Фентермин - Phentermine

Фентермин
Fentermina.svg
Фентермин-3d-CPK.png
Клинические данные
Торговые наименованияАдипекс-п, Дуромин, Метермин, Супренза, другие
Другие именаα-метил-амфетамин
α, α-диметилфенэтиламин
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682187
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B3
  • нас: X (Противопоказано)
Зависимость
обязанность		Ограничено[1]
Зависимость
обязанность		Низкий[2]
Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаПодавитель аппетита[3]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьВысокая (почти полная)[4]
Связывание с белкамиПримерно 96,3%
МетаболизмПечень[4]
Устранение период полураспада25 часов, зависит от pH мочи[4]
ЭкскрецияМочевой (62–85% без изменений)[4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.004.112 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС15N
Молярная масса149.237 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Фентермин (фенил -тертиари-бутиламой ), продается под торговой маркой Ионамин среди прочего, это лекарство, используемое вместе с диетой и упражнениями для лечения ожирение.[3] Его принимают внутрь в течение нескольких недель.[3] Через несколько недель положительный эффект исчезнет.[3] Он также доступен в виде комбинации фентермин / топирамат.[5]

Общие побочные эффекты включают учащенное сердцебиение, высокое кровяное давление, проблемы со сном, головокружение и беспокойство.[3] Серьезные побочные эффекты могут включать: легочная гипертония, порок клапанов сердца, и злоупотреблять.[3] Не рекомендуется использовать во время беременность или же кормление грудью.[6] Не рекомендуется использовать вместе с СИОЗС или же Ингибиторы МАО.[3] Он работает как подавитель аппетита вероятно в результате того, что Стимулятор ЦНС.[3] Химически фентермин представляет собой замещенный амфетамин.[7]

Фентермин был одобрен для медицинского применения в США в 1959 году.[3] Он доступен как дженерик.[3] Оптовая стоимость месячной поставки в США составляет около 2,55 доллара США.[8] В 2017 году это было 210-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более двух миллионов рецептов.[9][10] Фентермин был снят с продажи в Соединенном Королевстве в 2000 году, в то время как комбинированный препарат фен-фен, в состав которого он входил, был снят с продажи в 1997 году из-за побочных эффектов.[11]

Медицинское использование

Фентермин используется в течение короткого периода времени для снижения веса, если физических упражнений и снижения калорий недостаточно, а также в дополнение к упражнениям и снижению калорийности.[4][12]

Фентермин одобрен для использования до 12 недель, и большая часть потери веса происходит в первые недели.[12] Однако значительные убытки продолжаются в течение шестого месяца и, как было показано, продолжаются более медленными темпами в течение девятого месяца.[13]

Противопоказания

Использование фентермина противопоказан у тех, кто:[4][12]

Побочные эффекты

Редкие случаи легочная гипертония и порок сердечного клапана не поступало.[12] Обычно возникает толерантность; тем не менее, риск зависимости и привыкания считается незначительным.[13][14] Люди, принимающие фентермин, могут быть ослаблены при вождении или работе с механизмами.[12] Употребление алкоголя с фентермином может вызвать побочные эффекты.[12]

В настоящее время нет данных о том, безопасен ли фентермин для беременных женщин.[4][12]

Другие побочные эффекты включают:[4][12]

  • Сердечно-сосудистые эффекты, такие как сердцебиение, тахикардия, высокое кровяное давление, боль в груди; Сообщалось о редких случаях инсульта, стенокардии, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности и остановки сердца.
  • Эффекты центральной нервной системы, такие как чрезмерная стимуляция, беспокойство, нервозность, бессонница, тремор, головокружение и головная боль; Есть редкие сообщения об эйфории, сменяющейся усталостью и депрессией, и очень редко о психотических эпизодах и галлюцинациях.
  • Желудочно-кишечные эффекты включают тошноту, рвоту, сухость во рту, судороги, неприятный вкус, диарею и запор.
  • Другие побочные эффекты включают затрудненное мочеиспускание, сыпь, импотенцию, изменения либидо и отек лица.

Взаимодействия

Фентермин может уменьшать действие таких препаратов, как клонидин, метилдопа, и гуанетидин. Препараты для лечения гипотиреоз может усилить действие фентермина.[12]

Механизм действия

Фентермин.jpg

Фентермин имеет некоторое сходство в фармакодинамика со своим родительским соединением, амфетамин, поскольку они оба Агонисты TAAR1,[15] где активация TAAR1 в моноамин нейроны облегчают отток или высвобождение в синапс этих нейрохимических веществ. В клинически значимых дозах фентермин в первую очередь действует как высвобождающий агент из норэпинефрин в нейроны, хотя в меньшей степени освобождает дофамин и серотонин в синапсы.[14][16] Фентермин может также вызвать высвобождение моноаминов из VMAT2, что является обычным фармакодинамический эффект среди замещенные амфетамины. Основным механизмом действия фентермина при лечении ожирения является снижение восприятия голода, которое представляет собой когнитивный процесс, опосредованный в первую очередь несколькими ядрами внутри организма. гипоталамус (в частности, латеральное ядро ​​гипоталамуса, дугообразное ядро, и вентромедиальное ядро ). Вне мозга фентермин высвобождает норэпинефрин и адреналин - также известный как норадреналин и адреналин соответственно - заставляет жировые клетки также расщеплять накопленный жир.

История

В 1959 году фентермин впервые получил одобрение FDA США как лекарство, подавляющее аппетит.[17] В конечном итоге гидрохлоридная соль и смола форма стала доступна.[17]

Фентермин продавался с фенфлурамин или же дексфенфлурамин как средство для подавления аппетита и сжигание жира под популярным названием фен-фен. В 1997 году, после 24 случаев заболевания сердечных клапанов у пользователей фенфена, фенфлурамин и дексфенфлурамин были добровольно сняты с продажи по требованию FDA.[18] Позже исследования показали, что почти у 30% людей, принимавших фенфлурамин или дексфенфлурамин на срок до 24 месяцев, наблюдались патологические изменения клапана.[19]

Сам по себе фентермин по-прежнему доступен в большинстве стран, включая США.[17] Однако, поскольку он похож на амфетамин, он классифицируется как контролируемое вещество во многих странах. На международном уровне фентермин входит в список препаратов IV, входящих в Конвенция о психотропных веществах.[20] В США он классифицируется как График IV контролируемое вещество под Закон о контролируемых веществах. Напротив, препараты амфетамина классифицируются как контролируемые вещества Списка II.[21]

Компания называется Вивус разработал комбинированный препарат, фентермин / топирамат что он первоначально назывался Qnexa, а затем назывался Qsymia, который был изобретен и использовался не по прямому назначению Томасом Наджаряном, который открыл клинику для контроля веса Лос-Осос, Калифорния в 2001; Наджарян ранее работал в Интернейрон Фармасьютикалс, которая разработала один из препаратов фен-фен, ранее снятых с рынка.[22] FDA отклонило комбинированный препарат в 2010 году из-за опасений по поводу его безопасности.[22] В 2012 году FDA одобрило его после повторного применения Vivus с дополнительными данными по безопасности.[23] В то время один специалист по ожирению подсчитал, что около 70% его коллег уже прописывали эту комбинацию не по назначению.[22]

Химия

Фентермин - это замещенный амфетамин который имеет метильная группа на амфетамин с альфа-углерод.[7] Это позиционный изомер из метамфетамин и другие метиламфетамины. В молекулярная формула фентермина это C10ЧАС15N.

Синтез

Фентермин можно производить из бензальдегид и 2-нитропропан следующее:[24][25]

  1. Бензальдегид и 2-нитропропан вступают в перекрестную реакцию в варианте Реакция Генри
  2. В нитро группа восстанавливается газообразным водородом над Никель Ренея катализатор
  3. Гидроксильная группа хлорирована тионилхлорид с получением 2-амино-1-хлор-2-метил-1-фенилпропана
  4. Это восстанавливается газообразным водородом над палладием на глицинат магния катализатор для получения продукта, фентермин

Общество и культура

Имена

Фентермин получают от фенил -тертиари-бутиламой.

Фентермин продается под многими торговыми марками и составами по всему миру, включая Acxion, Adipex, Adipex-P, Duromine, Elvenir, Fastin, Ionamin, Lomaira (фентермина гидрохлорид), Panbesy, Qsymia (фентермин и топирамат), Razin, Redusa, Sentis, Suprenza. , и Терфамекс.[26]

