NGLY1 дефицит - NGLY1 deficiency

NGLY1 дефицит
Другие именаNGLY1-врожденное нарушение дегликозилирования
Белок NGLY1 PDB 2ccq.png
N-гликаназа 1, пораженный белок
СпециальностьМедицинская генетика

NGLY1 дефицит очень редкий генетическое расстройство вызванный двуаллельный патогенный варианты в NGLY1. Это аутосомно-рецессивный беспорядок. Ошибки в дегликозилирование несут ответственность за симптомы этого состояния.[1] Клинически у большинства пораженных людей наблюдается задержка развития, отсутствие слез, повышенные трансаминазы печени и нарушение движений.[2] Дефицит NGLY1 трудно диагностировать, и большинство людей были идентифицированы экзом последовательность действий.

Дефицит NGLY1 вызывает дисфункцию в эндоплазматический ретикулум -ассоциированный путь деградации. NGLY1 кодирует фермент, N-гликаназа 1, что раскалывает N-гликаны. Без N-гликаназы N-гликозилированные белки, неправильно свернутые в эндоплазматическом ретикулуме, не могут расщепляться и, таким образом, накапливаться в цитоплазма ячеек.[3][4]

Признаки и симптомы

У большинства пациентов были выявлены четыре общих признака: задержка развития или умственная отсталость разной степени, отсутствие или значительно уменьшенное количество слез, повышенные трансаминазы печени и сложное двигательное расстройство. Повышенные ферменты печени часто исчезают в детстве. Кроме того, примерно у 50% пациентов с описанным дефицитом NGLY1 наблюдаются судороги, которые могут различаться по сложности контроля. Другие симптомы, о которых сообщалось у пораженных людей, включают: апноэ во сне, запор, сколиоз, оральные двигательные дефекты, слуховая невропатия и периферическая невропатия.[2]

Диагностика

Дефицит NGLY1 можно заподозрить на основании клинических данных, однако для подтверждения диагноза требуется идентификация двуаллельных патогенных вариантов в NGLY1. Традиционные скрининговые тесты, используемые для врожденные нарушения гликозилирования, в том числе с дефицитом углеводов трансферрин не являются диагностическими при дефиците NGLY1. На сегодняшний день все варианты, идентифицированные как вызывающие дефицит NGLY1, представляют собой варианты последовательности, а не варианты числа копий. Этот спектр может измениться по мере выявления дополнительных случаев.[2] Распространенный бессмысленный вариант (c.1201A> T (p.Arg401Ter)) составляет примерно треть выявленных патогенных вариантов и связан с более тяжелым клиническим течением.[2]

Уход

Лекарства от дефицита NGLY1 нет.[5] Поддерживающая терапия показана каждому пациенту в зависимости от его конкретных симптомов и может включать глазные капли для лечения алакрима, фармацевтическое лечение судорог, кормление и физиотерапия.[2] Большинство возможных вариантов лечения дефицита NGLY1 находятся на доклинических стадиях. К ним относятся заместительная ферментная терапия, а также ингибиторы ENGase.[2] Также предпринимаются усилия по поиску низкомолекулярных стабилизаторов для вариантов мутантного белка NGLY1 в качестве потенциального средства преодоления дефицита N-гликаназы.[6]

Эпидемиология

В медицинской литературе сообщалось о восемнадцати пациентах с подтвержденным дефицитом NGLY1.[2] В базах данных пациентов, управляемых через группы поддержки по конкретным заболеваниям, зарегистрировано 46 пациентов.[2][7] В настоящее время большинство людей с дефицитом NGLY1 имеют североевропейское происхождение, однако это, вероятно, отражает предвзятость установления на этих ранних стадиях заболевания. Выявлены заболевшие лица африканского и латиноамериканского происхождения.[2]

История

Первые случаи дефицита NGLY1 были описаны в 2012 году.[1] Дефицит NGLY1 привлек большое внимание, несмотря на его редкость, из-за того, что страдают дети из двух семей, разбирающихся в СМИ.[8] Уилси, потомки Деде Уилси, основали Фонд науки Грейс в честь своей дочери, а Мэтт Майт и его жена основали Исследовательский фонд Бертрана Майта. Эти фонды вложили миллионы долларов в исследования.[8][9]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): ВРОЖДЕННОЕ НАРУШЕНИЕ ДЕГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ; CDDG - 615273
  2. ^ а б c d е ж грамм час я Лам К., Вулф Л., Нид А, Шаши В., Эннс Дж. (Февраль 2018 г.). «Врожденное нарушение дегликозилирования, связанное с NGLY1». В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A, Lam C, Wolfe L, Need A, Shashi V, Enns G (ред.). GeneReviews. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  29419975.
  3. ^ Freeze HH (март 2013 г.). «Понимание нарушений гликозилирования человека: биохимия возглавляет обвинение». Журнал биологической химии. 288 (10): 6936–45. Дои:10.1074 / jbc.R112.429274. ЧВК  3591604. PMID  23329837.
  4. ^ Эннс Г.М., Шаши В., Бейнбридж М., Гамбелло М.Дж., Захир Ф.Р., Баст Т. и др. (Октябрь 2014 г.). «Мутации в NGLY1 вызывают наследственное нарушение пути деградации, связанного с эндоплазматическим ретикулумом». Генетика в медицине. 16 (10): 751–8. Дои:10.1038 / гим.2014.22. ЧВК  4243708. PMID  24651605.
  5. ^ "О NGLY1". NGLY1.org.
  6. ^ Сринивасан Б., Чжоу Х., Митра С., Сколник Дж. (Октябрь 2016 г.). «Новые низкомолекулярные связывающие вещества человеческой N-гликаназы 1, ключевого игрока в пути деградации, связанном с эндоплазматическим ретикулумом». Биоорганическая и медицинская химия. 24 (19): 4750–4758. Дои:10.1016 / j.bmc.2016.08.019. ЧВК  5015769. PMID  27567076.
  7. ^ "Ген NGLY1". Домашний справочник по генетике.
  8. ^ а б Мнукин С. (14 июля 2014 г.). "Единственный в своем роде". Житель Нью-Йорка.
  9. ^ «Наша работа - Фонд науки Грейс». Научный фонд Грейс.

внешняя ссылка

  • Фонд NGLY1 - Устранить проблемы дефицита N-гликаназы посредством исследований, повышения осведомленности и поддержки.
Классификация
Внешние ресурсы