SCARB1 - SCARB1
Рецептор мусорщика класса B тип 1 (SRB1), также известный как SR-BI это белок что у людей кодируется SCARB1 ген.[5] SR-BI действует как рецептор для липопротеин высокой плотности.[6]
Функция
Рецептор мусорщика класс В, тип I (SR-BI) является интегральный мембранный белок обнаружены во многих типах клеток / тканях, включая печень и надпочечник. Он наиболее известен своей ролью в облегчении поглощения эфиров холестерила из липопротеины высокой плотности в печени. Этот процесс приводит в движение холестерин от периферических тканей к печень, где холестерин может секретироваться через желчный проток или использоваться для синтеза стероидных гормонов.[7] Это движение холестерин известен как обратный транспорт холестерина и является защитным механизмом от развития атеросклероз, что является основной причиной сердечное заболевание и Инсульт.
SR-BI имеет решающее значение для жирорастворимых витамин поглощение.[8]
В меланоцитарных клетках экспрессия гена SCARB1 может регулироваться MITF.[9]
Распространение видов
SR-BI также был обнаружен в печени видов, не относящихся к млекопитающим (черепаха, золотая рыбка, акула, курица, лягушка, и кататься на коньках ), предполагая, что он появился на ранней стадии эволюции позвоночных. Черепаха также, кажется, активирует SR-BI во время развитие яйца, что указывает на то, что отток холестерина может достигать пикового уровня на стадиях развития.[10]
Клиническое значение
SCARB1 вместе с CD81 является рецептором для входа Вирус гепатита с в клетки печени.[11]
Доклинические исследования
Хотя известно, что злокачественные опухоли очень сильно неоднородность, сверхэкспрессия SR-B1 является относительно постоянным маркером в раковых тканях. Хотя SR-B1 обычно опосредует перенос холестерина между липопротеины высокой плотности (HDL) и здоровые клетки, он также способствует избирательному поглощению холестерина злокачественными клетками. Таким образом, активация рецептора SR-B1 становится фактором, обеспечивающим самодостаточность. распространение в раковой ткани.[12][13]
Доставка, опосредованная SR-B1, также использовалась при трансфекции раковых клеток с помощью миРНК, или небольшие интерферирующие РНК. Эта терапия вызывает интерференцию РНК, при которой короткие сегменты двухцепочечной РНК действуют, чтобы заставить замолчать мишени. онкогены посттранскрипция. Посредничество SR-B1 снижает деградацию siRNA и накопление вне мишени, одновременно улучшая доставку в ткани-мишени. В «метастатическом и таксан -резистентные модели рака яичников, рЛВП-опосредованная доставка сирены улучшила ответы.[14]
Интерактивная карта проезда
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже, чтобы ссылки на соответствующие статьи. [§ 1]
- ^ Интерактивную карту путей можно редактировать на WikiPathways: "Statin_Pathway_WP430".
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000073060 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000037936 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Ген Entrez: рецептор скавенджера SCARB1 класса B, член 1».
- ^ Acton S, Rigotti A, Landschulz KT, Xu S, Hobbs HH, Krieger M (январь 1996 г.). «Идентификация рецептора скавенджера SR-BI как рецептора липопротеинов высокой плотности». Наука. 271 (5248): 518–20. Bibcode:1996 Наука ... 271..518A. Дои:10.1126 / science.271.5248.518. PMID 8560269. S2CID 249922.
- ^ Райндс Д., Бриссет Л. (январь 2004 г.). «Роль рецептора скавенджера класса B типа I (SR-BI) в торговле липидами. Определение правил для торговцев липидами». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 36 (1): 39–77. Дои:10.1016 / с 1357-2725 (03) 00173-0. PMID 14592533.
- ^ Valacchi G, Sticozzi C, Lim Y, Pecorelli A (июль 2011 г.). «Рецептор скавенджера класса B, тип I: многофункциональный рецептор». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1229 (1): E1-7. Bibcode:2011НЯСА1229Е ... 1В. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2011.06205.x. PMID 22239457. S2CID 7844031.
- ^ Хук К.С., Шлегель Н.С., Эйххофф О.М., Видмер Д.С., Преториус К., Эйнарссон С.О., Валгейрсдоттир С., Бергстейнсдоттир К., Щепски А., Даммер Р., Штайнгримссон Е. (декабрь 2008 г.). «Новые мишени MITF идентифицированы с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов». Исследования пигментных клеток и меланомы. 21 (6): 665–76. Дои:10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x. PMID 19067971. S2CID 24698373.