Рекомендации

  1. ^ Карманная Фармакопея Тараскона 2017 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. 2016. с. 7. ISBN  9781284118971.
  2. ^ Садок, Бенджамин Дж .; Садок, Вирджиния А. (2010). Карманный справочник Каплана и Садока по клинической психиатрии. 435: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  9781605472645.CS1 maint: location (связь)
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j "Монография по фентермину для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 13 апреля 2019.
  4. ^ а б c d е ж грамм час «МЕТЕРМИН (фентермин)» (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. iNova Pharmaceuticals (Австралия) Pty Limited. 22 июля 2013 г.. Получено 16 ноября 2013.
  5. ^ «Использование фентермина и топирамата, побочные эффекты и предупреждения». Drugs.com. Получено 13 апреля 2019.
  6. ^ «Использование фентермина во время беременности». Drugs.com. Получено 13 апреля 2019.
  7. ^ а б Хагель Дж. М., Крижевски Р., Марсолай Ф., Левинсон Э., Факкини П. Дж. (2012). «Биосинтез аналогов амфетамина в растениях». Тенденции Plant Sci. 17 (7): 404–412. Дои:10.1016 / j.tplants.2012.03.004. PMID  22502775.
  8. ^ «НАДАК от 27.02.2019». Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 3 марта 2019.
  9. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  10. ^ «Фентермин - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  11. ^ Багчи, Дебасис; Прейс, Гарри Г. (2012). Ожирение: эпидемиология, патофизиология и профилактика, второе издание. CRC Press. п. 314. ISBN  9781439854259.
  12. ^ а б c d е ж грамм час я «Этикетка фентермина в FDA» (Последнее обновление: январь 2012 г.). FDA. Получено 13 октября 2016.
  13. ^ а б Глейзер G (август 2001 г.). «Длительная фармакотерапия ожирения 2000». Архивы внутренней медицины. 161 (15): 1814–1824. Дои:10.1001 / archinte.161.15.1814. ISSN  0003-9926. PMID  11493122.
  14. ^ а б Хаслам Д. (февраль 2016 г.). «Контроль веса при ожирении - прошлое и настоящее». Международный журнал клинической практики. 70 (3): 206–217. Дои:10.1111 / ijcp.12771. ISSN  1368-5031. ЧВК  4832440. PMID  26811245.
  15. ^ Барак Л.С., Салахпур А., Чжан Х, Масри Б., Сотникова Т.Д., Рэмси А.Дж., Скрипка Д.Д., Лефковиц Р.Дж., Карон М.Г., Гайнетдинов Р.Р. (сентябрь 2008 г.). «Фармакологическая характеристика экспрессируемого мембраной человеческого следового аминосвязанного рецептора 1 (TAAR1) с помощью биосенсора цАМФ с резонансным переносом энергии биолюминесценции». Мол. Pharmacol. 74 (3): 585–94. Дои:10,1124 / моль. 108,048884. ЧВК  3766527. PMID  18524885. мы подтвердили агонистическую активность в отношении человеческого TAAR1 нескольких других соединений, включая следы аминов октопамина и триптамина, производные амфетамина, l-амфетамин, d-метамфетамин, (+) - MDMA и фентермин, а также метаболиты катехоламинов 3-MT и 4- MT (Bunzow et al., 2001; Lindemann, Hoener, 2005; Reese et al., 2007; Wainscott et al., 2007; Wolinsky et al., 2007; Xie, Miller, 2007; Xie et al., 2007).
  16. ^ Ротман РБ, Бауманн М.Х., Дерш С.М. и др. (Январь 2001 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы амфетаминового ряда выделяют норэпинефрин сильнее, чем дофамин и серотонин». Синапс. 39 (1): 32–41. Дои:10.1002 / 1098-2396 (20010101) 39: 1 <32 :: AID-SYN5> 3.0.CO; 2-3. PMID  11071707.
  17. ^ а б c Райан, Донна А .; Брей, Джордж А. (2014). «Сибутрамин, фентермин и диэтилпроприон: симпатомиметические препараты в лечении ожирения». In Bray, George A .; Бушар, Клод (ред.). Справочник по ожирению - Том 2, клиническое применение, четвертое издание (4-е изд.). Хобокен: Тейлор и Фрэнсис. п. 234. ISBN  9781841849829.
  18. ^ «FDA объявляет об отмене фенфлурамина и дексфенфлурамина (Fen-Phen)». Fda.gov. Получено 12 июля 2013.
  19. ^ Weigle, DS (июнь 2003 г.). «Фармакологическая терапия ожирения: прошлое, настоящее, будущее». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 88 (6): 2462–9. Дои:10.1210 / jc.2003-030151. PMID  12788841.
  20. ^ Конвенция о психотропных веществах (файл PDF) В архиве 14 марта 2014 г. Wayback Machine
  21. ^ Руэда-Клаузен, CF; Padwal, RS; Шарма, AM (август 2013 г.). «Новые фармакологические подходы к лечению ожирения». Обзоры природы. Эндокринология. 9 (8): 467–78. Дои:10.1038 / nrendo.2013.113. PMID  23752772. S2CID  20072687.
  22. ^ а б c Поллак, Эндрю (16 февраля 2012 г.). "Диетическое лечение, уже используемое, для получения обзора F.D.A.". Нью-Йорк Таймс.
  23. ^ «FDA одобрило препарат Qsymia для контроля веса». FDA. 17 июля 2012 г.
  24. ^ Патент США 2408345
  25. ^ Патент США 2,590,079
  26. ^ «Международные бренды фентермина». Drugs.com. Получено 13 октября 2016.

внешняя ссылка

  • «Фентермин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • «Фентермин». Международная программа химической безопасности (IPCS). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ).