Ксеноэстроген - Xenoestrogen

Ксеноэстрогены являются разновидностью ксеногормон что имитирует эстроген. Они могут быть синтетическими или натуральными. химические соединения. Синтетические ксеноэстрогены включают некоторые широко используемые промышленные соединения, такие как Печатные платы, BPA, и фталаты, которые обладают эстрогенным действием на живой организм, хотя химически отличаются от эстрогенных веществ, производимых внутри организма. эндокринная система любого организма. Природные ксеноэстрогены включают: фитоэстрогены которые являются ксеноэстрогенами растительного происхождения. Поскольку основным путем воздействия этих соединений является потребление фитоэстрогенных растений, их иногда называют «диетическими эстрогенами». Микоэстрогены, эстрогенные вещества из грибы, являются еще одним типом ксеноэстрогенов, которые также считаются микотоксины.

Ксеноэстрогены имеют клиническое значение, потому что они могут имитировать эффекты эндогенного эстрогена и, таким образом, участвуют в преждевременное половое созревание и другие нарушения репродуктивной системы.[1][2]

Ксеноэстрогены включают фармакологические эстрогены (эстрогенное действие является предполагаемым эффектом, как в препарате этинилэстрадиол используется в Противозачаточная таблетка ), но другие химические вещества также могут иметь эстрогенный эффект. Ксеноэстрогены были введены в окружающую среду промышленными, сельскохозяйственными и химическими компаниями и потребителями только в последние 70 лет или около того, но архистрогены были повсеместной частью окружающей среды даже до появления человечества, учитывая, что некоторые растения (например, зерновых и бобовых) используют эстрогенные вещества, возможно, как часть своей естественной защиты от травоядное животное животных, контролируя их плодовитость.[3][4]

Потенциальное воздействие ксеноэстрогенов на окружающую среду и здоровье человека вызывает все большую озабоченность.[5] Слово ксеноэстроген происходит от греческих слов ξένο (ксено, что означает иностранный), οἶστρο est (течка, что означает сексуальное желание) и γόνο (ген, что означает «порождать») и буквально означает «чужой». эстроген ". Ксеноэстрогены также называют" гормонами окружающей среды "или" EDC "(соединения, разрушающие эндокринную систему). Большинство ученых, изучающих ксеноэстрогены, в том числе Эндокринное общество, рассматривать их как серьезную опасность для окружающей среды, гормональные разрушительные эффекты как на диких животных, так и на людей.[6][7][8][9][10]

Механизм действия

Начало полового созревания характеризуется повышенным уровнем гипоталамического гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). ГнРГ вызывает секрецию лютеинизирующий гормон (LH) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) из передняя доля гипофиза, что, в свою очередь, заставляет яичники реагировать и выделять эстрадиол. Повышение уровня гонадного эстрогена способствует развитию груди, распределению женского жира и росту скелета. Андрогены надпочечников и андрогены гонад приводят к образованию волос на лобке и подмышечных впадинах.[11][12] Периферическое преждевременное половое созревание, вызванное экзогенными эстрогенами, оценивается путем оценки снижения уровня гонадотропинов.[13]

Ксеноэстрогены в пластмассе, упакованной пище, подносах и контейнерах для питья (особенно, когда они нагреваются на солнце или в духовке) могут мешать половому развитию, действуя на разных уровнях - гипоталамо-гипофизарной оси, гонадах, периферических органах. органы-мишени, такие как грудь, волосяные фолликулы и гениталии. Экзогенные химические вещества, имитирующие эстроген, могут изменять функции эндокринной системы и вызывать различные нарушения здоровья, вмешиваясь в синтез, метаболизм, связывание или клеточные реакции естественных эстрогенов.[12][14][15][16]

Хотя физиология репродуктивной системы сложна, предполагается, что действие экзогенных эстрогенов окружающей среды происходит за счет двух возможных механизмов. Ксеноэстрогены могут временно или постоянно изменять петли обратной связи в головном мозге, гипофизе, гонадах и щитовидной железе, имитируя эффекты эстрогена и запуская их специфические рецепторы, или они могут связываться с рецепторами гормонов и блокировать действие естественных гормонов. Таким образом, вполне вероятно, что эстрогены окружающей среды могут ускорять половое развитие, если присутствуют в достаточной концентрации или при хроническом воздействии.[14][16][17][18] Сходство в структуре экзогенных эстрогенов и эстрогенов изменило гормональный баланс в организме и привело к различным репродуктивным проблемам у женщин.[12] Общий механизм действия заключается в связывании экзогенных соединений, которые имитируют эстроген, с рецепторами связывания эстрогена и вызывают определенное действие в органах-мишенях.[19]

