Аллилестренол - Allylestrenol

Аллилестренол
Аллилестренол.svg
Молекула аллилестренола ball.png
Клинические данные
Торговые наименованияГестанин, Гестанон, Перселин, Туринал, другие
Другие именаАллилоэстренол; SC-6393; Org AL-25; 3-декето-17α-аллил-19-нортестостерон; 17α-аллилестр-4-ен-17β-ол; 17α- (проп-2-ен-1-ил) эстр-4-ен-17β-ол
Беременность
категория
  • Используется при угрозе выкидыша и повторном невынашивании беременности
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаПрогестаген; Прогестин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Связывание с белками"Значительный"[1][2] (и низкое сродство к SHBG )[3]
МетаболизмПечень (снижение, гидроксилирование, спряжение; CYP3A4 )[1][2][5]
Метаболиты• 17α-Аллил-19-NT[3][1][2]
Устранение период полураспада«Несколько часов» или 10 часов[4][1][2]
ЭкскрецияМоча (как конъюгаты)[1][2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.006.440 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС32О
Молярная масса300.486 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Аллилестренол, продается под торговыми марками Гестанин и Туринал среди прочего, это прогестин лекарство, которое используется для лечения повторяющийся и угроза выкидыша и предотвратить преждевременные роды в беременная женщины.[6][7][8] Однако, за исключением случаев доказанных дефицит прогестерона, его использование для таких целей больше не рекомендуется.[6] Он также используется в Япония лечить доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) у мужчин.[9][10][11] Лекарство используется отдельно и не создается в сочетании с эстроген.[12] Принято устно.[13]

Побочные эффекты аллилестренола немногочисленны и не получили четких определений, но предполагается, что они аналогичны таковым из родственных лекарств.[14] Аллилестренол - это прогестин или синтетический прогестаген, и, следовательно, является агонист из рецептор прогестерона, то биологическая мишень прогестагенов, таких как прогестерон.[15] Нет другого важного гормональный Мероприятия.[3][16] Лекарство - это пролекарство из 17α-аллил-19-нортестостерон (3-кетоаллилестренол) в организме.[17][18][3]

Аллилестренол был впервые описан в 1958 году и был введен для медицинского применения в 1961 году.[19][20][21][22] В прошлом он широко продавался по всему миру, но сегодня его доступность и использование относительно ограничены.[23][6][24][25] Он остается доступным в нескольких Европейский странах и в ряде Азиатский страны.[23][6][24][25]

Медицинское использование

Аллилестренол используется при лечении повторяющийся и угроза выкидыша и предотвратить преждевременные роды.[6][7] Однако, за исключением случаев доказанных дефицит прогестерона, его использование по таким показаниям больше не рекомендуется.[6] Аллилестренол - один из немногих прогестагенов, которые обычно используются для таких целей, среди других прогестерон, гидроксипрогестерона капроат, и дидрогестерон.[8] Препарат также был изучен при лечении гинекологические расстройства Такие как аменорея, нерегулярные менструации, и предменструальный синдром.[14] В отличие от других прогестинов, аллилестренол не применялся при гормональная контрацепция или в менопаузальная гормональная терапия. В одном исследовании было признано неадекватным для трансформация эндометрия у женщин в сочетании с эстрадиола валерат.[26] С другой стороны, аллилестренол оказался эффективным при лечении приливы у женщин в постменопаузе.[27]

Аллилестренол обычно используется в Япония в высоких дозах, обычно от 50 до 100 мг / день, для лечения ДГПЖ у мужчин.[11][28][29][30][31][32][33][34][35][9][10][36][37][38][39][40][41][42][43] Родственные лекарства, которые аналогичным образом использовались для лечения аденомы простаты, особенно в Японии, включают: хлормадинона ацетат, гестонорон капроат, и оксендолон.[33][38] Аллилестренол также изучался при лечении рак простаты в Японии.[44][28] Препарат изучался как блокатор полового созревания в лечении преждевременное половое созревание также.[45]

Доступные формы

Аллилестренол выпускается в форме 5 мг. устный таблетки.[12][46][47] Обычно он используется в дозировке от 5 до 40 мг / день.[46][47] В Япония пероральная таблетка аллилестренола 25 мг под торговой маркой Perselin продается для лечения ДГПЖ.[37]

