Гидрохлоротиазид - Hydrochlorothiazide

Гидрохлоротиазид
Hydrochlorothiazide.svg
Гидрохлоротиазид-из-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияАпо-гидро, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682571
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C[1]
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)[1]
Маршруты
администрация		Внутрь (капсулы, таблетки, раствор для приема внутрь)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьПеременная (в среднем ~ 70%)
МетаболизмНезначительный[2]
Устранение период полураспада5,6–14,8 ч
ЭкскрецияВ первую очередь почка (> 95% в неизмененном виде)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.367 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC7ЧАС8ClN3О4S2
Молярная масса297.73 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Гидрохлоротиазид (HCTZ или же HCT) это мочегонное средство лекарства, которые часто используются для лечения высокое кровяное давление и отек из-за скопления жидкости.[3] Другое использование включает лечение несахарный диабет и почечный канальцевый ацидоз и снизить риск камни в почках в тех, у кого высокий уровень кальция в моче.[3] При повышенном артериальном давлении это иногда считается лечением первой линии.[3][4] HCTZ принимают внутрь и могут сочетаться с другими лекарства от кровяного давления в виде одной таблетки для повышения эффективности.[3]

Возможные побочные эффекты включают нарушение функции почек; электролитный дисбаланс, включая низкий уровень калия в крови, и, реже, низкий уровень натрия в крови, подагра, высокое содержание сахара в крови, и головокружение при стоянии.[3] Пока аллергия к HCTZ чаще встречаются у людей с аллергией на сульфамидные препараты, эта ассоциация не поддерживается.[3] Его можно использовать во время беременности, но это не препарат первой линии в этой группе.[3]

Это в тиазид класса лекарства и действует, уменьшая почки 'способность удерживать воду.[3] Это изначально снижает кровь объем, уменьшающий возврат крови к сердцу и, таким образом, сердечный выброс.[5] Считается, что нижняя периферическая сосудистое сопротивление в долгосрочной перспективе.[5]

Две компании, Merck и Ciba, заявляют, что открыли лекарство, которое стало коммерчески доступным в 1959 году.[6] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[7] Он доступен как общий препарат[3] и относительно доступен.[8] В 2017 году это было двенадцатое место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 42 миллионов рецептов.[9][10]

Медицинское использование

Гидрохлоротиазид часто используется для лечения гипертония, хроническая сердечная недостаточность, симптоматический отек, несахарный диабет, почечный канальцевый ацидоз.[3] Он также используется для предотвращения образования камней в почках у тех, у кого высокий уровень кальция в моче.[3]

Обзор 2019 года показал, что он был менее эффективен, чем хлорталидон но также было меньше побочных эффектов.[11]

Гидрохлоротиазид также иногда используется для предотвращения остеопения и для лечения гипопаратиреоз,[12] гиперкальциурия, Болезнь Дента, и Болезнь Меньера. При несахарном диабете действие тиазидных диуретиков предположительно опосредуется индуцированным гиповолемией увеличением проксимальной реабсорбции натрия и воды, тем самым уменьшая доставку воды к ADH-чувствительным участкам собирающих канальцев и повышая осмоляльность мочи.[требуется медицинская цитата ]

Тиазиды также используются при лечении остеопороз. Тиазиды уменьшают потерю минеральной костной массы, способствуя удержанию кальция в почках и напрямую стимулируя остеобласт дифференциация и образование костных минералов.[13]

Его можно назначать вместе с другими антигипертензивными средствами в составе комбинированных препаратов с фиксированной дозой, таких как лозартан / гидрохлоротиазид (Смотри ниже).[требуется медицинская цитата ]

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов увеличивается по мере увеличения дозы лекарства, и чаще всего побочные эффекты возникают при дозах более 25 мг в день.[требуется медицинская цитата ]

Вкладыши в пакеты, основанные на отчетах о случаях и наблюдательных исследованиях, сообщили, что аллергия на сульфамидный препарат предрасполагает пациента к перекрестной чувствительности к тиазидным диуретикам. Обзор литературы 2005 г. не нашел подтверждения такой перекрестной чувствительности.[15]

Существует повышенный риск немеланомного рака кожи.[16] В августе 2020 года австралийский Управление терапевтических товаров требовал обновления информации о продукте (PI) и информации о потребительской медицине (CMI) для лекарств, содержащих гидрохлоротиазид, с целью включения сведений о повышенном риске немеланомного рака кожи.[17] В августе 2020 года США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) обновило этикетку препарата о повышенном риске немеланомного рака кожи (базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи).[18]

Механизм действия

Гидрохлоротиазид относится к тиазид класс мочегонные средства. Уменьшает объем крови, воздействуя на почки уменьшить натрий (Na+) реабсорбция в дистальный извитый каналец. Основной сайт действия в нефроне проявляется на электронейтральном ко-транспортере NaCl, конкурируя за хлоридный сайт на транспортере. Нарушая Na+ транспорт в дистальном извитом канальце, гидрохлоротиазид вызывает натрийурез и сопутствующая потеря воды. Тиазиды увеличивают реабсорбцию кальция в этом сегменте способом, не связанным с транспортом натрия.[19] Кроме того, полагают, что за счет других механизмов HCTZ снижает периферическое сосудистое сопротивление.[5]

Общество и культура

Ко-Диован (валсартан и ГХТЗ )
Два универсальных беназеприл HCl Таблетки для приема внутрь 20 мг и HCTZ 25 мг

Торговые наименования

Гидрохлоротиазид доступен в виде общий препарат под большим количеством торговых марок, включая Apo-Hydro, Aquazide, BPZide, Dichlotride, Esidrex, Hydrochlorot, Hydrodiuril, HydroSaluric, Hypothiazid, Microzide, Oretic и многие другие.[требуется медицинская цитата ]

Уменьшить таблетка и чтобы уменьшить побочные эффекты, гидрохлоротиазид часто используется в комбинации с фиксированной дозой со многими другими классами гипотензивных препаратов, такими как:

Спорт

Применение гидрохлоротиазида запрещено Всемирное антидопинговое агентство за его способность маскировать прием препаратов, повышающих работоспособность.[21]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б «Применение гидрохлоротиазида во время беременности». Drugs.com. 30 июля 2019 г.. Получено 19 января 2020.
  2. ^ Бирманн Б., Грошинский-Гринд М., Розен А. (1976). «Всасывание, метаболизм и выведение гидрохлоротиазида». Clin Pharmacol Ther. 19 (5 (Pt 1)): 531–37. Дои:10.1002 / cpt1976195part1531. PMID  1277708. S2CID  22159706.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k «Гидрохлоротиазид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве с оригинала 10 мая 2017 г.. Получено 30 ноября 2016.
  4. ^ Райт, JM; Musini, VM; Гилл, Р. (18 апреля 2018 г.). «Препараты первого ряда от гипертонии». Кокрановская база данных систематических обзоров. 4: CD001841. Дои:10.1002 / 14651858.CD001841.pub3. ЧВК  6513559. PMID  29667175.
  5. ^ а б c Дуарте Д.Д., Купер-ДеХофф Р.М. (июнь 2010 г.). «Механизмы снижения артериального давления и метаболические эффекты тиазидных и тиазидоподобных диуретиков». Эксперт Rev Cardiovasc Ther. 8 (6): 793–802. Дои:10.1586 / erc.10.27. ЧВК  2904515. PMID  20528637. NIHMSID: NIHMS215063.
  6. ^ Равина, Энрике (2011). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам (1-е изд.). Вайнхайм: Wiley-VCH. п. 74. ISBN  9783527326693. В архиве из оригинала 10 января 2015 г.
  7. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ «Лучшие лекарства для лечения высокого кровяного давления. Наименее дорогие лекарства могут быть лучшими для многих». Ноябрь 2014 г. В архиве из оригинала от 3 января 2015 г.. Получено 10 января 2015.
  9. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  10. ^ «Гидрохлоротиазид - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. 1 декабря 1981 г.. Получено 11 апреля 2020.
  11. ^ Acelajado MC, Hughes ZH, Oparil S, Calhoun DA (март 2019 г.). «Лечение резистентной и рефрактерной гипертензии». Circ. Res. 124 (7): 1061–1070. Дои:10.1161 / CIRCRESAHA.118.312156. ЧВК  6469348. PMID  30920924. Тиазидоподобный диуретик длительного действия, в частности хлорталидон, если он доступен, рекомендуется по сравнению с гидрохлоротиазидом (ГХТЗ), учитывая его превосходную эффективность и явную пользу, продемонстрированную в исследованиях множественных исходов гипертонии ... Однако использование хлорталидона чаще связано с неблагоприятными метаболическими процессами. эффекты, особенно гипокалиемия и гипонатриемия, по сравнению с HCTZ.
  12. ^ Mitchell DM, Regan S, Cooley MR, Lauter KB, Vrla MC, Becker CB, Burnett-Bowie SA, Mannstadt M (декабрь 2012 г.). «Долгосрочное наблюдение пациентов с гипопаратиреозом». J. Clin. Эндокринол. Метаб. 97 (12): 4507–14. Дои:10.1210 / jc.2012-1808. ЧВК  3513540. PMID  23043192.
  13. ^ Dvorak MM, De Joussineau C, Carter DH, et al. (2007). «Тиазидные диуретики напрямую вызывают дифференцировку остеобластов и образование минерализованных узелков, воздействуя на котранспортер NaCl в кости». Варенье. Soc. Нефрол. 18 (9): 2509–16. Дои:10.1681 / ASN.2007030348. ЧВК  2216427. PMID  17656470.
  14. ^ Ревматология (Оксфорд) 2017; 56 (5): 679-688
  15. ^ Джонсон, KK; Зеленый, DL; Райф, JP; Лимон, Л. (февраль 2005 г.). «Перекрестная реакционная способность сульфаниламидов: факт или вымысел?». Летопись фармакотерапии. 39 (2): 290–301. Дои:10.1345 / aph.1E350. PMID  15644481. S2CID  10642527.
  16. ^ Pedersen SA, Gaist D, Schmidt SA, Hölmich LR, Friis S, Pottegård A (апрель 2018 г.). «Использование гидрохлоротиазида и риск немеланомного рака кожи: общенациональное исследование методом случай-контроль из Дании». Варенье. Акад. Дерматол. 78 (4): 673–681.e9. Дои:10.1016 / j.jaad.2017.11.042. PMID  29217346. Сложить резюме.
  17. ^ «Гидрохлоротиазид». Управление терапевтических товаров (TGA). 24 августа 2020 г.. Получено 22 сентября 2020.
  18. ^ «FDA одобряет изменение этикеток на гидрохлоротиазид». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 20 августа 2020 г.. Получено 28 августа 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  19. ^ Комплект записок по фармакологии Университета военной службы № 3 за 2010 г., лекции № 39 и 40, Эрик Маркс
  20. ^ «Триамтерен и гидрохлоротиазид». MedlinePlus. 1 января 2020. В архиве из оригинала 2 января 2020 г.. Получено 1 января 2020.
  21. ^ «Запрещенный список» (PDF). Всемирное антидопинговое агентство. Январь 2018.

внешняя ссылка