Белораниб - Beloranib

Белораниб
Beloranib.svg
Имена
Название ИЮПАК
[(3р,6р,7S,8S) -7-метокси-8 - [(2р,3р) -2-метил-3- (3-метилбут-2-енил) оксиран-2-ил] -2-оксаспиро [2,5] октан-6-ил] (E) -3- [4- [2- (диметиламино) этокси] фенил] проп-2-еноат
Другие имена
CKD-732; ЗГН-433
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
UNII
Характеристики
C29ЧАС41NО6
Молярная масса499.648 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Белораниб бывший кандидат на лекарства для лечения ожирение. Он был открыт CKD Pharmaceuticals, а его клинические разработки возглавлял Зафген.[1] Разработка лекарств был остановлен в 2016 году после смерти во время клинических испытаний.[2]

Механизм действия

Белораниб, аналог природного химического соединения фумагиллин, является ингибитор фермента METAP2.[3] Первоначально он был разработан как ингибитор ангиогенеза для лечения рака.[4] Однако, как только стали очевидны потенциальные эффекты ингибирования METAP2 против ожирения, клинические разработки начали сосредотачиваться на этих эффектах, и белораниб показал положительные результаты в предварительных клинических испытаниях по этому показанию.[5]

Клинические испытания

Исследование фазы I было опубликовано в 2013 г.[6] поиск дозы, которая приводила к потере веса у полных женщин по сравнению с плацебо. Результаты фазы II клинического исследования ожирения были многообещающими: потеря веса и улучшение кардиометаболических факторов риска в группе лечения были многообещающими.[7] Zafgen продолжил исследование III фазы для Синдром Прадера – Вилли.[8]

В декабре 2015 года Zafgen остановила Фазу III клинических испытаний белораниба при синдроме Прадера-Вилли после второй смерти пациента, чтобы определить, были ли смерти связаны с лечением.[9] После обсуждения с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, которое указывало на непреодолимые препятствия на пути к одобрению, разработка продукта белораниба была прекращена.[2]

Рекомендации

  1. ^ «Пресс-релиз: Zafgen обеспечивает финансирование серии C на сумму 33 миллиона долларов» (PDF). Zafgen, Inc. 7 июля 2011 г. Архивировано с оригинал (PDF) 10 декабря 2011 г.
  2. ^ а б «Зафген останавливает разработку белораниба, чтобы сократить количество рабочих мест на ~ 34%». nasdaq.com. 20 июля 2016 г.
  3. ^ Chun, E; Хан, СК; Юн, JH; Сим, ТБ; Kim, YK; Ли, KY (2005). «Новые ингибиторы, нацеленные на метионинаминопептидазу 2 (MetAP2), сильно подавляют рост рака в ксенотрансплантатной модели nude». Международный журнал рака. 114 (1): 124–30. Дои:10.1002 / ijc.20687. PMID  15523682.
  4. ^ Kim, EJ; Шин, WH (2005). «Общая фармакология CKD-732, нового противоракового агента: воздействие на центральную нервную, сердечно-сосудистую и дыхательную системы». Биологический и фармацевтический бюллетень. 28 (2): 217–23. Дои:10.1248 / bpb.28.217. PMID  15684472.
  5. ^ «Zafgen объявляет о положительных данных фазы 1b для ZGN-433 при ожирении». MedNews. Drugs.com. 5 января 2011 г.
  6. ^ Hughes, T. E .; Kim, D. D .; Марджасон, Дж; Proietto, J; Whitehead, J. P .; Ват, Дж. Э. (сентябрь 2013 г.). «Восходящее дозо-контролируемое исследование белораниба, нового метода лечения ожирения для обеспечения безопасности, переносимости и снижения веса у полных женщин». Ожирение. 21 (9): 1782–8. Дои:10.1002 / oby.20356. PMID  23512440.
  7. ^ Kim, D. D .; Кришнараджа, Дж; Lillioja, S; Де Луз, ф .; Марджасон, Дж; Proietto, J; Шакиб, С; Stuckey, B.G .; Vath, J. E .; Хьюз, Т. Э. (2015). «Эффективность и безопасность белораниба для похудания у взрослых с ожирением: рандомизированное контролируемое исследование». Диабет, ожирение и метаболизм. 17 (6): 566–572. Дои:10.1111 / дом.12457. PMID  25732625.
  8. ^ «Клинические испытания». Получено 2014-11-18.
  9. ^ «ОБНОВЛЕНИЕ 4 - Zafgen прекращает испытания препарата для лечения ожирения после смерти второго пациента». Получено 2015-12-03.