Синдром Барракера-Саймонса - Barraquer–Simons syndrome

Синдром Барракера-Саймонса
Другие именаПриобретенная частичная липодистрофия,[1] Цефалоторакальная липодистрофия,[1] и Прогрессирующая липодистрофия[1]
СпециальностьЭндокринология

Синдром Барракера-Саймонса это редкая форма липодистрофия, который обычно сначала поражает голову, а затем распространяется на грудную клетку.[2][3] Он назван в честь Луиса Барракера Ровиралты (1855–1928), испанского врача, и Артура Симонса (1879–1942), немецкого врача.[4][5][6] Некоторые доказательства связывают это с LMNB2.[7]

Причины

Этиология этого состояния полностью не выяснена.[8] Липодистрофия часто ассоциируется с гломерулонефритом, низким уровнем комплемента в сыворотке крови C3 и наличием нефритического фактора C3. Нефритический фактор C3 - это сывороточный иммуноглобулин G, который взаимодействует с конвертазой альтернативного пути C3bBb для активации C3. Нефритический фактор C3 вызывает лизис адипоцитов, которые секретируют адипсин, продукт, идентичный фактору комплемента D. Постулируется, что распределение липоатрофии диктуется переменными количествами адипсина, секретируемыми адипоцитами в разных местах.[нужна цитата ]

Мутации PTRF человека могут вызывать вторичный дефицит кавеолинов, что приводит к генерализованной липодистрофии в сочетании с мышечной дистрофией. Дисфункция комплемента может предрасполагать некоторых пациентов к бактериальным инфекциям.[9]

Диагностика

Диагноз заболевания в основном клинический (см. Диагностические критерии). Лабораторное обследование необходимо в первую очередь для выявления сопутствующих заболеваний (метаболических, аутоиммунных и почечных заболеваний).[9]

  • У каждого пациента должен быть уровень глюкозы и липидов в крови натощак, оценка креатинина и анализ мочи на содержание белка при первом посещении, после чего он / она должны проходить эти тесты на регулярной основе.
  • Хотя это и нечасто, липидные нарушения могут проявляться в виде повышенных уровней триглицеридов и низких уровней холестерина липопротеинов высокой плотности.
  • У пациентов обычно наблюдается пониженный уровень C3 в сыворотке, нормальный уровень C1 и C4 и высокий уровень C3NeF (аутоантитела), что может указывать на поражение почек.
  • Сообщается, что у некоторых пациентов с приобретенной частичной липодистрофией наблюдались антинуклеарные антитела (ANA) и антитела против двухцепочечной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).
  • Если предполагается наследственная форма липодистрофии, необходимо провести генетическое обследование.

Лабораторные работы при сопутствующих заболеваниях включают:[нужна цитата ]

  • Метаболические заболевания - глюкоза натощак, тест на толерантность к глюкозе, липидный профиль и инсулин натощак для характеристики состояния инсулинорезистентности; свободный тестостерон (у женщин) для выявления синдрома поликистозных яичников.
  • Аутоиммунное заболевание - ANA, антидвухцепочечная ДНК, ревматоидный фактор, антитела к щитовидной железе, C3 и C3NeF.

В качестве подтверждающего теста МРТ всего тела обычно четко демонстрирует степень липодистрофии. МРТ не рекомендуется на регулярной основе.

Диагностические критерии

В обзоре, опубликованном в 2004 году, который был основан на 35 пациентах, наблюдаемых соответствующими авторами за 8 лет, а также на обзоре литературы 220 случаев приобретенной частичной липодистрофии (APL), был предложен важный диагностический критерий.[10] Основываясь на обзоре и опыте авторов, они предположили, что APL представляет собой постепенное начало двусторонней симметричной потери подкожного жира с лица, шеи, верхних конечностей, грудной клетки и живота в «цефалокаудальной» последовательности, щадя нижние конечности. . Средний возраст начала липодистрофии составлял семь лет. Несколько аутоиммунных заболеваний, в частности системная красная волчанка и дерматомиозит, были связаны с APL. Распространенность сахарного диабета и нарушения толерантности к глюкозе составляла 6,7% и 8,9% соответственно. Около 83% пациентов с APL имели низкие уровни комплемента 3 (C3) и наличие нефритического фактора поликлонального иммуноглобулина C3. Около 22% пациентов заболели мембранопролиферативным гломерулонефритом (МПГН) в среднем через 8 лет после начала липодистрофии. По сравнению с пациентами без почечной недостаточности пациенты с МПГН имели более ранний возраст начала липодистрофии (12,6 ± 10,3 года против 7,7 ± 4,4 года соответственно; p <0,001) и более высокую распространенность гипокомплементемии C3 (78% против 95% соответственно; р = 0,02).[нужна цитата ]

Жировые запасы ягодичных областей и нижних конечностей (включая подошвы), как правило, либо сохраняются, либо увеличиваются, особенно у женщин.[11] Было продемонстрировано различное снижение жира на ладонях, но не потеря жира внутри костного мозга или ретроорбитального жира.[нужна цитата ]

Уход

Как правило, лечение приобретенной частичной липодистрофии ограничивается косметическими, диетическими или медицинскими вариантами.[9] В настоящее время не существует эффективного лечения, чтобы остановить его прогрессирование.

Доказано, что диетотерапия имеет определенную ценность в борьбе с метаболическими проблемами. Использование небольших частых кормлений и частичной замены триглицериды со средней длиной цепи для полиненасыщенных жиров оказывается полезным.[нужна цитата ]

Доказана эффективность пластической хирургии с использованием имплантатов из монолитной силиконовой резины для коррекции дефектных мягких тканей лица. В некоторых случаях вставные зубы могут быть полезны в косметических целях. Длительное лечение обычно включает терапию почечной и эндокринной дисфункции.[нужна цитата ]

Данные о лекарствах от APL очень ограничены. Тиазолидиндионы используются при лечении различных типов липодистрофий. Они связываются с гамма-рецептором активатора пролифератора пероксисом (PPAR-гамма), который стимулирует транскрипцию генов, ответственных за рост и дифференцировку адипоцитов. В единственном сообщении было показано, что лечение розиглитазоном влияет на распределение жира при приобретенной частичной липодистрофии; однако, предпочтительное увеличение жира происходило в нижней части тела.[нужна цитата ]

Прямая лекарственная терапия назначается в зависимости от сопутствующего состояния. Мембранопролиферативный гломерулонефрит и наличие почечной дисфункции во многом определяют прогноз приобретенной частичной липодистрофии. Следует соблюдать стандартные рекомендации по ведению почечной недостаточности. Течение мембранопролиферативного гломерулонефрита при приобретенной частичной липодистрофии существенно не изменилось при лечении кортикостероидами или цитотоксическими препаратами. Рецидивирующие бактериальные инфекции, если они тяжелые, можно лечить с помощью профилактических антибиотиков.[нужна цитата ]

Прогноз

Оценить уровень смертности на основе доступной литературы сложно.[9] В нескольких отчетах о случаях была выявлена ​​связь между приобретенной частичной липодистрофией и другими заболеваниями.

Нефропатия в виде мембранопролиферативного гломерулонефрита встречается примерно у 20% пациентов. Обычно пациенты не имеют клинически очевидных заболеваний почек или нарушений функции почек до тех пор, пока они не болеют этим заболеванием в течение 8 или более лет. Мембранопролиферативный гломерулонефрит обычно проявляется бессимптомной протеинурией или гематурией.[нужна цитата ]

Заболевание может постепенно прогрессировать. Приблизительно у 40-50% пациентов в течение 10 лет развивается терминальная стадия почечной недостаточности. Это состояние является причиной большинства повторных госпитализаций у пациентов с приобретенной частичной липодистрофией. Сообщалось о быстром прогрессировании почечной недостаточности у беременной пациентки. Рецидивирующее заболевание пересаженных почек является обычным явлением, хотя были сообщения об успешных трансплантации.[нужна цитата ]

Сопутствующие аутоиммунные заболевания (например, системная красная волчанка, тиреоидит) в значительной степени способствуют повышению заболеваемости у этих пациентов по сравнению с населением в целом. Резистентность к инсулину, хотя и нечасто, увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Восприимчивость к бактериальным инфекциям, вероятно, является следствием дефицита C3 (из-за активации комплемента и потребления C3). Низкие уровни C3 могут нарушать опосредованный комплементом фагоцитоз и уничтожение бактерий.

Эпидемиология

С момента обнаружения этого синдрома было зарегистрировано около 250 случаев.[9] Это редкий синдром, о распространенности которого не известно, хотя он встречается чаще, чем генерализованная форма приобретенной липодистрофии (синдром Лоуренса).[нужна цитата ]

  • Раса: Нет четкой связи между заболеваемостью и расой при этом синдроме; однако большинство зарегистрированных пациентов имели европейское происхождение.
  • Возраст: Сообщается, что средний возраст начала липодистрофии составляет около семи лет; однако также сообщалось о возникновении этого заболевания уже на четвертом или пятом десятилетии жизни. Средний возраст при обращении составлял около 25 лет, и было обнаружено, что женщины рожают позже мужчин (28 лет для женщин, 18 лет для мужчин).
  • Секс: Анализ объединенных данных показал, что пациенты женского пола страдали примерно в четыре раза чаще, чем мужчины.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор. Сент-Луис: Мосби. ISBN  978-1-4160-2999-1.
  2. ^ Феррарини А., Милани Д., Боттиджелли М., Каньоли Г., Селикорни А. (2004). «Два новых случая синдрома Барракера – Саймонса». Являюсь. J. Med. Genet. А. 126 (4): 427–429. Дои:10.1002 / ajmg.a.20623. PMID  15098243. S2CID  6409973.
  3. ^ Брнитеану Д.Д., Збранка Э. (2000). «Синдром Барракера – Саймонса. Отчет о случае и обзор литературы». Revista Medico-chirurgical a Societii de Medici I Naturaliti Din IAI. 104 (2): 155–158. PMID  12089983.
  4. ^ синд / 1565 в Кто это назвал?
  5. ^ Л. Барракер-Ровиральта. Histoire Clinique d'un cas d'atrophie du fabric cellulo-adipeux. Барселона, 1906 год.
  6. ^ А. Симонс.Eine seltene Trophoneurose («Прогрессивная липодистрофия»). Zeitschrift fr die gesamte Neurologie und Psychiatrie, Берлин, 1911, 5: 29–38.
  7. ^ Хегеле Р.А., Цао Х., Лю Д.М. и др. (2006). «Секвенирование реаннотированного гена LMNB2 выявляет новые мутации у пациентов с приобретенной частичной липодистрофией». Являюсь. J. Hum. Genet. 79 (2): 383–389. Дои:10.1086/505885. ЧВК  1559499. PMID  16826530.
  8. ^ Шварц Роберт. «eMedicine - липодистрофия, прогрессивная». Получено 2013-05-03.
  9. ^ а б c d е Гриффинг, Джордж Т. «eMedicine - Приобретенная частичная липодистрофия». Получено 2013-05-03.
  10. ^ Misra A .; Peethambaram A .; Гарг А. (2004). «Клинические особенности, метаболические и аутоиммунные нарушения при приобретенной частичной липодистрофии: отчет о 35 случаях и обзор литературы». Медицина (Балтимор). 83 (1): 18–34. Дои:10.1097 / 01.md.0000111061.69212.59. PMID  14747765. S2CID  37138509.
  11. ^ Hegele RA, Joy TR, Al-Attar SA, Rutt BK (июль 2007 г.). «Серия тематических обзоров: Биология адипоцитов. Липодистрофии: окна по биологии и метаболизму жировой ткани». J Lipid Res. 48 (7): 1433–44. Дои:10.1194 / мл. R700004-JLR200. PMID  17374881.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы