Тетродотоксин - Tetrodotoxin

Тетродотоксин
Tetrodotoxin.svg
Tetrodotoxin-based-on-xtal-1970-3D-balls.png
Имена
Название ИЮПАК
(4р, 4ар,5р,6S,7S,8S, 8ар,10S,12S) -2-азананилиден-4,6,8,12-тетрагидрокси-6- (гидроксиметил) -2,3,4,4a, 5,6,7,8-октагидро-1ЧАС-8a, 10-метано-5,7- (эпоксиметаноокси) хиназолин-10-олат
Другие имена
ангидротетродотоксин, 4-эпитетродотоксин, тетродоновая кислота, ТТХ
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.022.236 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
C11ЧАС17N3О8
Молярная масса319.268
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Тетродотоксин (TTX) является мощным нейротоксин. Его название происходит от Tetraodontiformes, заказ, который включает рыба фугу, дикобраз, океанская солнечная рыба, и спинорог; некоторые из этих видов несут токсин. Хотя тетродотоксин был обнаружен у этих рыб и у некоторых других животных (например, у синекольчатый осьминог, тритоны с грубой кожей, и лунные улитки ), на самом деле он возникает в результате определенного заражения или симбиотический бактерии подобно Псевдоальтеромонады, Псевдомонады, и Вибрион а также другие виды, встречающиеся у животных.[1][2]

Тетродотоксин - это блокатор натриевых каналов. Он препятствует срабатыванию потенциалы действия в нейронах путем связывания с напряжение-управляемые натриевые каналы в нервная клетка мембраны и блокирование прохождения ионов натрия (ответственных за фазу нарастания потенциала действия) в нейрон. Это предотвращает передачу сообщений нервной системой и, следовательно, сокращение мышц в ответ на нервную стимуляцию.[3]

Механизм его действия, избирательная блокировка натриевого канала, был окончательно продемонстрирован в 1964 г. Тошио Нарахаши и Джон В. Мур в Университет Дьюка, с использованием сахарозный разрыв зажим напряжения техника.[4]

Источники в природе

Помимо их бактериальный Тетродотоксин, наиболее вероятно имеющий окончательное биосинтетическое происхождение (см. ниже), был изолирован от самых разных видов животных, включая:[1]

Тарихатоксин был идентичен ТТХ в 1964 году Mosher et al.,[10][11] а идентичность макулотоксина и ТТХ сообщается в Наука в 1978 г.[12] и синонимность этих двух токсинов подтверждается в современных отчетах (например, в Pubchem[13] и в современных учебниках токсикологии[14]) Хотя исторические монографии ставят под сомнение это, продолжают переиздание.[15]

Токсин по-разному используется многоклеточные животные как защитный биотоксин для отразить хищничество, или как защитный и хищный яд (например, у осьминогов, хетогнаты, и ленточные черви ).[16] Хотя токсин действует как защитный механизм, некоторые хищники, такие как обычная подвязка змея развили нечувствительность к ТТХ, что позволяет им охотиться на токсичные тритоны.[17]

Связь ТТХ с потребляемым, заражающим или симбиотический бактериальный популяции внутри вида многоклеточных, от которых он изолирован, относительно ясны;[1] Присутствие бактерий, продуцирующих ТТХ, в микробиоме многоклеточных животных определяется методами культивирования, присутствие токсина - химическим анализом, а связь бактерий с продукцией ТТХ - анализом токсичности среды, в которой выращиваются подозреваемые бактерии.[2] Как отмечает Lago et al. обратите внимание: «есть убедительные доказательства того, что поглощение бактерий, продуцирующих ТТХ, является важным элементом токсичности ТТХ у морских многоклеточных животных, которые представляют этот токсин».[2] Бактерии, продуцирующие ТТХ, включают: Актиномицеты, Aeromonas, Альтеромонады, Бациллы, Псевдомонады, и Вибрион разновидность;[2] у следующих животных были замешаны определенные виды бактерий:[1]

Связь видов бактерий с производством токсина однозначна - Лаго и его коллеги заявляют: «Внутриклеточные симбиотические бактерии были предложены в качестве возможного источника эукариотического ТТХ посредством экзогенного пути»,[2] и Чау с коллегами отмечают, что «широкое распространение ТТХ в филогенетически различных организмах ... убедительно свидетельствует о том, что симбиотические бактерии играют роль в биосинтезе ТТХ».[1] - хотя корреляция была распространена на большинство, но не на всех многоклеточных животных, у которых токсин был идентифицирован.[1][2][3] Напротив, в одном случае - с тритонами (Taricha granulosa ), чтобы обнаружить ТТХ-продуцирующие бактерии в тканях с наивысшим уровнем токсинов (кожа, яичники, мышца ), с помощью ПЦР методы,[22] хотя технические опасения по поводу подхода были высказаны.[1] Критически для общего аргумента, Такифугу рубрипс фуги, отловленные и выращенные в лаборатории на контролируемой диете без ТТХ, «теряют токсичность со временем», в то время как культивирование без ТТХ Нипобли Такифугу у фугунов, которых кормили пищей, содержащей ТТХ, уровень ТТХ в печени рыб увеличивался до токсичных уровней.[1] Следовательно, поскольку виды бактерий, которые продуцируют ТТХ, широко присутствуют в водных отложениях, есть веские основания для приема внутрь ТТХ и / или продуцирующих ТТХ бактерий с накоплением и возможной последующей колонизацией и продукцией.[1] Тем не менее, без четких биосинтетических путей (еще не обнаруженных у многоклеточных, но показано для бактерий),[23] остается неясным, просто ли через бактерии каждое многоклеточное животное накапливает ТТХ; Остается вопрос, можно ли в достаточной степени объяснить эти количества приемом пищи, проглатыванием плюс колонизация или каким-либо другим механизмом.[1][2][3]

Биохимия

Тетродотоксин связывается с так называемым сайт 1 поста напряженно-управляемый натриевый канал.[24] Сайт 1 расположен в отверстии внеклеточной поры ионного канала. Связывание любых молекул с этим сайтом временно отключит функцию ионного канала, тем самым блокируя прохождение ионов натрия в нервную клетку (что в конечном итоге необходимо для нервной проводимости); неосакситоксин и несколько конотоксины также привяжите тот же сайт.

Использование этого токсина в качестве биохимического зонда выявило два различных типа потенциал-управляемых натриевых каналов, присутствующих у млекопитающих: тетродотоксин-чувствительные потенциал-управляемые натриевые каналы (TTX-s Na+ каналов) и резистентных к тетродотоксинам потенциалзависимых натриевых каналов (TTX-r Na+ каналы). Тетродотоксин ингибирует TTX-s Na+ каналы при концентрациях около 1-10 нМ,[25] тогда как микромолярные концентрации тетродотоксина необходимы для ингибирования TTX-r Na+ каналы.[26] Нервные клетки, содержащие TTX-r Na+ каналы расположены преимущественно в сердечный ткани, а нервные клетки, содержащие TTX-s Na+ каналы доминируют над остальной частью тела.

ТТХ и его аналоги исторически были важными агентами для использования в качестве химических инструментальных соединений, для использования в характеристике каналов и в фундаментальных исследованиях функции каналов.[27][28] Распространенность TTX-s Na+ каналы в Центральная нервная система делает тетродотоксин ценным агентом для подавления нейронная активность в пределах культура клеток.

Химический синтез

В 1964 году группа ученых под руководством Роберт Б. Вудворд выяснил структуру тетродотоксина.[29] Структура подтверждена Рентгеновская кристаллография в 1970 г.[30] Ёсито Киши и коллеги сообщили о первом полный синтез из рацемический тетродотоксин в 1972 г.[31][32] М. Исобе и сотрудники[33][34][35] и Ж. Дюбуа сообщили о асимметричный полный синтез тетродотоксина в 2003 г.[36] В двух синтезах 2003 г. использовались очень разные стратегии, при этом маршрут Изоби основывался на Подход Дильса-Альдера и работы Дюбуа с использованием Активация связи C – H. С тех пор методы быстро развивались, и было разработано несколько новых стратегий синтеза тетродотоксина.[37][38]

Отравление

Токсичность

ТТХ чрезвычайно токсичен. В Паспорт безопасности материала для TTX списки устные средняя смертельная доза (LD50 ) для мышей как 334мкг за кг.[39] Для сравнения пероральный LD50 из цианистый калий для мышей - 8,5 мг на кг,[40] демонстрируя, что даже перорально ТТХ более ядовит, чем цианид. ТТХ даже более опасен при инъекции; количество, необходимое для достижения летальной дозы путем инъекции, составляет всего 8 мкг на кг у мышей.[41]

Токсин может попасть в тело жертвы через проглатывание, инъекция или вдыхание, или через истертую кожу.[42]

Отравление в результате употребления в пищу рыбы из заказа. Tetraodontiformes чрезвычайно серьезно. Органы (например, печень) рыба фугу может содержать уровни тетродотоксина, достаточные для производства описанных паралич из диафрагма и соответствующая смерть из-за нарушение дыхания.[43] Токсичность варьируется в зависимости от вида и в разное время года и в разных географических регионах, и мясо многих иглобрюхов может не быть опасно токсичным.[3]

Механизм отравления заключается в блокировании быстрых потенциалзависимых натриевых каналов, которые необходимы для нормальной передачи сигналов между телом и мозгом.[44] В результате ТТХ вызывает потерю чувствительности и паралич произвольных мышц, включая диафрагму и межреберные мышцы, останавливая дыхание.[45]

История

Китайская фармакопея, 1930.

Терапевтическое использование рыбы фугу (тетраодон ) яйца были упомянуты в первой китайской фармакопее. Pen-T’so Ching (Книга трав, предположительно 2838–2698 гг. До н.э. Шеннонг; но более поздняя дата более вероятна ), где они были классифицированы как обладающие «средней» токсичностью, но могли оказывать тонизирующее действие при использовании в правильной дозе. Основное применение - «купирование судорожных заболеваний».[27] в Пен-Цо Канг Му (Index Herbacea или The Great Herbal Ли Ши-Чен, 1596 г.) некоторые виды рыб Хо-Тун (современное китайское название тетраодон ) также были признаны токсичными, но в правильной дозе полезны как часть тонизирующего средства. Повышенная токсичность Ho-Tun была отмечена для рыбы, пойманной в море (а не в реке) после марта. Было признано, что наиболее ядовитыми частями были печень и яйца, но эту токсичность можно было уменьшить, замочив яйца,[27] отмечая, что тетродотоксин слабо растворим в воде и растворим в слабокислых растворах при концентрации 1 мг / мл.[46]

Немецкий врач Энгельберт Кемпфер в своей «Истории Японии» (переведенной и опубликованной на английском языке в 1727 году) описал, насколько хорошо известны токсические эффекты рыбы, до такой степени, что она будет использована для самоубийства, и что Император специально постановил, что солдаты не разрешено есть это.[47] Есть также свидетельства из других источников, что сведения о такой токсичности были широко распространены в Юго-Восточной Азии и Индии.[27]

Первые зарегистрированные случаи отравления TTX у жителей Запада взяты из журналов Капитан Джеймс Кук с 7 сентября 1774 г.[43] В тот день Кук записал, как его команда ела немного местной тропической рыбы (фугу), а затем скармливала останки свиньям, оставшимся на борту. Команда испытала онемение и одышку, а на следующее утро все свиньи были найдены мертвыми. Оглядываясь назад, становится ясно, что команда пережила умеренную дозу тетродотоксина, в то время как свиньи съели части тела иглобрюха, содержащие большую часть токсина, таким образом, были смертельно отравлены.

Токсин был впервые выделен и назван в 1909 году японским ученым доктором Йошизуми Тахара.[2][48][43] Это был один из агентов, изученных японской Отряд 731, который оценивал биологическое оружие на людях в 1930-х годах.[49]

Симптомы и лечение

Диагноз отравления иглобрюхом основывается на наблюдаемой симптоматике и недавнем диетическом анамнезе.[50]

Симптомы обычно развиваются в течение 30 минут после приема внутрь, но могут быть отложены на срок до четырех часов; однако, если доза смертельна, симптомы обычно проявляются в течение 17 минут после приема внутрь.[43] Парестезия губ и языка сопровождается развитием парестезии в конечностях, гиперсаливация, потливость, головная боль, слабость, вялость, несогласованность, тремор, паралич, цианоз, афония, дисфагия, и припадки. Желудочно-кишечные симптомы часто бывают тяжелыми и включают: тошнота, рвота, понос, и боль в животе; смерть обычно вторична по отношению к нарушение дыхания.[45][50] Растет респираторный дистресс, речь нарушается, и жертва обычно проявляет одышка, мидриаз, и гипотония. Паралич усиливается, и судороги, умственные расстройства и аритмия сердца может возникнуть. Жертва, хотя и полностью парализована, может быть в сознании, а в некоторых случаях и в полной ясности до незадолго до смерти, которая обычно наступает в течение 4-6 часов (от ~ 20 минут до ~ 8 часов). Однако некоторые жертвы попадают в кома.[45][51]

Если пациент выживает 24 часа, выздоровление без каких-либо остаточных явлений обычно происходит в течение нескольких дней.[50]

Поддерживающая терапия, основанная на симптомах, с агрессивным ранним контролем проходимости дыхательных путей.[43] При проглатывании лечение может заключаться в опорожнении желудка и кормлении пострадавшего. активированный уголь для связывания токсина и принятия стандартных мер жизнеобеспечения, чтобы поддерживать жизнь жертвы, пока действие яда не пройдет.[43] Альфа-адренергические агонисты рекомендуются в дополнение к внутривенным вливаниям для борьбы с гипотонией; антихолинэстераза агенты «были предложены в качестве варианта лечения, но не были должным образом протестированы».[51]

Нет противоядие был разработан и одобрен для использования человеком, но отчет о первичном исследовании (предварительный результат) показывает, что моноклональное антитело специфический для тетродотоксина, разрабатывается УСАМРИИД В одном исследовании это было эффективным для снижения летальности токсинов в тестах на мышах.[52]

Географическая частота токсичности

Отравления тетродотоксином были почти исключительно связаны с потреблением иглобрюха из вод Индо-Тихоокеанского региона, но иглобрюх из других регионов употребляется в пищу гораздо реже. Несколько зарегистрированных случаев отравлений, в том числе со смертельным исходом, касались иглобрюха из Атлантического океана, Мексиканский залив, и Калифорнийский залив. Подтвержденных случаев тетродотоксичности атлантического иглобрюха не было. Sphoeroides maculatus, но в трех исследованиях экстракты рыб этого вида оказались высокотоксичными для мышей. Несколько недавних интоксикаций этими рыбами во Флориде были вызваны сакситоксин, что приводит к паралитическое отравление моллюсками с очень похожими симптомами и признаками. Раковина трубы Charonia sauliae был причастен к пищевым отравлениям, и данные свидетельствуют о том, что он содержит производное тетродотоксина. Было зарегистрировано несколько случаев отравления неправильно маркированной иглобрюхой и по крайней мере одно сообщение о смертельном эпизоде ​​в Орегоне, когда человек проглотил тритона с грубой кожей. Taricha granulosa.[53]

В 2009 году серьезная тревога в Окленд из Новая Зеландия загорелся после того, как несколько собак умерли Pleurobranchaea maculata (серый морской моллюск с боковыми жабрами) на пляжах.[54] Детей и владельцев домашних животных попросили избегать пляжей, а также на время приостановили развлекательную рыбалку. После исчерпывающего анализа было обнаружено, что морские слизни, должно быть, проглотили тетродотоксин.[55]

Статистические факторы

Статистические данные Токийского бюро социального обеспечения и общественного здравоохранения указывают на 20–44 случая фугу отравлений в год в период с 1996 по 2006 год по всей стране, что привело к 34–64 госпитализациям и 0–6 смертельным случаям в год, при среднем уровне летальности 6,8%.[56] Из 23 инцидентов, зарегистрированных в Токио в период с 1993 по 2006 год, только один произошел в ресторане, а все остальные были связаны с рыбаками, поедающими улов.[56] С 2006 по 2009 год в Японии произошло 119 происшествий с участием 183 человек, но погибло только 7 человек.[57]

В Соединенных Штатах было зарегистрировано всего несколько случаев, а вспышки в странах за пределами Индо-Тихоокеанского региона редки.[нужна цитата ] Считается, что на Гаити тетродотоксин использовался при вуду препараты, в так называемых зомби яды, последующий тщательный анализ которых неоднократно ставил под сомнение ранние исследования по техническим причинам, и не смог идентифицировать токсин в каком-либо препарате,[58][59][60] так что обсуждение этого вопроса практически исчезло из основной литературы с начала 1990-х годов. Као и Ясумото пришли к выводу в первой из своих статей в 1986 году, что «широко распространенное в прессе утверждение о том, что тетродотоксин является причинным агентом в начальном процессе зомбификации, не имеет фактических оснований».[58]:748

Генетический фон не является фактором предрасположенности к отравлению тетродотоксином. Этого токсикоза можно избежать, если не употреблять в пищу виды животных, которые содержат тетродотоксин, в основном иглобрюх; другие тетродотоксичные виды обычно не потребляются человеком.

Фугу как еда

Отравление тетродотоксином вызывает особую озабоченность в области общественного здравоохранения в Японии, где "фугу "- традиционный деликатес. Его готовят и продают в специальных ресторанах, где прошли обучение и лицензию. повара осторожно удалите внутренности для снижения опасности отравления.[61] Существует вероятность неправильной идентификации и неправильной маркировки, особенно готовых, замороженных рыбных продуктов.

Анализ пищевых продуктов

Биологический анализ мышей, разработанный для паралитическое отравление моллюсками (PSP) может использоваться для мониторинга тетродотоксина у иглобрюхих и в настоящее время является предпочтительным методом. An ВЭЖХ Метод с постколоночной реакцией с щелочью и флуоресценцией был разработан для определения тетродотоксина и связанных с ним токсинов. Продукты разложения щелочей могут быть подтверждены как их триметилсилил производные методом газовой хроматографии / масс-спектрометрии.[нужна цитата ]

Обнаружение в биологических жидкостях

Тетродотоксин может быть определен в сыворотке, цельной крови или моче для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании случая смертельной передозировки. Большинство аналитических методов включают масс-спектрометрическое обнаружение после газового или жидкостного хроматографического разделения.[62]

Современные терапевтические исследования

Тетродотоксин исследовался как возможное средство лечения боли, связанной с раком. Ранние клинические испытания продемонстрировали значительное облегчение боли у некоторых пациентов.[63][64]

В дополнение к упомянутому применению против рака, мутации в одном конкретном ТТХ-чувствительном Na+ канал связаны с некоторыми мигрень головные боли,[65] хотя неясно, имеет ли это какое-либо терапевтическое значение для большинства людей с мигренью.[66]

Тетродотоксин используется в клинических условиях для облегчения головной боли, связанной с героиновая абстиненция.[67]

Регулирование

В США тетродотоксин появляется на выберите агентов список Департамент здравоохранения и социальных служб,[68] и ученые должны зарегистрироваться в HHS, чтобы использовать тетродотоксин в своих исследованиях. Однако исследователи, обладающие менее 500 мг, освобождены от регулирования.[69]

Популярная культура

Тетродотоксин служит сюжетным устройством для симуляции смерти персонажей, как в фильмах. И снова здравствуйте (1987), Команда (2010) и Капитан Америка: Зимний солдат (2014), Война (2019), и в эпизодах «Джейн Девственница ”, Майами Вайс (1985),[70] Никита, МакГайвер Сезон 7, Эпизод 6, где противоядие Дурман обыкновенный лист, CSI: NY (Сезон 4, серия 9 «Бу») и Чак. В Законопослушный гражданин (2009) его паралич представлен как способ помощи в пытках. Токсин используется как оружие во втором сезоне сериала. Лучник, в Тайные операции и в Внутри № 9 эпизод "Загадка Сфинкса ".[71][72] В серии 16 из Жемчуг дракона, персонажи нечаянно отравлены воздушным рыбным супом. В Симпсоны эпизод "Одна рыба, две рыбы, иглобрюх, синяя рыба "(1991), Гомер проглатывает неправильно вырезанную фугу, и ему дается 22 часа жизни. В боевике Призрак в доспехах (2017), Уле приказывают усыпить Киллиан с флаконом с ядом, на котором написана химическая формула тетродотоксина. В кино Война (2019) показано, что Кабир отравился, проглотив ТТХ в своем напитке.

В романе 1957 года Из России с любовью (в отличие от более широко известной адаптации фильма 1963 года), Роза Клебб яды Джеймс Бонд с помощью лезвия с тетродотоксином, спрятанного в ее туфле.

В сериале CW «Джейн Девственница Роуз, также известная как Син Ростро, дает мужу Джейн тетродотоксин, чтобы замедлить его сердцебиение, создавая впечатление, будто он умер. Позже выяснилось, что он на самом деле не был мертв, но у него амнезия от электрошоковой терапии, направленная на гиппокамп и височную долю.

В научно-фантастическом сериале Черный сирота, наполовину органический, наполовину механический «бот-личинка», разработанный Иви Чо в качестве вектора для доставки пациентов генной терапией использует тетродотоксин как защитный механизм для защиты устройства от несанкционированного доступа.

