TRPV5 - TRPV5

TRPV5
Идентификаторы
ПсевдонимыTRPV5, CAT2, ECAC1, OTRPC3, переходный рецепторный потенциал катионного канала подсемейства V член 5
Внешние идентификаторыOMIM: 606679 MGI: 2429764 ГомолоГен: 10520 Генные карты: TRPV5
Расположение гена (человек)
Хромосома 7 (человек)
Chr.Хромосома 7 (человек)[1]
Хромосома 7 (человек)
Геномное расположение TRPV5
Геномное расположение TRPV5
Группа7q34Начинать142,908,101 бп[1]
Конец142,933,746 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE TRPV5 208267 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

56302

194352

Ансамбль

ENSG00000274348
ENSG00000127412

ENSMUSG00000036899

UniProt

Q9NQA5

P69744

RefSeq (мРНК)

NM_019841

NM_001007572

RefSeq (белок)

NP_062815

NP_001007573

Расположение (UCSC)Chr 7: 142.91 - 142.93 МбChr 6: 41.65 - 41.68 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Переходный рецепторный потенциал, катионный канал, подсемейство V, член 5 это кальциевый канал белок что у людей кодируется TRPV5 ген.[5][6][7]

Функция

В TRPV5 ген является членом временный рецептор семья и TRPV подсемейство. Кальций-селективный канал, TRPV5, кодируемый этим геном, имеет 6 трансмембранных доменов, несколько потенциальных фосфорилирование сайтов, N-связанных гликозилирование сайт и 5 повторов АНК. Этот белок образует гомотетрамеры или гетеротетрамеры и активируется низким уровнем внутреннего кальция.[8]

И TRPV5, и TRPV6 выражаются в почка и кишечный эпителиальный клетки.[9] TRPV5 в основном экспрессируется в почка эпителиальных клеток, где он играет важную роль в реабсорбции Са2+,[10] тогда как TRPV6 в основном экспрессируется в кишечнике.[9] Фермент α-клото увеличивает реабсорбцию кальция в почках за счет стабилизации TPRV5.[9] Клото - это бета-глюкуронидаза -подобный фермент, который активирует TRPV5 путем удаления сиаловая кислота.[11]

Клиническое значение

Обычно от 95% до 98% Ca2+ фильтруется из крови почками, реабсорбируется почками почечный каналец, опосредованный TRPV5.[12] Генетическая делеция TRPV5 у мышей приводит к Ca2+ потеря с мочой и последующие гиперпаратиреоз и потеря костной массы.[13]

Ингибиторы

  • Эконазол является слабым ингибитором как TRPV5, так и TRPV6, с ИС50 в микромолярном диапазоне
  • ZINC17988990 является мощным и селективным ингибитором TRPV5 с IC50 177 нм и хорошая селективность по TRPV6 и другим подтипам каналов TRPV.[14]

Взаимодействия

TRPV5 был показан взаимодействовать с S100A10.[15]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ENSG00000127412 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000274348, ENSG00000127412 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000036899 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Мюллер Д., Хендероп Дж. Г., Мерккс Г. Ф., ван Ос С. К., Биндельс Р. Дж. (Август 2000 г.). «Структура генов и хромосомное картирование кальциевых каналов эпителия человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 275 (1): 47–52. Дои:10.1006 / bbrc.2000.3227. PMID  10944439.
  6. ^ Мюллер Д., Хендероп Дж. Г., Мей И. К., ван ден Хеувел Л. П., Ноерс Н. В., ден Холландер А. И. и др. (Июль 2000 г.). «Молекулярное клонирование, распределение тканей и хромосомное картирование эпителиального канала Ca2 + человека (ECAC1)». Геномика. 67 (1): 48–53. Дои:10.1006 / geno.2000.6203. PMID  10945469.
  7. ^ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G (декабрь 2005 г.). "Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и взаимосвязь между структурой и функцией временных каналов рецепторного потенциала". Фармакологические обзоры. 57 (4): 427–50. Дои:10.1124 / пр.57.4.6. PMID  16382100. S2CID  17936350.
  8. ^ «Ген Entrez: потенциальный катионный канал потенциального рецептора TRPV5, подсемейство V, член 5».
  9. ^ а б c ван Гур М.К., Хендероп Дж. Г., ван дер Вейст Дж. (июнь 2017 г.). «TRP-каналы в кальциевом гомеостазе: от гормонального контроля до структурно-функциональной взаимосвязи TRPV5 и TRPV6». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Исследование молекулярных клеток. 1864 (6): 883–893. Дои:10.1016 / j.bbamcr.2016.11.027. PMID  27913205.
  10. ^ Хендероп Дж. Г., Нилиус Б., Бинделс Р. Дж. (2002). «Молекулярный механизм активной реабсорбции Са2 + в дистальном отделе нефрона». Ежегодный обзор физиологии. 64: 529–49. Дои:10.1146 / annurev.physiol.64.081501.155921. PMID  11826278.
  11. ^ Ча С.К., Ортега Б., Куросу Х., Розенблатт К.П., Куро-О М., Хуанг С.Л. (июль 2008 г.). «Удаление сиаловой кислоты с участием Klotho вызывает удержание на клеточной поверхности канала TRPV5 посредством связывания с галектином-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 105 (28): 9805–10. Дои:10.1073 / pnas.0803223105. ЧВК  2474477. PMID  18606998.
  12. ^ Wolf MT, An SW, Nie M, Bal MS, Huang CL (декабрь 2014 г.). «Klotho активирует транзиторный потенциал рецептора ваниллоида 5 (TRPV5) в почечных кальциевых каналах с помощью механизмов, зависящих от внутри- и внеклеточного N-гликозилирования». Журнал биологической химии. 289 (52): 35849–57. Дои:10.1074 / jbc.M114.616649. ЧВК  4276853. PMID  25378396.
  13. ^ Hoenderop JG, van Leeuwen JP, van der Eerden BC, Kersten FF, van der Kemp AW, Mérillat AM, et al. (Декабрь 2003 г.). «Почечное истощение Ca2 +, гиперабсорбция и уменьшение толщины костей у мышей, лишенных TRPV5». Журнал клинических исследований. 112 (12): 1906–14. Дои:10.1172 / JCI19826. ЧВК  297001. PMID  14679186.
  14. ^ Hughes TE, Del Rosario JS, Kapoor A, Yazici AT, Yudin Y, Fluck EC и др. (Октябрь 2019 г.). «Характеристика новых ингибиторов TRPV5 на основе структуры». eLife. 8. Дои:10.7554 / eLife.49572. ЧВК  6834369. PMID  31647410.
  15. ^ ван де Грааф С.Ф., Хендероп Дж. Г., Гкика Д., Ламерс Д., Пренен Дж., Решер Ю. и др. (Апрель 2003 г.). «Функциональная экспрессия эпителиальных Ca (2+) каналов (TRPV5 и TRPV6) требует ассоциации комплекса S100A10-аннексин 2». Журнал EMBO. 22 (7): 1478–87. Дои:10.1093 / emboj / cdg162. ЧВК  152906. PMID  12660155.

дальнейшее чтение

  • Веннекенс Р., Дроогманс Г., Нилиус Б. (сентябрь 2001 г.). «Функциональные свойства эпителиального канала Ca2 +, ECaC». Общая физиология и биофизика. 20 (3): 239–53. PMID  11765215.
  • Хайнер I, Эйсфельд Дж, Люкхофф А (2004). «Роль и регуляция TRP-каналов в нейтрофильных гранулоцитах». Клеточный кальций. 33 (5–6): 533–40. Дои:10.1016 / S0143-4160 (03) 00058-7. PMID  12765698.
  • Нидженхейс Т., Хендероп Дж. Г., Биндельс Р. Дж. (Октябрь 2005 г.). «TRPV5 и TRPV6 в Ca (2+) (ре) абсорбции: регулирование входа Ca (2+) в воротах». Архив Пфлюгерс. 451 (1): 181–92. Дои:10.1007 / s00424-005-1430-6. PMID  16044309. S2CID  41267019.
  • Mensenkamp AR, Hoenderop JG, Bindels RJ (2007). «TRPV5, ворота к гомеостазу Ca2 +». Справочник по экспериментальной фармакологии. 179 (179): 207–20. Дои:10.1007/978-3-540-34891-7_12. ISBN  978-3-540-34889-4. PMID  17217059. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  • Шобер Дж. П., Хендероп Дж. Г., Бинделс Р. Дж. (Февраль 2007 г.). «Согласованное действие ассоциированных белков в регуляции TRPV5 и TRPV6». Сделки Биохимического Общества. 35 (Пт 1): 115–9. Дои:10.1042 / BST0350115. PMID  17233615.

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.