Левосимендан - Levosimendan
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Симдакс |
| AHFS /Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | IV |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | 85% (устно) |
| Связывание с белками | 97–98% |
| Метаболизм | Обширный печеночный |
| Устранение период полураспада | ~ 1 час (левосимендан), 75–80 часов (метаболиты) |
| Экскреция | моча (54%), кал (44%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.189.828  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C14ЧАС12N6О |
| Молярная масса | 280.291 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Левосимендан (ГОСТИНИЦА ) /ˌляvoʊsаɪˈмɛпdən/ это кальций сенсибилизатор, используемый при лечении острой декомпенсации хроническая сердечная недостаточность. Он продается под торговое наименование Симдакс (Корпорация Орион ).
Механизм действия
Левосимендан является сенсибилизатором кальция - он увеличивает чувствительность сердца к кальцию, тем самым увеличивая сократительную способность сердца без повышения уровня внутриклеточного кальция. Левосимендан оказывает положительное воздействие инотропный эффект за счет повышения кальциевой чувствительности миоциты путем привязки к сердечным тропонин С кальций-зависимым образом. Он также имеет сосудорасширяющий эффект, открыв аденозинтрифосфат (АТФ) -чувствительный калий каналы в сосудистых гладкая мышца вызвать расслабление гладких мышц. Комбинированное инотропное и сосудорасширяющее действие приводит к увеличению силы сокращения, уменьшению предварительная нагрузка и уменьшился последующая нагрузка. Кроме того, открывая также митохондриальные (АТФ) калиевые каналы в кардиомиоцитах, препарат оказывает кардиозащитное действие.[1]
Клиническое использование
Показания
Левосимендан показан для инотропной поддержки при остромдекомпенсированный суровый хроническая сердечная недостаточность в ситуациях, когда обычной терапии недостаточно, и в случаях, когда считается целесообразным инотропная поддержка.
Некоторые из исследований фазы III в обширной клинической программе, включая исследования LIDO (200 пациентов), RUSSLAN (500), REVIVE-I (100), REVIVE-II (600) и SURVIVE (1350). Всего в базу клинических данных включено более 3500 пациентов в двойных слепых рандомизированных исследованиях фазы IIb и III.[2]
В исследовании SURVIVE, несмотря на снижение уровня натрийуретического пептида B-типа в плазме у пациентов в группе левосимендана по сравнению с пациентами в группе добутамина, левосимендан не привел к значительному снижению общей смертности через 180 дней.[3] Однако было доказано, что препарат превосходит добутамин для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью в анамнезе или пациентов, получающих терапию бета-блокаторами, когда они госпитализированы с острой декомпенсацией.[4]
Статус лицензирования
В Корпорация Орион первоначально разработал левосимендан и применялся для применение нового препарата в 1998 г. в США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) потребовало проведения дальнейших испытаний, и Orion отозвала заявку в ноябре 1999 года. Первоначально Orion получила разрешение на продажу препарата в Швеции в 2000 году.[5] С тех пор 60 стран мира одобрили это лекарство, но оно остается не одобренным в Северной Америке, где в настоящее время Tenax Therapeutics разрабатывает Фазу III для снижения заболеваемости и смертности кардиохирургических пациентов с риском синдрома низкого сердечного выброса.[6]
Противопоказания
Применение левосимендана противопоказано пациентам с умеренной и тяжелой степенью. почечная недостаточность, суровый печень нарушение, тяжелое желудочковый препятствие наполнению или оттоку, очень низкое кровяное давление и быстрое сердцебиение, и / или история нарушение сердечного ритма torsades de pointes.[7]
Побочные эффекты
Общий побочные реакции на лекарства (≥1% пациентов), связанные с терапией левосименданом, включают: головную боль, гипотензию, аритмии (мерцательная аритмия, экстрасистолия, Предсердная тахикардия, вентрикулярная тахикардия ), ишемия миокарда, гипокалиемия и / или тошнота (Росси, 2006).
Составы
Левосимендан продается в виде концентрированного раствора 2,5 мг / мл для внутривенной инфузии. Концентрат разбавляется глюкоза 5% раствор перед инфузией.
Рекомендации
- ^ Папп З., Эдес И., Фрувальд С., Де Херт С. Г., Салменпера М., Леппикангас Х. и др. (Август 2012 г.). «Левосимендан: молекулярные механизмы и клинические последствия: консенсус экспертов относительно механизмов действия левосимендана». Международный журнал кардиологии. 159 (2): 82–7. Дои:10.1016 / j.ijcard.2011.07.022. PMID 21784540.
- ^ Ниеминен М.С., Фрувальд С., Хюнкс Л.М., Суоминен П.К., Гордон А.С., Кивикко М., Поллеселло П. (2013). «Левосимендан: текущие данные, клиническое применение и будущее развитие». Сердце, легкие и сосуды. 5 (4): 227–45. ЧВК 3868185. PMID 24364017.
- ^ Mebazaa A, Nieminen MS, Packer M, Cohen-Solal A, Kleber FX, Pocock SJ, et al. (Май 2007 г.). «Левосимендан против добутамина у пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью: рандомизированное исследование SURVIVE». JAMA. 297 (17): 1883–91. Дои:10.1001 / jama.297.17.1883. PMID 17473298.
- ^ Бем М., Ссылка А, Кай Д., Ниеминен М.С., Филиппатос Г.С., Салем Р. и др. (Май 2011 г.). «Положительное влияние терапии β-блокаторами на выздоровление после лечения тяжелой острой сердечной недостаточности: данные исследования выживания пациентов с острой сердечной недостаточностью, нуждающихся в внутривенной инотропной поддержке». Реанимационная медицина. 39 (5): 940–4. Дои:10.1097 / CCM.0b013e31820a91ed. PMID 21283007.
- ^ Орион. "Симдакс (левосимендан) Информационный бюллетень" (PDF). Орион. Архивировано из оригинал (PDF) 28 мая 2012 г.. Получено 16 февраля 2013.
- ^ Tenax Theraputics. «Левосимендан - Tenax Theraputics». Tenax Theraputics. Получено 27 ноября 2016.
- ^ Росси С., изд. (2006). Австралийский справочник по лекарствам. Аделаида: Австралийский справочник по лекарственным средствам.