KCNA3 - KCNA3

KCNA3
Белок KCNA3 PDB 1dsx.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыKCNA3, HGK5, HLK3, HPCN3, HUKIII, KV1.3, MK3, PCN3, калиевый потенциалзависимый канал подсемейства A член 3
Внешние идентификаторыOMIM: 176263 MGI: 96660 ГомолоГен: 128570 Генные карты: KCNA3
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение KCNA3
Геномное расположение KCNA3
Группа1п13.3Начните110,672,465 бп[1]
Конец110,674,940 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE KCNA3 207237 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
ВидыЧеловекМышь
Entrez

3738

16491

Ансамбль

ENSG00000177272

ENSMUSG00000047959

UniProt

P22001

P16390

RefSeq (мРНК)

NM_002232

NM_008418

RefSeq (белок)

NP_002223

NP_032444

Расположение (UCSC)Chr 1: 110.67 - 110.67 МбChr 3: 107.04 - 107.04 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Калиевый потенциалзависимый канал, подсемейство, связанное с шейкером, член 3, также известен как KCNA3 или Kv1.3, это белок что у людей кодируется KCNA3 ген.[5][6][7]

Калиевые каналы представляют собой наиболее сложный класс потенциалзависимые ионные каналы как с функциональной, так и с структурной точки зрения. Их разнообразные функции включают регулирование высвобождения нейромедиаторов, частоты сердечных сокращений, секреции инсулина, возбудимости нейронов, транспорта электролитов эпителия, сокращения гладких мышц и объема клеток. Четыре связанных с последовательностью гена калиевых каналов - shaker, shaw, shab и shal - были идентифицированы в Дрозофила, и было показано, что каждый имеет гомолог (ы) человека.

Этот ген кодирует член калиевого канала, потенциалзависимый, шейкер родственное подсемейство. Этот член содержит шесть трансмембранных доменов с повтором шейкерного типа в четвертом сегменте. Он принадлежит к выпрямитель с задержкой класс, члены которого позволяют нервным клеткам эффективно реполяризоваться в соответствии с потенциалом действия. Он играет важную роль в Т-клетка распространение и активация. Этот ген кажется без интронов и сгруппирован вместе с KCNA2 и KCNA10 гены на хромосоме 1.[5]

Функция

KCNA3 кодирует Kv1.3 канал, который выражается в Т и В-лимфоциты.[6][8][9][10][11][12][13] Все человеческие Т-клетки экспрессируют примерно 300 Кv1,3 канала на клетку вместе с 10-20 активированными кальцием KCa3.1 каналов.[14][15] После активации наивный и центральный Т-клетки памяти увеличить экспрессию KCa3.1 до примерно 500 каналов на клетку, в то время как Т-клетки эффекторной памяти увеличивают экспрессию Kv1.3 канал.[14][15] Среди B-клеток человека наивные и ранние B-клетки памяти экспрессируют небольшое количество Kv1,3 и КCa3.1 каналов, когда они неактивны, и увеличивают KCa3.1 после активации.[16] Напротив, B-клетки памяти с переключением классов экспрессируют большое количество Kv1,3 канала на ячейку (около 1500 на ячейку), и это количество увеличивается после активации.[16]

Kv1.3 физически связан через серию адаптерных белков с сигнальным комплексом Т-клеточного рецептора и переходит в иммунологический синапс в течение презентация антигена.[17][18] Однако блокада канала не предотвращает образование иммунных синапсов.[18] Kv1,3 и КCa3.1 регулировать мембранный потенциал и кальциевая сигнализация Т-клеток.[14] Поступление кальция через Канал CRAC способствует оттоку калия через Kv1,3 и КCa3.1 калиевые каналы.[18][19]

Блокада Кv1,3 канала в эффекторных Т-клетках памяти подавляют передачу сигналов кальция, цитокин производство (интерферон-гамма, интерлейкин 2 ) и пролиферации клеток.[14][15][18] In vivo, КvБлокаторы 1.3 парализуют эффекторные Т-клетки памяти в очагах воспаления и предотвращают их реактивацию в воспаленных тканях.[19] Напротив, Kv1.3 блокаторы не влияют на перемещение и подвижность в лимфатических узлах наивных Т-клеток и Т-клеток центральной памяти, скорее всего, потому, что эти клетки экспрессируют KCa3.1 и поэтому защищены от воздействия Kv1.3 блокада.[19]

Kv1.3, как сообщается, выражается в внутренняя митохондриальная мембрана в лимфоцитах.[20] Апоптотический белок Bax было предложено вставить в внешняя митохондриальная мембрана и закупоривают поры Kv1.3 через лизин остаток.[21] Таким образом, Kv1.3 модуляция может быть одним из многих механизмов, способствующих апоптозу.[20][21][22][23][24]

Клиническое значение

Аутоиммунный

У пациентов с рассеянный склероз (РС) ассоциированные с заболеванием миелин-специфические Т-клетки из крови преимущественно не зависят от костимуляции.[25] эффекторные Т-клетки памяти, которые экспрессируют большое количество Kv1.3 канала.[15][18] Т-клетки в очагах РС при посмертных поражениях головного мозга также преимущественно являются эффекторными Т-клетками памяти, которые экспрессируют высокие уровни Kv1.3 канал.[26] У детей с 1-м типом сахарный диабет, связанные с заболеванием инсулин- и GAD65 -специфические Т-клетки, выделенные из крови, являются эффекторными Т-клетками памяти, которые экспрессируют большое количество Kv1,3 канала, и то же самое верно для Т-клеток из синовиальной суставной жидкости пациентов с ревматоидный артрит.[18] Т-клетки с другой антигенной специфичностью у этих пациентов были наивными или Т-клетками центральной памяти, которые активируют KCa3.1 канал после активации.[18] Следовательно, должна быть возможность избирательно подавлять Т-клетки эффекторной памяти с помощью Kv1.3-специфический блокатор и, таким образом, улучшает многие аутоиммунные заболевания без ущерба для защитного иммунного ответа. В экспериментальных исследованиях KvБлокаторы 1.3 предотвращали и лечили болезнь на моделях крыс с рассеянным склерозом, сахарным диабетом 1 типа, ревматоидным артритом, контактным дерматитом и гиперчувствительностью замедленного типа.[18][27][28][29][30]

В терапевтических концентрациях блокаторы не вызывали клинически выраженной токсичности у грызунов.[18][27] и это не повлияло на защитный иммунный ответ на острый грипп вирусная инфекция и острая хламидиоз бактериальная инфекция.[19] Многие группы развивают Kv1.3 блокаторы для лечения аутоиммунных заболеваний.[31]

Метаболический

Kv1.3 также считается терапевтической мишенью для лечения ожирения,[32][33] для усиления периферийных чувствительность к инсулину у пациентов с сахарный диабет 2 типа,[34] и для предотвращения резорбция кости в парадантоз.[35] Генетическая вариация в Kv1.3 область промотора связана с низкой чувствительностью к инсулину и нарушенной толерантности к глюкозе.[36]

Нейродегенерация

KvВ посмертном мозге человека при болезни Альцгеймера (БА) было обнаружено, что активированная микроглия, связанная с бляшками, в высокой степени экспрессирует 1,3 канала. [37] а также в мышиных моделях патологии БА.[38] Запись патч-кламп и исследования проточной цитометрии, проведенные на остро изолированной микроглии мыши, подтвердили активацию Kv1.3 канала с прогрессированием заболевания в моделях БА у мышей.[38][39] Kv1.3-канальный ген также оказался регулятором провоспалительных микроглиальных реакций.[40] Избирательная блокада КvБыло обнаружено, что 1,3 каналов малой молекулы Pap1, а также пептида ShK-223 на основе токсина морского анемона ограничивают нагрузку на бета-амилоидные бляшки в моделях БА у мышей, потенциально за счет увеличения клиренса микроглией.[38][39]

Блокираторы

Kv1.3 заблокирован[35] несколькими пептидами ядовитых существ, включая скорпионов (ADWX1, OSK1,[41] маргатоксин,[42] калиотоксин, харибдотоксин, ноксиустоксин, ануроктоксин, OdK2[43])[44][45] и морской анемон (ШК,[46][47][48][49][50] ШК-Ф6ЦА, ШК-186, ШК-192,[51] BgK[52]), и по малая молекула соединения (например, ПАП-1,[53] Псора-4,[54] королид,[55] бензамиды,[56] CP339818,[57] прогестерон[58] и против лепроматозный препарат клофазимин[59]). Kv1.3 блокатор клофазимин, как сообщается, эффективен при лечении хронических болезнь трансплантат против хозяина,[60] кожная волчанка,[61][62] и пустулезный псориаз[63][64] в людях. Кроме того, клофазимин в сочетании с антибиотиками кларитромицином и рифабутином вызывал ремиссию в течение примерно 2 лет у пациентов с болезнь Крона, но эффект был временным; Считалось, что эффект был вызван антимикобактериальный деятельность, но вполне могла быть иммуномодулирующий эффект клофазимина.[65]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000177272 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000047959 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б «Ген Entrez: потенциал-зависимый канал KCNA3, связанное с шейкером подсемейство, член 3».
  6. ^ а б Гриссмер С., Детлефс Б., Васмут Дж. Дж., Голдин А. Л., Гутман Г. А., Кахалан М. Д., Чанди К. Г. (декабрь 1990 г.). «Экспрессия и хромосомная локализация лимфоцита К + канальный ген ". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 87 (23): 9411–5. Дои:10.1073 / pnas.87.23.9411. ЧВК  55175. PMID  2251283.
  7. ^ Гутман Г.А., Чанди К.Г., Гриссмер С., Лаздунски М., Маккиннон Д., Пардо Л.А., Робертсон Г.А., Руди Б., Сангинетти М.К., Штюмер В., Ван X (декабрь 2005 г.). "Международный союз фармакологии. LIII. Номенклатура и молекулярные отношения потенциалзависимых калиевых каналов". Фармакологические обзоры. 57 (4): 473–508. Дои:10.1124 / пр.57.4.10. PMID  16382104.
  8. ^ ДеКурси Т.Э., Чанди К.Г., Гупта С., Кахалан М.Д. (1984). "Управляемый напряжением K + каналы в человеческих Т-лимфоцитах: роль в митогенезе? ». Природа. 307 (5950): 465–8. Дои:10.1038 / 307465a0. PMID  6320007.
  9. ^ Маттесон Д. Р., Deutsch C (1984). «К-каналы в Т-лимфоцитах: исследование патч-кламп с использованием адгезии моноклональных антител». Природа. 307 (5950): 468–71. Дои:10.1038 / 307468a0. PMID  6320008.
  10. ^ Чанди К.Г., ДеКурси Т.Э., Кахалан М.Д., Маклафлин С., Гупта С. (август 1984 г.). «Управляемые напряжением калиевые каналы необходимы для активации Т-лимфоцитов человека». Журнал экспериментальной медицины. 160 (2): 369–85. Дои:10.1084 / jem.160.2.369. ЧВК  2187449. PMID  6088661.
  11. ^ Чанди К.Г., Уильямс С.Б., Спенсер Р.Х., Агилар Б.А., Ганшани С., Темпель Б.Л., Гутман Г.А. (февраль 1990 г.). «Семейство из трех генов калиевых каналов мыши с безинтронными кодирующими областями». Наука. 247 (4945): 973–5. Дои:10.1126 / science.2305265. PMID  2305265.
  12. ^ Дуглас Дж., Осборн П. Б., Цай Ю. С., Уилкинсон М., Кристи М. Дж., Адельман Дж. П. (июнь 1990 г.). «Характеристика и функциональная экспрессия клона геномной ДНК крысы, кодирующего калиевый канал лимфоцитов». Журнал иммунологии. 144 (12): 4841–50. PMID  2351830.
  13. ^ Cai YC, Osborne PB, North RA, Dooley DC, Douglass J (март 1992). «Характеристика и функциональная экспрессия геномной ДНК, кодирующей калиевый канал типа n лимфоцитов человека». ДНК и клеточная биология. 11 (2): 163–72. Дои:10.1089 / dna.1992.11.163. PMID  1547020.
  14. ^ а б c d Чанди К.Г., Вульф Х., Битон С., Пеннингтон М., Гутман Г.А., Кахалан, Мэриленд (май 2004 г.). "K + каналы как мишени для специфической иммуномодуляции ». Тенденции в фармакологических науках. 25 (5): 280–9. Дои:10.1016 / j.tips.2004.03.010. ЧВК  2749963. PMID  15120495.
  15. ^ а б c d Wulff H, Calabresi PA, Allie R, Yun S, Pennington M, Beeton C, Chandy KG (июнь 2003 г.). "Управляемый напряжением Kv1,3 K (+) канал в эффекторных Т-клетках памяти как новая мишень для РС ». Журнал клинических исследований. 111 (11): 1703–13. Дои:10.1172 / JCI16921. ЧВК  156104. PMID  12782673.
  16. ^ а б Вульф Х, Кнаус Х., Пеннингтон М, Чанди К. Г. (июль 2004 г.). "K + экспрессия каналов во время дифференцировки В-клеток: значение для иммуномодуляции и аутоиммунитета ». Журнал иммунологии. 173 (2): 776–86. Дои:10.4049 / jimmunol.173.2.776. PMID  15240664.
  17. ^ Panyi G, Vámosi G, Bacsó Z, Bagdány M, Bodnár A., ​​Varga Z, Gáspár R, Mátyus L, Damjanovich S (февраль 2004 г.). "Kv1.3 калиевые каналы локализуются в иммунологическом синапсе, образованном между цитотоксическими клетками и клетками-мишенями ». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (5): 1285–90. Дои:10.1073 / pnas.0307421100. ЧВК  337045. PMID  14745040.
  18. ^ а б c d е ж г час я Битон К., Вульф Х, Стандифер Н. Э., Азам П., Маллен К. М., Пеннингтон М. В., Кольски-Андреако А., Вей Э, Грино А., Графс Д. Р., Ван PH, Ли Хили Си Джей, С. Эндрюс Б., Шанкаранараян А., Хомерик Д., Рок В. , Тегеранзаде Дж., Стэнхоуп К.Л., Зимин П., Гавел П.Дж., Гриффи С., Кнаус Х.Г., Непом Г.Т., Гутман Г.А., Калабрези, Пенсильвания, Чанди К.Г. (ноябрь 2006 г.). "Kv1,3 канала являются терапевтической мишенью для аутоиммунных заболеваний, опосредованных Т-клетками ». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 103 (46): 17414–9. Дои:10.1073 / pnas.0605136103. ЧВК  1859943. PMID  17088564.
  19. ^ а б c d Матеу М.П., ​​Битон С., Гарсия А., Чи В., Рангараджу С., Сафрина О, Монаган К., Уэмура М. И., Ли Д., Пал С., де ла Маза Л. М., Монуки Е., Флюгель А., Пеннингтон М. В., Паркер И., Чанди К. Г., Cahalan MD (октябрь 2008 г.). "Визуализация эффекторных Т-клеток памяти во время реакции гиперчувствительности замедленного типа и подавления с помощью Kv1,3-канальный блок ». Иммунитет. 29 (4): 602–14. Дои:10.1016 / j.immuni.2008.07.015. ЧВК  2732399. PMID  18835197.
  20. ^ а б Сабо I, Бок Дж., Джекле А., Соддеманн М., Адамс К., Ланг Ф., Зоратти М., Гулбинс Э. (апрель 2005 г.). «Новый калиевый канал в митохондриях лимфоцитов». Журнал биологической химии. 280 (13): 12790–8. Дои:10.1074 / jbc.M413548200. PMID  15632141.
  21. ^ а б Сабо И., Бок Дж., Грассме Х., Соддеманн М., Вилкер Б., Ланг Ф., Зоратти М., Гулбинс Э. (сентябрь 2008 г.). «Митохондриальный калиевый канал Кv1.3 опосредует Bax-индуцированный апоптоз лимфоцитов ». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (39): 14861–6. Дои:10.1073 / pnas.0804236105. ЧВК  2567458. PMID  18818304.
  22. ^ Сабо I, Гулбинс Э., Апфель Х., Чжан Х, Барт П., Буш А.Е., Шлоттманн К., Понгс О, Ланг Ф. (август 1996 г.). "Зависимое от фосфорилирования тирозина подавление потенциалзависимого K + канал в Т-лимфоцитах при стимуляции Fas ». Журнал биологической химии. 271 (34): 20465–9. Дои:10.1074 / jbc.271.34.20465. PMID  8702786.
  23. ^ Стори Н.М., Гомес-Ангелатс М., Бортнер CD, Армстронг Д.Л., Цидловски Ю.А. (август 2003 г.). «Стимуляция Кv1.3 калиевые каналы рецепторов смерти во время апоптоза Т-лимфоцитов Jurkat ». Журнал биологической химии. 278 (35): 33319–26. Дои:10.1074 / jbc.M300443200. PMID  12807917.
  24. ^ Franco R, DeHaven WI, Sifre MI, Bortner CD, Cidlowski JA (декабрь 2008 г.). «Истощение глутатиона и нарушение внутриклеточного ионного гомеостаза регулируют апоптоз лимфоидных клеток». Журнал биологической химии. 283 (52): 36071–87. Дои:10.1074 / jbc.M807061200. ЧВК  2605975. PMID  18940791.
  25. ^ Markovic-Plese S, Cortese I, Wandinger KP, McFarland HF, Martin R (октябрь 2001 г.). «CD4 + CD28 - независимые от костимуляции Т-клетки при рассеянном склерозе». Журнал клинических исследований. 108 (8): 1185–94. Дои:10.1172 / JCI12516. ЧВК  209525. PMID  11602626.
  26. ^ Рус Х., Пардо К.А., Ху Л., Дарра Е., Кудричи К., Никулеску Т., Никулеску Ф., Маллен К.М., Элли Р., Го Л., Вульф Х., Битон С., судья С.И., Керр Д.А., Кнаус Х.Г., Чанди К.Г., Калабрези ПА (Август 2005 г.). «Напряжениезависимый калиевый канал Кv1.3 сильно экспрессируется на воспалительных инфильтратах в головном мозге с рассеянным склерозом ». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (31): 11094–9. Дои:10.1073 / pnas.0501770102. ЧВК  1182417. PMID  16043714.
  27. ^ а б Битон С., Вульф Х., Барбария Дж., Клот-Фейбесс О., Пеннингтон М., Бернар Д., Кахалан М.Д., Чанди К.Г., Беро Э. (ноябрь 2001 г.). «Избирательная блокада K (+) каналов Т-лимфоцитов улучшает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит, модель рассеянного склероза». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 98 (24): 13942–7. Дои:10.1073 / pnas.241497298. ЧВК  61146. PMID  11717451.
  28. ^ Битон С., Пеннингтон М.В., Вульф Х., Сингх С., Наджент Д., Кроссли Дж., Хайтин И., Калабрези, Пенсильвания, Чен С.Й., Гутман Г.А., Чанди К.Г. (апрель 2005 г.). «Нацеливание на эффекторные Т-клетки памяти с помощью селективного пептидного ингибитора Kv1,3 канала терапии аутоиммунных заболеваний ». Молекулярная фармакология. 67 (4): 1369–81. Дои:10.1124 / моль 104.008193. ЧВК  4275123. PMID  15665253.
  29. ^ Битон К., Смит Б.Дж., Сабо Дж. К., Кроссли Дж., Ньюджент Д., Хайтин И., Чи В., Чанди К. Г., Пеннингтон М. В., Нортон Р. С. (январь 2008 г.). «D-диастереомер токсина ShK избирательно блокирует потенциал-зависимый K + каналы и подавляет пролиферацию Т-лимфоцитов ». Журнал биологической химии. 283 (2): 988–97. Дои:10.1074 / jbc.M706008200. PMID  17984097.
  30. ^ Азам П., Шанкаранараянан А., Хомерик Д., Гриффи С., Вульф Х. (июнь 2007 г.). "Нацеливание на эффекторные Т-клетки памяти с помощью небольшой молекулы Kv1.3 блокатор ПАП-1 подавляет аллергический контактный дерматит ». Журнал следственной дерматологии. 127 (6): 1419–29. Дои:10.1038 / sj.jid.5700717. ЧВК  1929164. PMID  17273162.
  31. ^ Вульф Х, Битон С., Чанди К.Г. (сентябрь 2003 г.). «Калиевые каналы как терапевтические мишени при аутоиммунных заболеваниях». Текущее мнение в области открытия и разработки лекарств. 6 (5): 640–7. PMID  14579513.
  32. ^ Такер К., Овертон Дж. М., Фадул Д. А. (август 2008 г.). "Kv1.3. Нацеленная делеция на ген изменяет продолжительность жизни и снижает ожирение за счет увеличения передвижения и метаболизма у мышей без рецептора меланокортина-4 ». Международный журнал ожирения. 32 (8): 1222–32. Дои:10.1038 / ijo.2008.77. ЧВК  2737548. PMID  18542083.
  33. ^ Сюй Дж., Кони П.А., Ван П., Ли Дж., Качмарек Л., Ву Й, Ли Й, Флавелл Р. А., Дезир Г. В. (март 2003 г.). «Напряжениезависимый калиевый канал Кv1.3 регулирует энергетический гомеостаз и массу тела ». Молекулярная генетика человека. 12 (5): 551–9. Дои:10.1093 / hmg / ddg049. PMID  12588802.
  34. ^ Сюй Дж., Ван П, Ли Й, Ли Дж, Качмарек Л.К., Ву Й, Кони П.А., Флавелл Р.А., Дезир Г.В. (март 2004 г.). «Напряжение-зависимый калиевый канал Кv1.3 регулирует периферическую чувствительность к инсулину ». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 101 (9): 3112–7. Дои:10.1073 / pnas.0308450100. ЧВК  365752. PMID  14981264.
  35. ^ а б Вальверде П., Каваи Т., Таубман М.А. (июнь 2005 г.). «Блокаторы калиевых каналов в качестве терапевтических средств, препятствующих резорбции костей при пародонтозе». Журнал стоматологических исследований. 84 (6): 488–99. CiteSeerX  10.1.1.327.7276. Дои:10.1177/154405910508400603. PMID  15914584.
  36. ^ Tschritter O, Machicao F, Stefan N, Schäfer S, Weigert C, Staiger H, Spieth C, Häring HU, Fritsche A (февраль 2006 г.). "Новый вариант человеческого KvГен 1.3 связан с низкой чувствительностью к инсулину и нарушением толерантности к глюкозе ». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 91 (2): 654–8. Дои:10.1210 / jc.2005-0725. PMID  16317062.
  37. ^ Рангараджу С., Геринг М., Джин Л.В., Леви А. (2015-02-06). «Калиевый канал Кv1.3 сильно экспрессируется микроглией при болезни Альцгеймера у человека ». Журнал болезни Альцгеймера. 44 (3): 797–808. Дои:10.3233 / jad-141704. ЧВК  4402159. PMID  25362031.
  38. ^ а б c Маэдзава И., Нгуен Х.М., Ди Люсенте Дж., Дженкинс Д.П., Сингх В., Хилт С., Ким К., Рангараджу С., Леви А.И., Вульф Х., Джин Л.В. (февраль 2018 г.). "Kv1.3 ингибирование как потенциальная терапия болезни Альцгеймера, направленная на микроглию: доклиническое подтверждение концепции ». Мозг. 141 (2): 596–612. Дои:10.1093 / мозг / awx346. ЧВК  5837198. PMID  29272333.
  39. ^ а б Рангараджу С., Даммер Э.Б., Раза С.А., Ратакришнан П., Сяо Х., Гао Т., Дуонг Д.М., Пеннингтон М.В., Ла Дж.Дж., Сейфрид Н.Т., Леви А.И. (май 2018 г.). «Идентификация и терапевтическое регулирование провоспалительной подгруппы ассоциированной с заболеванием микроглии при болезни Альцгеймера». Молекулярная нейродегенерация. 13 (1): 24. Дои:10.1186 / s13024-018-0254-8. ЧВК  5963076. PMID  29784049.
  40. ^ Рангараджу С., Раза С.А., Пеннати А., Денг Кью, Даммер Э.Б., Дуонг Д., Пеннингтон М.В., Танси М.Г., Ла Дж.Дж., Бетарбет Р., Сейфрид Н.Т., Леви А.И. (июнь 2017 г.). "Основанный на системной фармакологии подход к выявлению новых Kv1.3 канально-зависимые механизмы активации микроглии ». Журнал нейровоспаления. 14 (1): 128. Дои:10.1186 / s12974-017-0906-6. ЧВК  5485721. PMID  28651603.
  41. ^ Мухат С., Теодореску Г., Хомерик Д., Висан В., Вульф Х., Ву И., Гриссмер С., Дарбон Н., Де Ваард М., Сабатье Дж. М. (январь 2006 г.). «Фармакологическое профилирование аналогов токсина 1 Orthochirus scrobiculosus с обрезанным N-концевым доменом». Молекулярная фармакология. 69 (1): 354–62. Дои:10.1124 / моль.105.017210. PMID  16234482.
  42. ^ Ку ГК, Блейк Дж. Т., Таленто А., Нгуен М., Лин С., Сиротина А., Шах К., Малвани К., Хора Д., Каннингем П., Вундерлер Д. Л., Макманус О. Б., Слотер Р., Бугианези Р., Феликс Дж., Гарсия М., Уильямсон Дж. , Качоровски Г., Сигал Н.Х., Спрингер М.С., Фини В. (июнь 1997 г.). «Блокада потенциалозависимого калиевого канала К»v1.3 подавляет иммунные ответы in vivo ». Журнал иммунологии. 158 (11): 5120–8. PMID  9164927.
  43. ^ Абдель-Мотталеб, Юсра; Вандендрише, Томас; Клинен, Эльке; Ландуйт, Барт; Джалали, Амир; Ватанпур, Хоссейн; Скуфс, Лилиан; Тытгат, янв (15.06.2008). "OdK2, токсин, избирательный по каналу Kv1.3, из яда иранского скорпиона Odonthobuthus doriae". Токсикон. 51 (8): 1424–1430. Дои:10.1016 / j.toxicon.2008.03.027. ISSN  0041-0101.
  44. ^ Айяр Дж., Витка Дж. М., Рицци Дж. П., Синглтон Д.Х., Эндрюс Г.К., Лин В., Бойд Дж., Хэнсон, округ Колумбия, Саймон М., Детлефс Б. (ноябрь 1995 г.). «Топология поры-области K + канал, выявленный с помощью ЯМР-полученных структур токсинов скорпиона ». Нейрон. 15 (5): 1169–81. Дои:10.1016/0896-6273(95)90104-3. PMID  7576659.
  45. ^ Багдани М., Батиста К.В., Вальдес-Крус Н.А., Сомоди С., Родригес де ла Вега Р.С., Личеа А.Ф., Варга З., Гаспар Р., Поссани Л.Д., Паньи Г. (апрель 2005 г.). «Ануроктоксин, новый токсин скорпиона из подсемейства альфа-KTx 6, очень селективен в отношении Kv1.3 по ионным каналам IKCa1 Т-лимфоцитов человека ». Молекулярная фармакология. 67 (4): 1034–44. Дои:10.1124 / моль. 104.007187. PMID  15615696.
  46. ^ Пеннингтон М.В., Махнир В.М., Крафте Д.С., Зайденберг И., Бирнс М.Э., Хайтин И., Кроули К., Кем В.Р. (февраль 1996 г.). «Идентификация трех отдельных сайтов связывания на токсине SHK, мощном ингибиторе потенциал-зависимых калиевых каналов в человеческих Т-лимфоцитах и ​​головном мозге крысы». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 219 (3): 696–701. Дои:10.1006 / bbrc.1996.0297. PMID  8645244.
  47. ^ Тюдор Дж. Э., Паллаги П. К., Пеннингтон М. В., Нортон Р. С. (апрель 1996 г.). «Структура раствора токсина ShK, нового ингибитора калиевых каналов морского анемона». Структурная биология природы. 3 (4): 317–20. Дои:10.1038 / nsb0496-317. PMID  8599755.
  48. ^ Kalman K, Pennington MW, Lanigan MD, Nguyen A, Rauer H, Mahnir V, Paschetto K, Kem WR, Grissmer S, Gutman GA, Christian EP, Cahalan MD, Norton RS, Chandy KG (декабрь 1998 г.). «ШК-Дап22, мощный Кv1,3-специфический иммуносупрессивный полипептид ». Журнал биологической химии. 273 (49): 32697–707. Дои:10.1074 / jbc.273.49.32697. PMID  9830012.
  49. ^ Рауэр Х., Пеннингтон М., Кахалан М., Чанди К.Г. (июль 1999 г.). «Структурная консервация пор кальций-активируемых и потенциалзависимых калиевых каналов, определяемых токсином морского анемона». Журнал биологической химии. 274 (31): 21885–92. Дои:10.1074 / jbc.274.31.21885. PMID  10419508.
  50. ^ Хан С., Йи Х, Инь С.Дж., Чен З.Й., Лю Х., Цао Ц.Дж., Ву Ю.Л., Ли В.Х. (июль 2008 г.). «Структурная основа мощного пептидного ингибитора, разработанного для Kv1.3 канал, терапевтическая мишень аутоиммунного заболевания ». Журнал биологической химии. 283 (27): 19058–65. Дои:10.1074 / jbc.M802054200. PMID  18480054.
  51. ^ Пеннингтон М.У., Битон С., Галеа К.А., Смит Б.Дж., Чи Ви, Монаган К.П., Гарсия А., Рангараджу С., Джуффрида А., Планка D, Кроссли Г., Наджент Д., Хайтин I, Лефьевр Ю., Пешенко И., Диксон С., Чаухан С. , Орзел А., Иноуэ Т., Ху Х, Мур Р.В., Нортон Р.С., Чанди К.Г. (апрель 2009 г.). "Разработка стабильного и селективного пептидного блокатора Kv1,3 канал в Т-лимфоцитах ». Молекулярная фармакология. 75 (4): 762–73. Дои:10.1124 / моль. 108.052704. ЧВК  2684922. PMID  19122005.
  52. ^ Коттон Дж., Крест М., Буэ Ф., Алессандри Н., Гола М., Форест Е., Карлссон Е., Кастаньеда О., Харви А. Л., Вита С., Менез А. (февраль 1997 г.). "Токсин калиевых каналов морского анемона Bunodosoma granulifera, ингибитор Kv1 канал. Ревизия аминокислотной последовательности, назначение дисульфидного мостика, химический синтез и биологическая активность ». Европейский журнал биохимии. 244 (1): 192–202. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1997.00192.x. PMID  9063464.
  53. ^ Schmitz A, Sankaranarayanan A, Azam P, Schmidt-Lassen K, Homerick D, Hänsel W., Wulff H (ноябрь 2005 г.). "Дизайн PAP-1, селективной небольшой молекулы Kv1.3 блокатор для подавления эффекторных Т-клеток памяти при аутоиммунных заболеваниях ». Молекулярная фармакология. 68 (5): 1254–70. Дои:10.1124 / моль.105.015669. PMID  16099841.
  54. ^ Чжоу YY, Hou GQ, He SW, Xiao Z, Xu HJ, Qiu YT, Jiang S, Zheng H, Li ZY (июль 2015 г.). «Псора-4, блокатор Kv1.3, усиливает дифференцировку и созревание в клетках-предшественниках нейронов». ЦНС нейробиология и терапия. 21 (7): 558–67. Дои:10.1111 / cns.12402. ЧВК  6495590. PMID  25976092.
  55. ^ Ку Г.К., Блейк Дж. Т., Шах К., Старух М. Дж., Дюмон Ф., Вундерлер Д., Санчес М., Макманус О. Б., Сиротина-Мейшер А., Фишер П., Больц Р. К., Гетц М. А., Бейкер Р., Бао Дж., Кайзер Ф., Руппрехт К. М., Парсонс У.Х., Тонг XC, Ита И.Е., Пивничный Дж., Винсент С., Каннингем П., Хора Д., Фини В., Качоровски Г. (ноябрь 1999 г.). «Корреолид и его производные - новые иммунодепрессанты, блокирующие лимфоциты К.v1.3 калиевые каналы ». Клеточная иммунология. 197 (2): 99–107. Дои:10.1006 / cimm.1999.1569. PMID  10607427.
  56. ^ Мяо С., Бао Дж., Гарсия М.Л., Гуле Дж. Л., Хонг Х. Дж., Качоровски Дж. Дж., Кайзер Ф., Ку Дж. К., Котляр А., Шмальхофер В. А., Шах К., Синклер П. Дж., Слотер Р. С., Спрингер МС, Старух М. Дж., Цоу Н. Н., Вонг Ф. , Parsons WH, Rupprecht KM (март 2003 г.). «Производные бензамида как блокаторы Kv1.3 ионный канал ». Письма по биоорганической и медицинской химии. 13 (6): 1161–4. Дои:10.1016 / S0960-894X (03) 00014-3. PMID  12643934.
  57. ^ Nguyen A, Kath JC, Hanson DC, Biggers MS, Canniff PC, Donovan CB, Mather RJ, Bruns MJ, Rauer H, Aiyar J, Lepple-Wienhues A, Gutman GA, Grissmer S, Cahalan MD, Chandy KG (декабрь 1996 г.) . «Новые непептидные агенты эффективно блокируют инактивированную С-типом конформацию Kv1.3 и подавить активацию Т-клеток ». Молекулярная фармакология. 50 (6): 1672–9. PMID  8967992.
  58. ^ Эринг Г. Р., Кершбаум Х. Х., Эдер С., Небен А. Л., Фангер С. М., Хури Р. М., Негулеску П. А., Кахалан М. Д. (ноябрь 1998 г.). «Негеномный механизм опосредованной прогестероном иммуносупрессии: ингибирование K + каналов, передачи сигналов Ca2 + и экспрессии генов в Т-лимфоцитах ». Журнал экспериментальной медицины. 188 (9): 1593–602. Дои:10.1084 / jem.188.9.1593. ЧВК  2212508. PMID  9802971.
  59. ^ Ren YR, Pan F, Parvez S, Fleig A, Chong CR, Xu J, Dang Y, Zhang J, Jiang H, Penner R, Liu JO (2008). Альберола-Ила Дж. (Ред.). «Клофазимин ингибирует человеческий Kv1.3 калиевый канал путем нарушения кальциевых колебаний в Т-лимфоцитах ». PLOS One. 3 (12): e4009. Дои:10.1371 / journal.pone.0004009. ЧВК  2602975. PMID  19104661.
  60. ^ Ли SJ, Wegner SA, McGarigle CJ, Bierer BE, Antin JH (апрель 1997 г.). «Лечение хронической болезни трансплантат против хозяина клофазимином». Кровь. 89 (7): 2298–302. PMID  9116272.
  61. ^ Безерра Е.Л., Вилар М.Дж., Триндади Нето П.Б., Сато Е.И. (октябрь 2005 г.). «Двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование клофазимина по сравнению с хлорохином у пациентов с системной красной волчанкой». Артрит и ревматизм. 52 (10): 3073–8. Дои:10.1002 / арт.21358. PMID  16200586.
  62. ^ Макки Дж. П., Барнс Дж. (Июль 1974 г.).«Клофазимин в лечении дискоидной красной волчанки». Британский журнал дерматологии. 91 (1): 93–6. Дои:10.1111 / j.1365-2133.1974.tb06723.x. PMID  4851057.
  63. ^ Chuaprapaisilp T, Piamphongsant T (сентябрь 1978 г.). «Лечение пустулезного псориаза клофазимином». Британский журнал дерматологии. 99 (3): 303–5. Дои:10.1111 / j.1365-2133.1978.tb02001.x. PMID  708598.
  64. ^ Arbiser JL, Moschella SL (февраль 1995 г.). «Клофазимин: обзор его медицинских применений и механизмов действия». Журнал Американской академии дерматологии. 32 (2 Пет 1): 241–7. Дои:10.1016/0190-9622(95)90134-5. PMID  7829710.
  65. ^ Селби В., Павли П., Кротти Б., Флорин Т., Рэдфорд-Смит Дж., Гибсон П., Митчелл Б., Коннелл В., Рид Р., Меррет М., Э. Х., Хетцель Д. (июнь 2007 г.). «Двухлетняя комбинированная антибактериальная терапия с кларитромицином, рифабутином и клофазимином при болезни Крона». Гастроэнтерология. 132 (7): 2313–9. Дои:10.1053 / j.gastro.2007.03.031. PMID  17570206.

внешние ссылки

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.