Рецептор рианодина 2 - Ryanodine receptor 2

RYR2
Доступные конструкции
PDB	Поиск ортолога: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	4JKQ
Идентификаторы
Псевдонимы	RYR2, ARVC2, ARVD2, RYR-2, RyR, VTSIP, рианодиновый рецептор 2
Внешние идентификаторы	OMIM: 180902 MGI: 99685 ГомолоГен: 37423 Генные карты: RYR2
Расположение гена (человек)
Chr.	Хромосома 1 (человек)
Конец	237,833,988 бп
Расположение гена (Мышь)
Chr.	Хромосома 13 (мышь)
Конец	12,106,945 бп
Генная онтология
Молекулярная функция	• связывание ионного канала; • активность кальциевых каналов; • кальций-индуцированная активность по высвобождению кальция; • связывание каталитической субъединицы протеинкиназы А; • связывание органических циклических соединений; • самоассоциация белков; • активность ионного канала; • GO: 0001948 связывание с белками; • идентичное связывание с белками; • связывание ферментов; • привязка сурамина; • связывание регуляторной субъединицы протеинкиназы А; • связывание протеинкиназы; • активность канала высвобождения кальция; • активность рианодин-чувствительных каналов высвобождения кальция; • связывание ионов кальция; • связывание кальмодулина;
Сотовый компонент	• неотъемлемый компонент мембраны; • комплекс кальциевых каналов; • мембрана; • саркомер; • соединительная мембрана саркоплазматического ретикулума; • саркоплазматический ретикулум; • Z диск; • мембрана саркоплазматического ретикулума; • гладкая эндоплазматическая сеть; • клеточная мембрана; • макромолекулярный комплекс; • мембрана цитоплазматических везикул; • сарколемма;
Биологический процесс	• реакция на растяжение мышц; • цитозольный транспорт ионов кальция; • высвобождение секвестрированного иона кальция в цитозоль; • транспорт ионов кальция в цитозоль; • регуляция сердечной проводимости; • регулирование сокращения сердечной мышцы с помощью передачи сигналов ионов кальция; • высвобождение секвестрированного иона кальция в цитозоль саркоплазматическим ретикулумом; • ответ на гипоксию; • сокращение сердечной мышцы; • регулирование концентрации ионов кальция в цитозоле; • положительное регулирование силы сердечных сокращений; • регулирование сокращения сердечной мышцы путем регулирования высвобождения секвестрированного иона кальция; • гипертрофия сердечной мышцы; • потенциал действия клеток сердечной мышцы желудочка; • клеточная связь посредством электрической связи, участвующей в сердечной проводимости; • клеточный гомеостаз ионов кальция; • установление локализации белка в эндоплазматическом ретикулуме; • ионный транспорт; • BMP сигнальный путь; • морфогенез ткани сердечной мышцы левого желудочка; • регулирование пульса; • положительное регулирование частоты сердечных сокращений; • обнаружение иона кальция; • реакция на окислительно-восстановительное состояние; • клеточный ответ на стимул адреналина; • развитие многоклеточного организма; • трансмембранный перенос ионов; • положительное регулирование связывания иона кальция; • эмбриональный морфогенез сердечной трубки; • трансмембранный транспорт ионов кальция; • клеточный ответ на кофеин; • транспорт ионов кальция саркоплазматический ретикулум; • канонический путь передачи сигналов Wnt; • регуляция потенциала действия клеток SA-узла; • ответ на кофеин; • регулирование сокращения сердечной мышцы; • регуляция потенциала действия клеток сердечной мышцы желудочка; • регуляция потенциала действия клеток АВ-узла; • кальций-опосредованная передача сигналов с использованием внутриклеточного источника кальция; • ответ на мышечную активность; • транспорт ионов кальция; • кальций-опосредованная передача сигналов; • процесс апоптоза клеток поджелудочной железы типа B; • регуляция потенциала действия клеток сердечной мышцы предсердия; • положительная регуляция активности кальций-транспортной АТФазы; • Передача сигналов от миоцитов Пуркинье к клеткам желудочковой сердечной мышцы; • трансмембранный транспорт;
	Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
	6262
	20191
	ENSG00000198626
	ENSMUSG00000021313
	Q92736
	E9Q401
	NM_001035
	NM_023868
	NP_001026
	NP_076357
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

Рецептор рианодина 2 (RYR2) - это белок найдены в основном в сердечная мышца. У человека он кодируется RYR2 ген.^[5]^[6]^[7] В процессе сердечного кальций-индуцированное высвобождение кальция, RYR2 является основным медиатором высвобождения накопленных ионов кальция в саркоплазме.

Структура

Канал состоит из гомотетрамеров RYR2 иFK506-связывающие белки находится в стехиометрическом соотношении 1: 4. На функцию кальциевых каналов влияет конкретный тип изомера FK506, взаимодействующий с белком RYR2, из-за различий в связывании и других факторов.^[8]

Функция

Белок RYR2 функционирует как основной компонент кальциевого канала, расположенного в саркоплазматический ретикулум который поставляет ионы в сердечная мышца в течение систола. Чтобы обеспечить сокращение сердечной мышцы, приток кальция через потенциалзависимыйКальциевые каналы L-типа в плазматической мембране позволяет ионам кальция связываться с RYR2, расположенным насаркоплазматический ретикулум. Это связывание вызывает высвобождение кальция через RYR2 из саркоплазматического ретикулума в цитозоль, где он связывается с доменом Cтропонин, который сдвигает тропомиозин и позволяет миозин АТФаза привязать к актин, обеспечивая сокращение сердечной мышцы.^[9] Каналы RYR2 связаны со многими клеточными функциями, включая метаболизм митохондрий, экспрессию генов и выживаемость клеток, в дополнение к их роли в сокращении кардиомиоцитов.^[10]

Клиническое значение

Вредные мутации семейства рианодиновых рецепторов, и особенно рецептора RYR2, приводят к целому ряду патологий, ведущих к острой и хронической сердечной недостаточности, которые вместе известны как «рианопатии».^[11]

Мутации в RYR2 ген связаны с катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия и аритмогенная дисплазия правого желудочка.^[12]

Недавно внезапная сердечная смерть нескольких молодых людей в сообществе амишей (четыре из которых были из одной семьи) была связана с гомозиготной дупликацией мутантного гена RyR2.^[13] Нормальный (дикий тип) RyR2 функционирует главным образом в миокарде (сердечной мышце).

Мыши с генетически уменьшенным RYR2 демонстрируют более низкую базальную частоту сердечных сокращений и фатальную аритмию.^[14]

Взаимодействия

Было показано, что рецептор 2 рианодина взаимодействовать с:

Смотрите также

Рецептор рианодина

дальнейшее чтение

Огава Ю., Куребаяси Н., Мураяма Т. (1999). «Изоформы рецептора рианодина в сочетании возбуждения-сокращения». Достижения в биофизике. 36: 27–64. Дои:10.1016 / S0065-227X (99) 80004-5. PMID 10463072.
Marks AR, Priori S, Memmi M, Kontula K, Laitinen PJ (январь 2002 г.). «Участие сердечного рианодинового рецептора / канала высвобождения кальция в катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии». Журнал клеточной физиологии. 190 (1): 1–6. Дои:10.1002 / jcp.10031. PMID 11807805.
Marks AR (апрель 2002 г.). «Рецепторы рианодина, FKBP12 и сердечная недостаточность». Границы биологических наук. 7 (1–3): d970-7. Дои:10.2741 / оценок. PMID 11897558.
Даниэли Г.А., Рампаццо А. (май 2002 г.). «Генетика аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка». Текущее мнение в области кардиологии. 17 (3): 218–21. Дои:10.1097/00001573-200205000-00002. PMID 12015469.
Ма Дж, Хайек С.М., Бхат МБ (2005). «Мембранная топология и удержание мембраны канала высвобождения кальция рианодинового рецептора». Биохимия клетки и биофизика. 40 (2): 207–24. Дои:10.1385 / CBB: 40: 2: 207. PMID 15054223.
Мейерс МБ, Пикель В.М., Шеу С.С., Шарма В.К., Скотто К.В., Фишман Г.И. (ноябрь 1995 г.). «Ассоциация сорцина с сердечным рианодиновым рецептором». Журнал биологической химии. 270 (44): 26411–8. Дои:10.1074 / jbc.270.44.26411. PMID 7592856.
Рампаццо А., Нава А., Эрн П., Эберхард М., Виан Е., Сломп П. и др. (Ноябрь 1995 г.). «Новый локус аритмогенной кардиомиопатии правого желудочка (ARVD2) отображается на хромосоме 1q42-q43» (PDF). Молекулярная генетика человека. 4 (11): 2151–4. Дои:10.1093 / hmg / 4.11.2151. PMID 8589694.
Tunwell RE, Wickenden C, Bertrand BM, Shevchenko VI, Walsh MB, Allen PD, Lai FA (сентябрь 1996 г.). «Канал высвобождения кальция из рианодиновых рецепторов сердечной мышцы человека: идентификация, первичная структура и топологический анализ». Биохимический журнал. 318 (Pt 2): 477–87. Дои:10.1042 / bj3180477. ЧВК 1217646. PMID 8809036.
Awad SS, Lamb HK, Morgan JM, Dunlop W., Gillespie JI (март 1997 г.). «Дифференциальная экспрессия мРНК RyR2 рецептора рианодина в миометрии небеременного и беременного человека». Биохимический журнал. 322 (Pt 3): 777–83. Дои:10.1042 / bj3220777. ЧВК 1218255. PMID 9148749.
Мартин С., Чепмен К. Э., Секл Дж. Р., Эшли Р. Х. (июль 1998 г.). «Частичное клонирование и дифференциальная экспрессия генов рецептора рианодина / канала высвобождения кальция в тканях человека, включая гиппокамп и мозжечок». Неврология. 85 (1): 205–16. Дои:10.1016 / S0306-4522 (97) 00612-X. PMID 9607712.
Chambers P, Neal DE, Gillespie JI (январь 1999 г.). «Рецепторы рианодина в гладких мышцах мочевого пузыря человека». Экспериментальная физиология. 84 (1): 41–6. Дои:10.1111 / j.1469-445x.1999.tb00070.x. PMID 10081705.
Мори Ф., Фукая М., Абэ Х., Вакабаяси К., Ватанабэ М. (май 2000 г.). «Изменения в развитии экспрессии мРНК трех рианодиновых рецепторов в мозге мышей». Письма о неврологии. 285 (1): 57–60. Дои:10.1016 / S0304-3940 (00) 01046-6. PMID 10788707.
Marx SO, Reiken S, Hisamatsu Y, Jayaraman T, Burkhoff D, Rosemblit N, Marks AR (май 2000 г.). «Фосфорилирование PKA отделяет FKBP12.6 от канала высвобождения кальция (рецептора рианодина): нарушение регуляции в сердечной недостаточности». Клетка. 101 (4): 365–76. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80847-8. PMID 10830164.
Laitinen PJ, Brown KM, Piippo K, Swan H, Devaney JM, Brahmbhatt B и др. (Январь 2001 г.). «Мутации гена сердечного рианодинового рецептора (RyR2) при семейной полиморфной желудочковой тахикардии». Тираж. 103 (4): 485–90. Дои:10.1161 / 01.cir.103.4.485. PMID 11157710.
Приори С.Г., Наполитано С., Тисо Н., Мемми М., Виньяти Дж., Блуиз Р. и др. (Январь 2001 г.). «Мутации в гене сердечного рианодинового рецептора (hRyR2) лежат в основе катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии». Тираж. 103 (2): 196–200. Дои:10.1161 / 01.cir.103.2.196. PMID 11208676.
Jeyakumar LH, Ballester L, Cheng DS, McIntyre JO, Chang P, Olivey HE и др. (Март 2001 г.). «Характеристики связывания FKBP сердечных микросом от различных позвоночных». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 281 (4): 979–86. Дои:10.1006 / bbrc.2001.4444. PMID 11237759.

внешняя ссылка

[refGRCh38Ensembl-1] а ^б ^c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000198626 - Ансамбль, Май 2017

[refGRCm38Ensembl-2] а ^б ^c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021313 - Ансамбль, Май 2017

[3] "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[pmid2380170-5] Оцу К., Уиллард Х.Ф., Ханна В.К., Зорзато Ф., Грин Н.М., МакЛеннан Д.Х. (август 1990 г.). «Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей канал высвобождения Са2 + (рецептор рианодина) саркоплазматического ретикулума сердечной мышцы кролика». Журнал биологической химии. 265 (23): 13472–83. PMID 2380170.

[pmid8406504-6] Оцу К., Фуджи Дж., Периасами М., Дифилиппантонио М., Аппендер М., Уорд, округ Колумбия, Макленнан Д.Х. (август 1993 г.). «Картирование хромосом пяти генов белка саркоплазматической сети человеческого сердца и скелетных мышц». Геномика. 17 (2): 507–9. Дои:10.1006 / geno.1993.1357. PMID 8406504.

[pmid11159936-7] Тисо Н., Стефан Д.А., Нава А., Багаттин А., Девани Дж. М., Станчи Ф. и др. (Февраль 2001 г.). «Идентификация мутаций в гене сердечного рианодинового рецептора в семьях, страдающих аритмогенной кардиомиопатией правого желудочка типа 2 (ARVD2)». Молекулярная генетика человека. 10 (3): 189–94. Дои:10.1093 / hmg / 10.3.189. PMID 11159936.

[pmid204310562-8] Guo T, Cornea RL, Huke S, Camors E, Yang Y, Picht E, et al. (Июнь 2010 г.). «Кинетика связывания FKBP12.6 с рецепторами рианодина в пермеабилизированных сердечных миоцитах и влияние на искры Са». Циркуляционные исследования. 106 (11): 1743–52. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.110.219816. ЧВК 2895429. PMID 20431056.

[Uniprot2-9] "Q92736 - RYR2_HUMAN".

[10] Bround MJ, Wambolt R, Luciani DS, Kulpa JE, Rodrigues B., Brownsey RW и др. (Июнь 2013). «Производство АТФ кардиомиоцитами, метаболическая гибкость и выживаемость требуют притока кальция через сердечные рианодиновые рецепторы in vivo». Журнал биологической химии. 288 (26): 18975–86. Дои:10.1074 / jbc.M112.427062. ЧВК 3696672. PMID 23678000.

[pmid23408344-11] Белевич А.Е., Радванский ПБ, Карнес CA, Дьёрке С. (май 2013 г.). "'Рианопатия: причины и проявления дисфункции RyR2 при сердечной недостаточности ». Сердечно-сосудистые исследования. 98 (2): 240–7. Дои:10.1093 / cvr / cvt024. ЧВК 3633158. PMID 23408344.

[entrez-12] «Энтрез Ген: рецептор рианодина 2 RYR2 (сердечный)».

[13] Tester DJ, Bombei HM, Fitzgerald KK, Giudicessi JR, Pitel BA, Thorland EC и др. (Январь 2020 г.). «Идентификация новой гомозиготной мультиэкзонной дупликации в RYR2 среди детей с необъяснимой внезапной смертью, связанной с физической нагрузкой, в сообществе амишей». JAMA Кардиология. 5: 13. Дои:10.1001 / jamacardio.2019.5400. ЧВК 6990654. PMID 31913406.

[pmid22869620-14] Bround MJ, Asghari P, Wambolt RB, Bohunek L, Smits C, Philit M, et al. (Декабрь 2012 г.). «Рецепторы сердечного рианодина контролируют частоту сердечных сокращений и ритмику у взрослых мышей». Сердечно-сосудистые исследования. 96 (3): 372–80. Дои:10.1093 / cvr / cvs260. ЧВК 3500041. PMID 22869620.

[pmid10830164-15] а ^б ^c ^d Marx SO, Reiken S, Hisamatsu Y, Jayaraman T, Burkhoff D, Rosemblit N, Marks AR (май 2000 г.). «Фосфорилирование PKA отделяет FKBP12.6 от канала высвобождения кальция (рецептора рианодина): нарушение регуляции в сердечной недостаточности». Клетка. 101 (4): 365–76. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 80847-8. PMID 10830164.

[pmid11352932-16] Marx SO, Reiken S, Hisamatsu Y, Gaburjakova M, Gaburjakova J, Yang YM и др. (Май 2001 г.). «Зависимая от фосфорилирования регуляция рианодиновых рецепторов: новая роль лейциновых / изолейциновых застежек-молний». Журнал клеточной биологии. 153 (4): 699–708. Дои:10.1083 / jcb.153.4.699. ЧВК 2192391. PMID 11352932.

[pmid7592856-17] Мейерс МБ, Пикель В.М., Шеу С.С., Шарма В.К., Скотто К.В., Фишман Г.И. (ноябрь 1995 г.). «Ассоциация сорцина с сердечным рианодиновым рецептором». Журнал биологической химии. 270 (44): 26411–8. Дои:10.1074 / jbc.270.44.26411. PMID 7592856.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]