Гигантизм - Gigantism

Не путать с Глубоководный гигантизм или же Островной гигантизм.
Гигантизм
Другие именаГигантизм
Роберт Уодлоу postcard.jpg
Роберт Уодлоу стояла 8 футов 11 дюймов (2,72 м)
СпециальностьЭндокринология
СимптомыАномальный рост или размер, слабость и бессонница [1]
ОсложненияЧрезмерное потоотделение, задержка полового созревания, слабость и сильные или повторяющиеся головные боли
ПродолжительностьПродолжительность жизни
ПричиныГиперплазия в гипофиз
УходХирургическим путем удалить увеличенный гипофиз
МедикаментОктреотид или же ланреотид

Гигантизм (Греческий γίγας, gígas, "гигант ", множественное число γίγαντες, gígantes), также известный как гигантизм, это состояние, характеризующееся чрезмерным ростом и ростом значительно выше средний. У людей это состояние вызвано перепроизводством гормон роста[2] в детстве, что привело к росту людей от 2,1 до 2,7 м.[3][4][5][6]

Это редкое заболевание, возникающее в результате повышения уровня гормона роста до слиянияпластина роста что обычно происходит вскоре после полового созревания. Это увеличение чаще всего происходит из-за аномального роста опухоли нагипофиз.[7][8] Не следует путать гигантизм сакромегалия, взрослая форма заболевания, характеризующаяся соматическим увеличением, особенно конечностей и лица.[9][10]

Причина

Гигантизм характеризуется избытком гормон роста (GH). Этот избыток гормона роста, который вызывает гигантизм, практически всегда вызван разрастаниями гипофиза (аденомами).[8] Эти аденомы находятся на передняя доля гипофиза. Они также могут вызывать перепроизводство гипоталамического предшественника гормона роста, известного как гормон высвобождения гормона роста (GHRH).[11]

В результате чрезмерного количества гормона роста дети достигают роста, значительно превышающего нормальный уровень.[12] Конкретный возраст начала гигантизма варьируется в зависимости от пациента и пола, но было установлено, что общий возраст, в котором начинают проявляться симптомы чрезмерного роста, составляет около 13 лет.[7] Другие осложнения со здоровьем, такие как гипертония, может произойти в педиатрический пациенты с гиперсекреция гормона роста. Характеристики больше похожи на те, что показаны в акромегалия может возникать у пациентов, которые по возрасту ближе к юность так как они приближаются к срастанию пластинки роста.[13]

Гормональная причина

Гормон роста (GH) и инсулиноподобный фактор роста-I (IGF-I) - это два вещества, которые, как было установлено, влияют на формирование пластинки роста и рост костей и, следовательно, на гигантизм. Их конкретные механизмы все еще недостаточно изучены.[7][14]

В более широком смысле, как GH, так и IGF были идентифицированы как участвующие в большинстве стадий роста: эмбриональном, пренатальном и постнатальном.[15][16] Более того, было показано, что ген рецептора IGF оказывает особое влияние на различных стадиях развития, особенно пренатально. То же самое и с генами рецептора GH, которые, как известно, управляют общим ростом по различным путям.[15][17]

Гормон роста является предшественником (вверх по течению ) IGF-I, но каждый играет свою независимую роль в гормональных путях. Тем не менее, кажется, что оба в конечном итоге действуют вместе, чтобы оказать совместное влияние на рост.[16]

Диагностическое тестирование

Невозможно исключить оценку гиперсекреции гормона роста с помощью единственного нормального уровня GH из-за суточный ход. Однако случайный образец крови, показывающий заметно повышенный уровень GH, подходит для диагностики гиперсекреции GH. Кроме того, высокий-нормальный уровень GH, который не удается подавить введением глюкозы, также достаточен для диагностики гиперсекреции GH.[18]

Инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) - отличный тест для оценки гиперсекреции GH. Он не подвергается суточным колебаниям и, таким образом, будет постоянно повышать гиперсекрецию GH и, следовательно, пациентов с гигантизмом. Единичное нормальное значение IGF-1 надежно исключает гиперсекрецию GH.[18]

Генетический

Нахождение конкретного генетический повод для гигантизма оказался трудным. Гигантизм - это главный пример нарушений гиперсекреции гормона роста, группы болезней, которые еще не до конца изучены.[7]

Некоторые общие мутации были связаны с гигантизмом. У педиатрических пациентов с гигантизмом обнаружены дупликации генов на определенной хромосоме Xq26. Как правило, у этих пациентов также проявлялись типичные симптомы гигантизма до достижения пятилетнего возраста. Это указывает на возможную связь между дупликации генов и гигантизм.[19]

Кроме того, мутации ДНК в белке, взаимодействующем с арилуглеводородным рецептором (AIP ) ген часто встречается у пациентов с гигантизмом. Было обнаружено, что они присутствуют примерно у 29 процентов пациентов с гигантизмом.[8] AIP обозначен как ген-супрессор опухоли и аденома гипофиза предрасположенность ген.[8][20]

Мутации в AIP последовательность действий могут иметь пагубные последствия, вызывая развитие аденом гипофиза, которые, в свою очередь, могут вызывать гигантизм.[8][20]

Две специфические мутации в гене AIP были идентифицированы как возможные причины аденом гипофиза. Эти мутации также могут вызывать рост аденомы в раннем возрасте.[21] Это типично для гигантизма.

Кроме того, было обнаружено, что большое количество других известных генетических заболеваний влияет на развитие гигантизма, таких как множественная эндокринная неоплазия 1 и 4 типа, Синдром МакКьюна-Олбрайта, Карни комплекс, семейная изолированная аденома гипофиза, Х-сцепленный акрогигантизм (X-LAG).[8][22]

Хотя с гигантизмом связаны различные генные мутации, более 50 процентов случаев не могут быть связаны с генетическими причинами, что свидетельствует о сложной природе заболевания.[7]

Уход

Многие методы лечения гигантизма подвергаются критике и не принимаются как идеальные. Для лечения гигантизма использовались различные методы лечения, включающие хирургическое вмешательство и лекарства.[23]

Фармацевтические препараты

Пегвисомант является одним фармацевтический препарат который получил внимание как возможный путь лечения гигантизма. Снижение уровня IGF-I В результате введение пегвисоманта может быть невероятно полезным для пациентов с педиатрическим гигантизмом.[24]

После лечения пегвисомантом высокие темпы роста, характерные для гигантизма, могут быть значительно уменьшены.[24] Пегвисомант считается мощной альтернативой другим препаратам, таким как соматостатин аналоги, распространенный метод лечения акромегалии, если медикаментозное лечение сочетается с радиация.[25]

Выбор оптимального уровня пегвисоманта важен, чтобы не повлиять на нормальный рост тела. Для этого титрование лекарства можно использовать как способ найти правильный уровень приема.[23]

Видеть акромегалия для дополнительных возможностей лечения.

Терминология

Даниэль Каханус (1704–1749), а Финский гигант.
Андре Великан, а рестлер и актер в Принцесса-невеста.
Великанша Анна Свон со своими родителями.

Этот термин обычно применяется к тем, чей рост не только в верхнем 1% населения, но и в нескольких Стандартное отклонение указанное выше среднее значение для лиц того же пола, возраста и этнического происхождения. Этот термин редко применяется к тем, кто просто «высокий» или «выше среднего», чей рост кажется здоровым результатом нормального генетика и питание. Гигантизм обычно вызывается опухоль на гипофизе мозга. Это вызывает рост рук, лица и ног.[26][нужен лучший источник ] В некоторых случаях заболевание может передаваться генетически через мутировавший ген.[27]

Другие названия этой патологии несколько устарели - гиперсома (греч .: гипер выше нормального уровня; сома тело) и соматомегалия (греч .; сома тело, родительный падеж соматос тела; мегас, ген. мегалу здорово). В прошлом, хотя многие из них были изгоями общества из-за своего роста, некоторые (обычно непреднамеренно) нашли работу в Фридрих Вильгельм I знаменитый Потсдамские гиганты полк.

Многие из тех, кто был идентифицирован с гигантизмом, страдали множеством проблем со здоровьем, включая кровеносный или же система скелета, поскольку напряжение, связанное с поддержанием большого, тяжелого тела, предъявляет ненормальные требования к обоим кости и сердце.

Общество и культура

Основная статья: Великан (мифология)

Сообщения о гигантизме существуют на протяжении всей истории, причем некоторые нации и племена выше других. Гиганты Крита перечислены в различных исторических источниках, начиная с Титан, греческий мифологический гигант, в том числе Гигант, в честь которого названы гиганты и гигантизм. Родос еще один остров, где, как говорят, жили гиганты, с Колосс Родосский, гигантская статуя гигантского бога-покровителя Гелиос. Голиаф, гигант, упомянутый в Библия, был Филистимлянин воин, убитый Дэйвид в войне между израильтянами и филистимлянами. Также описывается, что член семьи Голиафа имеет по шесть пальцев на каждой руке и каждой ноге.[28]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ https://www.healthline.com/health/gigantism#causes
  2. ^ "Гигантизм " в Медицинский словарь Дорланда
  3. ^ "Гигантизм | Программа по борьбе с опухолями гипофиза UCLA". pituitary.ucla.edu. Получено 2017-04-27.
  4. ^ «Гигантизм: Медицинская энциклопедия MedlinePlus». medlineplus.gov. Получено 2017-04-27.
  5. ^ «Гигантизм и акромегалия: основы практики, предыстория, патофизиология и этиология». 2017-01-07. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  6. ^ «Гигантизм и акромегалия - гормональные и метаболические нарушения - Руководство MSD для потребителей». Пользовательская версия руководства MSD. Получено 2017-04-27.
  7. ^ а б c d е Ростомян, Лилия; Дэли, Адриан Ф .; Петросян, Патрик; Начев, Эмиль; Lila, Anurag R .; Лекок, Анн-Лиз; Лекумберри, Беатрис; Тривеллин, Джампаоло; Сальватори, Роберто (октябрь 2015 г.). «Клиническая и генетическая характеристика гипофизарного гигантизма: международное совместное исследование с участием 208 пациентов». Эндокринный рак. 22 (5): 745–757. Дои:10.1530 / ERC-15-0320. ISSN  1479-6821. ЧВК  6533620. PMID  26187128.
  8. ^ а б c d е ж Ростомян, Лилия; Потоц, Юлия; Бекерс, Пабло; Дэли, Адриан Ф .; Бекерс, Альберт (2017). «Мутации AIP и гигантизм». Анналы д'Эндокринологии. 78 (2): 123–130. Дои:10.1016 / j.ando.2017.04.012. PMID  28483363.
  9. ^ Шансон, Филипп; Саленаве, Сильви (25.06.2008). "Акромегалия". Журнал редких заболеваний Orphanet. 3: 17. Дои:10.1186/1750-1172-3-17. ISSN  1750-1172. ЧВК  2459162. PMID  18578866.
  10. ^ Капатина, Кристина; Васс, Джон А. Х. (август 2015 г.). «60 ЛЕТ НЕЙРОЭНДОКРИНОЛОГИИ: Акромегалия». Журнал эндокринологии. 226 (2): T141–160. Дои:10.1530 / JOE-15-0109. ISSN  1479-6805. PMID  26136383.
  11. ^ Циммерман, Д; Янг, W F; Эберсольд, М. Дж .; Scheithauer, BW; Ковач, К; Хорват, Э; Уитакер, доктор медицины; Eberhardt, NL; Даунс, Т. Р. (1993-01-01). «Врожденный гигантизм из-за избытка гормона-рилизинг-гормона и гиперплазии гипофиза с аденоматозной трансформацией». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 76 (1): 216–222. Дои:10.1210 / jcem.76.1.8421089. ISSN  0021-972X. PMID  8421089.
  12. ^ Eugster, Erica A .; Песковиц, Ора Х. (1999-12-01). "Гигантизм". Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 84 (12): 4379–4384. Дои:10.1210 / jcem.84.12.6222. ISSN  0021-972X. PMID  10599691.
  13. ^ Мюррей, П. Г .; Клейтон, П. Э. (2000). «Нарушения гормона роста в детстве». В Де Гроот, Лесли Дж .; Хрусос, Джордж; Дунган, Кэтлин; Feingold, Kenneth R .; Гроссман, Эшли; Хершман, Джером М .; Кох, Кристиан; Корбонитс, Марта; Маклахлан, Роберт (ред.). Эндотекст. Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc. PMID  25905205.
  14. ^ Шим, Кай Шик (март 2015 г.). «Пубертатный рост и эпифизарный слияние». Анналы детской эндокринологии и метаболизма. 20 (1): 8–12. Дои:10.6065 / apem.2015.20.1.8. ISSN  2287-1012. ЧВК  4397276. PMID  25883921.
  15. ^ а б Ларон, Z (октябрь 2001 г.). «Инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1): гормон роста». Молекулярная патология. 54 (5): 311–316. Дои:10.1136 / mp.54.5.311. ISSN  1366-8714. ЧВК  1187088. PMID  11577173.
  16. ^ а б Лупу, Флория; Тервиллигер, Джозеф Д .; Ли, Кэчхун; Сегре, Джино В .; Эфстратиадис, Аргирис (2001). «Роли гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 в постнатальном росте мышей». Биология развития. 229 (1): 141–162. Дои:10.1006 / dbio.2000.9975. PMID  11133160.
  17. ^ Сандерс, Эсмонд Дж .; Харви, Стив (2004). «Гормон роста как фактор раннего эмбрионального роста и дифференциации». Анатомия и эмбриология. 209 (1): 1–9. Дои:10.1007 / s00429-004-0422-1. PMID  15480774. S2CID  19528310.
  18. ^ а б Де Маис, Даниэль. Краткий справочник по клинической патологии ASCP, 2-е изд. Пресса ASCP, Чикаго, 2009.
  19. ^ Тривеллин, Джампаоло; Дэли, Адриан Ф .; Faucz, Fabio R .; Юань, Бо; Ростомян, Лилия; Ларко, Дарвин O .; Шернтан-Райтер, Мари Элен; Зарек, Ева; Леал, Летисия Ф. (2014). «Гигантизм и акромегалия из-за микродупликаций Xq26 и мутации GPR101». Медицинский журнал Новой Англии. 371 (25): 2363–2374. Дои:10.1056 / nejmoa1408028. ЧВК  4291174. PMID  25470569.
  20. ^ а б Бекерс, Альберт; Aaltonen, Lauri A .; Дэли, Адриан Ф .; Карху, Аули (1 апреля 2013 г.). «Семейные изолированные аденомы гипофиза (FIPA) и предрасположенность к аденомам гипофиза из-за мутаций в гене белка, взаимодействующего с арилуглеводородным рецептором (AIP)». Эндокринные обзоры. 34 (2): 239–277. Дои:10.1210 / er.2012-1013. ISSN  0163-769X. ЧВК  3610678. PMID  23371967.
  21. ^ Виеримаа, Оути; Георгитси, Марианти; Лехтонен, Райнер; Вахтеристо, Пиа; Кокко, Антти; Раитила, Анниина; Туппурайнен, Каролийна; Ebeling, Tapani M. L .; Салмела, Паси И. (26 мая 2006 г.). «Предрасположенность к аденоме гипофиза, вызванная мутациями зародышевой линии в гене AIP». Наука. 312 (5777): 1228–1230. Bibcode:2006Научный ... 312.1228V. Дои:10.1126 / science.1126100. ISSN  0036-8075. PMID  16728643. S2CID  37013760.
  22. ^ Ростомян, Лилия; Дэли, Адриан Ф .; Бекерс, Альберт (2015). «Гипофизарный гигантизм: причины и клиническая характеристика». Анналы д'Эндокринологии. 76 (6): 643–649. Дои:10.1016 / j.ando.2015.10.002. PMID  26585365.
  23. ^ а б Гольденберг, Наиля; Расин, Майкл С .; Томас, Памела; Дегнан, Бернард; Чендлер, Уильям; Баркан, Ариэль (2008-08-01). «Лечение гипофизарного гигантизма антагонистом рецепторов гормона роста Pegvisomant». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 93 (8): 2953–2956. Дои:10.1210 / jc.2007-2283. ISSN  0021-972X. ЧВК  2515082. PMID  18492755.
  24. ^ а б Гольденберг, Наиля; Расин, Майкл С .; Томас, Памела; Дегнан, Бернард; Чендлер, Уильям; Баркан, Ариэль (1 августа 2008 г.). «Лечение гипофизарного гигантизма антагонистом рецепторов гормона роста Pegvisomant». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 93 (8): 2953–2956. Дои:10.1210 / jc.2007-2283. ISSN  0021-972X. ЧВК  2515082. PMID  18492755.
  25. ^ Rix, M .; Laurberg, P .; Hoejberg, A. S .; Брок-Якобсен, Б. (1 августа 2005 г.). «Терапия пегвисомантом при гипофизарном гигантизме: успешное лечение у 12-летней девочки». Европейский журнал эндокринологии. 153 (2): 195–201. Дои:10.1530 / eje.1.01956. ISSN  0804-4643. PMID  16061823.
  26. ^ "Гигантизм". Question.com. Архивировано из оригинал на 2012-03-13. Получено 2012-03-14.
  27. ^ В истории гиганта, новая глава написана его ДНК - Джина Колата. The New York Times, 5 января 2011 г.
  28. ^ История Голиафа в 1-я Царств 17 - 6 пальцев в 1 Паралипоменон 20: 6 ср. 2 Царств 21: 20-22

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы