Эналаприл - Enalapril

Эналаприл
Эналаприл structure.svg
Эналаприл мяч-и-палка модель.png
Клинические данные
Торговые наименованияКадрил, Vasotec, Renitec, Enacard, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa686022
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: D[1]
  • нас: D (свидетельство риска)[1]
  • Использование при беременности считается противопоказанием. (Австралия, Великобритания)[1]

Его рекомендуется использовать во время беременности, только если нет альтернативы и польза превышает риск. (НАС)[1]

Маршруты
администрация		Устно
Класс препаратаИнгибитор АПФ
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность60% (внутрь)
Метаболизмпечень (к эналаприлату)
Устранение период полураспада11 часов (эналаприлат)
Экскрецияпочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.119.661 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС28N2О5
Молярная масса376.453 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 143 до 144,5 ° C (от 289,4 до 292,1 ° F)
  (проверять)

Эналаприл, продается под торговой маркой Vasotec среди прочего, это Ингибитор АПФ лекарства, используемые для лечения высокое кровяное давление, диабетическая болезнь почек, и сердечная недостаточность.[2] При сердечной недостаточности его обычно используют с мочегонное средство, Такие как фуросемид.[3] Его принимают внутрь или через инъекция в вену.[2] Эффект наступает обычно в течение часа при приеме внутрь и длится до суток.[2]

Общие побочные эффекты включают: Головная боль, усталость, головокружение при стоянии и кашель.[2] К серьезным побочным эффектам относятся: ангионевротический отек и низкое кровяное давление.[2] Использовать во время беременность считается, что наносит вред ребенку.[2] Это в ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) семейство лекарств.[2]

Эналаприл был запатентован в 1978 году и начал применяться в медицине в 1984 году.[4] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[5] В 2017 году это было 122-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более шести миллионов рецептов.[6][7]

Медицинское использование

Трехмерная структура эналаприла

Эналаприл используется для лечения артериальной гипертензии, симптоматической сердечной недостаточности и бессимптомной дисфункции левого желудочка.[8] Было доказано, что он защищает функцию почек при гипертонии, сердечной недостаточности и диабете, и может использоваться при отсутствии гипертонии из-за своего защитного действия почек.[9] Он широко используется в хроническая почечная недостаточность.[10] Кроме того, эналаприл является новым средством лечения психогенная полидипсия. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что при использовании для этой цели эналаприл приводил к снижению потребления воды (определяемого по диурезу и осмоляльности) у 60% пациентов.[11]

Беременность и кормление грудью

Эналаприл - это категория беременности D.[1] Некоторые данные свидетельствуют о том, что это приведет к травмам и смерти развивающегося плода. Пациентам рекомендуется не беременеть во время приема эналаприла и немедленно уведомлять своих врачей, если они забеременеют. При беременности эналаприл может вызвать повреждение почек плода и, как следствие, олигогидрамнион (недостаточно околоплодных вод). Эналаприл выделяется с грудным молоком и не рекомендуется для использования в период грудного вскармливания.[12]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты эналаприла включают усиление креатинин сыворотки (20%), головокружение (2–8%), низкое артериальное давление (1–7%), обмороки (2%) и сухой кашель (1-2%). Наиболее серьезным частым нежелательным явлением является: ангионевротический отек (отек) (0,68%), который часто поражает лицо и губы, подвергая опасности дыхательные пути пациента. Ангионевротический отек может возникнуть на любом этапе лечения эналаприлом, но чаще всего возникает после первых нескольких доз.[12] Сообщается, что ангионевротический отек и летальность от него выше среди чернокожих.[12]

Механизм действия

Смотрите также: Ренин-ангиотензиновая система

Обычно, ангиотензин I конвертируется в ангиотензин II по ангиотензинпревращающий фермент (ТУЗ). Ангиотензин II сужает кровеносные сосуды, повышая кровяное давление. Эналаприлат, активный метаболит эналаприла, ингибирует АПФ. Подавление АПФ снижает уровень ангиотензина II, что приводит к меньшей вазоконстрикции и снижению артериального давления.[12]

Фармакокинетика

Фармакокинетический данные эналаприла:[12]

  • Начало действия: около 1 часа.
  • Максимальный эффект: 4–6 часов.
  • Продолжительность: 12–24 часа.
  • Поглощение: ~ 60%
  • Метаболизм: пролекарство, биотрансформация в эналаприлат[13]

История

Squibb разработал первый ингибитор АПФ, каптоприл, но он имел побочные эффекты, такие как металлический привкус (который, как выяснилось, был вызван сульфгидрил группа). Merck & Co. разработала эналаприл как конкурирующее пролекарство.[14][15]:12–13

Эналаприлат был разработан частично для преодоления этих ограничений каптоприла. Сульфгидрильный фрагмент был заменен карбоксилатным фрагментом, но потребовались дополнительные модификации в его структуре на основе дизайна для достижения эффективности, аналогичной каптоприлу. Однако у эналаприлата была собственная проблема, заключающаяся в том, что он был плохо доступен для приема внутрь. Исследователи из Merck преодолели эту проблему. этерификация эналаприлата с этанолом для производства эналаприла.[15]:13

Компания Merck представила на рынке эналаприл в 1981 году; в 1988 году он стал первым лекарством Merck, проданным на миллиард долларов.[15]:13 Срок действия патента истек в 2000 году, открыв дорогу дженерикам.[16]

Рекомендации

  1. ^ а б c d е «Применение эналаприла во время беременности». Drugs.com. 28 февраля 2020 г.. Получено 13 марта 2020.
  2. ^ а б c d е ж грамм «Эналаприлат / Эналаприл малеат». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  3. ^ Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.. Всемирная организация здоровья. п. 286. HDL:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  4. ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 467. ISBN  9783527607495. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.
  5. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ «Эналаприл Малеат - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  8. ^ Национальная медицинская библиотека США. Последнее обновление 1 октября 2010 г. MedlinePlus: Эналаприл В архиве 2015-02-08 в Wayback Machine
  9. ^ МакМюррей JJ (январь 2010 г.). «Клиническая практика. Систолическая сердечная недостаточность». Медицинский журнал Новой Англии. 362 (3): 228–38. Дои:10.1056 / NEJMcp0909392. PMID  20089973. Два крупных исследования показали, что, когда пациенты с сердечной недостаточностью II, III или IV класса по NYHA лечились эналаприлом, по сравнению с плацебо, в дополнение к диуретикам и дигоксину, частота госпитализаций снижалась, а относительный риск снижался. по смерти было от 16 до 40%.
  10. ^ Хэ Ю.М., Фэн Л., Хо Д.М., Ян Чж., Ляо Ю.Х. (сентябрь 2013 г.). «Эналаприл против лозартана для взрослых с хроническим заболеванием почек: систематический обзор и метаанализ». Нефрология. 18 (9): 605–14. Дои:10.1111 / nep.12134. PMID  23869492. S2CID  31791094.
  11. ^ Гриндайк Р.М., Бернхардт А.Дж., Тасбас Х.Э., Левандовски К.С. (апрель 1998 г.). «Полидипсия у хронических психиатрических пациентов: терапевтические испытания клонидина и эналаприла». Нейропсихофармакология. 18 (4): 272–81. Дои:10.1016 / S0893-133X (97) 00159-0. PMID  9509495.
  12. ^ а б c d е «Таблетка вазотекеналаприла малеат». DailyMed. 12 ноября 2018 г.. Получено 26 апреля 2020.
  13. ^ Менард Дж. И Патчетт А. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. Стр. 14-76 в «Открытие и дизайн лекарств». Том 56 достижений в химии белков. Эдс Ричардс FM, Айзенберг Д.С. и Ким П.С. Серия Ed. Сколник Э.М. Академическая пресса, 2001. ISBN  9780080493381. Стр.30 В архиве 2017-09-10 в Wayback Machine
  14. ^ Брайан Дж (апрель 2009 г.). «От змеиного яда к ингибитору АПФ - открытие и распространение каптоприла». Фармацевтический журнал. 282 (7548): 455.
  15. ^ а б c Ли Дж.Дж. (апрель 2013 г.). «Глава 1: История открытия лекарств». В Ли JJ, Кори EJ (ред.). Открытие лекарств: практики, процессы и перспективы. Джон Вили и сыновья. ISBN  9781118354469.
  16. ^ Персонал, Drug Discovery Online. Истекает срок действия патентов: 18 блокбастеров принесут 37 миллиардов долларов в конкуренцию дженерикам к 2005 году В архиве 2016-05-12 в Wayback Machine Доступ к странице: 23 апреля 2016 г.

внешняя ссылка

  • «Эналаприл». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.