Побочные эффекты

Смотрите также: Прогестин § Побочные эффекты

Побочные эффекты аллилестренола немногочисленны и не были четко определены, но предполагается, что они аналогичны таковым из родственных лекарств (то есть других прогестинов).[14] При использовании в высоких дозах для лечения аденомы простаты у мужчин аллилестренол может вызывать: симптомы из гипогонадизм и сексуальная дисфункция.[31][34][35] Лекарство инделоксазин может противодействовать сексуальной дисфункции, связанной с аллилестренолом.[39] Аллилестренол не имеет андрогенный или другой мимо гормональный побочные эффекты.[31][3][16]

Фармакология

Фармакодинамика

17α-Аллил-19-нортестостерон, также известный как 3-кетоаллилестренол, активная форма аллилестренола.

Прогестогенные и нецелевые действия

Аллилестренол - это прогестаген, или агонист из рецептор прогестерона (PR).[15] Не хватает кето группа на позиции C3 (часть важного 3-кето-4-ен структура), которая является общей для прогестагенов и считается необходимой для активности, и в связи с этим считается пролекарство из 17α-аллил-19-нортестостерон (3-кетоаллилестренол).[17][18][48] Аллилестренол является гораздо менее мощным прогестагеном, чем многие другие производные 19-нортестостерона.[15] Эффективный овуляция - запрещающий или контрацептив Дозировка аллилестренола для женщин изучалась, хотя и ограниченно.[49] При приеме аллилестренола 20 мг / день овуляция произошла в 50% из 6 циклов, а при дозе 25 мг / день овуляция произошла в 0% из 3 циклов.[49][50] Общая трансформация эндометрия Дозировка аллилестренола для женщин на протяжении всего цикла составляет от 150 до 250 мг.[51] Сообщается, что в отличие от практически всех других производных 19-нортестостерона, аллилестренол является чистым гестагеном и, следовательно, не содержит андрогенный, эстрогенный, и глюкокортикоид Мероприятия.[3][16] Таким образом, он, кажется, имеет свойства, более похожие на свойства натурального прогестерон.[3][16]

Профили связывания и активности аллилестренола и его основных активный метаболит в рецепторы стероидных гормонов и связанные белки были изучены.[3][17] Аллилестренол содержит менее 0,2% близость из ORG-2058 и менее 2% от сродства прогестерона к PR.[3] Точно так же он имеет менее 0,2% сродства тестостерон для рецептор андрогенов (AR), менее 0,2% от аффинности эстрадиол для рецептор эстрогена (ER), менее 0,2% сродства дексаметазон для рецептор глюкокортикоидов (GR) и 0,9% сродства тестостерона к глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ).[3] И наоборот, его метаболит 17α-аллил-19-нортестостерон имеет 24% сродства ORG-2058 и 186% сродства прогестерона к PR, 4,5% сродства тестостерона к AR, 9,8% сродства дексаметазона к GR. и 2,8% сродства тестостерона к SHBG, в то время как он аналогично имеет менее 0,2% сродства эстрадиола к ER.[3] Сродство 17α-аллил-19-нортестостерона к AR было меньше, чем сродство норэтистерон и медроксипрогестерона ацетат и его сродство к SHBG было намного ниже, чем сродство норэтистерона.[3] Эти данные могут помочь объяснить отсутствие тератогенный эффекты аллилестренола на наружные половые органы самок и самцов крысы плоды.[3]

Относительное сродство (%) аллилестренола и метаболитов
СложныйPRARERGRМИСТЕРSHBGCBG
Аллилестренол0000?1?
17α-Аллил-19-NT1865010?3?
Примечания: Значения указаны в процентах (%). Ссылка лиганды (100%) были P4 для PR, Т для AR, E2 для ER, DEXA для GR, альдостерон для МИСТЕР, Т за SHBG, и кортизол за CBG. Источники: [3]

Антигонадотропные эффекты

Тестостерон уровни с аллилестренолом 50 мг / день или 50 мг / день хлормадинона ацетат перорально старше 12 недель у мужчин с доброкачественная гиперплазия предстательной железы.[34]

Как и другие гестагены, аллилестренол обладает сильным действием. антигонадотропный последствия.[52] Он способен значительно снизить циркулирующие концентрации лютеинизирующий гормон, тестостерон, и дигидротестостерон у мужчин.[32][34][39][40] Было обнаружено, что в дозировке 50 мг / день аллилестренол снижает уровень циркулирующего тестостерона на 78% у мужчин с ДГПЖ.[52] Это примерно максимум того, что, как известно, прогестагены способны подавлять уровень тестостерона у мужчин.[53][54][55] Соответственно, снижение уровня тестостерона и лютеинизирующего гормона при приеме аллилестренола у мужчин, как было установлено в исследовании, эквивалентно таковому у мужчин. хлормадинона ацетат и оксендолон.[33] Однако другое исследование показало значительно более низкое снижение уровня тестостерона при приеме аллилестренола 50 мг / день по сравнению с 50 мг / день хлормадинона ацетатом примерно на 49–52% по сравнению с 76–85% соответственно.[34] Исследования на животных предполагает, что аллилестренол оказывает положительное влияние на аденомы простаты за счет антигонадотропных эффектов и последующего подавления андроген уровни и ингибирование простата рост, как и другие прогестины.[52] Некоторые исследования показали, что аллилестренол менее эффективен при аденоме простаты, чем хлормадинона ацетат, но также производит меньше побочные эффекты и сексуальная дисфункция.[31][34][35] Аллилестренол при ДГПЖ ассоциируется со значительным снижением простатоспецифический антиген уровни, которые могут скрыть обнаружение рака простаты.[52][43]

Другие занятия

Аллилестренол не является значимым Ингибитор 5α-редуктазы.[52] В одном исследовании он показал примерно в 80 000 раз меньше потенция за торможение из 5α-редуктаза in vitro чем установленный ингибитор 5α-редуктазы эпристерид (IC50 = 11,3 нМ для эпристерида и 890 мкМ для аллилестренола).[52] В другом исследовании было обнаружено 70% ингибирование 5α-редуктазы аллилестренолом в концентрации 60 мкМ.[52] Это различие могло быть связано с разными экспериментальными условиями, но все же намного меньше, чем у эпристерида.[52]

Фармакокинетика

Следующий пероральное введение, пиковые уровни аллилестренола происходят через 2-4 часа.[1][2] Лекарство показывает значительную связывание с белками плазмы.[1][2] Он имеет относительно низкое сродство к ГСПГ, намного ниже, чем у норэтистерона.[3] Аллилестренол - это метаболизируется в печень, через снижение, гидроксилирование, и спряжение.[1][2] Известно, что это субстрат из CYP3A4.[5] Считается, что это пролекарство из 17α-аллил-19-нортестостерон (3-кетоаллилестренол), который, соответственно, является известным активный метаболит аллилестренола.[17][18] В биологический период полураспада аллилестренола, как сообщается, составляет «несколько часов» или, предположительно в его активной форме, примерно 10 часов.[1][2][4] В крови неизмененный аллилестренол составлял от 15 до 40% радиоактивность, на неконъюгированный метаболит приходилось от 4 до 10% радиоактивности, а остальная часть радиоактивности соответствовала конъюгированным метаболитам.[1][2] Аллилестренол - это устранен в основном в моча, 44% за 24 часа и 67% за 4 дня.[1][2] это выделенный почти полностью в виде конъюгатов, причем 75% из них сульфат конъюгаты и 24% глюкуронид конъюгаты.[1][2]

Химия

Смотрите также: Список прогестагенов

Аллилестренол, также известный как 3-декето-17α-аллил-19-нортестостерон или 17α-аллилестр-4-ен-17β-ол, представляет собой синтетический эстран стероидный препарат и производная из тестостерон.[56] Он является членом подгруппы эстранов 19-нортестостерон семья прогестинов,[57] но в отличие от большинства других прогестинов 19-нортестостерона, не является производным норэтистерон (17α-этинил-19-нортестостерон).[58][3][18] Это потому, что он обладает аллильная группа в позиции C17α, а не обычным этинильная группа.[58][3][18] Таким образом, вместе с Альтреногест (17α-аллил-19-нор-δ9,11-тестостерон), аллилестренол является производным 17α-аллилтестостерон а не 17α-этинилтестостерон.[58][3][18]

