Блокатор калиевых каналов - Potassium channel blocker

Тетраэтиламмоний является широко используемым блокатором калиевых каналов

Блокаторы калиевых каналов агенты, которые препятствуют проведению через калиевые каналы.

Медицинское использование

Аритмия

Влияние антиаритмических средств класса III на сердечную активность.

Блокаторы калиевых каналов, используемые при лечении аритмия сердца классифицируются как антиаритмические средства III класса.

Механизм

Агенты класса III преимущественно блокируют калиевые каналы, тем самым продлевая реполяризацию.^[1] В частности, их основное воздействие на я_Kr.^[2]

Поскольку эти агенты не влияют на натриевой канал, скорость проводимости не снижается. Увеличение продолжительности потенциала действия и рефрактерного периода в сочетании с поддержанием нормальной скорости проводимости предотвращает повторные аритмии. (Возвратный ритм с меньшей вероятностью взаимодействует с тканью, которая стала рефрактерной).

Примеры и использование

• Амиодарон показан для лечения рефрактерных VT или же VF, особенно при острой ишемии. Амиодарон также безопасен для пациентов с кардиомиопатия и мерцательная аритмия, чтобы поддерживать нормальный синусовый ритм. Продление потенциала действия амиодарона одинаково для широкого диапазона ЧСС, поэтому этот препарат нет имеют обратное действие, зависящее от использования. Амиодарон был первым агентом, описанным в этом классе.^[3] Амиодарон следует использовать только для лечения взрослых с опасными для жизни желудочковыми аритмиями, когда другие методы лечения неэффективны или не переносятся.^[4]
• Дофетилид блокирует только быстрые K-каналы; это означает, что при более высокой частоте сердечных сокращений, когда увеличивается вовлечение медленных К-каналов, дофетилид имеет меньший эффект продления потенциала действия.
• Соталол показан для лечения предсердных или желудочковых тахиаритмий, и AV-рецидивирующие аритмии.
• Ибутилид является единственным антиаритмическим средством, одобренным в настоящее время Управление по контролю за продуктами и лекарствами для острой конверсии мерцательная аритмия до синусового ритма.
• Азимилид
• Бретилиум
• Клофилиум
• E-4031
• Нифекалант^[5]
• Тедисамил
• Сематилид

Побочные эффекты

Эти агенты включают риск torsades de pointes.^[6]

Антидиабетики

Сульфонилмочевины, Такие как гликлазид, находятся АТФ-чувствительный калиевый канал блокираторы.

Другое использование

Дальфампридин, Блокатор калиевых каналов также был одобрен для использования при лечении рассеянный склероз.^[7]

Зависимость от обратного использования

Блокаторы калиевых каналов демонстрируют увеличение продолжительности потенциала действия в зависимости от обратного использования. Зависимость от обратного использования - это эффект, при котором эффективность препарата снижается после многократного использования ткани.^[8] Это контрастирует с (обычной) зависимостью от применения, когда эффективность препарата увеличивается после многократного использования ткани.

Зависимость от обратного применения актуальна для блокаторов калиевых каналов, используемых в качестве антиаритмических средств класса III. Обратный прием препаратов, замедляющих сердечный ритм (например, хинидин ) может быть менее эффективным при высокой частоте пульса.^[8] В огнеупорность желудочкового миоцит увеличивается при более низком частота пульса.^{[нужна цитата ]} Это увеличивает восприимчивость миокарда к ранняя постдеполяризации (EAD) при низкой частоте пульса.^{[нужна цитата ]} Антиаритмические средства, которые проявляют обратную зависимость от применения (например, хинидин ) более эффективно предотвращают тахиаритмию, чем переводят человека в нормальный синусовый ритм.^{[нужна цитата ]} Из-за обратной зависимости от применения средств класса III при низкой частоте сердечных сокращений антиаритмические средства класса III могут парадоксальным образом быть более аритмогенными.

Такие препараты, как хинидин, могут быть зависимыми как от обратного, так и от употребления.^[8]

Блокаторы каналов, активируемых кальцием

Примеры кальций-активированный К блокираторам каналов относятся:

• Харибдотоксин^{[9][10][11][12]}
• Ибериотоксин^[13]
• Апамин^[14][12]

• Калиотоксин,^[15][16]

• Лолитрем,^[17]

• BK_Ca -специфический
  • GAL-021^[18]
  • Этанол (спирт)^[19]

Внутреннее исправление блокаторов каналов

Примеры внутренне исправляющий К блокираторам каналов относятся:

ROMK (K_ir1.1)

Неселективный: Ба²⁺,^[20] CS^+[21]

GPCR регулируется (K_ir3.x)

• GPCR антагонисты^{[пример необходим ]}
• Ифенпродил^[22]
• Карамифен^{[нужна цитата ]}
• Cloperastine^[23][24][25]
• Клозапин^{[нужна цитата ]}
• Декстрометорфан^{[нужна цитата ]}
• Этосуксимид^{[нужна цитата ]}
• Тертиапин^[26][12]
• Типепидин^[27]
• Ба^2+[20]

АТФ-чувствительный (K_ir6.x)

Меглитиниды (НеСульфонилмочевины ) Митиглинид Натеглинид Репаглинид Сульфонилмочевины Ацетогексамид[нужна цитата ] Карбутамид[нужна цитата ] Хлорпропамид[нужна цитата ] Глицикламид Метагексамид

Сульфонилмочевины (продолжение) Толазамид Толбутамид Глиборнурид[нужна цитата ] Глизоксепид Гликлопирамид Гликлазид[28] Глибенкламид (глибурид)[29][12] Глипизид[нужна цитата ] Глимепирид[нужна цитата ] Гликарамид[нужна цитата ]

Блокаторы тандемных каналов порового домена

Примеры тандемный поровый домен К блокираторам каналов относятся:

• Бупивакаин^{[30][31][32][33]}
• Хинидин^{[31][34][35][36][37]}
• Флуоксетин^[38]
• Сепроксетин (Норфлуоксетин)^[38]
• 12-О-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат (TPA) (форбол 12-миристат 13-ацетат).^[39]

Блокираторы каналов с ограничением по напряжению

Примеры закрытый по напряжению К блокираторам каналов относятся:

Некоторые виды дендротоксины[12] 3,4-диаминопиридин (амифампридин)[40] 4-аминопиридин (фампридин / далфампридин)[41] Адекалант[нужна цитата ] Алмокалант[нужна цитата ] Амиодарон[NB 1][42][43] Азимилид[нужна цитата ] Бретилиум[44] Бунафтин Харибдотоксин

Хламикалант Конотоксины, например κ-конотоксин,[45] Далазатид Дофетилид[NB 2][46] Dronedarone,[47] E-4031[NB 3][48] Гуанситоксин[NB 4][49][50] Ханатоксин HgeTx1 HsTx1[NB 5][51]

Ибутилид,[52] Инакалант Калиотоксин Линопирдин Лолитрем Б Мауротоксин Нифекалант Нотоксин Паксиллин Пинокалант

Хинидин ШК-186 Соталол Тедисамил Терикалант Тетраэтиламмоний[53][54] Верапамил,[43] Вернакалант

hERG (KCNH2, К_v11.1) -специфический

Аджмалин Амиодарон AmmTX3 Астемизол Азаспирацид AZD1305 Азимилид Бедаквилин БеКм-1

BmTx3 BRL-32872 Хлорпромазин Цизаприд Кларитромицин Дарифенацин Декстропропоксифен Диаллил трисульфид Домперидон

E-4031 Эргтоксины Эритромицин Гигактонин Галоперидол Кетоконазол Норпропоксифен Орфенадрин Пимозид

ПНУ-282 987 Прометазин Хинидин Ранолазин Рокситромицин Сертиндол Солифенацин Тамулотоксин Теродилин Терфенадин

Тиоридазин Толтеродин Ваноксерин Вернакалант

KCNQ (K_v7) -специфический

• Линопирдин
• XE-991
• Жуткий токсин (SsTx)

Смотрите также

• Калиевый канал
• Открыватель калиевых каналов

Примечания

1. Амиодарон также блокирует CACNA2D2 -содержащий потенциалзависимые кальциевые каналы
2. работает, выборочно блокируя быстрый компонент выходящий калиевый ток выпрямителя с задержкой (Я_Kr)
3. блоки калиевые каналы из типа hERG
4. В первую очередь тормозит вовне закрытый по напряжению K_v2.1 калиевый канал токи.
5. очень мощный ингибитор крыс Kv1.3 потенциалзависимый калиевый канал

