Назодигитоакустический синдром - Nasodigitoacoustic syndrome

Назодигитоакустический синдром
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Назодигитоакустический синдром, также называемый Синдром Кейперта, это редкий врожденный синдром впервые описан Дж. А. Keipert с коллегами в 1973 году. Синдром характеризуется неправильной формой носа, широкими большими пальцами и галлюцинации (большие пальцы ног), брахидактилия, нейросенсорная тугоухость, черты лица, такие как гипертелоризм (необычно широко расставленные глаза) и отставание в развитии.

Считается, что он передается по наследству Х-сцепленный рецессивный манера, что означает генетический мутация вызывающий расстройство находится на Х хромосома, и хотя две копии мутировавшего гена должны быть унаследованы, чтобы женщина могла родиться с заболеванием, только одной копии достаточно, чтобы мужчина родился с заболеванием. Назодигитоакустический синдром, вероятно, вызван мутировавшим геном расположен на Х-хромосоме между положениями Xq22.2 – q28.

Заболеваемость синдромом не установлена, но считается, что он поражает менее 200 000 человек в Соединенных Штатах и ​​не более 1 на 2 000 в Европе. это похожий к Кейтель, Мюнке, Рубинштейн и Синдром Тейниссена – Кремерса.[1][2][3][4][5]

Характеристики

Дистальные или концевые фаланги (апельсин) находятся на концах пальцев рук и ног.

Назодигитоакустический синдром является врожденным и характеризуется рядом особенностей носа, лица и черепа. К ним относятся широкие и высокие, иногда депрессивные носовой переносица (верхняя часть носа, между глазами) и приплюснутый кончик носа.[2][6][7] Это может придать носу укороченный дугообразный вид.[8] Гипертелоризм (необычно широко расставленные глаза),[4] выступающие лобные кости и надглазничный гребень (надбровная дуга) двусторонняя эпикантические складки (дополнительный лоскут кожи над веками), широкий лоб и общая увеличенная окружность головы. Выпуклость верхней губы с преувеличенным лук купидона форма,[9] и гипоплазия верхней челюсти (неразвитость верхняя челюсть ) с втягивание также поступали сообщения.[2][7][10]

Несколько аномалий, влияющих на цифры (пальцы рук и ног) наблюдались с синдромом. Расширение больших и больших пальцев ног (галлюцинации ) было сообщено у двух братьев. Расширение было заметно во всех дистальные фаланги пальцев, хотя мизинцы не были затронуты, но, похоже, клинодактильный (деформированы или согнуты по направлению к другим пальцам).[2] Дополнительные эпорты описали эту широкую ладонь и большие пальцы ног с брахидактилия (короткое) в дистальных фалангах других пальцев, кроме мизинца у пораженных людей. На Рентгеновские лучи у двухлетнего мальчика с расстройством было показано, что брахидактилия вызвана укорочением эпифизы (соединение -концы) дистальных фаланг.[7][11] В частности, ширина и брахидактилия больших пальцев ног может придать им низкорослый, округлый и короткий вид.[8]

В слуховой, или «акустические» аномалии, наблюдаемые при синдроме, включают: нейросенсорная тугоухость и охриплость. Сообщалось о двух пострадавших турецких братьях с легкой формой потери слуха и хриплым голосом. А ларингоскопический экспертиза обоих братьев показала припухлость из голосовые связки, и искаженный надгортанник.[6] Сенсорно-неврально-связанный нарушение слуха охриплость также наблюдалась у 10-летней девочки и ее отца,[10] и в ряде других случаев.[3][7]

Другие характеристики синдрома включают: отставание в развитии, задержка роста, легочный стеноз (препятствие кровотоку из Правый желудочек из сердце к легочная артерия ) с ассоциированным одышка (одышка) и почечная агенезия (отказ почки развиваться во время плод период). Неопустившиеся яички, гиперактивность и агрессивное поведение также были отмечены.[2][3][4]

Генетика

Схема Х-хромосомы человека
Назодигитоакустический синдром имеет рецессивный Х-сцепленный паттерн наследования.

Считается, что назодигитоакустический синдром вызван мутация в гене на Х хромосома. Исследование 2007 г. завершилось на основе анализа микроспутник маркеры (небольшие последовательности генов, общие для людей, имеющих одинаковую этническую принадлежность, происхождение или генетическое заболевание) семьи, описанные Кейпертом, что этот ген, вероятно, был расположен на длинном плече Х-хромосомы между положениями Xq22.2 – q28. Однако это не является окончательным, и конкретный ген не назван.[3]

Считается, что синдром передается по наследству Х-сцепленный рецессивный манера.[3] Когда женщина несет мутировавший ген на одной из ее двух копий Х-хромосомы, вероятность передачи мутации ее детям составляет 50%. Как и она, дочь, унаследовавшая эту мутацию, будет носителем, но сама не будет иметь связанного с ней заболевания. Однако сын, унаследовавший мутацию, заболеет; это потому, что у мужчин есть только одна копия Х-хромосомы и, следовательно, может выражать только болезненную мутацию.

Однако эта форма наследования назодигитоакустического синдрома еще не является абсолютной, поскольку сообщалось о наличии у девочки этого расстройства. Предполагается, что для формального установления наследования необходим дальнейший анализ.[7][10]

Мутации, вызывающие этот синдром, были сопоставлены с глипиканом 4 (GPC4 ) ген.[12] Этот ген расположен на длинной руке хромосома X (Xq26.2).

Диагностика

Совокупность аномалий, наблюдаемых при назодигитоакустическом синдроме, позволяет поставить точный диагноз. Диагностическими критериями заболевания являются широкие дистальные фаланги больших пальцев рук и ног, сопровождающиеся широким и укороченным носом, нейросенсорная тугоухость и задержка развития, которые чаще всего встречаются у мужчин.[4][9]

Классификация

Назодигитоакустический синдром - это похожий к нескольким синдромам, которые разделяют его особенности.[4][7] Брахидактилия дистальных фаланг, нейросенсорная глухота и стеноз легочной артерии часто встречаются при Синдром Кейтеля.[13] В Синдром Мюнке сообщается о задержке развития, дистальной брахидактилии и нейросенсорной тугоухости; особенности Синдром Тойниссена-Кремера включают носовые аберрации и широкие пальцы рук и ног, а также брахидактилию.[14][15] Большие пальцы рук и большие пальцы ног - основные характеристики Синдром Рубинштейна.[16]

Управление

Можно управлять или лечить ряд особенностей, обнаруженных при назодигитоакустическом синдроме. Нейросенсорная тугоухость у людей может быть вызвана потерей волосковые клетки (сенсорные рецепторы внутреннего уха, связанные со слухом). Это может быть наследственным и / или в рамках синдрома, как в случае назодигитоакустического синдрома,[4] или связаны с инфекциями, такими как вирусы. Для лечения нейросенсорной тугоухости, слуховые аппараты был использован. Лечение, в зависимости от причины и тяжести, может включать: фармакологический подход (т. е. использование определенных стероиды ), или же Хирургическое вмешательство, как кохлеарный имплант.[17][18][19]

Легочный или легочный стеноз часто бывает врожденным. сужение легочного клапана; он может присутствовать у младенцев с назодигитоакустической болезнью.[4] Для лечения этой сердечной аномалии может потребоваться хирургическое вмешательство или нехирургические процедуры, такие как баллонная вальвулопластика (расширение клапана с помощью баллонный катетер ).[20]

История и эпидемиология

Синдром был впервые описан в 1973 году Джеймсом А. Кейпертом и соавторами. Они сообщили о двух братьях с широкими дистальными фалангами, нейросенсорной тугоухостью и чертами лица, соответствующими тому, что впоследствии стало известно как синдром Кейперта или «назодигитоакустический» синдром.[2][4] Хотя конкретная частота заболеваемости не определена, синдром считается редкое заболевание отделением редких заболеваний (ORDR) Национальные институты здоровья, и Orphanet. Это, соответственно, говорит о том, что назодигитоакустический синдром поражает менее 200000 человек в США или не более 1 на 2000 человек в Европе.[5]

Рекомендации

  1. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Назодигитоакустический синдром - 255980
  2. ^ а б c d е ж Keipert, JA; Фитцджеральд, MG; Дэнкс, DM (февраль 1973 г.). «Новый синдром широких концевых фаланг и аномалий лица». Австралийский педиатрический журнал. 9 (1): 10–13. Дои:10.1111 / j.1440-1754.1973.tb02215.x. PMID  4708024.
  3. ^ а б c d е Amor, D. J .; Dahl, H-H .; Бахло, М.; Банкир, А. (октябрь 2007 г.). «Синдром Кейперта (назодигитоакустический синдром) X-сцеплен и отображается на Xq22.2 – Xq28». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 143A (19): 2236–2241. Дои:10.1002 / ajmg.a.31917. PMID  17726694. S2CID  34320632.
  4. ^ а б c d е ж грамм час Каппон, С.М.; Халифа, ММ (июль – август 2000 г.). «Дополнительный случай синдрома Кейперта и обзор литературы» (Бесплатный полный текст). Монитор медицинских наук. 6 (4): 776–778. PMID  11208408.
  5. ^ а б «Распространенность и частота назодигитоакустического синдрома». WrongDiagnosis.com. Получено 7 апреля, 2011.
  6. ^ а б Balci, S; Дагли, С. (октябрь 1996 г.). «Синдром Кейперта у двух братьев из Турции». Клиническая генетика. 50 (4): 223–228. Дои:10.1111 / j.1399-0004.1996.tb02631.x. PMID  9001804.
  7. ^ а б c d е ж Ник-Зайнал, С .; Holder, S. E .; Cruwys, M .; Hall, C. M .; Шоу-Смит, К. (июль 2008 г.). «Синдром Кейперта: еще два случая и обзор литературы». Клиническая дисморфология. 17 (3): 169–175. Дои:10.1097 / MCD.0b013e3282f4afc3. PMID  18541962.
  8. ^ а б Горлин (1995). иллюстрация, стр. 209.
  9. ^ а б Горлин (1995). п. 208
  10. ^ а б c Dumic, M .; Kokic, D. D .; Matic, T .; Потоцкий, К. (ноябрь 2006 г.). «Дочь и ее отец с легкой формой болезни, страдающий синдромом Кейперта». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 140A (22): 2488–2492. Дои:10.1002 / ajmg.a.31489. PMID  17036315. S2CID  2978286.
  11. ^ Рирдон, В .; Холл, К. М. (апрель 2003 г.). «Большие пальцы рук и галлюцинации с глухотой: пациент с синдромом Кейперта». Американский журнал медицинской генетики. 118A (1): 86–89. Дои:10.1002 / ajmg.a.10063. PMID  12605449. S2CID  27419345.
  12. ^ Amor DJ, Stephenson SEM, Mustapha M, Mensah MA, Ockeloen CW, Lee WS, Tankard RM, Phelan DG, Shinawi M, de Brouwer APM, Pfundt R, Dowling C, Toler TL, Sutton VR, Agolini E, Rinelli M, Capolino R, Martinelli D, Zampino G, Dumić M, Reardon W, Shaw-Smith C, Leventer RJ, Delatycki MB, Kleefstra T7, Mundlos S, Mortier G, Bahlo M, Allen NJ, Lockhart P (2019) Патогенные варианты в GPC4 вызывают Синдром Кейперта. Am J Hum Genet
  13. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Синдром Кейтеля - 245150
  14. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Синдром Мюнке - 602849
  15. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Синдром Тойниссена-Кремера - 184460
  16. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): Синдром Рубинштейна-Тайби - 180849
  17. ^ Feghali, J .; Lefebvre, P .; Staecker, H .; Копке, Р .; Frenz, D .; Malgrange, B .; Liu, W .; Moonen, G .; Рубен, Р .; Ван Де Уотер, Т. Р. (апрель 1998 г.). «Регенерация / восстановление и защита слуховых волосковых клеток млекопитающих: обзор и будущие направления». Журнал для ушей, носа и горла. 77 (4): 276, 280, 282–285. Дои:10.1177/014556139807700409. PMID  9581394. S2CID  46494159.
  18. ^ Smith, R .; Hildebrand, M .; Ван Кэмп, G .; Pagon, R .; Bird, T .; Долан, С .; Стивенс К. (1993). «Обзор глухоты и наследственной потери слуха». PMID  20301607. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  19. ^ Kikidis, D .; Николопулос, Т. П .; Kampessis, G .; Stamatiou, G .; Хрисовергис, А. (2011). «Внезапная сенсоневральная потеря слуха: субклинические вирусные инфекции и инфекции токсоплазмоза как этиология и их влияние на клиническое течение». ORL. 73 (2): 110–115. Дои:10.1159/000324210. PMID  21389742. S2CID  25767318.
  20. ^ Али Хан, М .; Al-Yousef, S .; Huhta, J .; Bricker, J .; Mullins, C .; Сойер, В. (май 1989 г.). «Критический стеноз клапана легочной артерии у пациентов в возрасте до 1 года: лечение с помощью чрескожной градационной баллонной легочной вальвулопластики». Американский журнал сердца. 117 (5): 1008–1014. Дои:10.1016/0002-8703(89)90854-5. PMID  2711961.

Публикации

внешняя ссылка

Классификация