Аллилестренол также уникален среди большинства прогестинов 19-нортестостерона тем, что ему не хватает кетон в позиции C3.[56] Он разделяет это свойство с линестренол (17α-этинилэстр-4-ен-17β-ол), дезогестрел (11-метилен-17α-этинил-18-метилэстр-4-ен-17β-ол), и анаболический андрогенный стероид (AAS) этилэстренол (17α-этилэстр-4-ен-17β-ол).[56] Аллилестренол представляет собой C17α аллил и C3 декетопроизводное AAS. нандролон (19-нортестостерон), а также C17α аллил и C3 deketo аналог ААС норметандрон (17α-метил-19-нортестостерон) и норетандролон (17α-метил-19-нортестостерон).[56]

Синтез

Химический синтез аллилестренола.[56][19][59][60][61]

История

Аллилестренол был запатентован в 1958 году.[19] и продается для медицинского использования с 1961 года.[20][21][22] Он был разработан Органон Лаборатории.[22][21]

Общество и культура

Родовые имена

Аллилестренол это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА, БАН, и ЯНВАРЬ, пока аллилестренол это его DCF и Allilestrenolo это его DCIT.[56][25][62][24] В БАН изначально был аллилоэстренол, но со временем его изменили.[56][25][24] Лекарство также известно под кодовым названием развития. SC-6393.[56][25][24]

Фирменные наименования

Основные торговые марки аллилестренола включают гестанин, гестанон, перселин и туринал.[23][6][24][25][19] Он также продается под множеством других торговых марок, включая Alese, Alilestrenol, Allynol, Allytry, Alynol, Anin, Arandal, Astanol, Cobarenol, Crestanon, Elmolan, Fetugard, Foegard, Fulterm, Gestanin, Gestanin, Gestanol, Gestanol, Gestanol, Гестин, Гестон, Гестормон, Гестренол, Гравида, Гравидин, Гравинол, Гравион, Гравинон, Гинерол, Гинонис, Югр, Лестрон, Лоэстрол, Майнтейн, Мейстон, Моресейф, Нидагест, Орагестон, Пелиас, Преабор, Прегнелин, Прегестон, Преабор, Прегнолин, Премастон, Пренолин, Престренол, Профар, Прогестон, Протанон и Шегест.[23][6][24][25][19]

Доступность

Наличие аллилестренола в странах по всему миру по состоянию на декабрь 2017 года. В настоящее время продается синий, ранее продается зеленый.

Аллилестренол широко продается во всем мире, в том числе в Европа, Южный, Восточная, и Юго-Восточная Азия, Африка, Океания, и Латинская Америка.[23][6][24][25] Однако, несмотря на то, что в прошлом он широко продавался, доступность аллилестренола сегодня относительно ограничена.[23][6][24][25] Кажется, он все еще доступен в Бангладеш, то Чехия, Египет, Гонконг, Индия, Индонезия, Япония, Литва, Малайзия, то Филиппины, Россия, Сингапур, и Тайвань.[23][6][24][25] Ранее аллилестренол также был доступен в Австралия, Австрия, Бельгия, Бразилия, Германия, Греция, Венгрия, Италия, Люксембург, Мексика, Польша, Южная Африка, Испания, Швеция, Швейцария, индюк, Украина, то объединенное Королевство, и Югославия (сейчас же Сербия и Черногория ).[23][6][24][25] Однако, похоже, в этих странах он был прекращен.[23][6][24][25] Похоже, что он не продавался в Соединенные Штаты или же Канада.[23][6][24][25]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Bengtsson LP, Tausk M (сентябрь 1972 г.). Фармакология эндокринной системы и родственные препараты: прогестерон, гестагенные препараты и средства против оплодотворения.. Pergamon Press. С. 235–237.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л Thijssen JH (1967). Het метаболизм ван прогестатиев стоффен (Тезис). Rijksuniversiteit te Utrecht.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р Бергинк Э. У., Лунен ПБ, Клоостербер Х. Дж. (Август 1985 г.). «Рецепторное связывание аллилестренола, прогестагена из ряда 19-нортестостерона без андрогенных свойств». Журнал стероидной биохимии. 23 (2): 165–8. Дои:10.1016/0022-4731(85)90232-8. PMID  3928974.
  4. ^ а б Саха А, Рой К., Какали Д.Е. (2000). «Влияние аллилестренола на липиды крови в связи с его биологической активностью». Индийский журнал фармацевтических наук. 62 (2): 115.
  5. ^ а б «SuperCYP».
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Свитмен, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы». Мартиндейл: полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2082. ISBN  978-0-85369-840-1.
  7. ^ а б Кортес-Прието Дж., Бош А.О., Роча Дж. А. (1980). «Аллилестренол: трехлетний опыт применения гестанона при угрозе прерывания беременности и преждевременных родах». Клиническая терапия. 3 (3): 200–8. PMID  7459930.
  8. ^ а б Хаас, Дэвид М .; Hathaway, Тейлор Дж .; Рэмси, Патрик С. (20 ноября 2019 г.). «Прогестаген для предотвращения выкидыша у женщин с повторным невынашиванием беременности неясной этиологии». Кокрановская база данных систематических обзоров. 2019 (11). Дои:10.1002 / 14651858.CD003511.pub5. ISSN  1469-493X. ЧВК  6953238. PMID  31745982.
  9. ^ а б Канимото Ю., Окада К. (ноябрь 1991 г.). «[Антиандрогенная терапия доброкачественной гиперплазии предстательной железы - обзор средств оценки клинических результатов]». Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (на японском языке). 37 (11): 1423–8. PMID  1722627.
  10. ^ а б Умеда К. (ноябрь 1991 г.). «[Клинические результаты и проблемы антиандрогенной терапии доброкачественной гипертрофии предстательной железы]». Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (на японском языке). 37 (11): 1429–33. PMID  1722628.
  11. ^ а б Исидзука О, Нисидзава О, Хирао Й, Охшима С. (ноябрь 2002 г.). «Доказательный метаанализ фармакотерапии доброкачественной гипертрофии простаты». Международный журнал урологии. 9 (11): 607–12. Дои:10.1046 / j.1442-2042.2002.00539.x. PMID  12534901.
  12. ^ а б Мюллер (19 июня 1998 г.). Европейский индекс лекарств: европейские регистрации лекарств, четвертое издание. CRC Press. С. 545–. ISBN  978-3-7692-2114-5.
  13. ^ Сет (18 ноября 2009 г.). Учебник фармакологии. Эльзевир Индия. стр. 1–. ISBN  978-81-312-1158-8.
  14. ^ а б c Борглин, Н. Э. (1960). «Клиническая оценка прогестативного эффекта аллилестренола». Европейский журнал эндокринологии. 35 (4 Прил.): НП – С15. Дои:10.1530 / acta.0.XXXVS0NP. ISSN  0804-4643.
  15. ^ а б c Филд-Ричардс С., Снайт Л. (январь 1961 г.). «Аллилестренол: новый пероральный гестаген». Ланцет. 1 (7169): 134–6. Дои:10.1016 / с0140-6736 (61) 91310-1. PMID  13699366.
  16. ^ а б c d Madjerek, Z .; de Visser, J .; van der Vies, J .; Овербек, Г. А. (1960). «Аллилестренол, пероральный гестаген для поддержания беременности». Европейский журнал эндокринологии. XXXV (I): 8–19. Дои:10.1530 / acta.0.XXXV0008. ISSN  0804-4643. PMID  13765069.
  17. ^ а б c d McRobb L, Handelsman DJ, Kazlauskas R, Wilkinson S, McLeod MD, Heather AK (май 2008 г.). «Взаимосвязь между структурой и активностью синтетических прогестинов в дрожжевом биопробе на андрогены in vitro». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 110 (1–2): 39–47. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2007.10.008. PMID  18395441.
  18. ^ а б c d е ж Ф. Дж. Зелен (1990). Лечебная химия стероидов. Elsevier Science Limited. С. 108–109. ISBN  978-0-444-88727-6. Другими примерами являются аллилестренол (42), пролекарство, преобразованное в аналог 3-кето (43), который используется при лечении угрозы прерывания беременности [78,79], и альтреногест (44), используемый у свиноматок и кобыл для подавления овуляция и эструс [80]. [...] Прогестины с 17a-аллильной боковой цепью: (42) аллилестренол, (43), (44) альтреногест.
  19. ^ а б c d е Издательство William Andrew (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание. Эльзевир. С. 170–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  20. ^ а б Филд-Ричардс С., Снайт Л. (январь 1961 г.). «Аллилестренол: новый пероральный гестаген». Ланцет. 1 (7169): 134–6. Дои:10.1016 / S0140-6736 (61) 91310-1. PMID  13699366.
  21. ^ а б c Дж. А. Симпсон; Э. С. С. Вайнер (1997). Серия дополнений к Оксфордскому словарю английского языка. Кларендон Пресс. С. 36–. ISBN  978-0-19-860027-5. 1961 Lancet 21 января 135/1 Аллилестренол («Гестанин», Органон) ... кажется, полностью лишен андрогенной активности. 1962 Med. Jrnl. Austral. 8 сентября 375/2 Каждая таблетка комбинированного гормонального препарата «Пременквил» содержит 5 мг. аллилоэстренола. [...]
  22. ^ а б c Medical Proceedings: Южноафриканский журнал по развитию медицинской науки. Джута и компания. 1962 г. В Южной Африке только что выпущен гестанин, новый безопасный пероральный прогестаген от Organon Laboratories. Гестанин - это аллилестренол, один из новой группы стероидов, синтезированных Органоном.
  23. ^ а б c d е ж грамм час я j «Продукты Micromedex: пожалуйста, войдите».
  24. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м «Аллилестренол».
  25. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 29–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  26. ^ Биркенфельд А., Навот Д., Эзра Ю., Рон А., Шенкер Дж. Г. (июль 1987 г.). «Влияние валерата эстрадиола и аллилестренола на трансформацию эндометрия у женщин с гипергонадотропным гипогонадизмом». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии. 25 (3): 221–9. Дои:10.1016 / 0028-2243 (87) 90102-Х. PMID  3609436.
  27. ^ Бартак А., Розправка М., Бловски Ю. (октябрь 1992 г.). «[Линестренол и аллилестренол в терапии приливов в постменопаузе]». Ceskoslovenska Gynekologie (на чешском языке). 57 (8): 408–13. PMID  1473164.
  28. ^ а б Яманака Х., Косаку Н., Макино Т, Шида К. (сентябрь 1983 г.). «[Фундаментальные и клинические исследования антипростатического действия аллилестренола]». Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (на японском языке). 29 (9): 1133–45. PMID  6203385.
  29. ^ Тадзима А., Асо Й, Усияма Т., Хата М., Камбаяши Т., Оми Й, Масуда Х., Накахара М., Китагава М., Судзуки А. (март 1986 г.). «[Клинический эффект аллилестренола на доброкачественную гипертрофию простаты]». Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (на японском языке). 32 (3): 477–85. PMID  2425610.
  30. ^ Кохри К., Курита Т., Игучи М., Катаока К. (март 1986 г.). «[Клинические эффекты аллилестренола на гипертрофию простаты]». Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (на японском языке). 32 (3): 486–92. PMID  2425611.
  31. ^ а б c d Шида К., Коянаги Т., Кавакура К., Нисида Т., Кумамото Ю., Орикаса С., Сато С., Такеда М., Яманака Х., Симадзаки Дж. (Апрель 1986 г.). «[Клинические эффекты аллилестренола на доброкачественную гипертрофию простаты двойным слепым методом]». Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (на японском языке). 32 (4): 625–48. PMID  2426932.
