Цинобуфагин - Cinobufagin

Цинобуфагин

Имена
Другие имена Цинобуфагин
Идентификаторы
Количество CAS	470-37-1 Y
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
ЧЭБИ	ЧЕБИ: 80805
ЧЭМБЛ	ChEMBL250785 N
ChemSpider	10142947 N
ECHA InfoCard	100.164.680
Номер ЕС	636-927-8
КЕГГ	C16931
PubChem CID	11969542
UNII	T9PSN4R8IR Y
ИнЧИ InChI = 1S / C26H34O6 / c1-14 (27) 31-22-21 (15-4-7-20 (29) 30-13-15) 25 (3) 11-9-18-19 (26 (25) 23 (22) 32-26) 6-5-16-12-17 (28) 8-10-24 (16,18) 2 / ч 4,7,13,16-19,21-23,28H, 5- 6,8-12H2,1-3H3 / t16-, 17 +, 18 +, 19-, 21 +, 22-, 23-, 24 +, 25-, 26- / м1 / с1 N Ключ: SCULJPGYOQQXTK-OLRINKBESA-N N InChI = 1 / C26H34O6 / c1-14 (27) 31-22-21 (15-4-7-20 (29) 30-13-15) 25 (3) 11-9-18-19 (26 (25) 23 (22) 32-26) 6-5-16-12-17 (28) 8-10-24 (16,18) 2 / ч 4,7,13,16-19,21-23,28H, 5- 6,8-12H2,1-3H3 / t16-, 17 +, 18 +, 19-, 21 +, 22-, 23-, 24 +, 25-, 26- / м1 / с1 Ключ: SCULJPGYOQQXTK-OLRINKBEBZ
Улыбки O = C1OC = C (/ C = C / 1) [C @@ H] 4 [C @@] 6 ​​(C) CC [C @ H] 3 [C @@ H] (CC [C @@ H] 2C [C @@ H] (O) CC [C @@] 23C) [C @] 65O [C @@ H] 5 [C @@ H] 4OC (= O) C
Характеристики
Химическая формула	C26ЧАС34О6
Молярная масса	442.552 г · моль^−1
Опасности
Главный опасности	Токсичный
Пиктограммы GHS
Сигнальное слово GHS	Опасность
Формулировки опасности GHS	H300, H310, H330
Меры предосторожности GHS	P260, P262, P264, P270, P271, P280, P284, P301 + 310, P302 + 350, P304 + 340, P310, P320, P321, P322, P330, P361, P363, P403 + 233, P405, P501
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
N проверить (что YN ?)
Ссылки на инфобоксы

Цинобуфагин это кардиотоксический буфанолид стероидный препарат секретный азиатский жаба Буфо гаргаризанс. Он имеет аналогичные эффекты дигиталис и используется в традиционная китайская медицина.^[1]

Выделение и очистка

Цинобуфагин, как и другие буфадиенолиды, можно выделить из традиционной китайской медицины под названием Чансу. ChanSu состоит из множества химических веществ, присутствующих в Буфо гаргаризанс выделения. Резибуфогенин можно элюировать с помощью колонки с силикагелем. хроматография, используя соотношение 5: 1 циклогексан к ацетон для растворитель в мобильной фазе. Впоследствии цинобуфагин и буфалин можно разделить и очистить с помощью ВЭЖХ столбец 72:28 метанол к воды растворитель. Ян и др. подтвердили этот метод выделения цинобуфагина с Протонный ЯМР.^[2]

Клиническое значение

Было показано, что Цинобуфагин имеет клиническое применение при рак лечение, а также иммуномодулирующие и обезболивающее характеристики.^{[нужна цитата ]}

В клетках коры надпочечников человека цинобуфагин подавляет секрецию альдостерона и кортизола. Цинобуфагин способен подавлять экспрессию белка StAR, а также связывать фактор транскрипции SF-1, который обычно связывается с промотором гена StAR. Это приводит к меньшему количеству звезд. белок продукт и снижение уровня альдостерон и кортизол синтез. Цинобуфагин сначала связывается с Ca²⁺/ К⁺ плазматическая мембрана АТФаза, впоследствии индуцируя фосфорилирование киназы, регулируемые внеклеточными сигналами (ERK). Затем фосфорилированный ERK блокирует SF-1 транскрипция фактор от привязки к промоутер регион СтАР ген.

Таким образом, цинобуфагин играет важную роль в регуляции стероидный препарат синтез и экспрессия гена. Предполагается, что цинобуфагин может играть терапевтическую роль в лечении Синдром Кушинга и сердечная недостаточность.^[3]

Иммунология

В пробирке, цинобуфагин может стимулировать пролиферацию иммунных клеток, включая спленоциты, перитонеальный макрофаги, Т-хелперные клетки и цитотоксические Т-клетки. Кроме того, цинобуфагин может регулировать уровни цитокины продуцируется иммунными клетками. Воздействие цинобуфагина увеличивает уровень интерферон гамма и фактор некроза опухоли альфа при снижении общего уровня интерлейкин 4 и интерлейкин 10.^[4]

Обезболивающие свойства

Было показано, что цинобуфагин увеличивает пороговые уровни боли у мышей при воздействии тепловых и механических раздражителей. Считается, что он запускает усиленный синтез β-END и повышающую регуляцию мю-опиоидный рецептор в ткани опухоли мыши, что приводит к облегчению боли. β-END связывает мю-опиоидный рецептор вызвать обезболивающее эффект.^[5]

Взаимодействие с раковыми клетками и соответствующими биохимическими путями

C. elegans может катаболизировать цинобуфагин до пяти различных метаболитов, каждый из которых, как было показано, оказывает цитотоксическое действие на HeLa раковые клетки.^[6]

Цинобуфагин может вызывать клеточный цикл остановка на фазах G2 и M, а также апоптоз в остеосаркома клетки. Потенциально цинобуфагин можно использовать для остановки пролиферации клеток остеосаркомы, а также для индукции апоптоз их. На уровне белка клетки остеоскаркомы, обработанные цинобуфагином, показали увеличение апоптотических белков Bax и расщепленного PARP, при этом ингибируя ГСК-3 β /NF-κB сигнальный путь.^[7]

Что касается индукции апоптоз, цинобуфагин избирательно связывает K⁺/ Na⁺ АТФазы в собачий почка клетки для запуска сигнального каскада, который приводит к каспаза зависимые пути для апоптоз. Это через активацию каспасы что Цинобуфагин может вызвать апоптоз.^[8]

Рекомендации

1. Ян, З .; Luo, H .; Wang, H .; Хоу Х. (2008). «Препаративное выделение буфалина и цинобуфагина из китайской традиционной медицины Чансу» (PDF). Журнал хроматографической науки. 46 (1): 81–85. Дои:10.1093 / chromsci / 46.1.81. PMID  18218193.
2. Ян, З .; Luo, H .; Wang, H .; Хоу Х. (2008). «Препаративное выделение буфалина и цинобуфагина из китайской традиционной медицины Чансу» (PDF). Журнал хроматографической науки. 46 (1): 81–85. Дои:10.1093 / chromsci / 46.1.81. PMID  18218193.
3. Мей-Мей, Кау; Цзин-Жун Ван; Шиоу-Чвен Цай; Чинг-Хан Ю; Паулюс С. Ван (2012). «Ингибирующее действие буфалина и цинобуфагина на стероидогенез посредством активации ERK в клетках надпочечников человека». Британский журнал фармакологии. 165 (6): 1868–1876. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2011.01671.x. ЧВК  3372836. PMID  21913902.
4. Ван XL, Чжао Г.Х., Чжан Дж., Ши QY, Гуо WX, Тиан XL, Цю Дж.З., Инь Л.З., Дэн ХМ, Сон Y (2011). «Иммуномодулирующие эффекты цинобуфагина, выделенного из Chan Su, на активацию и секрецию цитокинов иммуноцитами in vitro». J азиатский нат прод рес. 13 (5): 383–92. Дои:10.1080/10286020.2011.565746. PMID  21534035.
5. Тао Чен; Вэй Ху; Чжан Дж; Хайбо Хэ; Зипенг Гонг; Цзин Ван; Сюэцинь Юй; Тинг Ай; Лин Чжань (2013). «Исследование механизма цинобуфагина в лечении боли при раке лапы путем модуляции локальной экспрессии β-эндорфина in vivo». Доказательная дополнительная и альтернативная медицина. 2013: 1–9. Дои:10.1155/2013/851256. ЧВК  3800629. PMID  24187573.
6. Ли Цяо; Ю-чжи Чжоу; Чжан Дж; Сю-лань Ци; Ли-хонг Линь; Хуан Чен; Ли-янь Панг; Юэ-ху Пей (2007). «Биотрансформация Цинобуфагина Cunninghamella elegans» (PDF). Журнал антибиотиков. 60 (4): 261–264. Дои:10.1038 / ja.2007.32. PMID  17456977.
7. Инь Дж.К., Вэнь Л., Ву ЛК, Гао Чж, Хуанг Дж, Ван Дж, Цзоу Си, Тан П.Х., Юн BC, Цзя Кью, Шен Дж.Н. (2013). «Путь гликогенсинтазы-киназы-3β / ядерного фактора-каппа B участвует в индуцированном цинобуфагином апоптозе в культивируемых клетках остеосаркомы». Письма токсикологии. 218 (2): 129–36. Дои:10.1016 / j.toxlet.2012.11.006. PMID  23164673.
8. Акимова О.А.; Багров А.Ю .; Лопина О.Д .; Камерницкий А.В.; Tremblay J; Hamet P; Орлов С.Н. (2005). «Кардиотонические стероиды по-разному влияют на внутриклеточную Na + и [Na +] i / [K +] i-независимую передачу сигналов в клетках C7-MDCK». Журнал биологической химии. 280 (1): 832–839. Дои:10.1074 / jbc.M411011200. PMID  15494417.