Клометиазол - Clomethiazole

Не путать с Клотримазол или же Хлормидазол.

Клометиазол

Клинические данные
AHFS /Drugs.com	Международные названия лекарств
Маршруты администрация	Устный
Код УВД	N05CM02 (ВОЗ)
Легальное положение
Легальное положение	В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада	3,6–5 часов
Идентификаторы
Название ИЮПАК 5- (2-хлорэтил) -4-метил-1,3-тиазол
Количество CAS	533-45-9 N
PubChem CID	10783
ChemSpider	10327 Y
UNII	0C5DBZ19HV
КЕГГ	D07330 Y
ЧЭМБЛ	ChEMBL315795 Y
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID6022842
ECHA InfoCard	100.007.788
Химические и физические данные
Формула	C6ЧАС8ClNS
Молярная масса	161.65 г · моль^−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки ClCCC1 = C (C) N = CS1
ИнЧИ InChI = 1S / C6H8ClNS / c1-5-6 (2-3-7) 9-4-8-5 / h4H, 2-3H2,1H3 Y Ключ: PCLITLDOTJTVDJ-UHFFFAOYSA-N Y
NY (что это?)  (проверять)

Клометиазол (также называемый хлорметиазол) это успокаивающее и гипнотический первоначально разработан Hoffmann-La Roche в 1930-х годах.^[1] Препарат используется для лечения и профилактики симптомов острой алкогольной абстиненции.

Это структурно связано с тиамин (витамин B₁), но действует как успокаивающее, снотворное, мышечный релаксант и противосудорожное средство, имеющий тот же механизм действия, что и традиционные барбитураты. Он также редко используется для управления волнение, беспокойство, кратковременное бессонница и болезнь Паркинсона у пожилых людей, когда все другие варианты лечения не помогли. в Великобритания, продается под брендом Heminevrin (AstraZeneca Pharmaceuticals ). Другие торговые марки включают Неврин в Румынии, Дистранейрин в Германия и Дистраневрина в Испании. Препарат продается как бесплатная база в масляном растворе, содержащем 192 мг в форме капсул, или в виде клометиазола эдисилат сироп. Из-за его высокой токсичности по сравнению с аналогичными препаратами он не рекомендуется в качестве лечения первой линии по каким-либо показаниям и особенно опасен для пациентов с повышенным риском злоупотребления наркотиками, таких как пациенты с личной или семейной историей зависимости.

Фармакология

Клометиазол действует как положительный аллостерический модулятор на барбитурат /пикротоксин сайт ГАМК_А рецептор. Он работает для усиления действия нейротрансмиттер ГАМК у этого рецептора. ГАМК является основным тормозным нейротрансмиттером в головном мозге и оказывает анксиолитическое, противосудорожное, седативное и снотворное действие. Хлометиазол, по-видимому, также имеет другой механизм действия, опосредующий некоторые из его гипотермических и нейрозащитных эффектов.^[2] Гомолог оксазола также известен^[3] предоставляя немного QSAR Информация.

В отличие от барбитуратов, клометиазол не влияет на электрофизиологические реакции на возбуждающие аминокислоты, а кроме того, он также напрямую действует на каналы хлорид-ионов.

Клометиазол также является ингибитором ферментов CYP2A6 и CYP2E1 и, таким образом, может влиять на клиренс субстратов этих ферментов из плазмы.

Когда клометиазол вводится внутривенно в дополнение к карбамазепину, его клиренс увеличивается на 30%, что приводит к пропорциональному снижению концентрации в плазме. Таким образом, при одновременном применении с карбамазепином или другими мощными индукторами CYP3A4 через в / в введение необходимо увеличить дозу клометиазола.^[4]

Побочные эффекты

Длительное и частое употребление хлометиазола может вызвать толерантность и физическая зависимость. Резкая отмена может привести к симптомам, аналогичным симптомам внезапной отмены алкоголя или алкоголя. бензодиазепины.^[5]

Передозировка

Клометиазол особенно токсичен и опасен для передозировка и может быть потенциально смертельным. Алкоголь усиливает эффект. Поскольку препарат в высоких дозах может быть фатальным, назначение клометиазола вне контролируемой среды, например в больнице, не рекомендуется, особенно потому, что существуют гораздо менее токсичные альтернативы, такие как диазепам. Диазепам является одним из многих препаратов, принадлежащих к классу бензодиазепинов, с длительным периодом полувыведения (50–100 часов) и очень низким риском смертельной передозировки, если пациент не употребляет алкоголь или некоторые другие виды лекарств.^[6]

Благодаря действию клометиазола на комплекс барбитуратов бензодиазепиновый антидот флумазенил не может обратить вспять последствия передозировки; Лечение передозировки ограничивается применением аппарата искусственной вентиляции легких до тех пор, пока не будет метаболизировано и / или выведено достаточное количество лекарственного средства, чтобы пациент мог достаточно дышать без посторонней помощи.

Барабанщик Кейт Мун рок-группы ВОЗ умер от передозировки клометиазола.^[7]

Смотрите также

• Препарат последней инстанции
• Терапевтический индекс

Рекомендации

1. Патент CH 200248, "Verfahren zur Darstellung von 4-Methyl-5-B-chloräthylthiazol", выпущенный 1938-09-30, передан Hoffmann-La Roche 
2. Colado, M.I .; O'Shea, E .; Эстебан, Б .; Granados, R .; Грин, А. (1999). «Доказательства in vivo против того, что клометиазол обладает нейропротективным действием против МДМА (« экстази ») - индуцированной дегенерации нервных окончаний 5-HT мозга крысы за счет механизма улавливания свободных радикалов». Нейрофармакология. 38 (2): 307–314. Дои:10.1016 / S0028-3908 (98) 00174-9.
3. Патент США 3401172 4-метил-5- (бета-хлорэтил) оксазол.
4. Дистранейрин 192 мг: сводка эффектов (на хорватском языке)
5. Рейли TM (апрель 1976 г.). «Физиологическая зависимость и симптомы отмены хлорметиазола». Британский журнал психиатрии. 128 (4): 375–8. Дои:10.1192 / bjp.128.4.375. PMID  1260235.
6. Reith DM, Fountain J, McDowell R, Tilyard M (2003). «Сравнение индекса фатальной токсичности зопиклона с бензодиазепинами». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология. 41 (7): 975–80. Дои:10.1081 / CLT-120026520. PMID  14705844. S2CID  45870330.
7. Springer M (20 мая 2013 г.). "Последнее интервью Кита Муна, 1978". Получено 2014-10-11. Вскрытие показало, что Мун принял 32 таблетки клометиазола. Его врач посоветовал ему не больше трех в день.