Липопротеины высокой плотности - High-density lipoprotein

Липопротеины высокой плотности (HDL) является одной из пяти основных групп липопротеины.[1] Липопротеины - это сложные частицы, состоящие из нескольких белков, которые транспортируют все толстый молекулы (липиды ) вокруг тела внутри воды вне клеток. Обычно они состоят из 80–100 белков на частицу (организованных одним, двумя или тремя ApoA; больше, поскольку частицы увеличиваются, собирая и неся больше молекул жира) и транспортируя до сотен молекул жира на частицу.

Обзор

Липопротеины давно подразделяются на 5 подгрупп по плотности / размеру (обратная зависимость), что также коррелирует с функцией и частотой сердечно-сосудистых событий. В отличие от более крупных липопротеиновых частиц, которые доставляют молекулы жира к клеткам, частицы ЛПВП удаляют молекулы жира из клеток, которым необходимо экспортировать молекулы жира. Переносимые липиды включают холестерин, фосфолипиды, и триглицериды; количество каждого весьма различно.

Увеличение концентрации частиц ЛПВП тесно связано с уменьшением накопления атеросклероз в стенках артерий. Это важно, потому что атеросклероз в конечном итоге приводит к внезапные разрывы бляшки, сердечно-сосудистые заболевания, Инсульт и другие сосудистые заболевания. Частицы ЛПВП иногда называют «хорошим холестерином», потому что они могут переносить молекулы жира из стенок артерий, уменьшать макрофаг накопление, и, таким образом, помогают предотвратить или даже регрессировать атеросклероз, но исследования показали, что мыши с недостатком ЛПВП по-прежнему обладают способностью транспортировать холестерин в желчь, предполагая, что существуют альтернативные механизмы удаления холестерина.

Тестирование

Из-за высокой стоимости прямого измерения ЛПВП и ЛПНП (липопротеин низкой плотности ) белковые частицы, анализы крови обычно выполняются для суррогатного значения, HDL-C, то есть холестерина, связанного с ApoA-1 / Частицы ЛПВП. У здоровых людей около 30% холестерина в крови, наряду с другими жирами, переносится ЛПВП.[2] Это часто контрастирует с количеством холестерина, которое, по оценкам, содержится в частицах липопротеинов низкой плотности. ЛПНП, и называется ХС-ЛПНП. Частицы ЛПВП удаляют жиры и холестерин из клеток, в том числе внутри артерия стена атерома, и транспортировать его обратно в печень для выведения или повторного использования; таким образом, холестерин, переносимый частицами ЛПВП (ХС-ЛПВП), иногда называют «хорошим холестерином» (несмотря на то, что он такой же, как холестерин в частицах ЛПНП). У людей с более высоким уровнем ХС-ЛПВП, как правило, меньше проблем с сердечно-сосудистые заболевания, в то время как у лиц с низким уровнем холестерина ЛПВП (особенно ниже 40 мг / дл или около 1 ммоль / л) повышается частота сердечных заболеваний.[3] Более высокие уровни нативных ЛПВП коррелируют с лучшим здоровьем сердечно-сосудистой системы,[4] но не похоже, что дальнейшее повышение уровня ЛПВП улучшает сердечно-сосудистые исходы.[5]

Остаток холестерина в сыворотке после вычитания ЛПВП является холестерин не-ЛПВП. Концентрация этих других компонентов, которая может вызвать атерома, известен как не-HDL-C. В настоящее время этот показатель предпочтительнее, чем ХС-ЛПНП, в качестве вторичного маркера, поскольку было показано, что он является лучшим предиктором и его легче вычислить.[6]

Структура и функции

Имея размер от 5 до 17 нм, HDL является самым маленьким из липопротеин частицы. Он самый плотный, поскольку содержит наибольшую долю белок к липиды. Самый распространенный аполипопротеины находятся апо A-I и апо A-II.[нужна цитата ] Редкий генетический вариант, ApoA-1 Milano, было документально подтверждено, что он гораздо более эффективен как для защиты от артериальных заболеваний, так и для их регресса; атеросклероз. Печень синтезирует эти липопротеины в виде комплексов аполипопротеинов и фосфолипидов, которые напоминают уплощенные сферические липопротеиновые частицы без холестерина, структура ЯМР которых была недавно опубликована;[7] комплексы способны улавливать холестерин, переносимый внутрь, из клеток путем взаимодействия с АТФ-связывающий кассетный транспортер A1 (ABCA1).[8] А плазма фермент под названием лецитин-холестерин ацилтрансфераза (ЛХАТ) превращает свободный холестерин в сложный эфир холестерина (более гидрофобная форма холестерина), который затем изолируется в ядре липопротеиновой частицы, в конечном итоге заставляя вновь синтезированные ЛПВП принимать сферическую форму. Частицы ЛПВП увеличиваются в размере по мере того, как они циркулируют по кровотоку и включают в себя больше молекул холестерина и фосфолипидов из клеток и других липопротеинов, например, за счет взаимодействия с ABCG1 транспортер и транспортный белок фосфолипидов (PLTP).

ЛПВП переносит холестерин в основном в печень или же стероидогенные органы Такие как надпочечники, яичник, и яички как прямыми, так и косвенными путями. HDL удаляется рецепторами HDL, такими как рецептор поглотителя BI (SR-BI), которые опосредуют избирательное поглощение холестерина из HDL. У людей, вероятно, наиболее актуальным является косвенный путь, который опосредуется белок-переносчик сложного эфира холестерина (CETP). Этот белок обменивает триглицериды ЛПОНП против холестериловых эфиров ЛПВП. В результате VLDL обрабатываются до ЛПНП, которые выводятся из обращения Рецептор ЛПНП путь. Триглицериды нестабильны в HDL, но разлагаются печеночная липаза так что, наконец, остаются маленькие частицы ЛПВП, которые возобновляют поглощение холестерина из клеток.

Доставленный в печень холестерин выводится из организма. желчь и поэтому, кишечник прямо или косвенно после преобразования в желчные кислоты. Доставка холестерина ЛПВП в надпочечники, яичники и яички важна для синтеза стероидные гормоны.

Липопротеины высокой плотности.svg

Несколько этапов метаболизма ЛПВП могут участвовать в транспортировке холестерина из липидов. макрофаги из атеросклеротический артерии, названный пенные ячейки в печень для выделения с желчью. Этот путь получил название обратный транспорт холестерина и считается классической защитной функцией ЛПВП от атеросклероза.

ЛПВП несет множество видов липидов и белков, некоторые из которых имеют очень низкие концентрации, но биологически очень активны. Например, ЛПВП и его белковые и липидные составляющие помогают подавлять окисление, воспаление, активация эндотелия, коагуляция, и Скопление тромбоцитов. Все эти свойства могут способствовать способности ЛПВП защищать от атеросклероза, и пока не известно, какие из них являются наиболее важными. Кроме того, небольшая субфракция ЛПВП обеспечивает защиту от простейших паразитов. Trypanosoma brucei Брюсей. Эта субфракция ЛПВП, называемая трипаносомным литическим фактором (TLF), содержит специализированные белки, которые, хотя и очень активны, являются уникальными для молекулы TLF.[9]

в реакция на стресс, сывороточный амилоид А, который является одним из белки острой фазы и аполипопротеин, находится под стимуляцией цитокины (интерлейкин 1, интерлейкин 6 ), и кортизол произведено в кора надпочечников и переносится к поврежденной ткани, включенной в частицы HDL. В очаге воспаления он привлекает и активирует лейкоциты. При хронических воспалениях его отложение в тканях проявляется в виде амилоидоз.

Было высказано предположение, что концентрация крупных частиц ЛПВП более точно отражает защитное действие, в отличие от концентрации всех частиц ЛПВП.[10] Это отношение крупных ЛПВП к общему количеству частиц ЛПВП широко варьируется и измеряется только с помощью более сложных анализов липопротеинов с использованием либо электрофорез (оригинальный метод, разработанный в 1970-х годах) или более новый ЯМР-спектроскопия методы (см. также ядерный магнитный резонанс и спектроскопия ), разработанная в 1990-е гг.

Подфракции

Были идентифицированы пять субфракций ЛПВП. От самого большого (и наиболее эффективного для удаления холестерина) до наименьшего (и наименее эффективного), типы бывают 2a, 2b, 3a, 3b и 3c.[11]

Основные липиды в организме человека

Липиды представляют собой гетерогенную группу соединений, которые относительно нерастворимы в воде и растворимы в неполярных растворителях. Триглицериды (ТГ), холестерин и фосфолипиды являются основными липидами в организме. Они транспортируются в виде комплексов липидов и белков, известных как липопротеины.

ТГ (триглицериды): ТГ образуются путем объединения глицерина с тремя молекулами жирной кислоты. ТГ, как основные компоненты ЛПОНП и хиломикронов, играют важную роль в метаболизме. Когда организму требуются жирные кислоты в качестве источника энергии, гормон глюкагон сигнализирует о расщеплении триглицеридов липазой с высвобождением свободных жирных кислот (FFA). ТГ - это нерастворимые в воде неполярные нейтральные жиры. Это не структурные компоненты биологических мембран. Синтез и хранение ТГ в основном происходит в печени и жировой ткани. СЖК и глицерин должны быть активированы до синтеза ТГ в ацил-КоА и глицерин-3-фосфат соответственно.

Холестерин: название холестерин происходит от греческого слова chole- (желчь) и стереос (твердый), а также химического суффикс-ол для алкоголя. Это важный структурный компонент клеточной мембраны, где требуется установить надлежащую проницаемость и текучесть мембраны. Кроме того, холестерин является важным компонентом для производства желчных кислот, стероидных гормонов и витамина D. Хотя холестерин является важной и необходимой молекулой, высокий уровень холестерина в сыворотке крови является индикатором таких заболеваний, как сердечные заболевания. Примерно 20–25% от общего суточного производства холестерина происходит в печени.

Фосфолипиды: фосфолипиды - это TG, которые ковалентно связаны с фосфатной группой сложноэфирной связью. Фосфолипиды выполняют важные функции, включая регулирование проницаемости мембран и поддержание цепи переноса электронов в митохондриях. Они участвуют в обратном транспорте холестерина и, таким образом, помогают вывести холестерин из организма. Они участвуют в передаче сигнала через мембраны, действуют как детергенты и помогают в солюбилизации холестерина.

Липопротеины: они состоят из центрального ядра гидрофобного липида (включая ТГ и сложные эфиры холестерина), заключенного в гидрофильную оболочку из полярного фосфолипида, свободного холестерина и аполипопротеина. Существует шесть основных классов липопротеинов, различающихся относительной долей основных липидов и типом апопротеина.

