Lq2 - Lq2

Lq2 входит в состав яда скорпион Leiurus quinquestriatus. Он блокирует различные калиевые каналы, в том числе входной выпрямительный канал для ионов калия ROMK 1.[1]

Lq2

Альтернативные названия

Lq2 также известен как токсин калиевого канала альфа-KTx 1.2, харибдотоксин-2, ChTX-Lq2, ChTx-d, токсин 18-2 или Lqh 18-2.

Этимология

Название Lq2 относится к названию вида животных, у которых может быть обнаружен токсин.[2] Lq2 можно найти в скорпион Leiurus quinquestriatus (Lq).[3][4] Lq2 структурно подобен Lq1, который был обнаружен ранее и который также является блокатором калиевых каналов.

Источники

Lq2 - компонент яда скорпиона Leiurus quinquestriatus, известного под разными названиями, например ловец смерти, израильский пустынный скорпион или желтый скорпион.

Структура

Lq2 - небольшой пептид из 37 аминокислот. Lq2 содержит классический альфа-бета скаффолд токсина скорпиона и структурно подобен нейротоксину. Харибдотоксин (CTX).[5] Lq2 состоит из α-спираль и β-лист, связанных αβ3 петля содержащие дисульфидные мостики. Трехмерная структура белков была реконструирована с использованием методов ядерного магнитного резонанса.[5]

Цель

Lq2 взаимодействует со всеми тремя типами калиевые каналы:[6] активируется напряжением, Ca2+- активированные и входящие в выпрямитель калиевые каналы.[7] Уникальной чертой Lq2 является его высокое сродство к определенным каналам ионов калия внутреннего выпрямителя, особенно к почечному внешнему медуллярному калиевому каналу ROMK1. Этот ионный канал способствует регулированию мембранного потенциала покоя.

Способ действия

Поскольку все калиевые каналы имеют одинаковую ионопроводящую внешнюю структуру пор, Lq2 связывается со всеми тремя типами калиевых каналов. Lq2 взаимодействует с T-X-X-T-X-GT-X-X-T-X-GY / F-Gt K + -селективным участком в порообразующей области (P-области) ионного канала ROMK1. Он блокирует канал, связываясь со своим β-слоем в стехиометрическом соотношении 1: 1.[8]

Терапевтическое использование

Возможное использование Lq2 в основном при сердечно-сосудистых заболеваниях.[3]

Рекомендации

  1. ^ Кубо Ю., Адельман Дж. П., Клэпхэм Д. Е. и др. (Декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. LIV. Номенклатура и молекулярные отношения внутренне выпрямляющих калиевых каналов». Фармакологические обзоры. 57 (4): 509–26. Дои:10.1124 / пр.57.4.11. PMID  16382105.
  2. ^ Каттералл В.А., Сестель С., Яров-Яровой В., Ю. Ф. Х., Коноки К., Шойер Т. (февраль 2007 г.). "Управляемые напряжением ионные каналы и токсины-модификаторы пропускания". Токсикон. 49 (2): 124–41. Дои:10.1016 / j.toxicon.2006.09.022. PMID  17239913.
  3. ^ а б Цуй М., Шен Дж., Бриггс Дж. М. и др. (Апрель 2001 г.). «Моделирование броуновской динамики взаимодействия между токсином скорпиона Lq2 и ионным каналом калия». Биофизический журнал. 80 (4): 1659–69. Дои:10.1016 / S0006-3495 (01) 76138-3. ЧВК  1301357. PMID  11259281.
  4. ^ Маккиннон Р., Коэн С.Л., Куо А., Ли А., Чайт Б.Т. (апрель 1998 г.). «Структурная консервация в прокариотических и эукариотических калиевых каналах». Наука. 280 (5360): 106–9. Дои:10.1126 / science.280.5360.106. PMID  9525854.
  5. ^ а б Renisio JG, Lu Z, Blanc E, et al. (Март 1999 г.). «Структура раствора токсина скорпиона Lq2, ингибирующего калиевые каналы». Белки. 34 (4): 417–26. Дои:10.1002 / (SICI) 1097-0134 (19990301) 34: 4 <417 :: AID-PROT1> 3.0.CO; 2-R. PMID  10081954.
  6. ^ Исомото С., Кондо С., Курачи Ю. (февраль 1997 г.). «Внутренне выпрямляющие калиевые каналы: их молекулярная неоднородность и функция». Японский журнал физиологии. 47 (1): 11–39. Дои:10.2170 / jjphysiol.47.11. PMID  9159640.
  7. ^ Neusch C, Weishaupt JH, Bähr M (февраль 2003 г.). «Каналы Kir в ЦНС: новые роли и значение для неврологических заболеваний». Исследования клеток и тканей. 311 (2): 131–8. Дои:10.1007 / s00441-002-0669-x. PMID  12596033.
  8. ^ Лу З., Маккиннон Р. (июнь 1997 г.). «Очистка, характеристика и синтез ингибитора К + канала внутреннего выпрямителя из яда скорпиона». Биохимия. 36 (23): 6936–40. Дои:10.1021 / bi9702849. PMID  9188688.