Синдром Рубинштейна – Тайби - Rubinstein–Taybi syndrome

Синдром Рубинштейна – Тайби
Другие именаСиндром широкого большого пальца и большого пальца или же Синдром Рубинштейна[1]
Тайби.jpg
Ребенок с синдромом Рубинштейна – Тайби
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Рубинштейна – Тайби (РТС), это условие характеризуется низким ростом, умеренными и серьезными трудностями в обучении, характерными чертами лица и широкими пальцами рук и ног.[2] Другие особенности расстройства у разных людей различаются. Эти характеристики вызваны мутацией или делецией в гене CREBBP и / или EP300, расположенном на хромосоме 16.

Люди с этим заболеванием имеют повышенный риск развития доброкачественных и раковых заболеваний. опухоли, лейкемия, и лимфома. Это состояние иногда наследуется как аутосомно-доминантный узор и встречается редко. Часто это происходит как de novo (не по наследству). Это происходит примерно у 1 из 125 000–300 000 рождений.

Презентация

Черты лица (A), левая рука и ступня, показывающие широкий большой палец и большие пальцы ног (B, C), и рентгеновский снимок обеих рук, показывающий короткие широкие большие пальцы (D). (Пороки развития конечностей и дисплазия скелета)

Синдром Рубинштейна-Тайби проявляется с рождения и обычно характеризуется задержкой физического и когнитивного развития.[нужна цитата ]

Типичные признаки расстройства включают:

  • Большие пальцы рук и большие пальцы ног и клинодактилия 5-го пальца[3]
  • Психическое расстройство
  • Маленький рост, низкий рост костей, маленькая голова
  • Крипторхизм у мужчин
  • Необычный фации включая глаза, нос и вкус
  • Анестезия может быть опасным для этих пациентов: «Согласно медицинской литературе, в некоторых случаях у людей с синдромом Рубинштейна-Тайби могут быть осложнения (например, респираторный дистресс и / или нерегулярные сердечные сокращения [сердечная аритмия]), связанные с определенным миорелаксантом (сукцинилхолин ) и определенная анестезия. Любые ситуации, требующие применения анестезии или сукцинилхолина (например, хирургические процедуры), должны тщательно контролироваться квалифицированными специалистами (анестезиологами) ».[4] Первичная литература предполагает, что у детей может быть более высокая частота сердечных соматических нарушений и нарушений проводимости, которые могут вызывать неожиданные результаты при приеме кардиоактивных препаратов.[5] В следующем редакционном ответе в British Journal of Anesthesia обсуждаются изменения лица и структуры дыхательных путей, которые затрудняют обеспечение проходимости дыхательных путей под анестезией, однако осложнения возникли в меньшинстве случаев, и появляются стандартные методы контроля проходимости дыхательных путей в операционной. чтобы быть успешным. Они рекомендовали тщательную индивидуальную оценку пациентов Рубинштейна-Тайби для планов анестезии.[6]

Исследование, проведенное в 2009 году, показало, что дети с RTS чаще страдают избыточным весом и короткими периодами продолжительность концентрации внимания, мотор стереотипы и плохая координация. Исследование предположило, что выявленный ген CREBBP нарушает обучение моторным навыкам.[7] Другое исследование показало связь с дефицитом долговременной памяти (LTM).[8][9] Смотрите также: Эпигенетика в обучении и памяти.

Диагностируется при гетерозиготный патогенный вариант гена CREBBP идентифицируется у индивидуума. Он демонстрирует аутосомно-доминантный тип наследования, но в некоторых задокументированных случаях показаны гетерозиготные особи, проявляющие зародышевый мозаицизм. Это состояние одинаково влияет на мужчин и женщин, и его часто ошибочно диагностируют с другими заболеваниями или ограниченными возможностями, которые приводят к задержке умственного развития.

Генетика

Синдром Рубинштейна – Тайби передается по наследству аутосомно-доминантный мода.

Синдром Рубинштейна – Тайби - это синдром микроделеции с участием хромосомного сегмента 16p13.3 и характеризуется мутации в CREBBP ген.[10][11] Из этого участка хромосомы удаляется разное количество материала, что объясняет спектр физиологических симптомов.[12]

Ген CREBBP производит белок, который помогает контролировать активность многих других генов. Белок, называемый CREB-связывающий белок, играет важную роль в регулировании рост клеток и разделение и необходим для нормального развитие плода. Если одна копия гена CREBBP удалена или мутирована, клетки производят только половину нормального количества связывающего белка CREB. Уменьшение количества этого белка нарушает нормальное развитие до и после рождения, что приводит к появлению признаков и симптомов синдрома Рубинштейна – Тайби.[13]

Мутации в EP300 ген ответственны за небольшой процент случаев синдрома Рубинштейна – Тайби. Эти мутации приводят к потере одной копии гена в каждой клетке, что снижает количество белка p300 вдвое. Некоторые мутации приводят к образованию очень короткой нефункциональной версии белка p300, в то время как другие не позволяют одной копии гена вообще создавать какой-либо белок. Хотя исследователи не знают, как уменьшение количества белка p300 приводит к специфическим особенностям синдрома Рубинштейна – Тайби, очевидно, что потеря одной копии гена EP300 нарушает нормальное развитие.

Модель мыши была идентифицирована для проведения экспериментальных исследовательских процедур. Модель продемонстрировала те же клинические симптомы, что и у людей, и стала основой для будущих исследований.[14]

К сожалению, почти в 40% случаев ни ген, ни CREBBP, ни EP300 не могут быть причастны к причине заболевания. В этих случаях мутации в 16-й хромосоме нет, поэтому еще предстоит ответить на многие другие вопросы.

Уход

Не существует лечения, которое обращает вспять или излечивает RTS. Однако есть способы контролировать и уменьшать симптомы у пациентов. Пациенты с RTS страдают от разнообразных симптомов. К ним относятся нарушения когнитивного развития, сердечные аномалии, задержка роста костей и аномалии скелета, слуховые нарушения, аномалии мочевыводящих путей, включая проблемы с почками, а также проблемы с зубами и речью. Не каждый пациент будет страдать от всех или нескольких симптомов, и не каждый пациент будет испытывать одни и те же симптомы, что означает, что они различаются от пациента к пациенту. В связи с наличием широкого спектра симптомов пациенты с RTS направляются к специалистам, которые сосредотачиваются на каждом конкретном симптоме. Нет специалиста по RTS. Например, пациенты будут обращаться к хирургу-ортопеду и к физиотерапевту по поводу скелетных аномалий и аномалий роста, таких как сколиоз но пойдет к кардиологу, если они страдают сердечными аномалиями, или к дантисту, если они страдают аномалиями зубов. Лица, страдающие когнитивным развитием, обычно проходят специальные образовательные программы и логопеды. Специалисты, к которым обращаются люди, подбирают симптомы, которые у них есть. Необходимы регулярные осмотры и мониторинг сердечных, стоматологических, слуховых и почечных аномалий. Генетическое консультирование также рекомендуется для пострадавших и их семей.[15]

История

Синдром Рубинштейна Тайби был впервые неофициально упомянут во французском ортопедическом медицинском журнале в 1957 году врачами из Греции: Михаил, Мацукас и Теодору. В медицинском журнале описан случай с 7-летним мальчиком с сильно искривленными / выгнутыми большими пальцами, длинным носом, мышечная гипотония, наряду с физическим и умственным недоразвитием. На тот момент тематическое исследование, упомянутое греческими врачами, считалось аномалией из-за того, что не было других зарегистрированных случаев детей с такими конкретными физическими и умственными характеристиками. Врачи, аккредитованные для обнаружения синдрома и поэтому носящие его имя, не знали об этом журнале во время своего открытия. Однако признается, что случай 1957 года, описанный во французском журнале ортопедической медицины, скорее всего, является первым зарегистрированным случаем RTS.

Д-р Джек Герберт Рубинштейн, американский педиатр, в 1958 г. сообщил об обследовании 3-летней девочки с необычными лицевыми и цифровыми признаками. Аналогичным образом, в том же году доктор Рубинштейн обследовал еще одного ребенка с аналогичными характеристиками, на этот раз 7-летнего мальчика. . Почувствовав поразительное сходство между этими двумя не связанными друг с другом случаями, доктор Рубинштейн попытался распространить фотографии и информацию об этих двух случаях в других клиниках США с 1959 по 1960 год. Доктор Джек Герберт Рубинштейн окончил Гарвардскую медицинскую школу и работал директором клиники Диагностическая клиника округа Гамильтон для умственно отсталых. Он много лет работал в области поведенческой педиатрии и педиатрии до открытия этого нового синдрома.

В 1961 г. Доктор Хушанг Тайби Американский детский рентгенолог ирано-американского происхождения сообщил, что обследовал трехлетнего мальчика, у которого, по-видимому, был тот же синдром, который описал доктор Рубинштейн. Летом 1963 года доктор Тайби сообщил, что обследовал семерых детей с такими характеристиками, как большие пальцы рук и ног, «необычные» черты лица и умственные отклонения - эти результаты были опубликованы в Американском журнале болезней детей, в которых задокументированы эти характеристики. как синдром. Доктор Хушанг Тайби окончил медицинский факультет Тегеранского университета и работал в Министерстве здравоохранения. Позже в своей карьере он преподавал и практиковал педиатрическую радиологию в Оклахоме и Индиане. Вместе со своими коллегами он выявил три новых синдрома, среди которых синдром Рубинштейна-Тайби.

В 1992 году были выявлены первые генетические аномалии, которые выступают маркерами синдрома Рубенштейна-Тайби. Считается, что эти аномалии влияют на хромосома 16 или же хромосома 22. Конкретная хромосома, на которую влияет мутация, определяет тип синдрома Рубенштейна-Тайби, который может возникнуть. Мутация Ген CREBP на хромосоме 16 дает начало первой форме RTS (наиболее распространенной). Хотя мутация Ген EP300 на хромосоме 22 характерен для второй формы RTS.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Синдром Рубинштейна – Тайби - 180849
  2. ^ Petrij, F; Dauwerse, HG; Blough, RI; Джайлз, Р. ван дер Смагт, JJ; Валлерстайн, Р. Маасвинкель-Мой, PD; ван Карнебик, CD; van Ommen, GJ; ван Херинген, А; Рубинштейн, JH; Saal, HM; Hennekam, RC; Питерс, диджей; Breuning, MH (март 2000 г.). «Диагностический анализ синдрома Рубинштейна-Тайби: необходимо использовать пять космид для обнаружения микроделеций и низкого количества мутаций, усекающих белок». Журнал медицинской генетики. 37 (3): 168–76. Дои:10.1136 / jmg.37.3.168. ЧВК  1734540. PMID  10699051.
  3. ^ Hennekam RC (сентябрь 2006 г.). «Синдром Рубинштейна-Тайби». Eur J Hum Genet. 14 (9): 981–985. Дои:10.1038 / sj.ejhg.5201594. PMID  16868563.
  4. ^ «Анестезия». В архиве из оригинала от 18.10.2011. Получено 2012-04-11.[требуется полная цитата ]
  5. ^ Стирт Дж. А. (июль 1981 г.). «Анестезиологические проблемы при синдроме Рубинштейна-Тайби». Анестезия и анальгезия. 60 (7): 534–6. Дои:10.1213/00000539-198107000-00016. PMID  7195672. S2CID  37522638.
  6. ^ Уважаемый OR, Perkins R (март 2003 г.). «Анестезия у взрослого с синдромом Рубинштейна-Тайби». Британский журнал анестезии. 90 (3): 399–400, ответ автора 399–400. Дои:10.1093 / bja / aeg537. PMID  12594162.
  7. ^ Galéra C, Taupiac E, Fraisse S и др. (2009). «Социально-поведенческие характеристики детей с синдромом Рубинштейна – Тайби». J Autism Dev Disord. 39 (9): 1252–1260. Дои:10.1007 / s10803-009-0733-4. PMID  19350377. S2CID  5456561.
  8. ^ Бурчуладзе Р., Лидж Р., Катапано Р. и др. (Сентябрь 2003 г.). «Модель синдрома Рубинштейна-Тайби на мышах: нарушение долговременной памяти улучшается ингибиторами фосфодиэстеразы 4». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (18): 10518–22. Bibcode:2003ПНАС..10010518Б. Дои:10.1073 / pnas.1834280100. JSTOR  3147748. ЧВК  193593. PMID  12930888.
  9. ^ Аларкон Дж. М., Маллерет Дж., Тузани К. и др. (Июнь 2004 г.). «Ацетилирование хроматина, память и LTP нарушены у CBP +/- мышей: модель когнитивного дефицита при синдроме Рубинштейна-Тайби и его улучшения». Нейрон. 42 (6): 947–59. Дои:10.1016 / j.neuron.2004.05.021. PMID  15207239. S2CID  15669747.
  10. ^ Wójcik, C; Volz, K; Ранола, М; Китч, К; Карим, Т; О'Нил, Дж; Смит, Дж; Торрес-Мартинес, Вт (февраль 2010 г.). «Синдром Рубинштейна-Тайби, связанный с пороком развития Киари I типа, вызванным большой микроделецией 16p13.3: синдром смежных генов?». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 152A (2): 479–83. Дои:10.1002 / ajmg.a.33303. PMID  20101707.
  11. ^ Петри Ф., Джайлз Р. Х., Дауверзе Х. Г. и др. (Июль 1995 г.). «Синдром Рубинштейна-Тайби, вызванный мутациями транскрипционного коактиватора CBP». Природа. 376 (6538): 348–51. Bibcode:1995Натура 376..348П. Дои:10.1038 / 376348a0. PMID  7630403. S2CID  4254507.
  12. ^ Справка, Дом генетики. «Синдром Рубинштейна-Тайби». Домашний справочник по генетике. Получено 2020-05-06.
  13. ^ Милани, Донателла; Манцони, Франческа Мария Паола; Пеццани, Лидия; Аджмоне, Паола; Гервасини, Кристина; Менни, Франческа; Эспозито, Сюзанна (20 января 2015 г.). «Синдром Рубинштейна-Тайби: клинические особенности, генетические основы, диагностика и лечение». Итальянский журнал педиатрии. 41 (1): 4. Дои:10.1186 / s13052-015-0110-1. ISSN  1824-7288. ЧВК  4308897. PMID  25599811.
  14. ^ Oike, Y .; Хата, А .; Мамия, Т .; Kaname, T .; Noda, Y .; Сузуки, М .; Yasue, H .; Набешима, Т .; Araki, K .; Ямамура, К. (март 1999 г.). «Усеченный белок CBP приводит к классическим фенотипам синдрома Рубинштейна-Тайби у мышей: последствия для доминантно-негативного механизма». Молекулярная генетика человека. 8 (3): 387–396. Дои:10,1093 / чмг / 8,3,387. ISSN  0964-6906. PMID  9949198.
  15. ^ «Синдром Рубинштейна Тайби». NORD (Национальная организация по редким заболеваниям). Получено 2020-05-06.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы