Conivaptan - Conivaptan

Conivaptan
Скелетная формула кониваптана
Модель кониваптана, заполняющая пространство
Клинические данные
Торговые наименованияВаприсол
Другие именаYM 087
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • НАС: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Внутривенно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьНет данных
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC32ЧАС26N4О2
Молярная масса498.586 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Conivaptan, продается под торговой маркой Ваприсол, является непептидным ингибитором рецептора антидиуретического гормона, также называемого вазопрессин. Он был одобрен в 2004 году для лечения гипонатриемии (низкого уровня натрия в крови). Это соединение было обнаружено компанией Astellas и отмечено в 2006 году. В настоящее время препарат продается компанией Cumberland Pharmaceuticals, Inc.

Кониваптан подавляет два из трех подтипов рецептор вазопрессина (V1a и V2 ). Фактически, это вызывает ятрогенный нефрогенный несахарный диабет.

Кониваптан не был одобрен FDA для лечения декомпенсированной застойной сердечной недостаточности. Однако теоретически антагонизм к рецепторам вазопрессина был бы особенно полезен в этой ситуации, и первоначальное исследование показывает, что у него есть определенные перспективы.[1]

Медицинское использование

Кониваптан чаще всего используется в больницах в случаях эуволемической и гиперволемической гипонатриемии, состояний, при которых уровень натрия в крови значительно ниже нормы. В Соединенных Штатах от гипонатриемии страдают около четырех процентов госпитализированных пациентов. Хотя многие пациенты не проявляют никаких симптомов, крайние случаи могут привести к отеку мозга, остановке дыхания и даже смерти. Гиперволемическая гипонатриемия - это когда уровень натрия в сыворотке тела падает ниже общего увеличения воды в организме, что приводит к отеку. Это связано с застойной сердечной недостаточностью, заболеваниями печени и почечной недостаточностью.[2]

Фармакология

Кониваптан гидрохлорид является антагонистом рецептора аргинина вазопрессина (AVP), обладающим сродством к человеческим рецепторам V1A и V2 в наномолярном диапазоне in vitro. Уровни AVP в крови имеют решающее значение для регулирования и баланса воды и электролитов. Рецепторы V2 поддерживают осмоляльность плазмы и связаны с каналами аквапорина в собирательных протоках почек, где они регулируют уровни AVP. Кониваптана гидрохлорид действует, противодействуя рецепторам V2 в собирательных протоках почек и тем самым вызывая акварель или секреция воды. Типичными фармакодинамическими эффектами препарата являются увеличение чистой потери жидкости, увеличение диуреза и снижение осмоляльности мочи. Кониваптан подавляет собственный метаболизм в организме, демонстрируя нелинейную фармакокинетику. Около 99% обнаруженного кониваптана связано с белками плазмы человека в диапазоне от 10 нг / мл до 1000 нг / мл. Средний период полувыведения препарата составляет 5 часов, а средний клиренс составляет 15,2 л / час.[2]

Побочные эффекты

Большинство побочных реакций на кониваптан обнаруживаются в месте инфузии. Другие осложнения включают нарушения со стороны крови и лимфатической системы, желудочно-кишечные расстройства, нарушения обмена веществ и питания, психические расстройства, а также сосудистые расстройства.[2] Есть риск слишком быстрой коррекции гипонатриемия вызывая фатальный синдром осмотической демиелинизации.[3]

Химия

Гидрохлорид кониваптана представляет собой не совсем белый или бледно-желтый цвет с растворимостью 0,25 мг / мл в воде при 23 ° C. Инъекционный препарат состоит из 20 мг гидрохлорида кониваптана, 0,4 г этанола, 1,2 г пропиленгликоля и воды.[2]

Разработка и коммерциализация

Кониваптана гидрохлорид был открыт Yamanouchi Pharmaceuticals и продан на рынок Astellas. 2 февраля 2004 г. Yamanouchi Pharmaceuticals подала в FDA новую заявку на лекарство для гидрохлорида кониваптана для лечения гипонатриемии. 1 декабря компания Yamanouchi получила разрешение на экспериментальное лечение гипонатриемии с использованием гидрохлорида кониваптана. Yamanouchi Pharmaceuticals и Fujisawa Pharmaceuticlas объединились и были переименованы в Astellas ’в 2005 году. 29 декабря 2005 года Astellas получила одобрение FDA на применение кониваптана гидрохлорида и в 2006 году пометила препарат под торговой маркой Vaprisol.[4]

2 марта 2007 г. вапризол также получил одобрение FDA для лечения гиперволемии и гипонатриемии. 22 октября 2008 г. Vaprisol получил одобрение в качестве премикса с 5% декстрозой для лечения гипонатриемии. В 2014 году Cumberland Pharmaceuticals приобрела Vaprisol у Astellas и взяла на себя полную ответственность за разработку и маркетинг препарата.[5][6]

Cumberland Pharmaceuticals - фармацевтическая компания, базирующаяся в Нэшвилле, штат Теннесси. Помимо ваприсола, Камберленд производит ацетадот, калдолор, кристалозу, омекламокс и этиол. Гепаторен, Боксбан, Васкулан и в настоящее время проходят II фазу клинических испытаний. Протабан, Метотрексат и Тотект ожидают предварительного утверждения.[7][8]

использованная литература

  1. ^ Удельсон Дж. Э., Смит В. Б., Хендрикс Г. Х. и др. (Ноябрь 2001 г.). «Острые гемодинамические эффекты кониваптана, двойного антагониста рецепторов вазопрессина V (1A) и V (2), у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью». Тираж. 104 (20): 2417–23. Дои:10.1161 / hc4501.099313. PMID  11705818.
  2. ^ а б c d Astellas Pharma US, inc. Ваприсол. (2007).
  3. ^ Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана. Брантон, Лоуренс Л., Ноллманн, Бьорн С., Хилал-Дандан, Ранда (Тринадцатое изд.). [Нью-Йорк]. ISBN  9781259584732. OCLC  994570810.CS1 maint: другие (ссылка на сайт)
  4. ^ История одобрения Vaprisol. Drugs.Com (2017). Доступны на: https://www.drugs.com/history/vaprisol.html. (Дата обращения: 3 ноября 2017 г.)
  5. ^ История одобрения Vaprisol. Drugs.Com (2017). Доступны на: https://www.drugs.com/history/vaprisol.html. (Дата обращения: 3 ноября 2017 г.)
  6. ^ Inc., C. P. No Title Cumberland Pharmaceuticals приобретает Vaprisol® у Astellas Pharma US, Inc. Лента новостей Cision PR Доступна по адресу: https://www.prnewswire.com/news-releases/cumberland-pharmaceuticals-acquires-vaprisol-from-astellas-pharma-us-inc-248179001.html.
  7. ^ Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Годовой отчет 2016. (2016).
  8. ^ Inc., C. Pharmaceuticals. Основные вехи бизнеса Камберленда. (2017). Доступны на: http://www.cumberlandpharma.com/history. (Дата обращения: 3 ноября 2017 г.)

внешние ссылки

  • «Кониваптан». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.