  • Хиломикроны
  • Частицы ЛПОНП-Х
  • IDL-C частицы
  • Частицы LDL-C
  • Частица HDL-C
  • Липопротеин (а) [LP (а)]

Epimodility

Мужчины, как правило, имеют заметно более низкий уровень ЛПВП, меньший размер и более низкое содержание холестерина, чем женщины. Мужчины также имеют повышенную заболеваемость атеросклеротический сердечное заболевание. Употребление алкоголя повышает уровень ЛПВП,[12] умеренное потребление алкоголя связано с более низкой смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертностью. Недавние исследования подтверждают тот факт, что HDL играет буферную роль в балансировании эффектов гиперкоагуляции у диабетиков 2 типа и снижает высокий риск сердечно-сосудистых осложнений у этих пациентов. Кроме того, результаты, полученные в этом исследовании, показали, что существует значительная отрицательная корреляция между ЛПВП и активированное частичное тромбопластиновое время (APTT).[нужна цитата ]

Эпидемиологические исследования показали, что высокие концентрации ЛПВП (более 60 мг / дл) имеют защитное значение против сердечно-сосудистые заболевания такие как ишемический инсульт и инфаркт миокарда. Низкие концентрации ЛПВП (ниже 40 мг / дл для мужчин, ниже 50 мг / дл для женщин) увеличивают риск атеросклеротический болезни.

Данные с ориентира Фрамингемское исследование сердца показали, что при заданном уровне ЛПНП риск сердечных заболеваний увеличивается в 10 раз при изменении ЛПВП от высокого до низкого. С другой стороны, при фиксированном уровне ЛПВП риск увеличивается в 3 раза по мере того, как ЛПНП изменяется от низкого до высокого.[13][14]

Даже люди с очень низким уровнем ЛПНП подвергаются повышенному риску, если их уровень ЛПВП недостаточно высок.[15]

Оценка ЛПВП через связанный холестерин

Ранее клинические лаборатории измеряли холестерин ЛПВП путем разделения фракций других липопротеинов с помощью ультрацентрифугирования или химического осаждения двухвалентными ионами, такими как Mg.2+, затем связывание продуктов реакции холестериноксидазы с реакцией индикатора. В эталонном методе все еще используется комбинация этих методов.[16] В большинстве лабораторий сейчас используются автоматизированные гомогенные аналитические методы, в которых липопротеины, содержащие апо B блокируются с помощью антител к апо B, то колориметрический Ферментная реакция измеряет холестерин в неблокированных частицах ЛПВП.[17] ВЭЖХ также можно использовать.[18] Субфракции (HDL-2C, HDL-3C) могут быть измерены,[19] но клиническое значение этих субфракций не определено.[20] Измерение реактивной способности апо-А может быть использовано для измерения холестерина ЛПВП, но считается менее точным.

Рекомендуемые диапазоны

В Американская Ассоциация Сердца, Национальные институты здравоохранения США и NCEP предоставить набор рекомендаций по уровням ЛПВП натощак и риску сердечное заболевание.[21][22][23]

Уровень мг / длУровень ммоль / ЛИнтерпретация
<40/50 мужчин / женщин<1.03Низкий уровень холестерина ЛПВП, повышенный риск считается связанным с сердечными заболеваниями
40–591.03–1.55Средний уровень ЛПВП
>59>1.55Высокий уровень ЛПВП, оптимальное состояние считается коррелированным с сердечными заболеваниями

Высокий уровень ЛПНП при низком уровне ЛПВП является дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.[24]

Измерение концентрации и размеров ЛПВП

По мере того, как технологии снижали затраты, а клинические испытания продолжали демонстрировать важность ЛПВП, методы прямого измерения концентраций и размера ЛПВП (что указывает на функцию) с меньшими затратами стали более доступными и все более и более считаются важными для оценки индивидуального риска прогрессирующего заболевания. артериальное заболевание и методы лечения.

Электрофорезные измерения

Поскольку частицы ЛПВП имеют чистый отрицательный заряд и различаются по плотности и размеру, ультрацентрифугирование в сочетании с электрофорез с 1950 г. использовались для подсчета концентрации частиц ЛПВП и сортировки их по размеру с определенным объемом плазмы крови. Более крупные частицы ЛПВП несут больше холестерина.

ЯМР измерения

Концентрацию и размер частиц липопротеинов можно оценить с помощью ядерный магнитный резонанс снятие отпечатков пальцев.[25]

Оптимальные общие и высокие концентрации ЛПВП

Концентрации частиц ЛПВП обычно классифицируются по процентилям частоты событий на основе людей, участвующих и отслеживаемых в MESA.[26] Испытание, медицинское исследование, спонсируемое Национальным институтом сердца, легких и крови США.

