Изначальная карликовость - Primordial dwarfism

Изначальная карликовость
СпециальностьМедицинская генетика

Изначальная карликовость (PD) является формой карликовость что приводит к уменьшению размеров тела на всех этапах жизни, начиная с рождение.[1] В частности, изначальная карликовость - это диагностическая категория, включающая определенные типы глубоко пропорциональной карликовости, при которой особи чрезвычайно малы для своего возраста, даже если они являются взрослыми. плод. У большинства людей первичная карликовость не диагностируется до достижения возраста 3–5 лет.

Медицинские работники обычно диагностируют плод как мал для гестационного возраста, или как показано ограничение внутриутробного развития когда УЗИ проводится. Обычно люди с изначальной карликовостью рождаются с очень низкий вес при рождении. После рождения рост продолжается гораздо медленнее, в результате чего люди с изначальной карликовостью постоянно отстают от своих сверстников по росту и весу.

Большинство случаев низкого роста вызваны скелетом или эндокринные расстройства. Пять подтипов первичной карликовости являются одними из самых тяжелых форм из 200 типов карликовости.

Пока еще нет эффективных методов лечения изначальной карликовости. Люди, страдающие примордиальной карликовостью, редко доживают до 30 лет.[2] В случае микроцефальный остеодиспластический примордиальный карликовость 2 типа (MOPDII), может быть повышенный риск сосудистые проблемы, что может вызвать преждевременную смерть.[3]

Они всегда развиваются микроцефалия, но интеллект часто в норме.

Причины

Известно, что БП возникает в результате наследования мутантного гена от каждого родителя.[4] Отсутствие нормального роста при расстройстве не связано с недостатком гормон роста, как в гипогипофизарный карликовость. Таким образом, введение гормона роста практически не влияет на рост человека с изначальной карликовостью, за исключением случая Синдром Рассела-Сильвера (RSS). Лица с RSS положительно реагируют на лечение гормоном роста. Дети с RSS, которых лечат гормоном роста до полового созревания, могут достичь нескольких дюймов дополнительного роста. В январе 2008 г. было опубликовано, что мутации в гене перицентрина (PCNT ) было обнаружено, что они вызывают изначальную карликовость.[5] Перицентрин играет роль в деление клеток, правильный сегрегация хромосом и цитокинез.

Другой ген, который был вовлечен в это состояние, - это ДНК2.[6] Мутации в этом гене вовлечены в синдром Секкеля.

Диагностика

Поскольку нарушения первичной карликовости встречаются крайне редко, ошибочный диагноз обычное дело. Поскольку дети с БП не растут, как другие дети, изначально могут быть диагностированы плохое питание, нарушение обмена веществ или расстройство пищеварения. Правильный диагноз БП не может быть поставлен до тех пор, пока ребенку не исполнится 5 лет, и не станет очевидно, что у ребенка тяжелая карликовость.[нужна цитата ]

Типы

ИмяOMIMОписание
Синдром Зекеля210600Отмечается, что у людей с синдромом Секеля: микроцефалия. Многие также страдают от сколиоз, вывих бедра, замедленный костный возраст, вывих головки лучевой кости и судороги. Мутации у пациентов с синдромом Секеля недавно были обнаружены в гене, кодирующем центросомный белок. CEP152 который также мутирует в некоторых случаях первичной изолированной микроцефалии.
Микроцефальный остеодиспластический примордиальный карликовость I типа (MODPD1) (синдром Тайби – Линдера)210710Эту форму первичной карликовости часто сокращают до ODPDI. В мозолистое тело головного мозга часто неразвит (так называемый агенезия мозолистого тела ) и известно, что у пациентов припадки и апноэ. Также часто встречается истончение волос, включая кожу головы, волосы, ресницы и брови. Они скелетно страдают от коротких позвонки, удлиненный ключицы, согнутый бедра и смещение бедра. Как и у людей с синдромом Секеля, у них также часто бывает микроцефалия. Этот синдром возникает из-за мутаций в RNU4ATAC ген. Этот ген, расположенный на длинной руке хромосома 2 (2q14), кодирует небольшой компонент ядерной РНК U12-зависимой сплайсосома.
Микроцефальный остеодиспластический примордиальный карликовость II типа (MODPD2)210720Те, у кого есть ODPDII, часто имеют дополнительные проблемы со здоровьем по сравнению с другими типами, такие как скрипучий голос, микродонтия, широко расставленные молочные зубы, плохой сон (в ранние годы), задержка умственного развития, частые болезни, проблемы с дыханием, проблемы с питанием, гиперактивность, дальнозоркость, мозг аневризмы, и не реагируют на гормональную терапию, потому что изначальная карликовость не вызвана отсутствием каких-либо гормон роста. После просмотра рентгеновских снимков также обнаружено, что у многих есть вывихи суставов, сколиоз и замедленный костный возраст, а также микроцефалия. Они не достигают размеров среднего новорожденного, пока им не исполнится от 3 до 5 лет. Это заболевание вызвано мутациями в PCNT ген, расположенный на длинной руке хромосома 21 (21q22). Он кодирует белок, известный как перицентрин.
Карликовость Сильвера-Рассела (Синдром Рассела-Сильвера)180860Окончательный рост людей с синдромом Рассела-Сильвера часто превышает рост других людей с изначальной карликовостью, и они, как правило, имеют дисморфические черты. Некоторые фенотипы (характеристики) людей с синдромом Рассела-Сильвера неадекватны догоняющий рост в первые 2 года - асимметрия тела, отсутствие аппетита, низко поставленные уши, повернутые кзади, клинодактли (загибание внутрь) 5-го пальца, перепонки на пальцах ног, не опущенные яички, слабый мышечный тонус, задержка костного возраста, опущенные уголки рта и тонкая верхняя губа, гипоспадия, высокий голос, маленький подбородок, отсроченное закрытие родничок, гипогликемия, и выпуклый лоб. Их головы могут казаться треугольной формы и большими для их небольшого размера тела.
Синдром Мейера-Горлина224690Люди с синдромом Мейера-Горлина часто имеют маленькие уши и отсутствие наколенников. Также обнаружено, что они имеют изогнутые ключицы, узкие ребра и вывих локтя. Подобно синдрому Рассела-Сильвера, они обычно превышают рост пациентов с синдромом Секкеля и ODPDI и II. Он также известен как «синдром уха, надколенника, низкого роста» (EPS). Мутации у пациентов с синдромом Мейера-Горлина недавно были идентифицированы в ряде генов, участвующих в хромосомной репликации, особенно в пререпликационный комплекс. Конкретные гены включают гены комплекса распознавания происхождения ORC1, ORC4 и ORC6, а также другие гены репликации CDT1 и CDC6.

Известные случаи

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Фима Лифшиц (2007). Детская эндокринология: нарушения роста, надпочечников, половой функции, щитовидной железы, кальция и баланса жидкости.. CRC Press. С. 15–. ISBN  978-1-4200-4270-2. Получено 7 января 2011.
  2. ^ Как видно на 2006 г. TLC /Четвертый канал программа по исконной карликовости, Самые маленькие люди в мире,
  3. ^ Американский журнал медицинской генетики
  4. ^ Канал National Geographic представляет: Наука о карликовости
  5. ^ Rauch, A .; Thiel, C.T .; Schindler, D .; Wick, U .; Crow, Y.J .; Ekici, A.B .; Van Essen, A.J .; Goecke, T.O .; Аль-газали, Л .; Chrzanowska, K.H .; и другие. (2008). «Мутации в гене перицентрина (PCNT) вызывают изначальную карликовость». Наука. 319 (5864): 816–9. Bibcode:2008Научный ... 319..816R. Дои:10.1126 / science.1151174. PMID  18174396.
  6. ^ Tarnauskaitė Ž, Bicknell LS, Marsh JA, Murray JE, Parry DA, Logan CV, Bober MB, de Silva DC, Duker AL, Sillence D, Wise C, Jackson AP, Murina O, Reijns MAM (2019) Двуаллельные варианты в ДНК2 вызывают микроцефальная примордиальная карликовость. Хум Мутат
  7. ^ «72-летний непальец из отдаленной горной деревни объявлен самым низким человеком в истории». Вашингтон Пост. Получено 2012-02-28.[мертвая ссылка ]
  8. ^ «Самые маленькие братья и сестры в мире Бриджит и Брэд Джордан» Проверено 10 февраля, 2019.