- ^ Дагган А.Е., Мари Р.С., Каллард И.П. (апрель 2002 г.). «Экспрессия SR-BI (Scavenger Receptor Class B Type I) в тканях черепахи (Chrysemys picta) и других позвоночных, не являющихся млекопитающими». Журнал экспериментальной зоологии. 292 (5): 430–4. Дои:10.1002 / jez.10067. PMID 11857477.
- ^ Кападиа С.Б., Барт Х., Баумерт Т., Маккитинг Дж. А., Чисари Ф.В. (январь 2007 г.). «Инициирование инфекции вирусом гепатита С зависит от холестерина и взаимодействия между CD81 и рецептором скавенджера B типа I» (PDF). Журнал вирусологии. 81 (1): 374–83. Дои:10.1128 / JVI.01134-06. ЧВК 1797271. PMID 17050612.
- ^ Mooberry LK, Sabnis NA, Panchoo M, Nagarajan B, Lacko AG (декабрь 2016 г.). «Ориентация на рецептор SR-B1 в качестве шлюза для лечения рака и визуализации». Границы фармакологии. 7 (466): 466. Дои:10.3389 / fphar.2016.00466. ЧВК 5156841. PMID 28018216.
- ^ Гутьеррес-Пахарес Дж. Л., Бен Хассен С., Шевалье С., Франк П. Г. (2016). "SR-BI: связывание метаболизма холестерина и липопротеинов с раком груди и простаты". Границы фармакологии. 7: 338. Дои:10.3389 / fphar.2016.00338. ЧВК 5054001. PMID 27774064.
- ^ Раджора М.А., Чжэн Г. (2016). «Ориентация на SR-BI для диагностики, визуализации и терапии рака». Границы фармакологии. 7 (Статья 326): 326. Дои:10.3389 / fphar.2016.00326. ЧВК 5037127. PMID 27729859.
дальнейшее чтение
- Уильямс Д.Л., Темел Р.Е., Коннелли М.А. (ноябрь 2000 г.). «Роли рецепторов поглотителей BI и APO A-I в избирательном захвате холестерина ЛПВП клетками надпочечников». Эндокринные исследования. 26 (4): 639–51. Дои:10.3109/07435800009048584. PMID 11196441. S2CID 21441940.
- Краузе Б.Р., Ауэрбах Б.Дж. (март 2001 г.). «Обратный транспорт холестерина и будущие фармакологические подходы к лечению атеросклероза». Текущее мнение об исследуемых лекарствах. 2 (3): 375–81. PMID 11575708.
- Коннелли М.А., Уильямс Д.Л. (июнь 2004 г.). «Рецептор скавенджера BI: рецептор скавенджера, предназначенный для транспортировки липидов липопротеинов высокой плотности». Текущее мнение в липидологии. 15 (3): 287–95. Дои:10.1097/00041433-200406000-00008. PMID 15166784. S2CID 24035736.
- Филлипс Р.В. (1978). «Новая эра реставрационных стоматологических материалов». Оперативная стоматология. 1 (1): 29–35. PMID 1076467.
- Скре Х, Берг К. (1974). «Мозжечковая атаксия и полный альбинизм: родство, предполагающее плейтотропизм или сцепление». Клиническая генетика. 5 (3): 196–204. Дои:10.1111 / j.1399-0004.1974.tb01682.x. PMID 4838888. S2CID 37259762.
- Кальво Д., Допазо Дж., Вега Массачусетс (январь 1995 г.). «Семейство генов CD36, CLA-1 (CD36L1) и LIMPII (CD36L2): клеточное распределение, хромосомное положение и генетическая эволюция». Геномика. 25 (1): 100–6. Дои:10.1016/0888-7543(95)80114-2. PMID 7539776.
- Кальво Д., Вега Массачусетс (сентябрь 1993 г.). «Идентификация, первичная структура и распределение CLA-1, нового члена семейства генов CD36 / LIMPII». Журнал биологической химии. 268 (25): 18929–35. PMID 7689561.
- Мурао К., Терпстра В., Грин С. Р., Кондратенко Н., Стейнберг Д., Квехенбергер О. (июль 1997 г.). «Характеристика CLA-1, человеческого гомолога рецептора поглотителя грызунов BI, как рецептора липопротеинов высокой плотности и апоптотических тимоцитов». Журнал биологической химии. 272 (28): 17551–7. Дои:10.1074 / jbc.272.28.17551. PMID 9211901.