Таблица общих частиц ЛПВП
Процентиль MESAВсего частиц ЛПВП мкмоль / ЛИнтерпретация
>75%>34.9Те, у кого самая высокая (оптимальная) общая концентрация частиц ЛПВП и самая низкая частота сердечно-сосудистых заболеваний
50–75%30.5–34.5Пациенты с умеренно высокой концентрацией общих частиц ЛПВП и умеренной частотой сердечно-сосудистых заболеваний
25–50%26.7–30.5Пациенты с более низкой общей концентрацией частиц ЛПВП и погранично-высокими показателями сердечно-сосудистых заболеваний
0–25%<26.7Те, у кого самая низкая общая концентрация частиц ЛПВП и самый высокий уровень сердечно-сосудистых заболеваний
Таблица крупных (защитных) частиц ЛПВП
Процентиль MESAКрупные частицы ЛПВП мкмоль / ЛИнтерпретация
>75%>7.3Те, у кого самая высокая (оптимальная) концентрация крупных частиц ЛПВП и самая низкая частота сердечно-сосудистых заболеваний
50–75%4.8–7.3Пациенты с умеренно высокими концентрациями крупных частиц ЛПВП и умеренной частотой сердечно-сосудистых заболеваний
25–50%3.1–4.8Пациенты с более низкой концентрацией крупных частиц ЛПВП и погранично-высокими показателями сердечно-сосудистых заболеваний
0–25%<3.1Те, у кого самые низкие концентрации крупных частиц ЛПВП и самые высокие показатели сердечно-сосудистых заболеваний

Наименьшая частота атеросклеротических явлений с течением времени наблюдается у тех, у кого как самые высокие концентрации общих частиц ЛПВП (верхняя четверть,> 75%), так и самые высокие концентрации крупных частиц ЛПВП. Множественные дополнительные меры, включая концентрации частиц ЛПНП, концентрации малых частиц ЛПНП, концентрации ЛПОНП, оценки резистентность к инсулину и стандартные измерения липидов холестерина (для сравнения данных в плазме с методами оценки, описанными выше) обычно проводятся при клинических испытаниях.

объем памяти

Липиды сыворотки натощак связаны с кратковременной вербальной памятью. В большой выборке взрослых среднего возраста низкий уровень холестерина ЛПВП был связан с плохой памятью, а снижение уровня в течение пятилетнего периода наблюдения было связано со снижением памяти.[27]

Повышение уровня ЛПВП

Хотя более высокие уровни ЛПВП коррелируют со здоровьем сердечно-сосудистой системы, не было доказано, что лекарства, используемые для увеличения ЛПВП, улучшают здоровье.[28] Другими словами, хотя высокие уровни ЛПВП могут коррелировать с улучшением здоровья сердечно-сосудистой системы, конкретное повышение уровня ЛПВП может не улучшить здоровье сердечно-сосудистой системы.[5] Остальные возможности состоят в том, что либо хорошее состояние сердечно-сосудистой системы вызывает высокий уровень ЛПВП, либо есть третий фактор, который вызывает оба, либо это совпадение без причинной связи.

Частицы липопротеинов ЛПВП, несущие аполипопротеин C3 связаны с повышенным, а не сниженным риском ишемической болезни сердца.[29]

Диета и упражнения

Определенные изменения в диете и упражнениях могут положительно повлиять на повышение уровня ЛПВП:[30]

Наиболее насыщенные жиры повышают холестерин ЛПВП в разной степени, но также повышают общий холестерин и холестерин ЛПНП.[45] Продукт с высоким содержанием жиров, достаточным количеством белка и низким содержанием углеводов кетогенная диета может иметь аналогичный ответ на прием ниацин (витамин B3), как описано ниже (снижение ЛПНП и повышение ЛПВП) через бета-гидроксибутират соединение Рецептор ниацина 1.[46]

Рекреационные наркотики

Уровни ЛПВП могут быть увеличены Отказ от курения,[36] или от легкой до умеренной алкоголь потребление.[47][48][49][50][51][52]

Каннабис в нескорректированном анализе прошлое и текущее употребление каннабиса не было связано с более высокими уровнями холестерина ЛПВП.[53] Исследование, проведенное с участием 4635 пациентов, продемонстрировало отсутствие эффекта на уровни ХС-ЛПВП (P = 0,78) [среднее значение (стандартная ошибка) ХС-ЛПВП у контрольных субъектов (никогда не использовалось), бывших пользователей и текущих пользователей было 53,4 (0,4), 53,9 (0,6) и 53,9 (0,7) мг / дл соответственно].[53]

Фармацевтические препараты и ниацин

Фармакологическая терапия для повышения уровня холестерина ЛПВП включает использование фибраты и ниацин. Не было доказано, что фибраты влияют на общую смертность от всех причин, несмотря на их влияние на липиды.[54]

Ниацин (витамин B3) увеличивает ЛПВП, избирательно подавляя печеночные диацилглицерин ацилтрансфераза 2, уменьшая триглицерид синтез и ЛПОНП секреция через рецептор HM74[55] иначе известный как рецептор ниацина 2 и HM74A / GPR109A,[46] рецептор ниацина 1.

Фармакологические (от 1 до 3 граммов в день) дозы ниацина повышают уровень ЛПВП на 10-30%,[56] что делает его самым мощным средством повышения уровня холестерина ЛПВП.[57][58] Рандомизированное клиническое испытание продемонстрировало, что лечение ниацином может значительно снизить прогрессирование атеросклероза и сердечно-сосудистые события.[59] Ниациновые продукты, продаваемые без промывания, т.е. не имеет побочных эффектов, таких как «ниацин» румянец ", однако, не содержат свободной никотиновой кислоты и поэтому неэффективны для повышения уровня ЛПВП, в то время как продукты, продаваемые как" с замедленным высвобождением ", могут содержать свободную никотиновую кислоту, но" некоторые бренды являются гепатотоксичными "; поэтому рекомендуемая форма ниацина для повышения ЛПВП - самый дешевый препарат с немедленным высвобождением.[60] И фибраты, и ниацин повышают токсичность артерий. гомоцистеин, эффект, который можно нейтрализовать, также употребляя поливитамины с относительно высоким содержанием витаминов группы B, но многочисленные европейские испытания самых популярных коктейлей с витамином B, испытание, показывающее среднее снижение уровня гомоцистеина на 30%, при отсутствии проблем также не показано никакого преимущества в снижении частоты сердечно-сосудистых событий. Исследование ниацина 2011 года было прекращено досрочно, поскольку пациенты, добавляющие ниацин к лечению статинами, не показали улучшения здоровья сердца, но действительно испытали увеличение риска инсульта.[61]