Рекомендации

1. Ленц Т.Л., Хиллеман Д.Е. (июль 2000 г.). «Дофетилид - новое антиаритмическое средство III класса». Фармакотерапия. 20 (7): 776–86. Дои:10.1592 / phco.20.9.776.35208. PMID  10907968.
2. Riera AR, Uchida AH, Ferreira C и др. (2008). «Взаимосвязь между амиодароном, новыми антиаритмическими средствами III класса, различными агентами и синдромом приобретенного удлиненного интервала QT». Кардиол Дж. 15 (3): 209–19. PMID  18651412.
3. «Вехи эволюции изучения аритмий».
4. "FDA MedWatch".
5. Сахара М., Сагара К., Ямасита Т., Иинума Х., Фу Л.Т., Ватанабе Х. (август 2003 г.). «Нифекалант гидрохлорид, новый антиаритмический агент класса III, подавлял послеоперационную рецидивирующую желудочковую тахикардию у пациента, перенесшего коронарное шунтирование и подход Дор». Circ. J. 67 (8): 712–4. Дои:10.1253 / circj.67.712. PMID  12890916.
6. «Введение: аритмии и нарушения проводимости: руководство Merck Professional».
7. Судья С.И., Бевер СТ (июль 2006 г.). «Блокаторы калиевых каналов при рассеянном склерозе: нейрональные Kv-каналы и эффекты симптоматического лечения». Pharmacol. Ther. 111 (1): 224–59. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2005.10.006. PMID  16472864.
8. Хондегем, Л. М. (1995), Брейтхардт, Гюнтер; Борггрефе, Мартин; Камм, А. Джон; Шенаса, Мохаммад (ред.), «Зависимость от использования и зависимость от обратного использования антиаритмических агентов: про- и антиаритмические действия», Антиаритмические препараты: механизмы антиаритмического и проаритмического действия, Springer Berlin Heidelberg, стр. 92–105, Дои:10.1007/978-3-642-85624-2_6 (неактивно 2020-09-10), ISBN  9783642856242
9. Томпсон Дж., Бегенисич Т. (май 2000 г.). «Электростатическое взаимодействие между харибдотоксином и тетрамерным мутантом каналов Shaker K (+)». Биофизический журнал. 78 (5): 2382–91. Bibcode:2000 баррелей в день .... 78,2382 т. Дои:10.1016 / S0006-3495 (00) 76782-8. ЧВК  1300827. PMID  10777734.
10. Наранхо Д., Миллер С. (январь 1996 г.). «Сильно взаимодействующая пара остатков на контактной поверхности харибдотоксина и канала Shaker K +». Нейрон. 16 (1): 123–30. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 80029-X. PMID  8562075. S2CID  16794677.
11. Ю М, Лю С.Л., Сан ПБ, Пан Х, Тянь С.Л., Чжан Л.Х. (январь 2016 г.). «Пептидные токсины и низкомолекулярные блокаторы ВК каналов». Acta Pharmacologica Sinica. 37 (1): 56–66. Дои:10.1038 / aps.2015.139. ЧВК  4722972. PMID  26725735.
12. Ранг, HP (2015). Фармакология (8-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 59. ISBN  978-0-443-07145-4.
13. Candia, S; Гарсия, ML; Latorre, R (1992). «Механизм действия ибериотоксина, мощного блокатора большой проводимости Ca (2 +) - активированного канала K +». Биофизический журнал. 63 (2): 583–90. Bibcode:1992BpJ .... 63..583C. Дои:10.1016 / S0006-3495 (92) 81630-2. ЧВК  1262182. PMID  1384740.
14. М. Стокер; М. Краузе; П. Педарзани (1999). "Апамин-чувствительный Ca²⁺-активированный K⁺ ток в пирамидных нейронах гиппокампа ». PNAS. 96 (8): 4662–4667. Bibcode:1999PNAS ... 96.4662S. Дои:10.1073 / пнас.96.8.4662. ЧВК  16389. PMID  10200319.
15. Бальдус, Марк; Беккер, Стефан; Понги, Олаф; Мартен-Оуклер, Мари-Франс; Хорниг, Зёнке; Гиллер, Карин; Ланге, Адам (апрель 2006 г.). «Токсин-индуцированные конформационные изменения в калиевом канале, выявленные методом твердотельного ЯМР». Природа. 440 (7086): 959–962. Bibcode:2006Натурал.440..959л. Дои:10.1038 / природа04649. ISSN  1476-4687. PMID  16612389. S2CID  4429604.
16. Martin-Eauclaire, M. F .; Mansuelle, P .; Rochat, H .; Benslimane, A .; Zerrouk, H .; Гола, М .; Jacquet, G .; Крест, М. (25 января 1992 г.). «Калиотоксин, новый пептидильный ингибитор нейрональных Са (2 +) - активированных К + каналов ВК-типа, характерных для яда Androctonus mauretanicus mauretanicus». Журнал биологической химии. 267 (3): 1640–1647. ISSN  0021-9258. PMID  1730708.
17. Филипп, Г. (15 февраля 2016 г.). «Лолитрем B и индол-дитерпеновые алкалоиды, продуцируемые эндофитными грибами рода Epichloë, и их токсическое действие на домашний скот». Токсины. 8 (2): 47. Дои:10.3390 / токсины8020047. ЧВК  4773800. PMID  26891327.
18. McLeod, JF; Leempoels, JM; Пэн, SX; Dax, SL; Майерс, LJ; Golder, FJ (ноябрь 2014 г.). «ГАЛ-021, БК новый внутривенный._Ca- блокатор каналов, хорошо переносится и стимулирует вентиляцию легких у здоровых добровольцев » (PDF). Британский журнал анестезии. 113 (5): 875–83. Дои:10.1093 / bja / aeu182. PMID  24989775.
19. Допико А.М., Букия А.Н., Кунтамаллаппанавар Г., Лю Дж. (2016). «Модуляция BK каналов этанолом». Международный обзор нейробиологии. 128: 239–79. Дои:10.1016 / bs.irn.2016.03.019. ISBN  9780128036198. ЧВК  5257281. PMID  27238266.
20. Патнаик, Прадёт (2003). Справочник неорганических химикатов. Макгроу-Хилл. стр.77 –78. ISBN  978-0-07-049439-8.
21. Sackin, H; Syn, S; Палмер, Л. Г.; Чоу, H; Уолтерс, Д. Е. (февраль 2001 г.). «Регуляция РОМК внеклеточными катионами». Биофизический журнал. 80 (2): 683–697. Bibcode:2001BpJ .... 80..683S. Дои:10.1016 / S0006-3495 (01) 76048-1. ISSN  0006-3495. ЧВК  1301267. PMID  11159436.
22. Кобаяси Т., Вашияма К., Икеда К. (март 2006 г.). «Ингибирование активируемого G-белком внутренне выпрямляющих K + -каналов с помощью ифенпродила». Нейропсихофармакология. 31 (3): 516–24. Дои:10.1038 / sj.npp.1300844. PMID  16123769. S2CID  10093765.
23. Соеда, Фумио; Фудзиэда, Йошико; Киношита, Мидзуэ; Ширасаки, Тэцуя; Такахама, Кадзуо (2016). «Ненаркотические противокашлевые средства центрального действия предотвращают гиперактивность у мышей: участие каналов GIRK». Фармакология, биохимия и поведение. 144: 26–32. Дои:10.1016 / j.pbb.2016.02.006. ISSN  0091-3057. PMID  26892760. S2CID  30118634.
24. YAMAMOTO, Gen; СОЭДА, Фумио; ШИРАСАКИ, Тэцуя; ТАКАХАМА, Кадзуо (2011). «Является ли канал GIRK возможной целью при разработке нового терапевтического препарата от расстройств мочеиспускания?». Якугаку Засши. 131 (4): 523–532. Дои:10.1248 / yakushi.131.523. ISSN  0031-6903. PMID  21467791.
25. КАВАУРА, Кадзуаки; HONDA, Сокичи; СОЭДА, Фумио; ШИРАСАКИ, Тэцуя; ТАКАХАМА, Кадзуо (2010). «Новое действие, подобное антидепрессанту, лекарств, обладающих действием по блокированию каналов GIRK, у крыс». Якугаку Засши. 130 (5): 699–705. Дои:10.1248 / yakushi.130.699. ISSN  0031-6903. PMID  20460867.
26. Джин, Вт; Лу, Z (1998). «Новый высокоаффинный ингибитор K + каналов, направленных внутрь выпрямителя». Биохимия. 37 (38): 13291–13299. Дои:10.1021 / bi981178p. PMID  9748337.
27. Каваура, Кадзуаки; Огата, Юкино; Иноуэ, Масако; Хонда, Сокичи; Соеда, Фумио; Ширасаки, Тэцуя; Такахама, Кадзуо (2009). «Ненаркотическое противокашлевое средство центрального действия типепидин оказывает антидепрессивный эффект в тесте принудительного плавания на крысах». Поведенческие исследования мозга. 205 (1): 315–318. Дои:10.1016 / j.bbr.2009.07.004. ISSN  0166-4328. PMID  19616036. S2CID  29236491.
28. Lawrence, C.L .; Прокс, П .; Rodrigo, G.C .; Jones, P .; Hayabuchi, Y .; Standen, N.B .; Эшкрофт, Ф. М. (2001). «Гликлазид производит высокоаффинный блок K-каналов АТФ в изолированных бета-клетках поджелудочной железы мыши, но не в клетках сердца или гладких мышц артерий крысы». Диабетология. 44 (8): 1019–25. Дои:10.1007 / s001250100595. PMID  11484080. S2CID  12635381.
29. Серрано-Мартин X, Payares G, Mendoza-León A (декабрь 2006 г.). «Глибенкламид, блокатор К + (АТФ) каналов, проявляет антилейшманиозную активность при экспериментальном кожном лейшманиозе мышей». Антимикробный. Агенты Chemother. 50 (12): 4214–6. Дои:10.1128 / AAC.00617-06. ЧВК  1693980. PMID  17015627.
30. Kindler CH, Yost CS, Gray AT (апрель 1999 г.). «Местное анестезиологическое подавление исходных калиевых каналов с двумя доменами пор в тандеме». Анестезиология. 90 (4): 1092–102. Дои:10.1097/00000542-199904000-00024. PMID  10201682.
31. Meadows HJ, Randall AD (март 2001 г.). «Функциональная характеристика человеческого TASK-3, кислотно-чувствительного двухпорового калиевого канала». Нейрофармакология. 40 (4): 551–9. Дои:10.1016 / S0028-3908 (00) 00189-1. PMID  11249964. S2CID  20181576.
32. Kindler CH, Paul M, Zou H, Liu C., Winegar BD, Gray AT, Yost CS (июль 2003 г.). «Амидные местные анестетики сильно подавляют фоновый K + канал TASK-2 (KCNK5) тандемного порового домена человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 306 (1): 84–92. Дои:10.1124 / jpet.103.049809. PMID  12660311. S2CID  1621972.
33. Панке М.А., Личер Т., Понгс О., Фридрих П. (июнь 2003 г.). «Ингибирование человеческих каналов TREK-1 бупивакаином». Анестезия и анальгезия. 96 (6): 1665–73. Дои:10.1213 / 01.ANE.0000062524.90936.1F. PMID  12760993. S2CID  39630495.
34. Лесаж Ф, Гиймар Э, Финк М., Дюпра Ф., Лаздунски М., Роми Дж., Барханин Дж. (Март 1996 г.). «TWIK-1, широко распространенный человеческий слабо выпрямляющий канал K + с новой структурой». Журнал EMBO. 15 (5): 1004–11. Дои:10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00437.x. ЧВК  449995. PMID  8605869.
35. Duprat F, Lesage F, Fink M, Reyes R, Heurteaux C, Lazdunski M (сентябрь 1997 г.). «TASK, фоновый K + канал человека для определения внешних изменений pH, близких к физиологическому». Журнал EMBO. 16 (17): 5464–71. Дои:10.1093 / emboj / 16.17.5464. ЧВК  1170177. PMID  9312005.
36. Рейес Р., Дюпра Ф., Лесаж Ф., Финк М., Салинас М., Фарман Н., Лаздунски М. (ноябрь 1998 г.). «Клонирование и экспрессия нового pH-чувствительного двухпористого К + канала из почек человека». Журнал биологической химии. 273 (47): 30863–9. Дои:10.1074 / jbc.273.47.30863. PMID  9812978. S2CID  20414039.
37. Meadows HJ, Benham CD, Cairns W, Gloger I, Jennings C, Medhurst AD, Murdock P, Chapman CG (апрель 2000 г.). «Клонирование, локализация и функциональная экспрессия человеческого ортолога калиевого канала TREK-1». Pflügers Archiv. 439 (6): 714–22. Дои:10.1007 / s004240050997. PMID  10784345.
38. Кеннард (2005). «Ингибирование двухпорового калиевого канала человека, TREK-1, флуоксетином и его метаболитом норфлуоксетином». Британский журнал фармакологии. 144 (6): 821–9. Дои:10.1038 / sj.bjp.0706068. ЧВК  1576064. PMID  15685212.
39. "UniProtKB - Q9NPC2 (KCNK9_HUMAN)". Uniprot. Получено 2019-05-29.
40. Кирш Г.Е., Нарахаши Т. (июнь 1978 г.). «3,4-диаминопиридин. Новый мощный блокатор калиевых каналов». Biophys J. 22 (3): 507–12. Bibcode:1978BpJ .... 22..507K. Дои:10.1016 / с0006-3495 (78) 85503-9. ЧВК  1473482. PMID  667299.
41. Судья С., Бевер К. (2006). «Блокаторы калиевых каналов при рассеянном склерозе: нейрональные Kv-каналы и эффекты симптоматического лечения». Pharmacol. Ther. 111 (1): 224–59. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2005.10.006. PMID  16472864.
42. «Амиодарон». Drugbank. Получено 2019-05-28.
43. Ван, Шао-Пин; Ван, Цзянь-Ань; Ло, Жун-Хуа; Цуй, Вэнь-Ю; Ван, Хай (сентябрь 2008 г.). «Токи калиевых каналов в мезенхимальных стволовых клетках крыс и их возможная роль в пролиферации клеток». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология. 35 (9): 1077–1084. Дои:10.1111 / j.1440-1681.2008.04964.x. ISSN  1440-1681. PMID  18505444. S2CID  205457755.
44. Тику, Пейшенс Э .; Новелл, Питер Т. (1991). «Селективное ингибирование K⁺-стимуляция Na, K-АТФазы бретилием ». Британский журнал фармакологии. 104 (4): 895–900. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1991.tb12523.x. ЧВК  1908819. PMID  1667290.
45. Шон К.Дж., Штокер М., Терлау Х., Штюмер В., Якобсен Р., Уокер С., Грилли М., Уоткинс М., Хиллард Д.Р., Грей В.Р., Оливера Б.М. (1998). «каппа-конотоксин PVIIA представляет собой пептид, ингибирующий К + канал шейкер». J. Biol. Chem. 273 (1): 33–38. Дои:10.1074 / jbc.273.1.33. PMID  9417043. S2CID  26009966.
46. Roukoz H; Saliba W (январь 2007 г.). «Дофетилид: новое антиаритмическое средство III класса». Эксперт Rev Cardiovasc Ther. 5 (1): 9–19. Дои:10.1586/14779072.5.1.9. PMID  17187453. S2CID  11255636.
47. Guillemare E, Marion A, Nisato D, Gautier P, «Ингибирующие эффекты дронедарона на мускариновый K + ток в предсердных клетках морских свинок», в Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2000 7
48. Kim I, Boyle KM, Carrol JL (2005) Постнатальное развитие E-4031-чувствительного калиевого тока в сонной артерии крысы хеморецептор клетки. J Appl Physiol 98(4):1469-1477,
49. Херрингтон Дж., Чжоу Ю.П., Бугианези Р.М., Дульски П.М., Фенг Й., Уоррен В.А., Смит М.М., Колер М.Г., Гарски В.М., Санчес М., Вагнер М., Рафаэлли К., Банерджи П., Ахаготу С., Вундерлер Д., Прист Б.Т., Мель Дж. Т. , Гарсия М.Л., Макманус О.Б., Качоровски Г.Дж., Slaughter RS ​​(апрель 2006 г.). «Блокаторы калиевого тока замедленного выпрямления в бета-клетках поджелудочной железы усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина». Сахарный диабет. 55 (4): 1034–42. Дои:10.2337 / диабет.55.04.06.db05-0788. PMID  16567526.
50. Херрингтон Дж (февраль 2007 г.). «Пептиды-модификаторы гейтинга как зонды физиологии бета-клеток поджелудочной железы». Токсикон. 49 (2): 231–8. Дои:10.1016 / j.toxicon.2006.09.012. PMID  17101164.
51. Лебрен, Бруно (1997). «Токсин с четырьмя дисульфидными мостиками, с высоким сродством к потенциалозависимым K + каналам, выделенный из яда Heterometrus spinnifer (Scorpionidae)». Биохимический журнал. 328 (Pt 1): 321–327. Дои:10.1042 / bj3280321. ЧВК  1218924. PMID  9359871.
52. Мюррей, К. Т. (10 февраля 1998 г.). «Ибутилид». Тираж. 97 (5): 493–497. Дои:10.1161 / 01.CIR.97.5.493. PMID  9490245.
53. Б. Хилле (1967). «Избирательное ингибирование отложенных калиевых токов в нерве ионами тетраэтиламмония». J. Gen. Physiol. 50 1287-1302.
54. К. М. Армстронг (1971). «Взаимодействие производных ионов тетраэтиламмония с калиевыми каналами гигантских аксонов». J. Gen. Physiol. 58 413-437.