  32. ^ а б Охьяма М., Танифудзи Т., Харагути К., Фуджи Н., Хигаки И., Ёсида Х., Имамура К. (апрель 1986 г.). «[Клиническое исследование аллилестренола (Org AL-25) на пациентах с гипертрофией простаты - трансректальное ультразвуковое исследование и уродинамическое исследование]». Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (на японском языке). 32 (4): 649–59. PMID  2426933.
  33. ^ а б c Катаяма Т., Умеда К., Казама Т. (ноябрь 1986 г.). «[Гормональная среда и антиандрогенное лечение при доброкачественной гипертрофии простаты]». Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (на японском языке). 32 (11): 1584–9. PMID  2435122.
  34. ^ а б c d е ж Кумамото Й, Ямагути Й, Сато Й, Сузуки Р., Танда Х, Като С., Мори К., Мацумото Х, Маки А., Кадоно М. (февраль 1990 г.). «[Влияние антиандрогенов на сексуальную функцию. Двойные слепые сравнительные исследования аллилестренола и хлормадинона ацетата, часть I: мониторинг ночного набухания полового члена]». Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (на японском языке). 36 (2): 213–26. PMID  1693037.
  35. ^ а б c Кумамото Й, Ямагути Й, Сато Й, Сузуки Р., Танда Х, Като С., Мори К., Мацумото Х, Маки А., Кадоно М. (февраль 1990 г.). «[Влияние антиандрогенов на половую функцию. Двойные слепые сравнительные исследования аллилестренола и хлормадинона ацетата. Часть II: Метод анкеты самооценки]» (PDF). Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (на японском языке). 36 (2): 227–44. PMID  1693038.
  36. ^ Цудзи Й, Ариёси А., Накамура Х, Мичинага С., Томита Й, Омори А., Тахара Х, Ямасита Й, Фудзисава Й, Кадзивара I (август 1992 г.). «[Антиандрогенная терапия доброкачественной гипертрофии простаты: клинические эффекты аллилестренола оцениваются с помощью трансректального ультразвукового исследования]». Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (на японском языке). 38 (8): 961–6. PMID  1384295.
  37. ^ а б Фукуока Х., Ишибаши Ю., Сиба Т., Тучия Ф., Саканиши С. (июль 1993 г.). «[Клиническое исследование аллилестренола (перселина) на пациентах с гипертрофией простаты]». Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (на японском языке). 39 (7): 679–83. PMID  7689782.
  38. ^ а б Игучи Х., Икеучи Т., Кай Й., Йошида Х. (март 1994 г.). «[Влияние антиандрогенной терапии гипертрофии простаты на липидный обмен]». Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (на японском языке). 40 (3): 215–9. PMID  7513937.
  39. ^ а б c Хорита Х., Кумамото Й., Сато Й., Судзуки Н., Вада Х., Сибуя А., Адачи Х., Курохата Т., Цукамото Т. (май 1995 г.). «[Профилактическое действие инделоксазина гидрохлорида на сексуальную дисфункцию, вызванную антиандрогенергическим агентом (аллилестренолом)]». Nihon Hinyokika Gakkai Zasshi. Японский журнал урологии (на японском языке). 86 (5): 1044–50. Дои:10.5980 / jpnjurol1989.86.1044. PMID  7541089.
  40. ^ а б Ногучи К., Харада М., Масуда М., Такеда М., Киношита Ю., Фукусима С., Мияи К., Фукуока Н., Хосака М. (сентябрь 1998 г.). «Клиническое значение прерывания терапии аллилестренолом у пациентов с доброкачественной гипертрофией простаты». Международный журнал урологии. 5 (5): 466–70. Дои:10.1111 / j.1442-2042.1998.tb00389.x. PMID  9781436.
  41. ^ Ногучи К., Уэмура Х., Такеда М., Сэкигути Й., Огава К., Хосака М. (сентябрь 2000 г.). «[Отскок специфического антигена простаты после прекращения антиандрогенной терапии доброкачественной гиперплазии простаты]». Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (на японском языке). 46 (9): 605–7. PMID  11107528.
  42. ^ Ногучи К., Такеда М., Хосака М., Кубота Ю. (май 2002 г.). «[Клинические эффекты аллилестренола у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) оцениваются с помощью критериев эффективности лечения ДГПЖ]». Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica (на японском языке). 48 (5): 269–73. PMID  12094708.
  43. ^ а б Ногучи К., Судзуки К., Тераниши Дж., Кондо К., Кишида Т., Сайто К., Уэмура Х., Кубота Ю. (июль 2006 г.). «Восстановление специфического антигена простаты в сыворотке крови после прекращения антиандрогенной терапии аллилестренолом при доброкачественной гиперплазии простаты». Hinyokika Kiyo. Acta Urologica Japonica. 52 (7): 527–30. PMID  16910584.
  44. ^ Такеучи Х (1981). «Терапевтический эффект от одновременного приема 5-фторурацила и аллилестренола или гексэстрола в малых дозах на карциному простаты». Простата. Добавка. 1: 111–7. Дои:10.1002 / профи.2990020518. PMID  6281750.
  45. ^ Рикельме Морено Э., Монтьель Лопес П., Браво Герра Р., Эскобар Кауз Г. (июль 1972 г.). «[Контроль 5 случаев идиопатического преждевременного полового созревания с помощью аллилестренола]». Ginecologia y Obstetricia de Mexico (на испанском). 32 (189): 99–108. PMID  5057420.
  46. ^ а б К.Д. Трипати (30 сентября 2013 г.). Основы медицинской фармакологии. JP Medical Ltd. стр. 318–. ISBN  978-93-5025-937-5.
  47. ^ а б Р. С. Сатоскар; С. Д. Бхандаркар и Нирмала Н. Реге (1973). Фармакология и фармакотерапия. Популярный Пракашан. стр. 941–. ISBN  978-81-7991-527-1.
  48. ^ Розенбаум Х (март 1982). «Взаимосвязь между химической структурой и биологическими свойствами прогестагенов». Американский журнал акушерства и гинекологии. 142 (6, Пет. 2): 719–24. Дои:10.1016 / S0002-9378 (16) 32477-2. PMID  7065053.
  49. ^ а б Эндрикат Дж., Герлингер С., Ричард С., Розенбаум П., Дюстерберг Б. (декабрь 2011 г.). «Дозы ингибирования овуляции прогестинов: систематический обзор доступной литературы и препаратов, продаваемых во всем мире». Контрацепция. 84 (6): 549–57. Дои:10.1016 / j.contraception.2011.04.009. PMID  22078182.
  50. ^ Грегори Пинкус (3 сентября 2013 г.). Контроль рождаемости. Эльзевир. С. 222–. ISBN  978-1-4832-7088-3.
  51. ^ Фреймут А. Лейденбергер; Томас Стровицки; Олаф Ортманн (29 августа 2009 г.). Klinische Endokrinologie für Frauenärzte. Springer-Verlag. С. 225–. ISBN  978-3-540-89760-6.
  52. ^ а б c d е ж грамм час Ясуда Н., Фуджино К., Шираджи Т., Намбу Ф., Кондо К. (июль 1997 г.). «Влияние стероидного ингибитора 5альфа-редуктазы ONO-9302 и антиандрогенного аллилестренола на рост предстательной железы, а также уровни гормона простаты в плазме крови у крыс». Японский журнал фармакологии. 74 (3): 243–52. Дои:10.1254 / jjp.74.243. PMID  9268084.
  53. ^ Якоби Г. Х., Альтвейн Дж. Э., Курт К. Х., Бастинг Р., Хоэнфеллнер Р. (июнь 1980 г.). «Лечение распространенного рака предстательной железы парентеральным ципротерона ацетатом: рандомизированное исследование фазы III». Британский журнал урологии. 52 (3): 208–15. Дои:10.1111 / j.1464-410X.1980.tb02961.x. PMID  7000222.
  54. ^ Knuth UA, Hano R, Nieschlag E (ноябрь 1984 г.). «Влияние флутамида или ципротерона ацетата на гормоны гипофиза и яичек у нормальных мужчин». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 59 (5): 963–9. Дои:10.1210 / jcem-59-5-963. PMID  6237116.
  55. ^ Сандер С., Ниссен-Мейер Р., Ааквааг А (1978). «О гестагеновом лечении прогрессирующей карциномы простаты». Скандинавский журнал урологии и нефрологии. 12 (2): 119–21. Дои:10.3109/00365597809179977. PMID  694436.
  56. ^ а б c d е ж грамм час Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарственных средств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. С. 31–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  57. ^ Анита М.В.; Сандхья Джайн; Neerja Goel (31 декабря 2017 г.). Использование прогестагенов в клинической практике акушерства и гинекологии. JP Medical Ltd. стр. 10–. ISBN  978-93-5270-218-3.
  58. ^ а б c Джеффри К. Аронсон (21 февраля 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов. Эльзевир. С. 289–. ISBN  978-0-08-093292-7.
  59. ^ Ганнет Дж. У., Диксон Л. А. (2000). «Гормоны, половые гормоны». Энциклопедия химической технологии Кирка-Отмера. Дои:10.1002 / 0471238961.19052407211414.a01. ISBN  978-0471238966.
  60. ^ Die Gestagene. Springer-Verlag. 27 ноября 2013. с. 16. ISBN  978-3-642-99941-3.
  61. ^ Де Винтер М.С., Зигман С.М., Шпильфогель С.А. (1959). «17-алкилированный-3-дезоксо-19-нор-тестостерон». Chem. Ind.: 905.
  62. ^ Мортон И.К., Холл Дж. М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. С. 11–. ISBN  978-94-011-4439-1.