Врожденная генерализованная липодистрофия - Congenital generalized lipodystrophy

Врожденная генерализованная липодистрофия
Другие именаСиндром Берардинелли-Зейпа
МРТ контрольного пациента против больного пациента.
Изображение МРТ, показывающее отсутствие подкожный жир пациента с заболеванием (G) по сравнению с контрольным пациентом (A)
СпециальностьЭндокринология  Отредактируйте это в Викиданных
СимптомыМягкие особенности тела, отсутствие подкожный жир, мышечная гипертрофия, резистентность к инсулину, гигантизм /акромегалия, большой аппетит[1]
ОсложненияСердечное заболевание, почечная недостаточность, цирроз, бесплодие (женщины),
Обычное началоПосле рождения
ТипыCGL тип 1, CGL тип 2, CGL тип 3, CGL тип 4

Врожденная генерализованная липодистрофия (также известный как Липодистрофия Берардинелли-Зейпа) является крайне редким аутосомно-рецессивный состояние, характеризующееся крайней нехваткой жира в подкожные ткани.[2] Это тип липодистофия расстройство, при котором величина потери жира определяет тяжесть метаболических осложнений.[3] Сообщалось только о 250 случаях заболевания, и, по оценкам, оно встречается у 1 из 10 миллионов человек во всем мире.[4]

Презентация

Врожденная генерализованная липодистрофия (ВГЛ) - редкое аутосомно-рецессивный расстройство, которое проявляется резистентность к инсулину, отсутствие подкожный жир и мускулистый гипертрофия.[5] Гомозиготные или сложные гетерозиготные мутации в четырех генах связаны с четырьмя подтипами CGL.[3] Состояние появляется в раннем детстве с ускоренной линейной рост, быстрое старение костей и повышенный аппетит. Когда ребенок подрастет, черный акантоз (гиперпигментация и утолщение кожи) начнет проявляться по всему телу - в основном в шее, туловище и паху.[4] Расстройство также имеет характерные черты, такие как: гепатомегалия или увеличенная печень, которая возникает из-за жирная печень и может привести к цирроз, мышца гипертрофия, отсутствие жировая ткань, спленомегалия, гирсутизм (чрезмерная волосатость) и гипертриглицеридемия.[6] Жирная печень и мышечная гипертрофия возникают из-за того, что вместо этого в этих областях накапливаются липиды; тогда как у здорового человека липиды более равномерно распределяются по всему телу подкожно. Отсутствие жировой ткани там, где они обычно возникают, заставляет организм накапливать жир в остальных областях.[7] Общий сердечно-сосудистый проблемы, связанные с этим синдромом, сердечная гипертрофия и артериальный гипертония (высоко артериальное давление ).[8] Это расстройство также может вызывать метаболический синдром. У большинства с расстройством также есть заметная пупок или пуповина грыжа. Обычно пациенты также имеют акромегалия с увеличением кистей, стоп и челюсти. После полового созревания могут развиться дополнительные симптомы. У женщин клиторомегалия и синдром поликистоза яичников может развиваться. Это ухудшает фертильность женщин, и существует лишь несколько задокументированных случаев успешной беременности у женщин с ХГП. Однако фертильность мужчин с этим заболеванием не пострадает.[4]

Различия типа 1 и типа 2

Существуют различия в том, как болезнь влияет на пациентов типа 1 и типа 2. У пациентов с типом 1 все еще остается механическая жировая ткань, но у пациентов с типом 2 нет жировой ткани, в том числе механической.[9] У пациентов с типом 2 повышенная вероятность психомоторная отсталость и умственное нарушение.[10]

Генетика

OMIMТипГенный локус
608594CGL1AGPAT2 при 9q34.3
269700CGL2BSCL2 в 11q13
612526CGL3CAV1 при 7q31.1
613327CGL4ПТРФ в 17q21

Механизм

Тип 1

У людей с CGL 1 типа заболевание вызвано мутацией в AGPAT2 кодирование генов 1-ацилглицерин-3-фосфат-O-ацилтрансфераза 2 и расположен по адресу 9q34.3. Этот фермент катализирует ацилирование из лизофосфатидная кислота формировать фосфатидная кислота, что важно в биосинтез из жиры. Этот фермент сильно экспрессируется в жировая ткань, так что можно сделать вывод, что когда фермент дефектен в CGL, липиды не могут накапливаться в жировой ткани.[11]

Тип 2

У тех, кто имеет CGL 2 типа, мутация в BSCL2 ген, кодирующий Сейпин белок и расположен в 11q13. Этот ген кодирует белок, Сейпин, функция которого неизвестна. Экспрессия мРНК белка сейпина высокая в мозге, но низкая в жировая ткань. Кроме того, пациенты, у которых есть мутации в этом белке, имеют более высокую частоту умственная отсталость и отсутствие механически активной жировой ткани, которая присутствует у людей с AGPAT2 мутации.[4]

Тип 3

CGL типа 3 включает мутацию в CAV1 ген. Этот ген кодирует Кавеолин белок, который является белком мембраны каркаса. Этот белок играет роль в регуляции липидов. Высокие уровни Cav1 обычно выражаются в адипоциты. Таким образом, когда ген CAV1 мутирует, адипоциты не имеют Cav1 и не могут должным образом регулировать уровни липидов.[12]

Тип 4

Мутация в ПТРФ ген вызывает CGL 4 типа. Этот ген кодирует белок, называемый полимеразой I, и фактор высвобождения транскрипта. Одна из функций продукта PTRF - стабилизация и помощь в формировании кавеолы. Таким образом, механизм подобен типу 3 в том, что кавеолы ​​неспособны должным образом формироваться и выполнять свою роль в регуляции липидов в обоих. Типы 3 и 4 - это две разные мутации, но они имеют общий дефектный путь.[13]

Диагностика

Медицинский диагноз CGL может быть поставлен после наблюдения физических симптомов заболевания: липоатрофия (потеря жировой ткани) на туловище, конечности и лицо; гепатомегалия; акромегалия; резистентность к инсулину; и высокие уровни сыворотки триглицериды. Генетическое тестирование также может подтвердить болезнь, поскольку мутации в AGPAT2 ген указывает на CGL1, мутацию в BSCL2 ген указывает на CGL2, и мутации в CAV1 и ПТРФ гены указывают на CGL3 и CGL4 соответственно.[10] Физическая диагностика CGL проще, так как пациентов с CGL узнают с рождения из-за их чрезвычайно мускулистого вида, что вызвано отсутствием подкожный жир.[9]

У пациентов с CGL3 есть сыворотка креатинкиназа концентрации намного выше нормы (от 2,5 до 10 раз выше нормы). Это можно использовать для диагностики пациентов с типом 3 и дифференциации их от CGL 1 и 2 без картирования их генов. Кроме того, у пациентов с CGL3 низкий мышечный тонус по сравнению с другими пациентами с CGL.[14]

Уход

Метформин является основным лекарственным средством, используемым для лечения, поскольку он обычно применяется для пациентов с гипергликемия.[15] Метформин снижает аппетит и улучшает симптомы стеатоз печени и синдром поликистоза яичников.[4] Лептин также можно использовать для обратного резистентность к инсулину и стеатоз печени, чтобы уменьшить потребление пищи и уменьшить глюкоза в крови уровни.[16]

Рацион питания

Пациенты с ХГЛ должны соблюдать строгую диету на всю жизнь, так как их избыточный аппетит приведет к перееданию. У таких пациентов следует ограничить потребление углеводов. Избежать хиломикронемия, Пациенты с ХГЛ с гипертриглицеридемия нужно придерживаться диеты с очень низким содержанием жиров. Пациентам с CGL также необходимо избегать полного белки, транс-жиры, и ешьте большое количество растворимые волокна чтобы избежать высоких уровней холестерин в крови.[17]

История

Врожденная генерализованная липодистрофия, также известная как липодистрофия Берардинелли-Зейпа, была впервые описана в 1954 году Берардинелли.[18] а затем Зейпом в 1959 г.[19] Ген CGL типа 1 был идентифицирован как AGPAT2 на хромосоме 9q34,[20] а позже ген CGL типа 2 был идентифицирован как BSCL2 на хромосоме 11q13.[21] Совсем недавно CGL типа 3 был идентифицирован как отдельный тип CGL, который был идентифицирован как мутация в CAV1 ген. Затем отдельный CGL типа 4 был идентифицирован как мутация в ПТРФ ген.[22]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ https://rarediseases.org/rare-diseases/congenital-generalized-lipodystrophy/#:~:text=Summary,at%20birth%20or%20soon%20there в дальнейшем.
  2. ^ Джеймс, Уильям Д; и другие. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология. Saunders Elsevier. п. 495. ISBN  978-0-7216-2921-6.
  3. ^ а б «Липодистрофические расстройства - наследственные липодистрофии - Руководства для врачей NORD - Ресурсы по редким заболеваниям для медицинских работников». Руководства для врачей NORD - Ресурсы по редким заболеваниям для медицинских работников. Архивировано из оригинал на 2017-03-10. Получено 2017-05-01.
  4. ^ а б c d е Гарг, А (март 2004 г.). «Приобретенные и наследственные липодистрофии». Медицинский журнал Новой Англии. 350 (12): 1220–1234. Дои:10.1056 / NEJMra025261. PMID  15028826.
  5. ^ Friguls, B; Короле, Вт; дель Алькасар, Р; Гильберт, П; и другие. (2009). «Тяжелый кардиальный фенотип врожденной липодистрофии Берардинелли-Зейпа у младенца с гомозиготной мутацией E189X BSCL2». Eur J Med Genet. 52 (1): 14–6. Дои:10.1016 / j.ejmg.2008.10.006. PMID  19041432.
  6. ^ Gürakan, F; Кочак, Н; Юсе, А (1995). «Врожденная генерализованная липодистрофия: синдром Берардинелли. Отчет о двух братьях и сестрах». Турецкий журнал педиатрии. 37 (3): 241–6. PMID  7502362.
  7. ^ Справка, Дом генетики. «врожденная генерализованная липодистрофия». Домашний справочник по генетике. Получено 2017-05-01.
  8. ^ Виегас, РФ; Диниз, Р.В.; Viégas, TM; Лира, ЭБ; и другие. (Сентябрь 2000 г.). «Поражение сердца при тотальной генерализованной липодистрофии (синдром Берардинелли-Зейпа)» (PDF). Arq. Бюстгальтеры. Кардиол. 75 (3): 243–8. Дои:10.1590 / s0066-782x2000000900006. PMID  11018810.
  9. ^ а б Кхандпур, S (2011). «Врожденная генерализованная липодистрофия типа Берардинелли-Зейпа: редкий случай». Индийский журнал дерматологии, венерологии и лепрологии. 77 (3): 402. Дои:10.4103/0378-6323.79740. PMID  21508592.
  10. ^ а б Ван Малдергем, Лайонел (1993). «Врожденная липодистрофия Берардинелли-Зейпа». Вашингтонский университет, Сиэтл. Получено 5 сентября, 2012.
  11. ^ Agarwal, AK; Ариоглу, Э; де Алмейда, S; Akkoc, N; и другие. (Май 2002 г.). «AGPAT2 является мутированным при врожденной генерализованной липодистрофии, связанной с хромосомой 9q34». Природа Генетика. 31 (1): 21–23. Дои:10,1038 / ng880. PMID  11967537.
  12. ^ Партон, Р.Г.; Саймонс, К. (2007). «Многоликая кавеол». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 8 (3): 185–94. Дои:10.1038 / nrm2122. PMID  17318224. S2CID  10830810.
  13. ^ «ПТРФ». Домашний справочник по генетике. Национальная медицинская библиотека США. Получено 7 ноября, 2012.
  14. ^ Ким, Калифорния; Делепин, М; Boutet, E; и другие. (Апрель 2008 г.). «Связь гомозиготной бессмысленной мутации кавеолина-1 с врожденной липодистрофией Берардинелли-Зейпа». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 93 (4): 1129–1134. Дои:10.1210 / jc.2007-1328. PMID  18211975.
  15. ^ Виктория, я; Саад, М; Purisch, S; Пардини, V (май 1997 г.). «Метформин улучшает метаболический контроль у людей с врожденным генерализованным липоатрофическим диабетом». Сахарный диабет. 46: 618.
  16. ^ Петерсен, KF; Орал, EA; Dufour, S; Бефрой, Дуглас; и другие. (Май 2002 г.). «Лептин отменяет инсулинорезистентность и стеатоз печени у пациентов с тяжелой липодистрофией». Журнал клинических исследований. 109 (10): 1345–1350. Дои:10.1172 / JCI15001. ЧВК  150981. PMID  12021250.
  17. ^ Gomes, K; Пардини, ВК; Фернандес, AP (апрель 2009 г.). «Клинические и молекулярные аспекты врожденной липодистрофии Берардинелли – Зейпа (ВСКЛ)». Clinica Chimica Acta. 402 (1–2): 1–6. Дои:10.1016 / j.cca.2008.12.032. PMID  19167372.
  18. ^ Берардинелли, W (февраль 1954 г.). «Недиагностированный эндокринометаболический синдром: сообщение о 2 случаях». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 14 (2): 193–204. Дои:10.1210 / jcem-14-2-193. PMID  13130666. Архивировано из оригинал 14 апреля 2013 г.
  19. ^ Зейп, М. (ноябрь 1959 г.). «Липодистрофия и гигантизм с сопутствующими эндокринными проявлениями. Новый диэнцефальный синдром?». Acta Paediatrica. 48: 555–74. Дои:10.1111 / j.1651-2227.1959.tb17558.x. PMID  14444642.
  20. ^ Гарг, А; Росс, Вт; Barnes, R; и другие. (1999). «Ген врожденной генерализованной липодистрофии отображается на хромосоме 9q34» (PDF). Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 84 (9): 3390–3394. Дои:10.1210 / jcem.84.9.6103. PMID  10487716.[постоянная мертвая ссылка ]
  21. ^ Магре, Дж; Делепин, М; Khallouf, E; и другие. (2001). «Идентификация гена, измененного при врожденной липодистрофии Берардинелли-Зейпа на хромосоме 11q13». Природа Генетика. 28 (4): 365–370. Дои:10,1038 / ng585. PMID  11479539. S2CID  7718256.
  22. ^ Шастры, S; Дельгадо, MR; Дирик, Э; Туркменский, М; и другие. (2010). «Врожденная генерализованная липодистрофия 4 типа (CGL4), связанная с миопатией из-за новых мутаций PTRF». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 152A (9): 2245–53. Дои:10.1002 / ajmg.a.33578. ЧВК  2930069. PMID  20684003.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы