RYR1 - RYR1

RYR1
Идентификаторы
Псевдонимы	RYR1, CCO, MHS, MHS1, PPP1R137, RYDR, RYR, RYR-1, SKRR, рианодиновый рецептор 1
Внешние идентификаторы	OMIM: 180901 MGI: 99659 ГомолоГен: 68069 Генные карты: RYR1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 19 (человек)[1] Группа 19q13.2 Начинать 38,433,691 бп[1] Конец 38,587,564 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 7 (мышь)[2] Группа 7 B1 | 7 16.94 см Начинать 29,003,344 бп[2] Конец 29,125,179 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • активность потенциалзависимых кальциевых каналов • активность кальциевых каналов • связывание кальмодулина • связывание протеазы • активность ионного канала • GO: 0001948 связывание с белками • связывание ферментов • активность канала высвобождения кальция • активность рианодин-чувствительных каналов высвобождения кальция • кальций-индуцированная активность по высвобождению кальция • связывание ионов кальция • связывание нуклеотидов • Связывание АТФ • связывание ионов металлов Сотовый компонент • цитоплазма • неотъемлемый компонент мембраны • мембрана • Я группа • Т-трубочка • клеточная мембрана • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • саркоплазматический ретикулум • соединительная мембрана саркоплазматического ретикулума • терминальная цистерна • гладкая эндоплазматическая сеть • клеточная кора • соединительный мембранный комплекс • внеклеточная экзосома • неотъемлемый компонент мембраны органелл • рианодиновый рецепторный комплекс • мембрана саркоплазматического ретикулума • Z диск • мембрана цитоплазматических везикул • макромолекулярный комплекс • комплекс кальциевых каналов • сарколемма Биологический процесс • окостенение, участвующее в созревании костей • регуляция сердечной проводимости • ответ на гипоксию • сокращение мышц • высвобождение секвестрированного иона кальция в цитозоль саркоплазматическим ретикулумом • регулирование концентрации ионов кальция в цитозоле • морфогенез тракта оттока • клеточный гомеостаз ионов кальция • ионный транспорт • развитие многоклеточного организма • трансмембранный перенос ионов • развитие волокон скелетных мышц • трансмембранный транспорт ионов кальция • ответ на кофеин • транспорт ионов кальция • развитие кожи • трансмембранный транспорт • клеточный ответ на кофеин • гомотетрамеризация белков • клеточный ответ на ион кальция • высвобождение секвестрированного иона кальция в цитозоль • транспорт Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	6261	20190
Ансамбль	ENSG00000196218	ENSMUSG00000030592
UniProt	P21817	E9PZQ0
RefSeq (мРНК)	NM_000540 NM_001042723	NM_009109
RefSeq (белок)	NP_000531 NP_001036188	NP_033135
Расположение (UCSC)	Chr 19: 38,43 - 38,59 Мб	Chr 7: 29 - 29,13 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Рецептор рианодина 1 (RYR-1) также известный как канал высвобождения кальция из скелетных мышц или же рецептор рианодина типа скелетных мышц это белок находится в основном в скелетные мышцы. У человека он кодируется RYR1 ген.^[5][6]

Функция

RYR1 функционирует как кальций канал выпуска в саркоплазматический ретикулум, а также связь между саркоплазматическим ретикулумом и поперечный каналец.^[7] RYR1 связан с дигидропиридиновый рецептор (Кальциевые каналы L-типа) в сарколемме Т-канальца, который открывается в ответ на деполяризацию и, таким образом, эффективно означает, что канал RYR1 открывается в ответ на деполяризацию клетки.

RYR1 играет сигнальную роль во время миогенеза эмбрионального скелета. Существует корреляция между RYR1-опосредованной передачей сигналов Ca2 + и экспрессией множества молекул, участвующих в ключевых миогенных сигнальных путях.^[8] Из них более 10 дифференциально экспрессируемых генов принадлежат к семейству Wnt, которые необходимы для дифференцировки. Это совпадает с наблюдением, что без присутствия RYR1 мышечные клетки появляются меньшими группами, недоразвиты и лишены организации. Также страдает состав волокон, с меньшим количеством мышечных волокон типа 1, когда снижается количество RYR1.^[9] Эти данные демонстрируют, что RYR1 не играет роли в сокращении во время развития мышц.

RYR1 механически связан с нервно-мышечными соединениями для биологического процесса, индуцированного высвобождением кальция. В то время как нервные сигналы необходимы для распределения кластеров ацетилхолиновых рецепторов, есть доказательства, что активность RYR1 является важным медиатором в формировании и формировании паттерна этих рецепторов во время эмбриологического развития.^[10] Сигналы от нерва и активности RYR1 уравновешивают друг друга. Когда RYR1 устраняется, кластеры рецепторов ацетилхолина появляются в аномально узкой структуре, но без сигналов от нерва, кластеры рассеяны и широки. Хотя их прямая роль все еще неизвестна, RYR1 необходим для правильного распределения кластеров рецепторов ацетилхолина.

Клиническое значение

Мутации в RYR1 ген связаны с злокачественная гипертермия восприимчивость, заболевание центрального ядра миопатия миопатия с наружным офтальмоплегия и самаритянская миопатия, доброкачественная врожденная миопатия.^[11] Были продемонстрированы альтернативно сплайсированные транскрипты, кодирующие разные изоформы.^[7] Дантролен может быть единственным известным лекарством, которое эффективно при злокачественной гипертермии.^{[нужна цитата ]}

Взаимодействия

RYR1 продемонстрировал взаимодействовать с:

• кальмодулин^[12][13]
• FKBP1A^[14][15][16]
• HOMER1^[17][18]
• HOMER2^[18]
• HOMER3^[18] и
• TRDN.^{[19][20][21][22]}

Смотрите также

• Рецептор рианодина

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000196218 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030592 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Фуджи Дж., Оцу К., Зорзато Ф., де Леон С., Ханна В.К., Вейлер Дж. Э., О'Брайен П. Дж., МакЛеннан Д.Х. (июль 1991 г.). «Идентификация мутации в рецепторе рианодина свиньи, связанной со злокачественной гипертермией». Наука. 253 (5018): 448–51. Дои:10.1126 / science.1862346. PMID  1862346.
6. Wu S, Ibarra MC, Malicdan MC, Murayama K, Ichihara Y, Kikuchi H, Nonaka I, Noguchi S, Hayashi YK, Nishino I. (июнь 2006 г.). «Болезнь центрального ядра вызывается мутациями RYR1 более чем у 90% пациентов». Мозг. 129 (Pt 6): 1470–80. Дои:10.1093 / мозг / awl077. PMID  16621918.
7. «Ген Entrez: рецептор 1 рианодина RYR1 (скелетный)».
8. Филипова Д., Вальтер А.М., Гаспар Дж. А., Брун А., Линде Н. Ф., Ардестани М. А., Декерт М., Хешелер Дж., Пфитцер Г., Сачинидис А., Пападопулос С. (апрель 2016 г.). «Исправление: генное профилирование эмбриональных скелетных мышц, лишенных канала высвобождения Ca (2+) рианодинового рецептора I типа». Научные отчеты. 6: 24450. Дои:10.1038 / srep24450. ЧВК  4840354. PMID  27102063.
9. Виллемсе Х., Теодоратос А., Смит П.Н., Далханти А.Ф. (февраль 2016 г.). «Неожиданная зависимость экспрессии варианта сплайсинга RyR1 в мышцах нижних конечностей человека от состава волокон». Pflügers Archiv. 468 (2): 269–78. Дои:10.1007 / s00424-015-1738-9. PMID  26438192. S2CID  5894066.
10. Hanson MG, Niswander LA (декабрь 2014 г.). «Модель мышцы эксплантата для исследования уточнения синаптического ландшафта». Журнал методов неврологии. 238: 95–104. Дои:10.1016 / j.jneumeth.2014.09.013. ЧВК  4252626. PMID  25251554.
11. Бём Дж., Лешинский-Сильвер Э, Василопулос С., Ле Гра С., Лерман-Саги Т., Гинзберг М., Йост Б., Лев Д., Лапорт Дж. (Октябрь 2012 г.). «Самаритянская миопатия, в конечном итоге доброкачественная врожденная миопатия, вызвана мутацией RYR1». Acta Neuropathologica. 124 (4): 575–81. Дои:10.1007 / s00401-012-1007-3. PMID  22752422. S2CID  9014320.
12. Фруен Б.Р., Балог Е.М., Шафер Дж., Ниту FR, Томас Д.Д., Корнеа Р.Л. (январь 2005 г.). «Прямое обнаружение настройки кальмодулина мишенями канала рианодинового рецептора с использованием Ca2 + -чувствительного кальмодулина, меченного акрилоданом». Биохимия. 44 (1): 278–84. CiteSeerX  10.1.1.578.9139. Дои:10.1021 / bi048246u. PMID  15628869.
13. Cornea RL, Nitu F, Gruber S, Kohler K, Satzer M, Thomas DD, Fruen BR (апрель 2009 г.). «Картирование на основе FRET кальмодулина, связанного с каналом высвобождения Ca2 + RyR1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (15): 6128–33. Дои:10.1073 / pnas.0813010106. ЧВК  2662960. PMID  19332786.
14. Авила Г., Ли Э. Х., Перес К. Ф., Аллен П. Д., Дирксен Р. Т. (июнь 2003 г.). «Связывание FKBP12 с RyR1 модулирует сцепление возбуждения и сокращения в скелетных мышечных трубках мышей». Журнал биологической химии. 278 (25): 22600–8. Дои:10.1074 / jbc.M205866200. PMID  12704193.
15. Bultynck G, De Smet P, Rossi D, Callewaert G, Missiaen L, Sorrentino V, De Smedt H, Parys JB (март 2001 г.). «Характеристика и картирование сайта связывания 12 кДа FK506-связывающего белка (FKBP12) на различных изоформах рецептора рианодина и рецептора инозитол-1,4,5-трифосфата». Биохимический журнал. 354 (Pt 2): 413–22. Дои:10.1042 / bj3540413. ЧВК  1221670. PMID  11171121.
16. Габурякова М., Габурякова Дж., Рейкен С., Хуанг Ф., Маркс С.О., Роземблит Н., Маркс А.Р. (май 2001 г.). «Связывание FKBP12 модулирует стробирование канала рианодинового рецептора». Журнал биологической химии. 276 (20): 16931–5. Дои:10.1074 / jbc.M100856200. PMID  11279144.
17. Хван С.Ю., Вэй Дж., Вестхофф Дж. Х., Дункан Р.С., Одзава Ф., Вольпе П., Инокучи К., Коулен П. (август 2003 г.). «Дифференциальное функциональное взаимодействие двух изоформ белка Vesl / Homer с рецептором рианодина типа 1: новый механизм контроля внутриклеточной передачи сигналов кальция». Клеточный кальций. 34 (2): 177–84. Дои:10.1016 / S0143-4160 (03) 00082-4. PMID  12810060.
18. Фэн В., Ту Дж., Ян Т., Вернон П.С., Аллен П.Д., Уорли П.Ф., Песса И.Н. (ноябрь 2002 г.). «Гомер регулирует усиление комплекса каналов типа 1 рианодинового рецептора». Журнал биологической химии. 277 (47): 44722–30. Дои:10.1074 / jbc.M207675200. PMID  12223488.
19. Lee JM, Rho SH, Shin DW, Cho C, Park WJ, Eom SH, Ma J, Kim DH (февраль 2004 г.). «Отрицательно заряженные аминокислоты внутрипросветной петли рецептора рианодина участвуют во взаимодействии с триадином». Журнал биологической химии. 279 (8): 6994–7000. Дои:10.1074 / jbc.M312446200. PMID  14638677.
20. Caswell AH, Motoike HK, Fan H, Brandt NR (январь 1999 г.). «Расположение сайта связывания рецептора рианодина на триадине скелетных мышц». Биохимия. 38 (1): 90–7. Дои:10.1021 / bi981306 +. PMID  9890886.
21. Гуо В., Кэмпбелл КП (апрель 1995 г.). «Ассоциация триадина с рецептором рианодина и кальсеквестрином в просвете саркоплазматической сети». Журнал биологической химии. 270 (16): 9027–30. Дои:10.1074 / jbc.270.16.9027. PMID  7721813.
22. Groh S, Marty I, Ottolia M, Prestipino G, Chapel A, Villaz M, Ronjat M (апрель 1999 г.). «Функциональное взаимодействие цитоплазматического домена триадина со скелетным рианодиновым рецептором». Журнал биологической химии. 274 (18): 12278–83. Дои:10.1074 / jbc.274.18.12278. PMID  10212196.

дальнейшее чтение

• Treves S, Anderson AA, Ducreux S, Divet A, Bleunven C, Grasso C, Paesante S, Zorzato F (октябрь 2005 г.). «Мутации рецептора 1 рианодина, нарушение регуляции гомеостаза кальция и нервно-мышечные расстройства». Нервно-мышечные расстройства. 15 (9–10): 577–87. Дои:10.1016 / j.nmd.2005.06.008. PMID  16084090. S2CID  31372661.

внешняя ссылка

• RYR1 + белок, + человеческий в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
• GeneReviews / NIH / UW запись о болезни мультиминоядер
• GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о восприимчивости к злокачественной гипертермии
• База данных вариаций RYR1

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.