Сродство лигандов рецепторов эстрогенов к ERα и ERβ
ЛигандДругие именаОтносительное сродство связывания (РБА,%)аАбсолютное связывающее сродство (Kя, нМ)аДействие
ERαERβERαERβ
ЭстрадиолE2; 17β-эстрадиол1001000.115 (0.04–0.24)0.15 (0.10–2.08)Эстроген
EstroneE1; 17-кетоэстрадиол16.39 (0.7–60)6.5 (1.36–52)0.445 (0.3–1.01)1.75 (0.35–9.24)Эстроген
ЭстриолE3; 16α-OH-17β-E212.65 (4.03–56)26 (14.0–44.6)0.45 (0.35–1.4)0.7 (0.63–0.7)Эстроген
ЭстетролE4; 15α, 16α-Di-OH-17β-E24.03.04.919Эстроген
Альфатрадиол17α-эстрадиол20.5 (7–80.1)8.195 (2–42)0.2–0.520.43–1.2Метаболит
16-эпиестриол16β-гидрокси-17β-эстрадиол7.795 (4.94–63)50??Метаболит
17-эпиестриол16α-гидрокси-17α-эстрадиол55.45 (29–103)79–80??Метаболит
16,17-эпиестриол16β-гидрокси-17α-эстрадиол1.013??Метаболит
2-гидроксиэстрадиол2-ОН-E222 (7–81)11–352.51.3Метаболит
2-метоксиэстрадиол2-MeO-E20.0027–2.01.0??Метаболит
4-гидроксиэстрадиол4-ОН-E213 (8–70)7–561.01.9Метаболит
4-метоксиэстрадиол4-MeO-E22.01.0??Метаболит
2-гидроксиэстрон2-ОН-E12.0–4.00.2–0.4??Метаболит
2-метоксиэстрон2-MeO-E1<0.001–<1<1??Метаболит
4-гидроксиэстрон4-ОН-E11.0–2.01.0??Метаболит
4-метоксиэстрон4-MeO-E1<1<1??Метаболит
16α-гидроксиэстрон16α-OH-E1; 17-кетоэстриол2.0–6.535??Метаболит
2-гидроксиэстриол2-ОН-E32.01.0??Метаболит
4-метоксиэстриол4-MeO-E31.01.0??Метаболит
Эстрадиола сульфатE2S; Эстрадиол 3-сульфат<1<1??Метаболит
Дисульфат эстрадиолаЭстрадиол 3,17β-дисульфат0.0004???Метаболит
Эстрадиол 3-глюкуронидE2-3G0.0079???Метаболит
Эстрадиол 17β-глюкуронидE2-17G0.0015???Метаболит
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфатЭ2-3Г-17С0.0001???Метаболит
Эстрона сульфатE1S; Эстрон 3-сульфат<1<1>10>10Метаболит
Бензоат эстрадиолаEB; Эстрадиол 3-бензоат10???Эстроген
Эстрадиол 17β-бензоатE2-17B11.332.6??Эстроген
Эстрон метиловый эфирЭстрон 3-метиловый эфир0.145???Эстроген
Ent-Эстрадиол1-эстрадиол1.31–12.349.44–80.07??Эстроген
Equilin7-дегидроэстрон13 (4.0–28.9)13.0–490.790.36Эстроген
Эквиленин6,8-дидегидроэстрон2.0–157.0–200.640.62Эстроген
17β-дигидроэкилин7-дегидро-17β-эстрадиол7.9–1137.9–1080.090.17Эстроген
17α-дигидроэкилин7-дегидро-17α-эстрадиол18.6 (18–41)14–320.240.57Эстроген
17β-дигидроэквиленин6,8-дидегидро-17β-эстрадиол35–6890–1000.150.20Эстроген
17α-дигидроэквиленин6,8-дидегидро-17α-эстрадиол20490.500.37Эстроген
Δ8-Эстрадиол8,9-дегидро-17β-эстрадиол68720.150.25Эстроген
Δ8-Эстроне8,9-дегидроэстрон19320.520.57Эстроген
ЭтинилэстрадиолEE; 17α-Этинил-17β-E2120.9 (68.8–480)44.4 (2.0–144)0.02–0.050.29–0.81Эстроген
МестранолEE 3-метиловый эфир?2.5??Эстроген
МоксестролRU-2858; 11β-метокси-EE35–435–200.52.6Эстроген
Метилэстрадиол17α-метил-17β-эстрадиол7044??Эстроген
ДиэтилстильбестролDES; Стилбестрол129.5 (89.1–468)219.63 (61.2–295)0.040.05Эстроген
ГексэстролДигидродиэтилстильбестрол153.6 (31–302)60–2340.060.06Эстроген
ДиенестролДегидростильбестрол37 (20.4–223)56–4040.050.03Эстроген
Бензэстрол (B2)–114???Эстроген
ХлортрианизенТАСЕ1.74?15.30?Эстроген
ТрифенилэтиленTPE0.074???Эстроген
ТрифенилбромэтиленTPBE2.69???Эстроген
ТамоксифенICI-46,4743 (0.1–47)3.33 (0.28–6)3.4–9.692.5SERM
Афимоксифен4-гидрокситамоксифен; 4-ОНТ100.1 (1.7–257)10 (0.98–339)2.3 (0.1–3.61)0.04–4.8SERM
Торемифен4-хлоротамоксифен; 4-CT??7.14–20.315.4SERM
КломифенРСЗО-4125 (19.2–37.2)120.91.2SERM
ЦиклофенилF-6066; Сексовид151–152243??SERM
НаоксидинU-11,000A30.9–44160.30.8SERM
Ралоксифен–41.2 (7.8–69)5.34 (0.54–16)0.188–0.5220.2SERM
АрзоксифенLY-353,381??0.179?SERM
ЛасофоксифенCP-336,15610.2–16619.00.229?SERM
ОрмелоксифенCentchroman??0.313?SERM
Левормелоксифен6720-CDRI; NNC-460 0201.551.88??SERM
ОспемифенDeaminohydroxytoremifene2.631.22??SERM
Базедоксифен–??0.053?SERM
EtacstilGW-56384.3011.5??SERM
ICI-164,384–63.5 (3.70–97.7)1660.20.08Антиэстроген
ФулвестрантICI-182,78043.5 (9.4–325)21.65 (2.05–40.5)0.421.3Антиэстроген
ПропилпиразолетриолPPT49 (10.0–89.1)0.120.4092.8Агонист ERα
16α-LE216α-лактон-17β-эстрадиол14.6–570.0890.27131Агонист ERα
16α-Йодо-E216α-йод-17β-эстрадиол30.22.30??Агонист ERα
МетилпиперидинопиразолMPP110.05??Антагонист ERα
ДиарилпропионитрилДПН0.12–0.256.6–1832.41.7Агонист ERβ
8β-VE28β-винил-17β-эстрадиол0.3522.0–8312.90.50Агонист ERβ
PrinaberelЕРБ-041; ПУТЬ-202,0410.2767–72??Агонист ERβ
ЕРБ-196ПУТЬ-202 196?180??Агонист ERβ
ЭртеберелСЕРБА-1; LY-500,307??2.680.19Агонист ERβ
СЕРБА-2–??14.51.54Агонист ERβ
Куместрол–9.225 (0.0117–94)64.125 (0.41–185)0.14–80.00.07–27.0Ксеноэстроген
Геништейн–0.445 (0.0012–16)33.42 (0.86–87)2.6–1260.3–12.8Ксеноэстроген
Equol–0.2–0.2870.85 (0.10–2.85)??Ксеноэстроген
Daidzein–0.07 (0.0018–9.3)0.7865 (0.04–17.1)2.085.3Ксеноэстроген
Биоханин А–0.04 (0.022–0.15)0.6225 (0.010–1.2)1748.9Ксеноэстроген
Кемпферол–0.07 (0.029–0.10)2.2 (0.002–3.00)??Ксеноэстроген
Нарингенин–0.0054 (<0.001–0.01)0.15 (0.11–0.33)??Ксеноэстроген
8-пренилнарингенин8-PN4.4???Ксеноэстроген
Кверцетин–<0.001–0.010.002–0.040??Ксеноэстроген
Иприфлавон–<0.01<0.01??Ксеноэстроген
Мироэстрол–0.39???Ксеноэстроген
Дезоксимироэстрол–2.0???Ксеноэстроген
β-ситостерин–<0.001–0.0875<0.001–0.016??Ксеноэстроген
Ресвератрол–<0.001–0.0032???Ксеноэстроген
α-Зеараленол–48 (13–52.5)???Ксеноэстроген
β-Зеараленол–0.6 (0.032–13)???Ксеноэстроген
Зеранолα-Зеараланол48–111???Ксеноэстроген
Талеранолβ-Зеараланол16 (13–17.8)140.80.9Ксеноэстроген
ЗеараленонZEN7.68 (2.04–28)9.45 (2.43–31.5)??Ксеноэстроген
ЗеараланонZAN0.51???Ксеноэстроген
Бисфенол АBPA0.0315 (0.008–1.0)0.135 (0.002–4.23)19535Ксеноэстроген
ЭндосульфанEDS<0.001–<0.01<0.01??Ксеноэстроген
КепонеХлордекон0.0069–0.2???Ксеноэстроген
о, п '-DDT–0.0073–0.4???Ксеноэстроген
п, п '-DDT–0.03???Ксеноэстроген
Метоксихлорп, п '-Диметокси-ДДТ0.01 (<0.001–0.02)0.01–0.13??Ксеноэстроген
HPTEГидроксихлор; п, п '-ОН-ДДТ1.2–1.7???Ксеноэстроген
ТестостеронТ; 4-Андростенолон<0.0001–<0.01<0.002–0.040>5000>5000Андроген
ДигидротестостеронDHT; 5α-Андростанолон0.01 (<0.001–0.05)0.0059–0.17221–>500073–1688Андроген
Нандролон19-нортестостерон; 19-NT0.010.2376553Андроген
ДегидроэпиандростеронDHEA; Прастерон0.038 (<0.001–0.04)0.019–0.07245–1053163–515Андроген
5-АндростендиолA5; Андростендиол6173.60.9Андроген
4-Андростендиол–0.50.62319Андроген
4-АндростендионA4; Андростендион<0.01<0.01>10000>10000Андроген
3α-Андростандиол3α-Адиол0.070.326048Андроген
3β-Андростандиол3β-Адиол3762Андроген
Андростандион5α-Андростандион<0.01<0.01>10000>10000Андроген
Этиохоландион5β-Андростандион<0.01<0.01>10000>10000Андроген
Метилтестостерон17α-метилтестостерон<0.0001???Андроген
Этинил-3α-андростандиол17α-этинил-3α-адиол4.0<0.07??Эстроген
Этинил-3β-андростандиол17α-этинил-3β-адиол505.6??Эстроген
ПрогестеронP4; 4-прегненедион<0.001–0.6<0.001–0.010??Прогестаген
НорэтистеронСЕТЬ; 17α-этинил-19-NT0.085 (0.0015–<0.1)0.1 (0.01–0.3)1521084Прогестаген
Норэтинодрел5 (10) -норэтистерон0.5 (0.3–0.7)<0.1–0.221453Прогестаген
Тиболон7α-метилноретинодрел0.5 (0.45–2.0)0.2–0.076??Прогестаген
Δ4-Тиболон7α-метилноэтистерон0.069–<0.10.027–<0.1??Прогестаген
3α-гидрокситиболон–2.5 (1.06–5.0)0.6–0.8??Прогестаген
3β-гидрокситиболон–1.6 (0.75–1.9)0.070–0.1??Прогестаген
Сноски: а = (1) Связывание сродства значения имеют формат «медиана (диапазон)» (# (# - #)), «диапазон» (# - #) или «значение» (#) в зависимости от доступных значений. Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Аффинность связывания определяли с помощью исследований замещения в различных in vitro системы с маркированный эстрадиол и человек ERα и ERβ белки (кроме значений ERβ из Kuiper et al. (1997), которые представляют собой ERβ крысы). Источники: См. Страницу шаблона.

Последствия

Ксеноэстрогены связаны с множеством медицинских проблем, и за последние 10 лет многие научные исследования нашли убедительные доказательства их неблагоприятного воздействия на здоровье человека и животных.[31][чрезмерное цитирование ]

Есть опасения, что ксеноэстрогены могут действовать как ложные посланники и нарушать процесс воспроизведение. Ксеноэстрогены, как и все эстрогены, могут увеличивать рост эндометрий, поэтому лечение эндометриоз избегать продуктов, которые их содержат. Точно так же их избегают, чтобы предотвратить начало или обострение аденомиоз. Исследования связаны с наблюдениями за нарушениями в дикой природе, вызванными воздействием эстрогенов. Например, сбросы из населенных пунктов, включая сточные воды и воду, вытекающую из очистных сооружений, выделяют большое количество ксеноэстрогенов в ручьи, что приводит к огромным изменениям в водной жизни. С биоаккумуляция фактор 105 –106, рыба чрезвычайно восприимчива к загрязнителям.[32] Считается, что ручьи в более засушливых условиях оказывают большее воздействие из-за более высоких концентраций химикатов, возникающих из-за недостаточного разбавления.[33] Ксеноэстроген вреден для здоровья матки. Снижает гибкость стенок матки. Ксеноэстроген делает стенки матки более тонкими и хрупкими.[34]

При сравнении рыб, обитающих над очистными сооружениями и под очистными сооружениями, исследования показали нарушение гистопатологии яичников и яичек, интерсекс гонад, уменьшение размера гонад, индукцию вителлогенина и изменение соотношения полов.[33]

Соотношения полов смещены в сторону женщин, потому что ксеноэстрогены нарушают конфигурацию гонад, вызывая полную или частичную смену пола. При сравнении соседних популяций белых присосок, у экспонированных самок может быть до пяти стадий ооцитов и асинхронно развивающихся яичников, у неэкспонированных самок, у которых обычно есть две стадии ооцитов и синхронно развивающиеся яичники. Ранее такое различие было обнаружено только между видами тропических и умеренных широт.[33]

Концентрация сперматозоидов и периметры подвижности снижаются у самцов рыб, подвергшихся воздействию ксеноэстрогенов в дополнение к нарушению стадий сперматогенеза.[22][33] Более того, ксеноэстрогены вызывают у рыб огромное количество интерсексуалов. Например, одно исследование показывает, что количество интерсексов у белой присоски равно количеству самцов в популяции ниже по течению от очистных сооружений. Вверх по течению от завода интерсекс-члены не обнаружены. Кроме того, они обнаружили различия в пропорции ткани яичек и яичников и степени ее организации между рыбами-интерсексуалами.[33] Кроме того, ксеноэстрогены воздействуют на рыбу индукторами CYP1A за счет ингибирования предполагаемого лабильного белка и усиления рецептора Ah, который связан с эпизоотиями рака и инициированием опухолей.[32]

Было установлено, что индукция CYP1A является хорошим биоиндикатором воздействия ксеноэстрогена. Кроме того, ксеноэстрогены стимулируют вителлогенин (Vtg), который действует как резерв питательных веществ, и белки Zona readiata (Zrp), которые образуют яичную скорлупу. Следовательно, Vtg и Zrp являются биомаркерами воздействия на рыбу.[35]

Другой потенциальный эффект ксеноэстрогенов - на онкогены, особенно в отношении рак молочной железы. Некоторые ученые сомневаются в том, что ксеноэстрогены обладают каким-либо значительным биологическим действием в концентрациях, обнаруженных в окружающей среде.[36] Однако в ряде недавних исследований есть существенные доказательства того, что ксеноэстрогены могут увеличивать рост рака груди у культура ткани.[37][38][39][40]

Было высказано предположение, что очень низкие уровни ксеноэстрогена, Бисфенол А, может повлиять на нервную сигнализацию плода в большей степени, чем на более высоких уровнях, указывая на то, что классические модели, в которых доза равна ответу, могут быть неприменимы в чувствительной ткани.[41] Поскольку это исследование включало внутримозжечковые инъекции, его отношение к воздействию окружающей среды неясно, как и роль эстрогенного эффекта по сравнению с некоторым другим токсическим действием бисфенола А.

Другие ученые утверждают, что наблюдаемые эффекты ложны и непоследовательны, или что количества агентов слишком малы, чтобы оказать какое-либо влияние.[42] Опрос ученых в областях, имеющих отношение к оценке эстрогенов в 1997 году, показал, что 13 процентов считают угрозу здоровью от ксеноэстрогенов "серьезной", 62 процента - "незначительной" или "нулевой", а 25 процентов не уверены.[43]

Было предположение, что падение количества сперматозоидов у мужчин может быть связано с повышенным воздействием эстрогена в утробе матери.[44] Шарп в обзоре 2005 года указал, что внешние эстрогенные вещества слишком слабы по своему кумулятивному действию, чтобы изменить репродуктивную функцию мужчин, но указывает, что ситуация кажется более сложной, поскольку внешние химические вещества могут влиять на внутренние органы. тестостерон -эстрогенный баланс.[45]

Влияние

Повсеместное присутствие таких эстрогенных веществ является серьезной проблемой для здоровья как индивидуума, так и населения. Жизнь зависит от передачи биохимической информации следующему поколению, и присутствие ксеноэстрогенов может вмешиваться в этот процесс передачи информации между поколениями из-за «химической путаницы» (Видефф и Север),[46] которые заявляют: «Результаты не подтверждают с уверенностью точку зрения, что эстрогены окружающей среды способствуют увеличению мужских репродуктивных расстройств, а также не дают достаточных оснований для отклонения такой гипотезы».

Отчет 2008 года демонстрирует дополнительные доказательства широко распространенного воздействия феминизирующих химикатов на развитие мужчин в каждом классе позвоночное животное вид как всемирное явление.[47] По данным Европейской комиссии, 99% из более чем 100 000 недавно введенных химических веществ не регулируются.[47]

Такие агентства, как Агентство по охране окружающей среды США и Всемирная организация здоровья Международная программа химической безопасности взимается ответственность за решение этих проблем.

Преждевременное половое созревание

Половое созревание - это сложный процесс развития, определяемый как переход от детства к подростковому возрасту и репродуктивной функции взрослых.[11][17][48] Первым признаком полового созревания у женщин является ускорение роста с последующим развитием пальпируемого зачатка груди (теларх ). Средний возраст телархе - 9,8 года. Хотя последовательность может быть обратной, андроген-зависимые изменения, такие как рост подмышечных и лобковых волос, запах тела и прыщи (адренархе), обычно появляются через 2 года. Начало менструации (менархе) - позднее событие (в среднем 12,8 года), наступающее после прохождения пика роста.[11]

Половое созревание считается преждевременным (преждевременное половое созревание ) если вторичные половые признаки возникают в возрасте до 8 лет у девочек и 9 лет у мальчиков.[11][13] Ускоренный рост часто является первым изменением в преждевременном половом созревании, за которым следует развитие груди и рост лобковых волос. Тем не мение, теларх, адренархе, и линейный рост[требуется разъяснение ] может происходить одновременно и, хотя и редко, менархе может быть первым знаком.[11] Преждевременное половое созревание можно разделить на центральное (гонадотропин-зависимое) преждевременное половое созревание или периферическое (гонадотропин-независимое) половое созревание.[11][17] Периферическое преждевременное половое созревание связывают с воздействием экзогенных эстрогенных соединений.

Возраст начала полового созревания зависит от многих факторов, таких как генетика, состояние питания, этническая принадлежность и факторы окружающей среды, включая социально-экономические условия и географическое положение.[1][49] Снижение возраста начала полового созревания с 17 до 13 лет происходило в течение 200 лет до середины 20 века.[1][14][48] Тенденции к более раннему половому созреванию связываются с улучшением здоровья населения и условий жизни.[50] Основная гипотеза этого перехода к раннему половому созреванию - улучшение питания, приводящее к быстрому росту тела, увеличению веса и отложению жира.[51] Однако многие противники считают, что химическое воздействие может сыграть свою роль. Два недавних эпидемиологических исследования в США (PROS и NMANES III)[52] подчеркнули недавний неожиданный прогресс в половом созревании девочек.[1][2][53] Американские, европейские и азиатские исследования показывают, что развитие груди у девочек происходит в гораздо более молодом возрасте, чем несколько десятилетий назад, независимо от расы и социально-экономических условий.[14][48][51] Химическое воздействие окружающей среды является одним из факторов, обуславливающих недавнюю тенденцию к снижению более раннего полового созревания.[14][48][53]

Теларх в Пуэрто-Рико

С 1979 г. детские эндокринологи в Пуэрто-Рико признали рост числа пациентов с недоношенными теларх.[54] Присутствие фталатов было измерено в крови 41 девочки, у которой началось раннее начало развития груди, и соответствовали контрольной группе. Средний возраст девочек с преждевременным телархом составил 31 месяц. Они обнаружили высокий уровень фталата у девочек, страдающих преждевременным телархом, по сравнению с контрольной группой.[55] Не все случаи преждевременного телархе в исследуемом образце содержали повышенные уровни эфиров фталевой кислоты, и были опасения, что искусственное загрязнение от винилового лабораторного оборудования и трубок сделало недействительными результаты, тем самым ослабив связь между воздействием и причинно-следственной связью.[54][56]

Случаи преждевременного полового созревания в Тоскане

Доктор Массарт и его коллеги из Пизанский университет изучали повышенную распространенность преждевременного полового созревания в регионе северо-запада Тосканы. Этот регион Италии представлен высокой плотностью морских дворов и теплиц, где часто встречается воздействие пестицидов и микоэстрогенов (эстрогенов, производимых грибами). Хотя авторы не смогли определить окончательную причину высоких показателей преждевременного полового созревания, авторы пришли к выводу, что в этом могут быть замешаны экологические пестициды и гербициды.[57]

Загрязнение молочных продуктов

Корм для животных был загрязнен несколькими тысячами фунтов полибромированного дифенила в Мичигане в 1973 году, что привело к высокому воздействию ПБД на население через молоко и другие продукты от зараженных коров. Перинатальное воздействие на детей оценивалось путем измерения ПБД в сыворотке крови матерей через несколько лет после воздействия. Девочки, которые подвергались воздействию высоких уровней ПБД в период лактации, имели более ранний возраст менархе и развития лобковых волос, чем девочки, у которых перинатальное воздействие было меньше. Исследование отметило, что не было обнаружено различий в сроках развития груди между случаями и контрольной группой.[14][18][56]

Загрязнение рыбы

Великие озера загрязнены промышленными отходами (в основном ПХД и ДДТ) с начала 20 века. Эти соединения накапливаются в птицах и спортивных рыбах. Исследование было разработано для оценки воздействия употребления зараженной рыбы на беременных женщин и их детей. Были изучены концентрации ПХБ и ДДЭ в материнской сыворотке и возраст их дочерей в период менархе. В многомерном анализе DDE, но не PCB, был связан с более низким возрастом менархе.[18][54][56] Ограничения исследования включали косвенное измерение воздействия и самооценку менархе.[18]

Подразумеваемое

Преждевременное половое созревание имеет множество важных физических, психологических и социальных последствий для молодой девушки. К сожалению, преждевременный всплеск пубертатного роста и ускоренное созревание костей приводят к преждевременному закрытию дистальный эпифиз что приводит к уменьшению роста взрослого человека и его низкому росту.[58] В 1999 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рекомендовало женщинам не употреблять эстроген в дозе более 3,24 нг в день.[59] Преждевременное половое созревание также связано с ожирением у детей и взрослых.[53][58] Некоторые исследования показали, что преждевременное половое созревание повышает риск рака груди у девочек в более позднем возрасте.[53] Преждевременное половое созревание связано с другими гинекологическими заболеваниями, такими как эндометриоз, аденомиоз, синдром поликистозных яичников и бесплодие.[15][60][61] Преждевременное половое созревание может привести к психологическому стрессу, плохой самооценке и низкой самооценке. Девочки со вторичными половыми признаками в таком юном возрасте с большей вероятностью станут жертвами издевательств и сексуального насилия.[15][60] Исследования показывают, что девочки, которые становятся половозрелыми в более раннем возрасте, также с большей вероятностью будут участвовать в рискованном поведении, таком как курение, употребление алкоголя или наркотиков, а также заниматься незащищенным сексом.[58]

Текущая литература недостаточна для предоставления информации, необходимой нам для оценки того, в какой степени химические вещества окружающей среды способствуют преждевременному половому созреванию.[53] Пробелы в наших знаниях являются результатом ограничений в дизайне исследований, небольшого размера выборки, проблем с проведением оценки воздействия и небольшого количества изученных химических веществ.[53] К сожалению, воздействие является предполагаемым и фактически не измеряется в имеющихся исследованиях.[15] Способность определять возможную роль химических веществ в изменении пубертатного развития затрудняется многими факторами питания, генетическими факторами и образом жизни, способными влиять на половое созревание, а также сложной природой репродуктивной эндокринной системы.[51][62] Другие исследовательские задачи включают изменение уровней воздействия среди населения с течением времени и одновременное воздействие нескольких соединений.[62] В целом литературные данные не подтверждают утверждение о том, что химические вещества окружающей среды или диетические факторы имеют широкое влияние на половое развитие человека. Однако данные не опровергают и такую ​​гипотезу. Ускоренное половое развитие возможно у лиц, подвергшихся воздействию высоких концентраций эстрогенных веществ. В промышленном мире наблюдается неуклонный рост воздействия широкого спектра ксеноэстрогенов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить влияние этих соединений на половое развитие.

У других животных

Исследования на животных, не относящихся к человеку, показали, что воздействие загрязнителей окружающей среды с эстрогенной активностью может ускорить наступление половой зрелости. Потенциальный механизм был описан у крыс, подвергшихся воздействию ДДТ или бета-эстрадиола, у которых было обнаружено усиление пульсирующей секреции GnRH.[18][63] Было показано, что пероральное воздействие ксеноэстрогенов на самок крыс вызывает псевдо преждевременное половое созревание (раннее открытие влагалища и ранняя первая течка).[49][64][65][66] Исследование диоксина на незрелых самках крыс вызвало раннее развитие фолликулов[67] и фталаты, как известно, уменьшают аногенитальная дистанция у новорожденных крыс.[56] Хотя в этой статье основное внимание уделяется влиянию ксеноэстрогенов и репродуктивной функции у женщин, многочисленные исследования на животных также указывают на неблагоприятное влияние эстрогенов и андрогенов окружающей среды на репродуктивную систему мужчин.[67] Введение эстрогенов развивающимся самцам животных снижает вес яичек и снижает выработку спермы.[16] Небольшой размер фаллоса самцов аллигаторов был связан с загрязнением их естественной среды обитания во Флориде ДДТ.[58][67] Обширные данные исследований на животных демонстрируют неблагоприятное воздействие на воспроизводство гормонально активных соединений, обнаруженных в окружающей среде.[16][67][68][69]

Общие экологические эстрогены

Атразин

Атразин широко используется в качестве гербицида для борьбы с видами широколистных сорняков, которые растут на таких культурах, как кукуруза, сахарный тростник, сено и озимая пшеница. Атразин также наносят на рождественские елки, газоны, поля для гольфа и другие зоны отдыха. Атразин - второй по величине продаваемый пестицид в мире и, по оценкам, самый широко используемый гербицид в Соединенных Штатах.[12]

BPA

BPA (Бисфенол А ) - мономер, используемый для производства поликарбонат пластмассы и эпоксидные смолы, используемые в качестве облицовки большинства банок для пищевых продуктов и напитков. Глобальные мощности BPA превышают 6,4 млрд фунтов (2,9×109 кг) в год и, таким образом, является одним из крупнейших химических веществ, производимых в мире.[70] Сложноэфирные связи в поликарбонатах на основе BPA могут подвергаться гидролизу и выщелачиванию BPA. Но в случае эпоксиполимеров, образованных из бисфенола A, высвобождение бисфенола A посредством такой реакции невозможно. Также следует отметить, что из бисфенолов бисфенол А является слабым ксеноэстрогеном. Было показано, что другие соединения, такие как бисфенол Z, обладают более сильным эстрогенным действием у крыс.[71]

Было высказано предположение, что бифенол А и другие ксеноэстрогены могут вызывать заболевания у людей.[62] и животные.[68] Один обзор предполагает, что воздействие бисфенола А в результате возможных сценариев может вызвать заболевание у людей.[70]

Бисфенол S (BPS), аналог BPA, также влияет на эстрогенную активность.[72][73] Одно исследование продемонстрировало, что, когда культивируемые клетки гипофиза крысы подвергались воздействию низких уровней BPS, это изменяло сигнальный путь эстроген-эстрадиол и приводило к несоответствующему высвобождению пролактина.[73]

ДДТ

ДДТ (Дихлордифенилтрихлорэтан ) широко использовался в пестицидах для сельского хозяйства до тех пор, пока в 1972 году он не был запрещен в США из-за его опасного воздействия на окружающую среду. ДДТ по-прежнему используется во многих частях мира для сельскохозяйственных целей, борьбы с насекомыми и для борьбы с распространением малярии. ДДТ и его метаболиты ДДЕ и ДДД устойчивы в окружающей среде и накапливаются в жировых тканях.[12][15][56][68]

Диоксин

Диоксин, группа высокотоксичных химических веществ выделяется в процессе горения, производства пестицидов и отбеливание хлором из древесная масса. Диоксин сбрасывается в водные пути с целлюлозно-бумажных комбинатов. Считается, что потребление животных жиров является основным путем воздействия на человека.[12][15][50]

Эндосульфан

Эндосульфан инсектицид, используемый для обработки многих овощей, фруктов, зерновых культур и деревьев. Эндосульфан может производиться в виде жидкого концентрата, смачиваемого порошка или дымовой таблетки. Воздействие на человека происходит в результате употребления пищи или загрязнения почвы и поверхностных вод.[12][74]

PBB

PBB (Полибромированные бифенилы ) представляют собой химические вещества, добавляемые к пластмассам, используемым в компьютерных мониторах, телевизорах, текстильных изделиях и пенопластам, чтобы затруднить их горение. Производство ПБД в Соединенных Штатах было остановлено в 1976 году, однако, поскольку они нелегко разлагаются, ПБД по-прежнему обнаруживаются в почве, воде и воздухе.[12][18][68]

Печатные платы

Печатные платы (Полихлорированные бифенилы ) представляют собой искусственные органические химические вещества, известные как хлорированные углеводороды. ПХБ производились в основном для использования в качестве изоляционных жидкостей и охлаждающих жидкостей, учитывая их химическую стабильность, низкую воспламеняемость и электроизоляционные свойства. ПХД были запрещены в 1979 году, но, как и ДДТ, продолжают оставаться в окружающей среде.[12][15][56]

Фталаты

Фталаты являются пластификаторами, обеспечивающими прочность и гибкость пластмассам, таким как поливинилхлорид. Фталаты с высоким молекулярным весом используются в напольное покрытие, настенные покрытия и медицинские устройства, такие как внутривенные пакеты и трубки. Фталаты с низким молекулярным весом содержатся в парфюмерии, лосьонах, косметике, лаках, лаках и покрытиях, в том числе в фармацевтических препаратах.[12][68][75]

Зеранол

Зеранол в настоящее время используется как стимулятор анаболического роста для домашний скот в США[76] и Канада.[77] Это было запрещено в Европа с 1985,[78] но все еще присутствует в качестве загрязнителя в пищевых продуктах через мясные продукты, которые подверглись его воздействию.[12]

Разное

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d Аксгладе Л., Юул А., Лефферс Х, Скаккебек Н. Е., Андерссон А. М. (2006). «Чувствительность ребенка к половым стероидам: возможное влияние экзогенных эстрогенов». Гм. Репрод. Обновлять. 12 (4): 341–9. Дои:10.1093 / humupd / dml018. PMID  16672247.
  2. ^ а б Герман-Гидденс М.Э., Слора Э.Дж., Вассерман Р.К., Бурдони С.Дж., Бхапкар М.В., Кох Г.Г., Хасемайер К.М. (апрель 1997 г.). «Вторичные половые признаки и менструации у молодых девушек, наблюдаемые в офисной практике: исследование сети Pediatric Research in Office Settings». Педиатрия. 99 (4): 505–12. Дои:10.1542 / педы.99.4.505. PMID  9093289.
  3. ^ Hughes CL (июнь 1988 г.). «Фитохимическая мимикрия репродуктивных гормонов и модуляция фертильности травоядных с помощью фитоэстрогенов». Environ. Перспектива здоровья. 78: 171–4. Дои:10.1289 / ehp.8878171. ЧВК  1474615. PMID  3203635.
  4. ^ Бесплодие в современном мире: настоящее и будущее, Джиллиан Р. Бентли, К. Г. Н. Мэси-Тейлор, Cambridge University Press, стр. 99-100.
  5. ^ Корач, Кеннет С. (1998). Репродуктивная токсикология и токсикология развития. Марсель Деккер Лтд., Стр. 278–279, 294–295. ISBN  978-0-8247-9857-4.
  6. ^ Берн Х.А., Блэр П., Брассер С., Колборн Т., Кунха Г.Р., Дэвис В., Долер К.Д., Фокс Дж., Фрай М., Грей Е, Грин Р., Хайнс М., Кубьяк Т.Дж., Маклахлан Дж., Майерс Дж. П., Петерсон Р. Э., Рейндерс П. Дж. , Soto A, Van Der Kraak G, vom Saal F, Whitten P (1992). "Заявление рабочего совещания по химически индуцированным изменениям полового развития: связь дикой природы и человека" (PDF). В Clement C, Colborn T (ред.). Химически индуцированные изменения полового и функционального развития - связь дикой природы и человека. Принстон, Нью-Джерси: Научный паб Принстона. Co., стр. 1–8. ISBN  978-0-911131-35-2.
  7. ^ Bantle J; Бауэрман WW IV; Кэри С; Colborn T; Deguise S; Додсон С; Facemire CF; Fox G; Fry M; Gilbertson M; Грасман К; Брутто T; Guilvlette L Jr .; Хенни С; Henshel DS; Шланг JE; Klein PA; Кубяк Т.Дж.; Lahvis G; Палмер Б; Петерсон С; Рамзи М; Белый D (май 1995 г.). «Заявление рабочего заседания по изменениям в развитии, вызванным экологическими причинами: акцент на дикой природе». Environ. Перспектива здоровья. 103 (Дополнение 4): 3–5. Дои:10.2307/3432404. JSTOR  3432404. ЧВК  1519268. PMID  17539108.
  8. ^ Benson WH, Bern HA, Bue B, Colborn T, Cook P, Davis WP, Denslow N, Donaldson EM, Edsall CC, Fournier M, Gilbertson M, Johnson R, Kocan R, Monosson E, Norrgren L, Peterson RE, Rolland R , Смолен М., Спайс Р., Салливан С., Томас П., Ван дер Краак Г. (1997). «Изложение рабочего заседания по химически индуцированным изменениям функционального развития и воспроизводства рыб». В Rolland RM, Gilbertson M, Peterson RE (ред.). Химически индуцированные нарушения функционального развития и воспроизводства рыб. Общество экологической токсикологии и химика. стр.3–8. ISBN  978-1-880611-19-7.
  9. ^ Аллева Э, Брок Дж., Брауэр А., Колборн Т., Фосси М.К., Грей Э, Гийетт Л., Хаузер П., Лезерленд Дж., Макласки Н., Мутти А., Паланза П., Пармиджани С., Портерфилд, Санти Р., Штейн С.А., вом Зааль Ф (1998). «Заявление о рабочем заседании по химическим веществам, нарушающим эндокринную систему окружающей среды: нервные, эндокринные и поведенческие эффекты». Токсикол Инд Здоровье. 14 (1–2): 1–8. Дои:10.1177/074823379801400103. PMID  9460166. S2CID  45902764.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  10. ^ Брок Дж., Колборн Т., Купер Р., Крейн Д.А., Додсон С.Ф., Гарри В.Ф., Гилбертсон М., Грей Э., Ходжсон Э., Келс В., Клотц Д., Мациоровски А.Ф., Оля Н., Портер В., Ролланд Р., Скотт Г.И., Смолен М. , Snedaker SC, Sonnenschein C, Vyas NB, Welshons WV, Whitcomb CE (1999). «Заявление по результатам рабочего заседания по воздействию на здоровье современных пестицидов: связь между дикой природой и человеком». Токсикол Инд Здоровье. 15 (1–2): 1–5. Дои:10.1191/074823399678846547.
  11. ^ а б c d е ж Касе Н.Г., Сперофф Л., Гласс Р.Л. (1994). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие (5-е изд.). Балтимор: Уильямс и Уилкинс. стр.371–382. ISBN  978-0-683-07899-2.
  12. ^ а б c d е ж грамм час я j k Рой Дж. Р., Чакраборти С., Чакраборти Т. Р. (июнь 2009 г.). «Эстроген-подобные эндокринные разрушающие химические вещества, влияющие на половое созревание у людей - обзор». Med. Sci. Монит. 15 (6): RA137–45. PMID  19478717.
  13. ^ а б Массарт Ф, Паррино Р., Сеппия П., Федерико Дж., Саггезе Дж. (Июнь 2006 г.). «Как экологические разрушители эстрогенов вызывают преждевременное половое созревание?». Минерва Педиатр. 58 (3): 247–54. PMID  16832329.
  14. ^ а б c d е ж Топпари Дж., Джуул А. (август 2010 г.). «Тенденции в сроках полового созревания у людей и модификаторы окружающей среды». Мол. Клетка. Эндокринол. 324 (1–2): 39–44. Дои:10.1016 / j.mce.2010.03.011. PMID  20298746. S2CID  19235168.
  15. ^ а б c d е ж грамм Казерта Д., Маранги Л., Мантовани А., Марси Р., Маранги Ф., Москарини М. (2008). «Влияние эндокринных разрушителей в гинекологии». Гм. Репрод. Обновлять. 14 (1): 59–72. Дои:10.1093 / humupd / dmm025. PMID  18070835.
  16. ^ а б c d Данзо Би Джей (ноябрь 1998 г.). «Влияние гормонов окружающей среды на воспроизводство». Клетка. Мол. Life Sci. 54 (11): 1249–64. Дои:10.1007 / с000180050251. PMID  9849617. S2CID  11913134.
  17. ^ а б c Бак Луи GM, Грей Л.Е., Маркус М., Охеда С.Р., Песковиц О.Н., Витчел С.Ф., Сиппелл В., Эбботт Д.Х., Сото А, Тил Р.В., Бургиньон Дж. П., Скаккебек Н.Э., Свон С.Х., Голуб М.С., Вабитч М., Топпари Дж., Юлинг SY (февраль 2008 г.). «Факторы окружающей среды и сроки полового созревания: потребности исследования группы экспертов». Педиатрия. 121 Дополнение 3: S192–207. Дои:10.1542 / педс.1813E. PMID  18245512. S2CID  9375302.
  18. ^ а б c d е ж Rasier G, Toppari J, Parent AS, Bourguignon JP (июль 2006 г.). «Половое созревание и размножение самок после препубертатного воздействия эстрогенов и химических веществ, нарушающих работу эндокринной системы: обзор данных о грызунах и людях». Мол. Клетка. Эндокринол. 254–255: 187–201. Дои:10.1016 / j.mce.2006.04.002. PMID  16720078. S2CID  26180396.
  19. ^ Мюллер С.О. (февраль 2004 г.). «Ксеноэстрогены: механизмы действия и методы обнаружения». Анальный Биоанал Химия. 378 (3): 582–7. Дои:10.1007 / s00216-003-2238-х. PMID  14564443. S2CID  46507842.
  20. ^ Аравиндакшан Дж., Паке В., Грегори М., Дюфрен Дж., Фурнье М., Маркольезе Д. Дж., Сир Д. Г. (март 2004 г.). «Последствия воздействия ксеноэстрогенов на мужскую репродуктивную функцию у пятнистых синевиков (Notropis hudsonius)». Toxicol. Наука. 78 (1): 156–65. Дои:10.1093 / toxsci / kfh042. PMID  14657511.
  21. ^ vom Saal FS, Cooke PS, Buchanan DL, Palanza P, Thayer KA, Nagel SC, Parmigiani S, Welshons WV (1998). «Физиологически обоснованный подход к изучению бисфенола А и других эстрогенных химикатов на размер репродуктивных органов, ежедневное производство спермы и поведение». Токсикол Инд Здоровье. 14 (1–2): 239–60. Дои:10.1177/074823379801400115. PMID  9460178. S2CID  27382573.
  22. ^ а б Aravindakshan J, Gregory M, Marcogliese DJ, Fournier M, Cyr DG (сентябрь 2004 г.). «Употребление загрязненной ксеноэстрогеном рыбы во время лактации изменяет репродуктивную функцию взрослых самцов». Toxicol. Наука. 81 (1): 179–89. Дои:10.1093 / toxsci / kfh174. PMID  15159524.
  23. ^ Лукони М., Бонаккорси Л., Форти Г., Балди Е. (июнь 2001 г.). «Влияние эстрогенных соединений на сперматозоиды человека: доказательства взаимодействия с негеномным рецептором эстрогена на мембране сперматозоидов человека». Мол. Клетка. Эндокринол. 178 (1–2): 39–45. Дои:10.1016 / S0303-7207 (01) 00416-6. PMID  11403892. S2CID  27021549.
  24. ^ Розати Р., Редди П. П., Редданна П., Муджтаба Р. (декабрь 2002 г.). «Роль эстрогенов окружающей среды в ухудшении мужского фактора фертильности». Fertil. Стерил. 78 (6): 1187–94. Дои:10.1016 / S0015-0282 (02) 04389-3. PMID  12477510.
  25. ^ Шарп Р.М., Фишер Дж. С., Миллар М. М., Джоблинг С., Самптер Дж. П. (декабрь 1995 г.). «Гестационное и лактационное воздействие ксеноэстрогенов на крыс приводит к уменьшению размера яичек и выработке спермы». Environ. Перспектива здоровья. 103 (12): 1136–43. Дои:10.1289 / ehp.951031136. ЧВК  1519239. PMID  8747020.
  26. ^ Даллинга Дж. У., Мунен Э. Дж., Думулин Дж. К., Эверс Дж. Л., Гераедтс Дж. П., Кляйнджанс Дж. К. (август 2002 г.). «Снижение качества спермы человека и хлорорганических соединений в крови». Гм. Репрод. 17 (8): 1973–9. Дои:10.1093 / humrep / 17.8.1973. PMID  12151423.
  27. ^ Палмлунд I (июнь 1996 г.). «Воздействие ксеноэстрогена до рождения: опыт диэтилстильбэстрола». J Psychosom Obstet Gynecol. 17 (2): 71–84. Дои:10.3109/01674829609025667. PMID  8819018.
  28. ^ Олеа Н., Олеа-Серрано Ф., Ларделли-Кларет П., Ривас А., Барба-Наварро А. (1999). «Непреднамеренное воздействие ксеноэстрогенов у детей». Токсикол Инд Здоровье. 15 (1–2): 151–8. Дои:10.1177/074823379901500112. PMID  10188197. S2CID  25327579.
  29. ^ Ли Д.К., Чжоу З., Мяо М., Хе И, Ван Дж., Фербер Дж., Херринтон Л.Дж., Гао Э., Юань В. (февраль 2011 г.). «Уровень бисфенола-А (BPA) в моче в зависимости от качества спермы». Fertil. Стерил. 95 (2): 625–30.e1–4. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2010.09.026. PMID  21035116.
  30. ^ Роган В.Дж., Раган Н.Б. (июль 2003 г.). «Доказательства воздействия химических веществ окружающей среды на эндокринную систему у детей». Педиатрия. 112 (1 Pt 2): 247–52. Дои:10.1542 / педс.112.1.S1.247 (неактивно 01.09.2020). PMID  12837917.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
  31. ^ [20][21][22][23][24][25][26][27][28][29][30]
  32. ^ а б Williams DE, Lech JJ, Buhler DR (март 1998 г.). «Ксенобиотики и ксеноэстрогены у рыб: модуляция цитохрома Р450 и канцерогенез». Мутат. Res. 399 (2): 179–92. Дои:10.1016 / S0027-5107 (97) 00255-8. PMID  9672659.
  33. ^ а б c d е Вайда А.М., Парикмахер Л. Б., Грей Д. Л., Лопес Е. М., Вудлинг Д. Д., Норрис Д. О. (май 2008 г.). «Нарушение репродуктивной функции у рыб ниже по течению от эстрогенных сточных вод». Environ. Sci. Technol. 42 (9): 3407–14. Bibcode:2008EnST ... 42,3407 В. Дои:10.1021 / es0720661. PMID  18522126.
  34. ^ «Как сохранить свою матку здоровой: руководство - сеть LittlesParenting Network». Сеть для родителей. 2018-09-24. Получено 2018-09-27.
  35. ^ Арукве А., Селиус Т., Вальтер Б.Т., Гоксойр А. (июнь 2000 г.). «Влияние ксеноэстрогена на экспрессию белка zona radiata и вителлогенина у атлантического лосося (Salmo salar)». Акват. Токсикол. 49 (3): 159–170. Дои:10.1016 / S0166-445X (99) 00083-1. PMID  10856602.
  36. ^ Золотой Р.Дж., Ноллер К.Л., Титус-Эрнстофф Л., Кауфман Р.Х., Миттендорф Р., Стиллман Р., Риз Е.А. (март 1998 г.). «Экологические модуляторы эндокринной системы и здоровье человека: оценка биологических данных». Крит. Rev. Toxicol. 28 (2): 109–227. Дои:10.1080/10408449891344191. PMID  9557209.
  37. ^ Pugazhendhi D, Sadler AJ, Darbre PD (2007). «Сравнение глобальных профилей экспрессии генов, продуцируемых метилпарабеном, н-бутилпарабеном и 17-бета-эстрадиолом в клетках рака груди человека MCF7». J Appl Toxicol. 27 (1): 67–77. Дои:10.1002 / jat.1200. PMID  17121429.
  38. ^ Бутерин Т, Кох С, Нэгели Х (август 2006 г.). «Конвергентные профили транскрипции, индуцированные эндогенным эстрогеном и различными ксеноэстрогенами в клетках рака груди». Канцерогенез. 27 (8): 1567–78. Дои:10.1093 / carcin / bgi339. PMID  16474171.
  39. ^ Дарбре PD (март 2006 г.). «Экологические эстрогены, косметика и рак груди». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб. 20 (1): 121–43. Дои:10.1016 / j.beem.2005.09.007. PMID  16522524.
  40. ^ Дарбре П.Д., Альджарра А., Миллер В.Р., Колдхэм Н.Г., Зауэр М.Дж., Поуп Г.С. (2004). «Концентрации парабенов в опухолях груди человека». J Appl Toxicol. 24 (1): 5–13. Дои:10.1002 / jat.958. PMID  14745841.
  41. ^ Жарновски А., Ле Х. Х., Ван Х. С., Белчер С. М. (декабрь 2005 г.). «Онтогенез быстрой эстроген-опосредованной внеклеточной регулируемой киназой передачи сигналов в коре мозжечка крысы: мощный негеномный агонист и разрушающая эндокринную активность ксеноэстроген бисфенол А». Эндокринология. 146 (12): 5388–96. Дои:10.1210 / en.2005-0565. PMID  16123166.
  42. ^ Сейф S (декабрь 2004 г.). «Эндокринные разрушители и здоровье человека: есть ли проблема». Токсикология. 205 (1–2): 3–10. Дои:10.1016 / j.tox.2004.06.032. PMID  15458784.
  43. ^ Мюррей Д.В., Лихтер С.Р. (апрель 1998 г.). «Остатки хлорорганических соединений и рак груди». N. Engl. J. Med. 338 (14): 990–1. Дои:10.1056 / nejm199804023381411. PMID  9527611.
  44. ^ Sharpe RM, Skakkebaek NE (май 1993 г.). «Участвуют ли эстрогены в падении количества сперматозоидов и нарушениях мужских репродуктивных путей?». Ланцет. 341 (8857): 1392–5. Дои:10.1016 / 0140-6736 (93) 90953-Е. PMID  8098802. S2CID  33135527.
  45. ^ Шарп Р.М. (февраль 2003 г.). «Гипотеза эстрогена - где мы сейчас находимся?». Int. Дж. Андрол. 26 (1): 2–15. Дои:10.1046 / j.1365-2605.2003.00367.x. PMID  12534932.
  46. ^ Видефф AC, Север LE (2005). «Внутриутробное воздействие эстрогенами окружающей среды и мужское репродуктивное здоровье: систематический обзор биологических и эпидемиологических данных». Репрод. Токсикол. 20 (1): 5–20. Дои:10.1016 / j.reprotox.2004.12.015. PMID  15808781.
  47. ^ а б Официально: мужчины - слабый пол 7 декабря 2008 г. Независимый.
  48. ^ а б c d Mouritsen A, Aksglaede L, Sørensen K, Mogensen SS, Leffers H, Main KM, Frederiksen H, Andersson AM, Skakkebaek NE, Juul A (апрель 2010 г.). «Гипотеза: воздействие химикатов, нарушающих работу эндокринной системы, может повлиять на время полового созревания». Int. Дж. Андрол. 33 (2): 346–59. Дои:10.1111 / j.1365-2605.2010.01051.x. PMID  20487042.
  49. ^ а б Родитель А.С., Рашье Дж., Жерар А., Хегер С., Рот С., Мастронарди С., Юнг Х., Охеда С. Р., Бургиньон Дж. П. (2005). «Раннее начало полового созревания: отслеживание генетических факторов и факторов окружающей среды». Horm. Res. 64 Дополнение 2 (2): 41–7. Дои:10.1159/000087753. PMID  16286770. S2CID  22073984.
  50. ^ а б Якобсон-Дикман Э., Ли М.М. (февраль 2009 г.). «Влияние эндокринных разрушителей на время полового созревания». Текущее мнение в области эндокринологии, диабета и ожирения. 16 (1): 25–30. Дои:10.1097 / MED.0b013e328320d560. PMID  19115521. S2CID  35633602.
  51. ^ а б c Guillette EA, Conard C, Lares F, Aguilar MG, McLachlan J, Guillette LJ (март 2006 г.). «Нарушение развития груди у молодых девушек из сельскохозяйственной среды». Environ. Перспектива здоровья. 114 (3): 471–5. Дои:10.1289 / ehp.8280. ЧВК  1392245. PMID  16507474.
  52. ^ Национальное исследование здоровья и питания III (NHANES III) и педиатрические исследования в офисных помещениях (PROS)
  53. ^ а б c d е ж Ван Р. Ю., Нидхэм Л. Л., Барр Д. Б. (август 2005 г.). «Влияние факторов окружающей среды на достижение половой зрелости: соображения при оценке воздействия химических веществ окружающей среды в Национальном исследовании детей». Environ. Перспектива здоровья. 113 (8): 1100–7. Дои:10.1289 / ehp.7615. ЧВК  1280355. PMID  16079085.
  54. ^ а б c Den Hond E, Schoeters G (февраль 2006 г.). «Эндокринные деструкторы и половое созревание человека». Int. Дж. Андрол. 29 (1): 264–71, обсуждение 286–90. Дои:10.1111 / j.1365-2605.2005.00561.x. PMID  16466548.
  55. ^ Колон I, Каро Д., Бурдони С.Дж., Росарио О. (сентябрь 2000 г.). «Определение эфиров фталевой кислоты в сыворотке крови молодых пуэрториканских девушек с преждевременным развитием груди». Environ. Перспектива здоровья. 108 (9): 895–900. Дои:10.1289 / ehp.00108895. ЧВК  2556932. PMID  11017896.
  56. ^ а б c d е ж Роган В.Дж., Раган Н.Б. (октябрь 2007 г.). «Некоторые доказательства воздействия химических веществ окружающей среды на эндокринную систему у детей». Int J Hyg Environ Health. 210 (5): 659–67. Дои:10.1016 / j.ijheh.2007.07.005. ЧВК  2245801. PMID  17870664.
  57. ^ Massart F, Meucci V, Saggese G, Soldani G (май 2008 г.). «Высокая скорость роста девочек с преждевременным половым созреванием, подвергшихся воздействию эстрогенных микотоксинов». J. Pediatr. 152 (5): 690–5, 695.e1. Дои:10.1016 / j.jpeds.2007.10.020. PMID  18410776.
  58. ^ а б c d Cesario SK, Hughes LA (2007). «Преждевременное половое созревание: всесторонний обзор литературы». J Obstet Gynecol Неонатальные медсестры. 36 (3): 263–74. Дои:10.1111 / j.1552-6909.2007.00145.x. PMID  17489932.
  59. ^ Партч CJ, Sippell WG (2001). «Патогенез и эпидемиология преждевременного полового созревания. Действие экзогенных эстрогенов». Гм. Репрод. Обновлять. 7 (3): 292–302. Дои:10.1093 / humupd / 7.3.292. PMID  11392376.
  60. ^ а б Грюн Ф., Блумберг Б. (май 2009 г.). «Эндокринные нарушители как ожирение». Мол. Клетка. Эндокринол. 304 (1–2): 19–29. Дои:10.1016 / j.mce.2009.02.018. ЧВК  2713042. PMID  19433244.
  61. ^ Genuis SJ (сентябрь 2006 г.). «Вопросы здоровья и окружающая среда - новая парадигма для поставщиков акушерских и гинекологических услуг». Гм. Репрод. 21 (9): 2201–8. Дои:10.1093 / humrep / del181. PMID  16775159.
  62. ^ а б c Микер Дж. Д., Сатьянараяна С., Лебедь С. С. (июль 2009 г.). «Фталаты и другие добавки в пластмассы: воздействие на человека и связанные с этим последствия для здоровья». Философские труды Королевского общества B. 364 (1526): 2097–113. Дои:10.1098 / rstb.2008.0268. ЧВК  2873014. PMID  19528058.
  63. ^ Никайдо Ю., Йошизава К., Данбара Н., Цудзита-Кютоку М., Юри Т., Уэхара Н., Цубура А. (2004). «Влияние материнского ксеноэстрогена на развитие репродуктивного тракта и молочной железы у потомства самок мышей CD-1». Репрод. Токсикол. 18 (6): 803–11. Дои:10.1016 / j.reprotox.2004.05.002. PMID  15279878.
  64. ^ Hotchkiss AK, Rider CV, Blystone CR, Wilson VS, Hartig PC, Ankley GT, Foster PM, Gray CL, Gray LE (октябрь 2008 г.). «Пятнадцать лет после« Wingspread »- экологические эндокринные нарушения и здоровье человека и дикой природы: где мы находимся сегодня и куда нам нужно идти». Toxicol. Наука. 105 (2): 235–59. Дои:10.1093 / toxsci / kfn030. ЧВК  2721670. PMID  18281716.
  65. ^ Делла Сета Д., Фараболлини Ф., Десси-Фулгери Ф., Фусани Л. (ноябрь 2008 г.). «Экологическое воздействие низких уровней эстрогена влияет на половое поведение и физиологию самок крыс». Эндокринология. 149 (11): 5592–8. Дои:10.1210 / en.2008-0113. PMID  18635664.
  66. ^ Ванденберг Л.Н., Маффини М.В., Вадиа ПР, Зонненшайн С., Рубин Б.С., Сото AM (январь 2007 г.). «Воздействие экологически значимых доз ксеноэстрогена бисфенола-А изменяет развитие молочной железы эмбриона мыши». Эндокринология. 148 (1): 116–27. Дои:10.1210 / en.2006-0561. ЧВК  2819269. PMID  17023525.
  67. ^ а б c d Acerini CL, Hughes IA (август 2006 г.). «Химические вещества, нарушающие эндокринную систему: новая и возникающая проблема общественного здравоохранения?». Arch. Дис. Ребенок. 91 (8): 633–41. Дои:10.1136 / adc.2005.088500. ЧВК  2083052. PMID  16861481.
  68. ^ а б c d е Патисаул HB, Адевале HB (2009). «Долгосрочное воздействие эндокринных разрушителей окружающей среды на репродуктивную физиологию и поведение». Front Behav Neurosci. 3: 10. Дои:10.3389 / нейро.08.010.2009. ЧВК  2706654. PMID  19587848.
  69. ^ Degen GH, Bolt HM (сентябрь 2000 г.). «Эндокринные разрушители: обновленная информация о ксеноэстрогенах». Int Arch Occup Environ Health. 73 (7): 433–41. Дои:10.1007 / s004200000163. PMID  11057411. S2CID  24198566.
  70. ^ а б vom Saal FS, Hughes C (август 2005 г.). «Обширная новая литература, посвященная воздействию низких доз бисфенола А, показывает необходимость новой оценки риска». Environ. Перспектива здоровья. 113 (8): 926–33. Дои:10.1289 / ehp.7713. ЧВК  1280330. PMID  16079060.
  71. ^ Э. Эммет Рейд; Эдит Уилсон (1944). «Связь эстрогенной активности со структурой некоторых 4,4'-дигидроксидифенилметанов». Варенье. Chem. Soc. 66 (6): 967–969. Дои:10.1021 / ja01234a038.
  72. ^ Куруто-Нива, Р .; Nozawa, R .; Miyakoshi, T .; Shiozawa, T .; Терао, Ю. (2005). «Эстрогенная активность алкилфенолов, бисфенола S и их хлорированных производных с использованием системы экспрессии GFP». Экологическая токсикология и фармакология. 19 (1): 121–130. Дои:10.1016 / j.etap.2004.05.009. PMID  21783468.
  73. ^ а б Viñas, R .; Уотсон, С. С. (2013). «Бисфенол S нарушает индуцированную эстрадиолом негеномную передачу сигналов в клеточной линии гипофиза крысы: влияние на клеточные функции». Перспективы гигиены окружающей среды. 121 (3): 352–8. Дои:10.1289 / ehp.1205826. ЧВК  3621186. PMID  23458715.
  74. ^ Watson CS, Jeng YJ, Guptarak J (октябрь 2011 г.). «Нарушение эндокринной системы через рецепторы эстрогена, которые участвуют в негеномных сигнальных путях». J. Steroid Biochem. Мол. Биол. 127 (1–2): 44–50. Дои:10.1016 / j.jsbmb.2011.01.015. ЧВК  3106143. PMID  21300151.
  75. ^ Нильссон Р. (2000). «Модуляторы эндокринной системы в пищевой цепи и окружающей среде». Токсикол Патол. 28 (3): 420–31. Дои:10.1177/019262330002800311. PMID  10862560. S2CID  34979477.
  76. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. «21CFR522.2680». Получено 14 июн 2014.
  77. ^ Министерство здравоохранения Канады (05.09.2012). «Вопросы и ответы - стимуляторы гормонального роста». Получено 14 июн 2014. В Канаде разрешено использовать шесть гормональных стимуляторов роста для мясного скота: три природных - прогестерон, тестостерон и эстрадиол-17β; и три синтетических - тренболона ацетат (ТВА), зеранол и меленгестрола ацетат (MGA).
  78. ^ Сельское хозяйство и рыболовство (включая агропромышленность, пищевые технологии, лесное хозяйство, аквакультуру и развитие сельских районов). «Разработка, валидация и гармонизация скрининговых и подтверждающих тестов, позволяющих отличить злоупотребление церанолом от заражения фузариозным токсином у сельскохозяйственных животных». Европейская комиссия. Архивировано из оригинал 5 марта 2016 г.. Получено 14 июн 2014. Использование зеранола для стимуляции роста пищевых животных было запрещено в ЕС в 1985 году.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  79. ^ Пары призывают к публичному обсуждению вопросов очистки сточных вод, загрязненных химическими веществами для противозачаточных таблеток, Phys.org

внешняя ссылка