Исходя из предположения, что тетродотоксин не всегда фатален, но в почти смертельных дозах может вызвать у человека серьезное недомогание, при этом человек остается в сознании,[50] тетродотоксин, как утверждается, приводит к зомбиизм, и был предложен в качестве ингредиента в Гаитянская вода препараты.[73] Эта идея впервые появилась в научно-популярной книге 1938 года. Скажи моей лошади к Зора Нил Херстон в котором было несколько сообщений о предполагаемом отравлении тетродотоксином на Гаити колдуном вуду по имени Бокор.[74] Эти истории позже были популяризированы Гарвард -обученный этноботаник Уэйд Дэвис[73] в его 1985 книга и Уэс Крэйвен фильм 1988 года, оба названия Змей и радуга. Джеймс Эллрой включает «токсин рыбной ловли» в качестве ингредиента в Гаитянская вода приготовления к зомбиизму и отравлению смертей в его мрачном, тревожном, жестоком романе Блад Ровер. Но эта теория была отвергнута научным сообществом с 1990-х годов на основании аналитическая химия -основанные тесты множественных приготовлений и просмотр более ранних отчетов (см. выше).[58][59][60]

В ремейке 2007 года Волшебник Гора, препарат для контроля разума, называемый тетродотоксином, используется Монтэгом Великолепным во время своих выступлений, чтобы создать свои кровавые иллюзии.

В знаменитом Hitman игровая серия, TTX - фирменное оружие Агент 47.[нужна цитата ]

Смотрите также


Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z Для получения более полного списка видов бактерий, продуцирующих ТТХ, связанных с многоклеточными животными, от которых был выделен токсин или наблюдалась токсичность, и для тщательного обсуждения исследовательской литературы, касающейся происхождения бактерий (и оставшихся противоположных точек зрения, например, у тритонов), а также подробное теоретическое обсуждение биосинтеза см. Чау Р., Калайцис Дж. А., Нейлан Б. А. (июль 2011 г.). «О происхождении и биосинтезе тетродотоксина» (PDF). Водная токсикология. 104 (1–2): 61–72. Дои:10.1016 / j.aquatox.2011.04.001. PMID  21543051. Архивировано из оригинал (PDF) на 2016-03-05. Получено 2016-02-29.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s Лаго Дж., Родригес Л. П., Бланко Л., Виейтес Дж. М., Кабадо АГ (2015). «Тетродотоксин, чрезвычайно мощный морской нейротоксин: распространение, токсичность, происхождение и терапевтическое применение». Морские препараты. 13 (10): 6384–406. Дои:10.3390 / md13106384. ЧВК  4626696. PMID  26492253.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Бэйн В., Лехан М., Дикшит М., О'Риордан А., Фьюри А. (февраль 2014 г.). «Тетродотоксин: химия, токсичность, источник, распространение и обнаружение». Токсины. 6 (2): 693–755. Дои:10.3390 / токсины6020693. ЧВК  3942760. PMID  24566728.
  4. ^ Нарахаши Т., Мур Дж. В., Скотт В. Р. (май 1964 г.). «Блокирование тетродотоксином увеличения натриевой проводимости в аксонах гигантских омаров». Журнал общей физиологии. 47 (5): 965–74. Дои:10.1085 / jgp.47.5.965. ЧВК  2195365. PMID  14155438.
  5. ^ Сигма-Олдрич Тетродотоксин (T8024) - Информационный листок продукта.
  6. ^ Хван Д.Ф., Тай КП, Чуэх СН, Лин Л.К., Дженг СС (1991). «Тетродотоксин и его производные у нескольких видов брюхоногих моллюсков Naticidae». Токсикон. 29 (8): 1019–24. Дои:10.1016/0041-0101(91)90084-5. PMID  1949060.
  7. ^ Стоукс А.Н., Дьюси П.К., Нойман-Ли Л., Ханифин К.Т., Французский СС, Пфрендер М.Э., Броди ЭД, Броди ЭД (2014). «Подтверждение и распространение тетродотоксина впервые у наземных беспозвоночных: двух видов наземных плоских червей (Bipalium adventitium и Bipalium kewense)». PLOS ONE. 9 (6): e100718. Дои:10.1371 / journal.pone.0100718. ЧВК  4070999. PMID  24963791.
  8. ^ Pires, Jr., O.R .; А. Себбен; Э. Ф. Шварц; R.A.V. Моралес; C. Bloch Jr .; C.A. Шварц (2005). «Дальнейшее сообщение о появлении тетродотоксина и новых аналогов в семействе Anuran Brachycephalidae». Токсикон. 45 (1): 73–79. Дои:10.1016 / j.toxicon.2004.09.016. PMID  15581685.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  9. ^ Марион, Захари; Хэй, Марк (2011). «Химическая защита восточного тритона (Notophthalmus viridescens): различия в эффективности против разных потребителей и в разных средах обитания». PLOS ONE. 6 (12): e27581. Дои:10.1371 / journal.pone.0027581. ЧВК  3229496. PMID  22164212.
  10. ^ Шойер П.Дж. (1970). «Токсины рыб и других морских организмов». Достижения в исследованиях пищевых продуктов. 18: 141–61. Дои:10.1016 / S0065-2628 (08) 60369-9. ISBN  9780120164189. PMID  4929140.
  11. ^ Мошер Х.С., Фурман Ф.А., Бухвальд Х.Д., Фишер Х.Г. (май 1964 г.). «Тарихатоксин - тетродотоксин: сильный нейротоксин». Наука. 144 (3622): 1100–10. Дои:10.1126 / science.144.3622.1100. PMID  14148429.
  12. ^ Sheumack DD, Howden ME, Spence I, Quinn RJ (январь 1978 г.). «Макулотоксин: нейротоксин из ядовитых желез осьминога Hapalochlaena maculosa, идентифицированный как тетродотоксин». Наука. 199 (4325): 188–89. Дои:10.1126 / science.619451. PMID  619451. Макулотоксин, мощный нейротоксин, выделенный из задних слюнных желез синекольчатого осьминога. Hapalochlaena maculosa теперь идентифицирован как тетродотоксин. Это первый зарегистрированный случай, когда тетродотоксин обнаружен в яде.
  13. ^ "Тетродотоксин". PubChem. Национальный центр биотехнологической информации (NCBI).
  14. ^ Стине К.Е., Браун TM (2015). Принципы токсикологии (3-е изд.). Бока-Ратон, Флорида: CRC Press. С. 196, 390. ISBN  978-1466503434.
  15. ^ Гейдж П.В., Далханти А.Ф. (2012) [1973]. "Действие токсина синекольчатого осьминога (Hapalochlaena maculosa) [Глава III] ". В Мартине D, Падилле G (ред.). Морская фармакогнозия: действие морских биотоксинов на клеточном уровне. Филадельфия, Пенсильвания [Нью-Йорк, Нью-Йорк]: Elsevier [Academic Press]. С. 85–106. ISBN  978-0323155601.
  16. ^ Спаффорд, Дж. Дэвид; Спенсер, Эндрю Н .; Галлин, Уоррен Дж. (27 марта 1998 г.). «Предполагаемая α-субъединица натриевого канала с регулируемым напряжением (PpSCN1) из Hydrozoan Jellyfish, Polyorchis penicillatus: структурные сравнения и эволюционные соображения». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 244 (3): 772–80. Дои:10.1006 / bbrc.1998.8332. PMID  9535741.
  17. ^ Броди ЭД, Броди ЭД младший (май 1990 г.). «Устойчивость к тетродотоксинам у подвязок змей: эволюционный ответ хищников на опасную добычу». Эволюция. 44 (3): 651–659. Дои:10.2307/2409442. JSTOR  2409442. PMID  28567972.
  18. ^ Хван Д.Ф., Аракава О., Сайто Т., Ногути Т., Симиду У, Цукамото К., Шида Ю., Хашимото К. (1988). "Тетродотоксин-продуцирующие бактерии синекольчатого осьминога Осьминог maculosus [sic.] ". Морская биология. 100 (3): 327–32. Дои:10.1007 / BF00391147. S2CID  84188968.
  19. ^ Ногути Т., Хван Д., Аракава О, Сугита Х, Дегучи Й, Шида Й, Хашимото К. (1987). «Vibrio alginolyticus, бактерия, продуцирующая тетродотоксин, в кишечнике рыбы Fugu vermicularis vermicularis». Морская биология. 94 (4): 625–30. Дои:10.1007 / BF00431409. S2CID  84437298.
  20. ^ Туэзен Э.В., Когуре К. (1989). «Бактериальное производство тетродотоксина у четырех видов Chaetognatha» (PDF). Биологический бюллетень. 176 (2): 191–94. Дои:10.2307/1541587. JSTOR  1541587.
  21. ^ Кэрролл С., Макэвой Э., Гибсон Р. (2003). «Производство тетродотоксиноподобных веществ немертинскими червями в сочетании с бактериями». Журнал экспериментальной морской биологии и экологии. 288 (1): 51–63. Дои:10.1016 / S0022-0981 (02) 00595-6.
  22. ^ Lehman, EM; Броди ЭД-младший; Броди Э.Д., 3-й (1 сентября 2004 г.). «Нет доказательств эндосимбиотического бактериального происхождения тетродотоксина у тритона Taricha granulosa». Токсикон. 44 (3): 243–49. Дои:10.1016 / j.toxicon.2004.05.019. PMID  15302530.
  23. ^ Как Chau et al., Op. cit., примечание: «Несмотря на его долгую историю и глубокое знание его токсичности и фармакологии, ни путь к ТТХ, ни даже биогенное происхождение ТТХ неизвестны. Споры о том, происходит ли ТТХ из бактерий или является эндогенным для хозяина животных продолжается, и единственное опубликованное исследование субстратов биосинтеза ТТХ оказалось безрезультатным ».
  24. ^ Moczydlowski EG (март 2013 г.). «Молекулярная загадка тетродотоксина». Токсикон. 63: 165–83. Дои:10.1016 / j.toxicon.2012.11.026. PMID  23261990.
  25. ^ "Тетродотоксин | Страница лигандов | IUPHAR / BPS Руководство по ФАРМАКОЛОГИИ". Руководство по фармакологии. Международный союз фармакологов.
  26. ^ Нарахаши, Тошио (2008). «Тетродотоксин: краткая история». Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 84 (5): 147–54. Дои:10.2183 / pjab.84.147. ЧВК  2858367. PMID  18941294.
  27. ^ а б c d Kao CY (июнь 1966 г.). «Тетродотоксин, сакситоксин и их значение в изучении явлений возбуждения». Фармакологические обзоры. 18 (2): 997–1049. PMID  5328391.
  28. ^ Бланкеншип, J.E. (1976). «Тетродотоксин: от яда к мощному средству». Перспективы биологии и медицины. 19 (4, лето): 509–26. Дои:10.1353 / pbm.1976.0071. PMID  785373. S2CID  6117457.
  29. ^ Вудворд РБ (1964). «Структура тетродотоксина» (PDF). Pure Appl. Chem. 9 (1): 49–75. Дои:10.1351 / pac196409010049. S2CID  98806870. Архивировано из оригинал (PDF) на 2016-03-04. Получено 2013-11-11.
  30. ^ Фурусаки, Акио; Томии, Юджиро; Нитта, Исаму (1970). «Кристаллическая и молекулярная структура гидробромида тетродотоксина». Бюллетень химического общества Японии. 43 (11): 3332–41. Дои:10.1246 / bcsj.43.3332.
  31. ^ Киши Ю., Аратани М., Фукуяма Т., Накацубо Ф., Гото Т. (декабрь 1972 г.). «Синтетические исследования тетродотоксина и родственных ему соединений. 3. Стереоспецифический синтез эквивалента ацетилированного тетродамина». Журнал Американского химического общества. 94 (26): 9217–19. Дои:10.1021 / ja00781a038. PMID  4642370.
  32. ^ Киши Ю., Фукуяма Т., Аратани М., Накацубо Ф., Гото Т. (декабрь 1972 г.). "Синтетические исследования тетродотоксина и родственных ему соединений. IV. Стереоспецифический общий синтез DL-тетродотоксин". Журнал Американского химического общества. 94 (26): 9219–21. Дои:10.1021 / ja00781a039. PMID  4642371.
  33. ^ Табер Д. (2005-05-02). «Синтез (-) - Тетродотоксина». Портал органической химии. organic-chemistry.org.
  34. ^ Охьябу Н., Нисикава Т., Исобе М. (июль 2003 г.). «Первый асимметричный тотальный синтез тетродотоксина». Журнал Американского химического общества. 125 (29): 8798–805. Дои:10.1021 / ja0342998. PMID  12862474.
  35. ^ Нисикава Т., Урабе Д., Исобе М. (сентябрь 2004 г.). «Эффективный тотальный синтез оптически активного тетродотоксина». Angewandte Chemie. 43 (36): 4782–85. Дои:10.1002 / anie.200460293. PMID  15366086.
  36. ^ Hinman A, Du Bois J (сентябрь 2003 г.). «Стереоселективный синтез (-) - тетродотоксина». Журнал Американского химического общества. 125 (38): 11510–11. Дои:10.1021 / ja0368305. PMID  13129349.
  37. ^ Чау Дж, Чуфолини МА (2011). «Химический синтез тетродоксина: постоянные поиски». Морские препараты. 9 (10): 2046–74. Дои:10.3390 / md9102046. ЧВК  3210618. PMID  22073009.
  38. ^ Сато К., Акаи С., Йошимура Дж. (Июль 2013 г.). «Стереоконтролируемый общий синтез тетродотоксина из мио-инозитол и D-глюкоза тремя путями: аспекты построения сложных многофункциональных циклитов с разветвленной цепью ». Обмен информацией о натуральных продуктах. 8 (7): 987–98. Дои:10.1177 / 1934578X1300800726. PMID  23980434. S2CID  23840469.
  39. ^ "Паспорт безопасности материала тетродотоксин ACC № 01139". Acros Organics N.V.
  40. ^ «Цианиды (как CN)». Немедленно опасные для жизни и здоровья концентрации (IDLH). Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH).
  41. ^ Гилман А.Г., Гудман Л.С., Гилман А.З. (1980). «Фармакологические основы терапии» Гудмана и Гилмана. Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. п. 310. ISBN  0-07-146891-9.
  42. ^ Патокаа Дж., Стредаб Л. (23 апреля 2002 г.). Цена R (ред.). «Краткий обзор природных небелковых нейротоксинов». Информационный бюллетень ASA. Прикладная наука и анализ inc. 02–2 (89): 16–23. ISSN  1057-9419. Получено 26 мая 2012.
  43. ^ а б c d е ж Кларк РФ, Уильямс С.Р., Нордт С.П., Маногуэрра А.С. (1999). «Обзор отдельных отравлений морепродуктами». Подводная и гипербарическая медицина. 26 (3): 175–84. PMID  10485519.
  44. ^ Ранг Х, Риттер Дж, Флауэр Р, Хендерсон Джи (2015). Фармакология Рэнга и Дейла (8-е изд.). Черчилль Ливингстон. ISBN  9780702053627.
  45. ^ а б c "CDC - База данных по безопасности и охране здоровья при чрезвычайных ситуациях: Биотоксин: Тетродотоксин - NIOSH". www.cdc.gov. Получено 2016-01-03.
  46. ^ "T8024 Sigma Tetrodotoxin". Каталог. Сигма-Олдрич. Получено 23 августа 2015.
  47. ^ Кемпфер, Энгельберт; Scheuchzer, Johannes Caspar, пер. (1727). История Японии…. т. 1. Лондон, Англия: J.C. Scheuchzer (ed.). С. 134–135.
  48. ^ Суэхиро, М. (1994). «[Исторический обзор химических и медицинских исследований токсина рыб-землянки до Второй мировой войны]». Якусигаку Засши. 29 (3): 428–34. PMID  11613509.
  49. ^ Эрик Кродди; Джеймс Дж. Виртц, ред. (2005). Оружие массового уничтожения: химическое и биологическое оружие. ABC-CLIO. ISBN  9781851094905.
  50. ^ а б c d Баттертон Дж, Кальдеруэлл S (1998). «Острые инфекционные диареи и бактериальные пищевые отравления». In Fauci AS, Braunwald E, Isselbacher KJ, Wilson JD, Martin JB, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (14-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill, Отдел медицинских профессий. стр.796 –601. ISBN  0070202915.
  51. ^ а б Бензер Т. «Токсичность тетродотоксина». Medscape. Получено 23 августа 2015.
  52. ^ Rivera VR, Poli MA, Bignami GS (сентябрь 1995 г.). «Профилактика и лечение отравления тетродотоксином у мышей с помощью моноклональных антител». Токсикон. 33 (9): 1231–37. Дои:10.1016 / 0041-0101 (95) 00060-У. PMID  8585093.закрытый доступ
  53. ^ Брэдли С.Г., Клика Л.Дж. (июль 1981 г.). «Смертельное отравление тритоном Орегонским грубокожим (Taricha granulosa)». JAMA. 246 (3): 247. Дои:10.1001 / jama.1981.03320030039026. PMID  7241765. закрытый доступ
  54. ^ Макнабб П., Маккензи Л., Селвуд А., Родс Л., Тейлор Д., Корнелисон С. (2009). «Обзор тетродотоксинов в морских слизняках. Pleurobranchaea maculata и совпадение смертей собак на пляжах Окленда " (PDF). Технический отчет Регионального совета Окленда за 2009/108 г.. Каутронский институт регионального совета Окленда.
  55. ^ Гибсон Э (15 августа 2009 г.). «Токсин рыбы фугу стал причиной смерти двух собак». The New Zealand Herald. Получено 19 ноября 2011.
  56. ^ а б 危 険 が い っ ぱ い ふ ぐ の 素 人 料理 [Опасность в любительской кухне фугу] (на японском). Токийское бюро социального обеспечения и общественного здравоохранения. Архивировано из оригинал 28 января 2010 г.
  57. ^ 自然 毒 の リ ス ク プ ロ フ ァ イ ： 魚類 ： フ グ 毒 [Рыба: профиль риска естественного яда фугу] (на японском).厚生 労 働 省 (Министерство труда и социального обеспечения здравоохранения (Япония)). В архиве из оригинала 27 сентября 2011 г.
  58. ^ а б c Ясумото Т., Као CY (1986). «Тетродотоксин и гаитянский зомби». Токсикон. 24 (8): 747–49. Дои:10.1016 / 0041-0101 (86) 90098-х. PMID  3775790.
  59. ^ а б Као CY, Ясумото Т. (1990). «Тетродотоксин в» зомби-порошке"". Токсикон. 28 (2): 129–32. Дои:10.1016 / 0041-0101 (90) 90330-а. PMID  2339427.
  60. ^ а б Хайнс Т. (май – июнь 2008 г.). «Зомби и тетродотоксин». Скептический вопрошатель. 32 (3): 60–62. Архивировано из оригинал на 2016-07-09. Получено 2015-08-23.
  61. ^ Warin, Rosemary H .; Steventon, Glyn B .; Митчелл, Стив С. (2007). Молекулы смерти. Imperial College Press. п. 390. ISBN  978-1-86094-814-5.
  62. ^ Baselt RC (2008). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 1521–22. ISBN  978-0-9626523-7-0.
  63. ^ Hagen NA, Lapointe B, Ong-Lam M, Dubuc B, Walde D, Gagnon B, Love R, Goel R, Hawley P, Ngoc AH, du Souich P (июнь 2011 г.). «Многоцентровое открытое исследование безопасности и эффективности тетродотоксина при онкологической боли». Текущая онкология. 18 (3): e109–16. Дои:10.3747 / co.v18i3.732. ЧВК  3108870. PMID  21655148.
  64. ^ Hagen NA, du Souich P, Lapointe B, Ong-Lam M, Dubuc B, Walde D, Love R, Ngoc AH (апрель 2008 г.). «Тетродотоксин для лечения умеренной и тяжелой боли при раке: рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование с параллельным дизайном». Журнал по лечению боли и симптомов. 35 (4): 420–49. Дои:10.1016 / j.jpainsymman.2007.05.011. PMID  18243639.
  65. ^ Ньето Ф. Р., Кобос Э. Дж., Техада МА, Санчес-Фернандес К., Гонсалес-Кано Р., Сендан К. М. (февраль 2012 г.). «Тетродотоксин (ТТХ) как болеутоляющее средство». Морские препараты. 10 (2): 281–305. Дои:10.3390 / md10020281. ЧВК  3296997. PMID  22412801.
  66. ^ Стиммель Б (2002). «12: Героиновая зависимость». Алкоголизм, наркомания и путь к выздоровлению: жизнь на грани. Нью-Йорк: Haworth Medical Press. ISBN  0-7890-0553-0. Тетродотоксин блокирует токи натрия и считается сильнодействующим анальгетиком и эффективным средством для детоксикации от героиновой зависимости без симптомов отмены и без физической зависимости.
  67. ^ Сон Х, Ли Дж., Лу Ч.Л., Кан Л., Се Л, Чжан ИЙ, Чжоу ХБ, Чжун С. (август 2011 г.). «Тетродотоксин облегчает острый синдром отмены героина: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология. 38 (8): 510–14. Дои:10.1111 / j.1440-1681.2011.05539.x. PMID  21575032. S2CID  11221499.
  68. ^ «HHS и USDA Select Agents and Toxins 7 CFR Part 331, 9 CFR Part 121 и 42 CFR Part 73» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 17 января 2009 г.. Получено 17 марта 2013.
  69. ^ «Допустимые количества токсина». Федеральная программа избранных агентов. Центры США по контролю и профилактике заболеваний. Получено 20 февраля 2017.
  70. ^ Полиция Майами (1984–1990) Повесть о козе. IMDb
  71. ^ Миранда К. (26 ноября 2014 г.). "Краткий обзор тайных дел: скворцы слипа". Гид новостей кино. Получено 25 июля 2015.
  72. ^ «Тайные дела: Скворцы слипстрима (сезон 5, серия 12, исходная дата выхода в эфир 13 ноября 2014 года)». Сети США. 2015 г.. Получено 25 июля 2015.
  73. ^ а б Дэвис В. (1985). 'Змей и радуга (1-е изд. Пробного камня). Нью-Йорк: Саймон и Шустер. ISBN  978-0671502478.
  74. ^ Херстон ZN (2009). Рид I, Луи Х (ред.). Скажи моей лошади: Вуду и жизнь на Гаити и Ямайке (1-е изд. Harper Perennial Modern Classics). Нью-Йорк: Многолетний Харпер. п. 336. ISBN  978-0061695131.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка