TRPC3 - TRPC3
Короткий переходный канал рецепторного потенциала 3 (TrpC3) также известный как транзиторный рецепторный белок 3 (ГТО-3) это белок что у людей кодируется TRPC3 ген. Подсемейство TRPC3 / 6/7 участвует в регуляции сосудистого тонуса, роста клеток, пролиферации и патологической гипертрофии.[5] Они чувствительны к диацилгилцерину катионные каналы как известно, регулируют внутриклеточный кальций посредством активации фосфолипаза C (PLC) пути и / или ощущая истощение запасов Ca2 +.[6] Вместе их роль в гомеостазе кальция сделала их потенциальными терапевтическими мишенями для различных центральных и периферических патологий.[7]
Функция
Неспецифическая катионная проводимость, вызванная активацией TrkB к BDNF является TRPC3-зависимым в ЦНС.[8] Каналы TRPC почти всегда совмещены с mGluR1 -экспрессирующие клетки и, вероятно, играют роль в mGluR-опосредованном ВПСП.[9]
Было показано, что канал TRPC3 преимущественно экспрессируется в невозбудимых типах клеток, таких как олигодендроциты.[6] Однако данные свидетельствуют о том, что активные каналы TRPC3 в базальные ганглии (BG) выходные нейроны отвечают за поддержание тонического внутреннего деполяризующего тока, который регулирует мембранный потенциал покоя и способствует регулярному возбуждению нейронов.[10] Напротив, ингибирование TRPC3 способствует гиперполяризации клеток, что может привести к более медленной и нерегулярной активации нейронов. Хотя неясно, имеют ли каналы TRPC3 одинаковую экспрессию, другие члены семейства TRPC были локализованы в аксональный бугорок, тело клетки и дендритные процессы клеток, экспрессирующих дофамин.[11]
Нейромодулятор, вещество P, активирует каналы TRPC3 / 7, индуцируя клеточные токи, которые лежат в основе ритмической активности водителя ритма в мозговой ствол, повышая регулярность и частоту дыхательных ритмов,[12] демонстрируя гомологию с механизмом, описанным в нейронах BG. Трансгенные кардиомиоциты, экспрессирующие TRPC3, демонстрируют увеличенную продолжительность потенциала действия при воздействии агониста TRPC3.[13] Те же кардиомиоциты также увеличивают частоту возбуждения при воздействии агонистов по протоколу противостолбнячного зажима, предполагающему, что они могут играть роль в сердечной аритмогенезе.
Модуляторы
Агонист малых молекул GSK1702934A и антагонисты GSK417651A и GSK2293017A.[5] Коммерчески доступный ингибитор доступен в форме пиразольного соединения Pyr3.[14] Было показано, что TRPC3 специально взаимодействовать с TRPC1[15][16] и TRPC6.[17]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000138741 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027716 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ а б Сюй Х, Лозинская И., Костелл М., Лин З, Болл Дж. А., Бернард Р., Бем Д. Д., Марино Дж. П., Шнакенберг К. Г. (29 января 2013 г.). «Характеристика малых молекул TRPC3 и агонистов и антагонистов TRPC6». Биофизический журнал. 104 (2, приложение 1): 454a. Дои:10.1016 / j.bpj.2012.11.2513.
- ^ а б Fusco FR, Martorana A, Giampà C, De March Z, Vacca F, Tozzi A, Longone P, Piccirilli S, Paolucci S, Sancesario G, Mercuri NB, Bernardi G (июль 2004 г.). «Клеточная локализация канала TRPC3 в головном мозге крысы: преимущественное распределение олигодендроцитов». Письма о неврологии. 365 (2): 137–42. Дои:10.1016 / j.neulet.2004.04.070. PMID 15245795. S2CID 27636840.
- ^ Канеко Ю., Салласи А. (01.01.2013). «TRP-каналы как терапевтические мишени». Актуальные темы медицинской химии. 13 (3): 241–3. Дои:10.2174/1568026611313030001. PMID 23432057.
- ^ Ли Х.С., Сюй XZ, Монтелл С. (1999). «Активация TRPC3-зависимого катионного тока через нейротрофин BDNF». Нейрон. 24 (1): 261–73. Дои:10.1016 / S0896-6273 (00) 80838-7. PMID 10677043. S2CID 16174327.
- ^ Джампа С., Де Марч З., Патассини С., Бернарди Дж., Фуско Франция (сентябрь 2007 г.). «Иммуногистохимическая локализация TRPC6 в черной субстанции крысы». Письма о неврологии. 424 (3): 170–4. Дои:10.1016 / j.neulet.2007.07.049. PMID 17723267. S2CID 43481432.
- ^ Чжоу Ф.В., Матта С.Г., Чжоу ФМ (январь 2008 г.). «Постоянно активные каналы TRPC3 регулируют выходные нейроны базальных ганглиев». Журнал неврологии. 28 (2): 473–82. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.3978-07.2008. ЧВК 3652281. PMID 18184790.
- ^ Чжу М.Х., Хуанг Дж., Ду В, Яо Х, Ван И (2011). Чжу М.Х. (ред.). Каналы TRPC в выживании нейронов. Бока-Ратон (Флорида): CRC Press / Taylor & Francis. ISBN 978-1-4398-1860-2. PMID 22593969.
- ^ Бен-Мабрук Ф, Триба А.К. (апрель 2010 г.). «Модуляция субстанцией P каналов TRPC3 / 7 улучшает регулярность дыхательного ритма и ICAN-зависимую активность кардиостимулятора». Европейский журнал нейробиологии. 31 (7): 1219–32. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2010.07156.x. ЧВК 3036165. PMID 20345918.
- ^ Долешаль Б., Примессниг Ю., Вёлкарт Г., Вольф С., Шернтанер М., Лихтенеггер М., Гласнов Т. Н., Каппе С.О., Майер Б., Антунс Г., Хайнцель Ф., Потезер М., Грошнер К. (апрель 2015 г.). «TRPC3 способствует регуляции сердечной сократимости и аритмогенеза за счет динамического взаимодействия с NCX1». Сердечно-сосудистые исследования. 106 (1): 163–73. Дои:10.1093 / cvr / cvv022. ЧВК 4362401. PMID 25631581.
- ^ Киёнака С., Като К., Нисида М., Мио К., Нумага Т., Савагути Ю., Ёсида Т., Вакамори М., Мори Э, Нумата Т., Исии М., Такемото Х., Оджида А., Ватанабэ К., Уэмура А., Куросе Х, Мори Т. , Кобаяси Т., Сато Й, Сато К., Хамачи И., Мори Й (март 2009 г.). «Селективное и прямое ингибирование каналов TRPC3 лежит в основе биологической активности соединения пиразола». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 106 (13): 5400–5. Дои:10.1073 / pnas.0808793106. ЧВК 2664023. PMID 19289841.
- ^ Strübing C, Krapivinsky G, Krapivinsky L, Clapham DE (октябрь 2003 г.). «Формирование новых каналов TRPC путем сложных взаимодействий субъединиц в эмбриональном мозге». Журнал биологической химии. 278 (40): 39014–9. Дои:10.1074 / jbc.M306705200. PMID 12857742.
- ^ Сюй XZ, Ли Х.С., Гуджино В.Б., Монтелл С. (июнь 1997 г.). «Совместная сборка TRP и TRPL дает отличную проводимость магазина». Клетка. 89 (7): 1155–64. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80302-5. PMID 9215637. S2CID 15275438.
- ^ Хофманн Т., Шефер М., Шульц Г., Гудерманн Т. (май 2002 г.). «Субъединичный состав временных каналов потенциальных рецепторов млекопитающих в живых клетках». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (11): 7461–6. Дои:10.1073 / pnas.102596199. ЧВК 124253. PMID 12032305.
дальнейшее чтение
- Ислам, штат Мэриленд Шахидул (январь 2011 г.). Каналы транзиентного рецепторного потенциала. Успехи экспериментальной медицины и биологии. 704. Берлин: Springer. п. 700. ISBN 978-94-007-0264-6.
- Lemmon MA (Март 2005 г.). «Домены гомологии Плекстрина: две половинки проделывают дырку?». Клетка. 120 (5): 574–6. Дои:10.1016 / j.cell.2005.02.023. PMID 15766521. S2CID 16696677.
- Клэпхэм Д.Е., Джулиус Д., Монтелл С., Шульц Г. (2006). "Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и взаимосвязь между структурой и функцией временных каналов рецепторного потенциала". Pharmacol. Rev. 57 (4): 427–50. Дои:10.1124 / пр.57.4.6. PMID 16382100. S2CID 17936350.
- Эдер П., Потесер М., Грошнер К. (2007). "TRPC3: Многофункциональная порообразующая сигнальная молекула". Каналы переходного рецепторного потенциала (TRP). Справочник по экспериментальной фармакологии. 179. С. 77–92. Дои:10.1007/978-3-540-34891-7_4. ISBN 978-3-540-34889-4. PMID 17217051.
- Бен-Мабрук Ф, Триба А.К. (апрель 2010 г.). «Модуляция субстанцией P каналов TRPC3 / 7 улучшает регулярность дыхательного ритма и ICAN-зависимую активность кардиостимулятора». Европейский журнал нейробиологии. 31 (7): 1219–32. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2010.07156.x. ЧВК 3036165. PMID 20345918.
внешняя ссылка
- TRPC3 + белок, + человек в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.
Этот мембранный белок –Связанная статья является заглушка. Вы можете помочь Википедии расширяя это. |