Напротив, при использовании статины эффективен против высоких уровней холестерина ЛПНП, большинство из них практически не влияет на повышение холестерина ЛПВП.[57] Розувастатин и питавастатин Однако было продемонстрировано, что он значительно повышает уровень ЛПВП.[62]

Lovaza было показано, что увеличивает HDL-C.[63] Тем не менее, наилучшие на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что он не имеет пользы для первичной или вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Хотя это еще не было одобрено FDA, PPAR модулятор (иногда называемый SARM ) GW501516, в настоящее время исследуемое химическое вещество (не для употребления в пищу), продемонстрировало положительный эффект на ХС-ЛПВП.[64] и антиатерогенный, когда ЛПНП является проблемой.[65]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «ЛПНП и ЛПВП: плохой и хороший холестерин». Центры по контролю и профилактике заболеваний. CDC. Получено 11 сентября 2017.
  2. ^ «Холестерин ЛПНП и ЛПВП: что плохо, а что хорошо?». Американская Ассоциация Сердца. 2 июля 2009 г.. Получено 8 октября 2009.
  3. ^ Тот ПП (февраль 2005 г.). «Страница кардиологического пациента.« Хороший холестерин »: липопротеины высокой плотности». Тираж. 111 (5): e89 – e91. Дои:10.1161 / 01.CIR.0000154555.07002.CA. PMID  15699268.
  4. ^ Сиртори, Чезаре Р. (октябрь 2006 г.). «ЛПВП и прогрессирование атеросклероза: новые взгляды». Добавки European Heart Journal.
  5. ^ а б «NIH прекращает клинические испытания комбинированного лечения холестерина». Национальный институт здоровья. Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI). Получено 2 июн 2011.
  6. ^ М.Дж. Соррентино (2011), «Холестерин без ЛПВП», Гиперлипидемия в первичной медико-санитарной помощи, стр. 86–87, ISBN  978-1-60327-502-6
  7. ^ Bibow S; и другие. (2017), «Структура раствора дискоидных частиц липопротеинов высокой плотности с укороченным аполипопротеином A-I», Структурная и молекулярная биология природы, 24 (6): 187–93, Дои:10.1038 / nsmb.3345, PMID  28024148
  8. ^ Хуан С.Х., Чжан Ю.Л. (2013). «Цель регуляции белка А1 АТФ-связывающей кассеты (ABCA1): стимулирование ABCA1-опосредованного оттока холестерина в различные клетки». Текущая фармацевтическая биотехнология. 14 (6): 623–31. Дои:10.2174/138920101131400228. PMID  24016265.
  9. ^ Стивенс Н.А., Кифт Р., Маклеод А., Хайдук С.Л. (декабрь 2012 г.). «Устойчивость трипаносом к врожденному иммунитету человека: поражение ахиллесовой пяты». Тенденции в паразитологии. 28 (12): 539–45. Дои:10.1016 / j.pt.2012.09.002. ЧВК  4687903. PMID  23059119.
  10. ^ Квитерович П.О. (декабрь 2000 г.). «Метаболические пути липопротеинов высокой плотности, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов: текущий обзор». Американский журнал кардиологии. 86 (12A): 5L – 10L. Дои:10.1016 / S0002-9149 (00) 01461-2. PMID  11374859.
  11. ^ Субфракции ЛПВП, ЛПВП2 и ЛПВП3 и риск острого инфаркта миокарда. Проспективное исследование населения восточных финских мужчин.
  12. ^ Ruidavets JB, Ducimetière P, Arveiler D, Amouyel P, Bingham A, Wagner A, Cottel D, Perret B, Ferrières J (январь 2002 г.). «Типы алкогольных напитков и липидов крови у населения Франции». Журнал эпидемиологии и общественного здравоохранения. 56 (1): 24–8. Дои:10.1136 / jech.56.1.24. ЧВК  1732002. PMID  11801616.
  13. ^ Рахилли-Тирни ЧР, Спиро А., Воконас П., Газиано Дж. М. (апрель 2011 г.). «Связь между холестерином липопротеинов высокой плотности и выживаемостью до возраста 85 лет у мужчин (из исследования нормативного старения VA)». Американский журнал кардиологии. 107 (8): 1173–7. Дои:10.1016 / j.amjcard.2010.12.015. PMID  21296318.
  14. ^ Рубинс Х.Б., Робинс С.Дж., Коллинз Д., Нельсон Д.Б., Элам М.Б., Шефер Э.Дж., Фаас Ф.Х., Андерсон Дж.В. (2002). «Диабет, инсулин плазмы и сердечно-сосудистые заболевания: анализ подгруппы из интервенционного исследования липопротеинов высокой плотности (VA-HIT) Департамента по делам ветеранов». Архивы внутренней медицины. 162 (22): 2597–604. Дои:10.1001 / archinte.162.22.2597. PMID  12456232.
  15. ^ Barter P, Gotto AM, LaRosa JC, Maroni J, Szarek M, Grundy SM, Kastelein JJ, Bittner V, Fruchart JC (сентябрь 2007 г.). «Холестерин ЛПВП, очень низкий уровень холестерина ЛПНП и сердечно-сосудистые заболевания». Медицинский журнал Новой Англии. 357 (13): 1301–10. Дои:10.1056 / NEJMoa064278. PMID  17898099.
  16. ^ «Национальная эталонная система холестерина - Лабораторная сеть эталонных методов холестерина - Протокол сертификации холестерина ЛПВП для производителей» (PDF). CDC. Получено 10 ноября 2013.
  17. ^ Варник Г.Р., Наук М., Рифаи Н. (сентябрь 2001 г.). «Эволюция методов измерения холестерина ЛПВП: от ультрацентрифугирования к гомогенным тестам». Клиническая химия. 47 (9): 1579–1596. PMID  11514391. Архивировано из оригинал на 2014-03-13. Получено 2013-11-10.
  18. ^ Окадзаки М., Сасамото К., Мурамацу Т., Хосаки С. (октябрь 1997 г.). «Оценка преципитации и прямые методы определения холестерина ЛПВП с помощью ВЭЖХ». Клиническая химия. 43 (10): 1885–90. PMID  9342008. Архивировано из оригинал на 2008-07-24. Получено 2009-10-08.
  19. ^ Хирано Т., Нохтоми К., Коба С., Мурои А., Ито Ю. (май 2008 г.). «Простой и точный метод измерения субфракций холестерина ЛПВП путем однократного осаждения с последующим анализом гомогенного холестерина ЛПВП». Журнал липидных исследований. 49 (5): 1130–6. Дои:10.1194 / мл. D700027-JLR200. PMID  18223297.
  20. ^ Superko HR, Pendyala L, Williams PT, Momary KM, King SB 3rd, Garrett BC (2012). «Подклассы липопротеинов высокой плотности и их связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями». Журнал клинической липидологии. 6 (6): 496–523. Дои:10.1016 / j.jacl.2012.03.001. PMID  23312047.
  21. ^ «Уровни холестерина». Американская Ассоциация Сердца. Архивировано из оригинал 8 февраля 2010 г.. Получено 14 ноября 2009.
  22. ^ "Что означают мои уровни холестерина?" (PDF). Американская Ассоциация Сердца. Сентябрь 2007. Архивировано с оригинал (PDF) 3 декабря 2008 г.. Получено 14 ноября 2009.
  23. ^ «Третий отчет Группы экспертов Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP) по обнаружению, оценке и лечению повышенного холестерина в крови у взрослых (Группа лечения взрослых III) Краткое изложение» (PDF). Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI). Национальные институты здоровья. Май 2001 г.
  24. ^ ЭШВУД, Э. Р., БЕРТИС, К. А., БРУНС, Д. Э. (2008). Основы клинической химии Тиц. (6-е изд., С. 415). Сент-Луис, Миссури: Сондерс Эльзевьер.
  25. ^ Джейараджа Э.Дж., Кромвель В.К., Отвос Д.Д. (2006). «Анализ липопротеиновых частиц с помощью спектроскопии ядерного магнитного резонанса». Clin. Лаборатория. Med. 26 (4): 847–70. Дои:10.1016 / j.cll.2006.07.006. PMID  17110242.
  26. ^ mesa-nhlbi.org
  27. ^ Сингх-Ману А., Гимено Д., Кивимаки М., Бруннер Э., Мармот М.Г. (август 2008 г.). «Низкий уровень холестерина ЛПВП является фактором риска дефицита и ухудшения памяти в среднем возрасте: исследование Whitehall II». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 28 (8): 1556–62. Дои:10.1161 / ATVBAHA.108.163998. ЧВК  2581752. PMID  18591462.
  28. ^ Кин Д., Прайс С., Шун-Шин М.Дж., Фрэнсис Д.П. (18 июля 2014 г.). «Влияние на сердечно-сосудистый риск лечения липопротеинами высокой плотности ниацином, фибратами и ингибиторами CETP: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований с участием 117 411 пациентов». BMJ. 349: g4379. Дои:10.1136 / bmj.g4379. ЧВК  4103514. PMID  25038074.
  29. ^ Мешки FM, Чжэн С., Кон Дж. С. (2011). «Сложности метаболизма аполипопротеина C-III плазмы». Журнал липидных исследований. 52 (6): 1067–1070. Дои:10.1194 / мл. E015701. ЧВК  3090227. PMID  21421846.
  30. ^ Фогорос, Ричард Н. (15 сентября 2009 г.). «Повышение уровня ЛПВП, повышение уровня ХОРОШЕГО холестерина». About.com. Получено 8 октября 2009.
  31. ^ «Влияние пищевых жирных кислот и углеводов на отношение общего сывороточного холестерина к холестерину ЛПВП, а также на липиды и аполипопротеины сыворотки: метаанализ 60 контролируемых испытаний». Ajcn.org. Получено 2015-11-05.
  32. ^ Ма Й, Ли Й, Чирибога Д. Е., Олендзки BC, Хеберт Дж. Р., Ли В., Леунг К., Хафнер А. Р., Окене И. С. (апрель 2006 г.). «Связь между потреблением углеводов и липидами сыворотки». Журнал Американского колледжа питания. 25 (2): 155–163. Дои:10.1080/07315724.2006.10719527. ЧВК  1479303. PMID  16582033. Архивировано из оригинал на 2012-01-15. Получено 2012-09-01.
  33. ^ Siri-Tarino PW, Sun Q, Hu FB, Krauss RM (март 2010 г.). «Насыщенные жиры, углеводы и сердечно-сосудистые заболевания». Американский журнал клинического питания. 91 (3): 502–9. Дои:10.3945 / ajcn.2008.26285. ЧВК  2824150. PMID  20089734.
  34. ^ Krauss RM, Blanche PJ, Rawlings RS, Fernstrom HS, Williams PT (май 2006 г.). «Отдельные эффекты снижения потребления углеводов и потери веса на атерогенную дислипидемию». Американский журнал клинического питания. 83 (5): 1025–1031. Дои:10.1093 / ajcn / 83.5.1025. PMID  16685042.
  35. ^ Spate-Douglas T, Keyser RE (июнь 1999 г.). «Интенсивность упражнений: ее влияние на профиль липопротеинов высокой плотности». Архивы физической медицины и реабилитации. 80 (6): 691–5. Дои:10.1016 / S0003-9993 (99) 90174-0. PMID  10378497.
  36. ^ а б Hausenloy DJ, Yellon DM (июнь 2008 г.). «Устранение остаточного сердечно-сосудистого риска: повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности». Сердце. 94 (6): 706–14. Дои:10.1136 / час.2007.125401. PMID  18480348.
  37. ^ Махмассани HA, Avendano EE, Raman G, Johnson EJ (апрель 2018 г.). «Потребление авокадо и факторы риска сердечных заболеваний: систематический обзор и метаанализ». Американский журнал клинического питания. 107 (4): 523–536. Дои:10.1093 / ajcn / nqx078. PMID  29635493.
  38. ^ Розанофф А., Силиг М.С. (октябрь 2004 г.). «Сравнение механизма и функциональных эффектов магния и статинов». Журнал Американского колледжа питания. 23 (5): 501S – 505S. Дои:10.1080/07315724.2004.10719389. PMID  15466951. Архивировано из оригинал на 31.08.2010. Получено 2010-12-13. ГМГ-КоА-редуктаза - важный фермент в метаболизме липидов и холестерина, но не единственный. Статины действуют путем временного ингибирования фермента в зависимости от дозы, тогда как ион магния (Mg2 +) является важной частью комплексного контроля и регулирования этого важного пути. И то, и другое снижает уровень ХС-ЛПНП, некоторые статины могут повышать ХС-ЛПВП и снижать уровень триглицеридов, но добавки магния делают и то, и другое довольно надежно.
  39. ^ Хермансен К., Динесен Б., Хойе Л.Х., Моргенштерн Э., Грюнвальд Дж. (2003). «Влияние сои и других натуральных продуктов на соотношение ЛПНП: ЛПВП и другие параметры липидов: обзор литературы». Достижения в терапии. 20 (1): 50–78. Дои:10.1007 / bf02850119. PMID  12772818.
  40. ^ «Сила рыбы». Институт сердца и сосудов Кливлендской клиники. Получено 8 октября 2009.
  41. ^ «Руководство по образу жизни витаминов и добавок - льняное семя». WebMD. Получено 12 августа 2013.
  42. ^ Аксой Н., Аксой М., Багчи С., Гергерлиоглу Х.С., Челик Х., Херкен Э., Яман А., Таракчиоглу М., Сойдинк С., Сари И., Давутоглу В. (2007). «Прием фисташек увеличивает уровень липопротеинов высокой плотности и подавляет окисление липопротеинов низкой плотности у крыс». Журнал экспериментальной медицины Тохоку. 212 (1): 43–48. Дои:10.1620 / tjem.212.43. PMID  17464102.[постоянная мертвая ссылка ]
  43. ^ Mensink RP, Zock PL, Kester AD, Katan MB (май 2003 г.). «Влияние пищевых жирных кислот и углеводов на отношение общего сывороточного холестерина к холестерину ЛПВП, а также на липиды и аполипопротеины сыворотки: метаанализ 60 контролируемых испытаний». Американский журнал клинического питания. 77 (5): 1146–55. Дои:10.1093 / ajcn / 77.5.1146. PMID  12716665.
  44. ^ «Транс-жиры: избегайте двойного удара холестерина». Фонд Мэйо медицинского образования и исследований (MFMER). Получено 25 июн 2010.
  45. ^ Thijssen, M.A. и R.P. Mensink. (2005). Жирные кислоты и риск атеросклероза. У Арнольда фон Эккардштейна (ред.) Атеросклероз: диета и лекарства. Springer. С. 171–172. ISBN  978-3-540-22569-0.
  46. ^ а б Судейн В., ван Вейнгаарден И., Айзерман А.П. (май 2007 г.). «Подтипы рецепторов никотиновой кислоты и их лиганды». Обзоры медицинских исследований. 27 (3): 417–33. Дои:10.1002 / med.20102. PMID  17238156.
  47. ^ Baer DJ, Джадд Дж. Т., Clevidence BA, Muesing RA, Campbell WS, Brown ED, Taylor PR (март 2002 г.). «Умеренное потребление алкоголя снижает факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе, получающих контролируемую диету». Американский журнал клинического питания. 75 (3): 593–599. Дои:10.1093 / ajcn / 75.3.593. PMID  11864868.
  48. ^ van der Gaag MS, van Tol A, Vermunt SH, Scheek LM, Schaafsma G, Hendriks HF (декабрь 2001 г.). «Употребление алкоголя стимулирует первые шаги в обратном транспорте холестерина». Журнал липидных исследований. 42 (12): 2077–2083. PMID  11734581.
  49. ^ Хендрикс Х.Ф., Винстра Дж., Ван Тол А., Гренер Дж. Э., Шаафсма Дж. (1998). «Умеренные дозы алкогольных напитков во время ужина и послеобеденный состав липопротеинов высокой плотности». Алкоголь и алкоголизм. 33 (4): 403–410. Дои:10.1093 / oxfordjournals.alcalc.a008410. PMID  9719399.
  50. ^ Clevidence BA, Reichman ME, Judd JT, Muesing RA, Schatzkin A, Schaefer EJ, Li Z, Jenner J, Brown CC, Sunkin M (февраль 1995 г.). «Влияние потребления алкоголя на липопротеины женщин в пременопаузе. Исследование контролируемой диеты». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 15 (2): 179–184. Дои:10.1161 / 01.ATV.15.2.179. PMID  7749823.
  51. ^ Cuvelier I, Steinmetz J, Mikstacki T, Siest G (май 1985). «Вариации общих фосфолипидов и фосфолипидов липопротеинов высокой плотности в плазме от общей популяции: референсные интервалы и влияние ксенобиотиков». Клиническая химия. 31 (5): 763–766. PMID  3987006.
  52. ^ Бренн Т. (сентябрь 1986 г.). «Исследование сердца в Тромсё: алкогольные напитки и факторы риска коронарных заболеваний». Журнал эпидемиологии и общественного здравоохранения. 40 (3): 249–256. Дои:10.1136 / jech.40.3.249. ЧВК  1052533. PMID  3772283.
  53. ^ а б Пеннер Э.А., Бюттнер Х., Миттлман М.А. (июль 2013 г.). «Влияние употребления марихуаны на глюкозу, инсулин и инсулинорезистентность среди взрослых в США». Американский журнал медицины. 126 (7): 583–9. Дои:10.1016 / j.amjmed.2013.03.002. PMID  23684393.
  54. ^ Бенатар младший, Стюарт РА (2007). «Не пора ли прекратить лечить дислипидемию фибратами?». Медицинский журнал Новой Зеландии. 120 (1261): U2706. PMID  17853928. Архивировано из оригинал на 2009-07-06. Получено 2009-04-29.
  55. ^ Meyers CD, Kamanna VS, Kashyap ML (декабрь 2004 г.). «Ниациновая терапия при атеросклерозе». Текущее мнение в липидологии. 15 (6): 659–65. Дои:10.1097/00041433-200412000-00006. PMID  15529025.
  56. ^ Рейдер, Дэниел Дж. (2004). «Повышение уровня ЛПВП в клинической практике». Повышение уровня ЛПВП в клинической практике: клинические стратегии повышения уровня ЛПВП. Получено 8 октября 2009.
  57. ^ а б Брюэр, Х. Брайан (27 декабря 2005 г.). «Повышение уровня холестерина ЛПВП и снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний: экспертное интервью с Х. Брайаном Брюером, младшим, доктором медицины». Получено 8 октября 2009.
  58. ^ Чапман М.Дж., Ассманн Дж., Фручарт Дж. К., Шепард Дж., Сиртори С., Европейская группа экспертов по консенсусу по HDL-C (август 2004 г.). «Повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности с уменьшением риска сердечно-сосудистых заболеваний: роль никотиновой кислоты - позиционный документ, разработанный Европейской группой консенсуса по ЛПВП-Х». Текущие медицинские исследования и мнения. 20 (8): 1253–68. Дои:10.1185/030079904125004402. PMID  15324528.
  59. ^ Дрексел, Х. (2006). «Снижение риска за счет повышения уровня холестерина ЛПВП: доказательства». Добавки European Heart Journal. 8: F23 – F29. Дои:10.1093 / eurheartj / sul037.
  60. ^ Мейерс CD, Carr MC, Park S, Brunzell JD (декабрь 2003 г.). «Различная стоимость и содержание свободной никотиновой кислоты в безрецептурных препаратах ниацина для лечения дислипидемии». Анналы внутренней медицины. 139 (12): 996–1002. Дои:10.7326/0003-4819-139-12-200312160-00009. PMID  14678919.
  61. ^ «Исследование: повышение уровня хорошего холестерина с помощью ниацина не уменьшило сердечного риска: уколы - Новости здоровья». ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР. 2011-05-26. Получено 2015-11-05.
  62. ^ «Когда показано лечение высокого уровня холестерина?». Архивировано из оригинал 30 июля 2012 г.
  63. ^ [1] В архиве 1 марта 2012 г. Wayback Machine
  64. ^ Уоллес Дж. М., Шварц М., Трус П., Хоуз Дж., Сойер Дж. К., Келли К. Л., Чай А., Рудель Л. Л. (2005). «Влияние агонистов альфа / дельта рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, на холестерин ЛПВП у верветок». J Lipid Res. 46 (5): 1009–16. Дои:10.1194 / мл. M500002-JLR200. PMID  15716581.
  65. ^ Hwang JS, Ham SA, Yoo T, Lee WJ, Paek KS, Lee CH, Seo HG (2016). «Сиртуин 1 опосредует действия рецептора, активируемого пролифератором пероксисом δ, на миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, вызванную окисленными липопротеинами низкой плотности». Мол Фармакол. 90 (5): 522–529. Дои:10.1124 / моль.116.104679. PMID  27573670.

внешняя ссылка