. Поэтому виниловый эфир обычно использовали в качестве предварительного анестетика перед введением диэтилового эфира. Кроме того, виниловый эфир использовался только для коротких операций или обезболивания, например стоматология и акушерство. Виниловый эфир нечасто использовался для длительных операций из-за токсичности, стоимости и превосходных альтернатив.
Также эксперименты проводились с этилвиниловым эфиром, соединением с одной винильной и одной этильной группой. Это вещество дало результаты, помещающие его между диэтиловым эфиром и дивиниловым эфиром как с точки зрения токсичности, так и скорости индукции и восстановления, давая многообещающие результаты, аналогичные результатам V.A.M.[11] Несмотря на гораздо более простой синтез (винилизация этанола ацетиленом) этилвиниловый эфир не получил широкого распространения в анестетиках, поскольку его заменили более совершенные галогенированные эфиры вскоре после первых испытаний.
Многие производные дивинилового эфира жирные кислоты существуют в природе.[12]
Рекомендации
- ^ Вольвебер, Хартмунд (2000). «Анестетики общие». Энциклопедия промышленной химии Ульмана. Вайнхайм: Wiley-VCH. Дои:10.1002 / 14356007.a02_289.
- ^ а б c R. Major et al. Патент США 2021872, 1935
- ^ а б c d е Мазурек, М. Дж. Бюллетень Калифорнийского общества анестезиологов 2007, 55(4), 86-9.
- ^ Макинтош. Американский журнал медсестер 1925, 25(4), 290-93
- ^ а б The Science News-Letter, Vol. 26, No. 709. (10 ноября 1934 г.), стр. 293–294.
- ^ а б R. Major et al. Патент США 2,099,695, 1937
- ^ а б c d е Лучше, Василий. Br. J. Anaesthesiol. 1965, 37, 661-66
- ^ а б Штумпф, Э. Журнал Американского института гомеопатии 1935, 28(9)
- ^ а б c Мартин, Стивенс. Анестезиология 1941, 2(3), 285-299
- ^ Андерсон Л. Ф. Американский журнал медсестер 1937, 37(2), 276-280
- ^ Grosskreutz, Doris C .; Дэвис, Дэвид А. (1956). «Применение этилвинилового эфира в общей и торакальной хирургии». Журнал канадского общества анестезиологов. 3 (4): 316–325. Дои:10.1007 / BF03015275.
- ^ Александр Николаевич Гречкин (2002). «Гидропероксидлиаза и синтаза дивинилового эфира». Простагландины и другие липидные медиаторы. 68–69: 457–470. Дои:10.1016 / S0090-6980 (02) 00048-5. PMID 12432936.