Тепоксалин - Tepoxalin

Тепоксалин
Скелетная формула тепоксалина
Модель заполнения пространства молекулы тепоксалина
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Устный
Код ATCvet
Легальное положение
Легальное положение
  • Только для ветеринарного использования
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.166.553 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС20ClN3О3
Молярная масса385.85 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Тепоксалин, продается под торговой маркой Зубрин[1] среди многих других, это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), обычно используемый в ветеринарии для уменьшения отека у животных с остеоартритом.[1] В редких случаях, Tepoxalin также могут быть использованы в человеческой фармакологии для облегчения боли, вызванной опорно-двигательного аппарата, таких как артрит и дисплазии тазобедренного сустава.[2]

В 1997 году препарат был запатентован для ветеринарного применения, заменив изоксазол для лечения воспаления.[3] В 2017 году препарат был снят с американского рынка и больше не может применяться в США.[3]

Тепоксалин (C20ЧАС20ClN3О3) образуется при конденсации карбоксильной группы и аминогруппы.[1] Есть много мнений относительно того, является ли применение Тепоксалина само по себе более эффективным, чем его сочетание с другими антигистаминными препаратами, но при применении в ветеринарии Тепоксалин регулярно синтезируется с другими антигистаминными препаратами.[1]

Утверждение

Смотрите также: Европейское агентство по лекарствам и Управление по контролю за продуктами и лекарствами

В Комитет по лекарственным препаратам для ветеринарии (CVMP) одобряет использование тепоксалина в качестве лекарственного средства для животных для уменьшения воспаления и контроля боли.[3] Кроме того, в Европе Тепоксалин одобрен Регистром лекарственных средств Сообщества ЕС и Европейским агентством по лекарственным средствам в категориях продуктов Ветеринарных препаратов и Ветеринарной фармакотерапевтической группы, относящихся к категории Скелетно-мышечная система подкатегория.[4]

Тепоксалин был впервые одобрен в США в 1998 году. Препарат был снят с продажи в 2017 году и не может применяться в США.[4] Однако у него все еще есть Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрение.[4]

4 сентября 2017 года была подана заявка в Европейское агентство по лекарствам (EMEA) с просьбой продлить разрешение на продажу Тепоксалина.[3] EMEA подвергло критике представленные данные о качестве, безопасности и эффективности, и заявка была отклонена.[3]

Фармакология и биохимия

Тепоксалин (C20ЧАС20ClN3О3) создается конденсацией карбоксильная группа 3- [5- (4-хлорфенил) -1- (4-метоксифенил) пиразол-3-ил] пропановой кислоты и аминогруппа из N-метилгидроксиламин.[3]  Конденсация представляет собой химическую реакцию, при которой две или более молекул сливаются в более крупную молекулу с одновременной потерей небольшой молекулы, такой как вода или метанол.[3]

Препарат действует как нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) для подавления как циклооксигеназы, так и липоксигеназы.[5] Циклооксигеназа и липоксигеназа производит ферменты COX-2 и 5-LOX соответственно, эти ферменты активируют отек и воспаление, вызывающие боль у животных. Тепоксалин - это ингибитор, который блокирует эти ферменты, уменьшая отек и воспаление. Кроме того, его также можно использовать в качестве ингибитора «двойного действия» для дополнительного подавления лейкотриена и простагландина (E2).[5]Лейкотриен и простагландин также являются ферментами, которые активируют воспаление в организме.[6]

Тепоксалин выпускается в виде белых таблеток без запаха, которые быстро распадаются при употреблении животным. Эти безвкусные таблетки продаются под торговой маркой Зубрин на рынке.[4] После приема Зубрин имеет период полураспада 120 минут в плазма (цитоплазма; основная часть капсулы), тогда как весь метаболит (целая капсула) имеет период полураспада 13 часов.[4] Поэтому его обычно рекомендуется принимать один раз в день.[3]

Использование собак и кошек

Тепоксалин, доступный в пероральном виде, используется для лечения остеоартроз у собак и кошек.[4] Применение Тепоксалина оказалось более эффективным, чем НПВП (нестероидный противовоспалительный препарат), карпрофен при введении собакам. В результате в 1998 году карпрофен был заменен на тепоксалин.[7]

Тепоксалин можно вводить только собакам весом 3 фунта (~ 1,36 кг) или больше в дозе 10–20 мг / кг ежедневно.[6] Примерная продолжительность полного лечения составляет не более 14 дней.[1] Если лечить в течение длительного периода времени (более 180 дней), это может привести к раздражению желудочно-кишечного тракта и язве желудка. В плазма Концентрация тепоксалина при введении варьируется между каждой собакой, поэтому нет никакой разницы в назначении между собаками после еды и натощак.[1] Однако существует низкая растворимость в воде и высокая растворимость в жирах, ее часто назначают кормящим собакам, а не голоданием, поскольку это более эффективно для тепоксалина.[7]

У кошачьих тепоксалин оказывает ингибирующее действие на ферменты COX-1 и 5-LOX, в отличие от собак, тепоксалин вызывает ингибирование ферментов COX-2 и 5-LOX. Кошачьим Тепоксалин назначают в дозах от 5 до 10 мг / кг один раз в день в течение 3 дней подряд. Кроме того, тепоксалин можно назначать только кошачьим весом более 3 фунтов (~ 1,36 кг).[8]При введении тепоксалина кошкам наступает пьяное состояние, поражающее Центральная нервная система был зарегистрирован в редких случаях.[8]

Больной кошке введен НПВП, тепоксалин

Использование лошадей

При введении лошадям состав может быть в форме пасты, порошка или корма, которые можно вводить перорально или вводить через вену, но не в другое место в организме лошади, поскольку это может вызвать повреждение тканей.[9] Однако, если Тепоксалин вводится в вену несколько раз в течение длительного периода времени, это также может вызвать повреждение тканей и отек (жидкость в тканях).[9]

Хронические воспалительные заболевания - самые частые заболевания лошадей. Фенилбутазон ранее использовался для лечения, но при введении лошадям в высоких дозах он может вызвать язвы железистого желудка, ротовой полости и толстой кишки.[10] В связи с серьезными побочными эффектами фенилбутазона в 2003 году лошадям назначили замену тепоксалину для уменьшения мышечной боли.[9]

У лошадей препарат внутривенно вводили из расчета 10 мг / кг в суточной дозе в течение 10 дней соответственно.[9] Дозы могут быть удвоены или утроены для лечения сильной боли, например: ламинит. В плазма Период полувыведения тепоксалина (цитоплазма; основная часть капсулы) составляет 4-8 часов, хотя период полураспада всего воспалительного метаболита (целой капсулы) составляет 24 часа, поэтому однократное дозирование более эффективно для лошадей. При приеме в разумных дозах препарат не токсичен даже при многократном применении.[9]

В случае если ламинит

Побочные эффекты

Отмечается высокая частота сообщений о побочных эффектах тепоксалина, полученных от Центр ветеринарной медицины.[11] Общие побочные эффекты от приема Тепоксалина включают рвоту, диарею, кровь в фекалиях, потерю аппетита, усталость, жажду, учащенное мочеиспускание и изменения поведения.[7] У пожилых и чувствительных животных может наблюдаться выпадение волос и истирание кожи.[10] Препарат нельзя применять животным во время вынашивания, беременности или кормления грудью, так как препарат может повлиять на плод или младенцев.[10] У животных с внутренним кровотечением или низким кровяным давлением в анамнезе это может привести к перфорации стенок желудка или слизистой оболочки кишечника.[10]

Пожилые собаки более подвержены побочным эффектам.[11] При введении самцам собак не влияет на фертильность самцов. Однако лечение самки собак в органогенетическом периоде может привести к токсичности для эмбриона и плода.[10] Результатом этой токсичности является значительное снижение веса плода, неполное формирование различных костей и другие пороки развития скелета. В крайних случаях это может привести к гибели плода.[10]

Передозировка может возникнуть при приеме чрезмерно большой дозы. Признаки передозировки или токсичности у собак и кошек включают тремор, судороги, ненормальное поведение, рвоту и слабость.[3]

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж Папич М.Г. (2016). «Тепоксалин». Справочник Сондерса по ветеринарным препаратам для мелких и крупных животных (4-е изд.). Эльзевир. п. 762. ISBN  978-0-323-24485-5.
  2. ^ «эпоксалин (Зубрин®)». PetCoach. Petco Animal Supplies Stores, Inc.
  3. ^ а б c d е ж г час я Мюррей В.В., Хадден СК (20 августа 2010 г.). "ХемИнформ Резюме: Простой синтез тепоксалина, 5- (4-хлорфенил) -N-гидрокси-1- (4-метоксифенил) -N-метил-1H-пиразол-3-пропанамида". ХимИнформ. 24 (13): нет. Дои:10.1002 / чин.199313189.
  4. ^ а б c d е ж "Специальный выпуск". Американский журнал ветеринарных исследований. 69 (12). Декабрь 2008 г. Дои:10.2460 / ajvr.2008.69.issue-12.
  5. ^ а б Кахан Б.Д. (август 1998 г.). «FTY720: новый иммунодепрессивный агент с новым механизмом (ами) действия». Трансплантация. 30 (5): 2210–2213. Дои:10.1016 / с0041-1345 (98) 00593-4. ISSN  0041-1345. PMID  9723444.
  6. ^ а б Кэри Ф.А., Сандберг Р.Дж. (2002). «Реакция углеродных нуклеофилов с карбонильными группами». = Продвинутая органическая химия. Продвинутая органическая химия. Kluwer Academic Publishers. С. 57–139. Дои:10.1007/0-306-47380-1_2. ISBN  0-306-46244-3.
  7. ^ а б c Lothrop CD (1995). «Ветеринарная врачебная специализация». Ветеринарная медицинская специализация - связь науки и медицины. Достижения ветеринарии и сравнительной медицины. 39. Эльзевир. С. 141–190. Дои:10.1016 / s0065-3519 (06) 80019-4. ISBN  978-0-12-039240-7. PMID  8578975.
  8. ^ а б «Pink Pages 4 + 5: Дополнительная квалификация в области медицины кошек». Журнал кошачьей медицины и хирургии. 9 (4): VIII – IX. Август 2007 г. Дои:10.1016 / с1098-612x (07) 00128-3. ISSN  1098-612X. PMID  28058970.
  9. ^ а б c d е Джорджи М., Куниберти Б., Йе Дж., Барберо Р., Сгорбини М., Верчелли С. и др. (Октябрь 2011 г.). «Пероральное введение тепоксалина лошади: исследование PK / PD». Ветеринарный журнал. 190 (1): 143–9. Дои:10.1016 / j.tvjl.2010.09.013. HDL:2318/80291. PMID  21036634.
  10. ^ а б c d е ж "Acta Orthopaedica Scandinavica 1976". Acta Orthopaedica Scandinavica. 47 (1): 1–2. Январь 1976 г. Дои:10.3109/17453677608998964. ISSN  0001-6470.
  11. ^ а б Ветеринарная ассоциация Новой Зеландии. (2002). Ветеринарный журнал Новой Зеландии: полный архив в полнотекстовом формате на CD-ROM. Ветеринарная ассоциация Новой Зеландии. OCLC  946530381.