- Икемото М., Араи Х., Фенг Д., Танака К., Аоки Дж., Дохмае Н., Такио К., Адачи Х., Цудзимото М., Иноуэ К. (июнь 2000 г.). «Идентификация белка, содержащего PDZ-домен, который взаимодействует с рецептором скавенджера класса B типа I». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 97 (12): 6538–43. Bibcode:2000PNAS ... 97.6538I. Дои:10.1073 / pnas.100114397. ЧВК 18651. PMID 10829064.
- Husemann J, Silverstein SC (март 2001 г.). «Экспрессия рецепторов скавенджера класса B, тип I, астроцитами и гладкомышечными клетками сосудов в нормальном мозге взрослой мыши и человека, а также в мозге при болезни Альцгеймера». Американский журнал патологии. 158 (3): 825–32. Дои:10.1016 / S0002-9440 (10) 64030-8. ЧВК 1850374. PMID 11238031.
- Ли XA, Титлоу В.Б., Джексон Б.А., Гилтиай Н., Николова-Каракашян М., Уиттенбогаард А., Смарт Э.Д. (март 2002 г.). «Связывание липопротеинов высокой плотности с рецептором скавенджера, класс B, тип I активирует эндотелиальную синтазу оксида азота церамид-зависимым образом». Журнал биологической химии. 277 (13): 11058–63. Дои:10.1074 / jbc.M110985200. PMID 11792700.
- Дункан К.Г., Бейли К.Р., Кейн Дж. П., Шварц Д.М. (апрель 2002 г.). «Клетки пигментного эпителия сетчатки человека экспрессируют акцепторные рецепторы BI и BII». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 292 (4): 1017–22. Дои:10.1006 / bbrc.2002.6756. PMID 11944916.
- Кавасаки Ю., Накагава А., Нагаоса К., Сирацучи А., Наканиси Ю. (июль 2002 г.). «Связывание фосфатидилсерина с рецептором скавенджера класса B типа I, рецептором фагоцитоза яичек клеток Сертоли». Журнал биологической химии. 277 (30): 27559–66. Дои:10.1074 / jbc.M202879200. PMID 12016218.
- Ци С., Чанг Дж., Чжу Й., Елданди А.В., Рао С.М., Чжу Ю.Дж. (август 2002 г.). «Идентификация протеина аргининметилтрансферазы 2 как коактиватора рецептора эстрогена альфа». Журнал биологической химии. 277 (32): 28624–30. Дои:10.1074 / jbc.M201053200. PMID 12039952.
- Джонсон М.С., Свенссон П.А., Борен Дж., Биллиг Х., Карлссон Л.М., Карлссон Б. (июнь 2002 г.). «Экспрессия рецептора скавенджера класса B типа I в цилиндрическом эпителии желчного пузыря». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 17 (6): 713–20. Дои:10.1046 / j.1440-1746.2002.02776.x. PMID 12100619. S2CID 21584794.
- Silver DL (сентябрь 2002 г.). «Карбоксиконцевой PDZ-взаимодействующий домен скавенджер-рецептора B, тип I необходим для экспрессии на клеточной поверхности в печени». Журнал биологической химии. 277 (37): 34042–7. Дои:10.1074 / jbc.M206584200. PMID 12119305.
- Bultel-Brienne S, Lestavel S, Pilon A, Laffont I, Tailleux A, Fruchart JC, Siest G, Clavey V (сентябрь 2002 г.). «Не содержащий липидов аполипопротеин E связывается с рецептором скавенджера I типа I класса B (SR-BI) и усиливает захват эфира холестерина липопротеинами». Журнал биологической химии. 277 (39): 36092–9. Дои:10.1074 / jbc.M201943200. PMID 12138091.
- Штраус Дж. Г., Циммерманн Р., Хрженьяк А., Чжоу Ю., Кратки Д., Левак-Франк С., Костнер Г. М., Цехнер Р., Франк С. (ноябрь 2002 г.). «Липаза, полученная из эндотелиальных клеток, опосредует захват и связывание частиц липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а также избирательное поглощение связанных с ЛПВП сложных эфиров холестерина независимо от его ферментативной активности». Биохимический журнал. 368 (Pt 1): 69–79. Дои:10.1042 / BJ20020306. ЧВК 1222966. PMID 12164779.