Почечная агенезия - Renal agenesis

Почечная агенезия
СпециальностьНефрология

Почечная агенезия заболевание, при котором один (односторонний) или оба (двусторонние) плода почки не развиваться.

Односторонняя и двусторонняя агенезия почек у людей, мышей и рыб-зебр связана с мутациями в гене GREB1L.[1] Это также было связано с мутациями в генах RET или же UPK3A.[2] в людях[3] и мыши соответственно.

Тип

Двусторонний

Основная статья: Последовательность Поттера

Двусторонняя агенезия почек - это состояние, при котором оба почки плода не развиваются во время беременность. Это несовместимо с жизнью.[4] Это один из возбудителей Последовательность Поттера. Это отсутствие почек вызывает олигогидрамнион, дефицит околоплодных вод у беременной женщины, который может оказывать дополнительное давление на развивающегося ребенка и вызывать дальнейшие пороки развития. Состояние часто, но не всегда, является результатом генетическое расстройство, и чаще встречается у младенцев, рожденных от одного или нескольких родителей с деформированной или отсутствующей почкой.[нужна цитата ]

Односторонний

Это встречается гораздо чаще, но обычно не имеет серьезных последствий для здоровья, если единственная почка здорова. Однако эта почка имеет тенденцию быть гипертрофированной, внематочной и подверженной инфекциям и повреждению.[4]

Это может быть связано с повышенной частотой Мюллеров проток аномалии, которые являются аномалиями развития женских половых путей и могут быть причиной бесплодие, заблокированные менструальные выделения (гематоколпоз ), повышенная потребность в Кесарево сечение, или другие проблемы. Синдром Херлина-Вернера-Вундерлиха один из таких синдромов, при котором односторонняя агенезия почек сочетается со слепым гемивагина и матка didelphys.[5] До 40% женщин с аномалией урогенитального тракта также имеют ассоциированную аномалию почечного тракта.[6]

Взрослые с односторонней агенезией почек имеют значительно более высокие шансы гипертония (высокое кровяное давление). Людям с этим заболеванием рекомендуется[7] осторожно подходить к контактным видам спорта.

Возможным осложнением односторонней агенезии почек на более позднем этапе является очаговый сегментарный гломерулярный склероз (ФСГС), который вызывает нефротический синдром, потенциально являющийся результатом перегрузки клубочков.[8]

Генетика

В 2008 году исследователи обнаружили аутосомно-доминантный мутации в RET и GDNF гены, которые должны быть связаны с агенезом почек у неродственных мертворожденных плодов через ПЦР и прямой анализ последовательности.[9] В ходе исследования ДНК 33 мертворожденных плодов секвенировали на наличие мутаций в RET, GDNF и GFRA1. У 19 плодов была BRA, у 10 - URA и у 4 - врожденная дисплазия почек. У семи из 19 плодов BRA была обнаружена мутация в гене RET (37%), а у двух из десяти плодов URA (20%). Один из плодов URA имел две мутации RET и одну мутацию GDNF. Мутаций GFRA1 не обнаружено.

Однако результаты Skinner et al. исследование было подвергнуто сомнению более поздним исследованием с большим количеством случаев.[10] В этом исследовании было проанализировано 105 плодов. У 65 плодов была BRA, а у 24 - URA с аномальной контралатеральной почкой. Мутации в гене RET были обнаружены только у семи плодов (6,6%).

В 2014 году исследователи обнаружили аутосомно-рецессивный мутации в ITGA8 у трех членов двух несвязанных семей, использующих Секвенирование экзома. Одна из семей была кровнородственный.

В 2017 году исследователи выявили наследственные аутосомно-доминантные мутации в гене GREB1L в двух несвязанных семьях как причина как BRA, так и URA с использованием секвенирования экзома и анализа прямого секвенирования.[1] Это первое зарегистрированное генетическое поражение, связанное с активацией мишеней рецепторов ретиноевой кислоты (RAR), которое было связано с агенезом почек у людей. Исследователи обнаружили две разные мутации GREB1L, каждая из которых уникальна для их родословных. Всего было проанализировано 23 человека между двумя семьями, четыре из которых имели BRA, а пять - URA. Мутации GREB1L были идентифицированы у всех пораженных индивидуумов, а также у трех здоровых членов семьи, демонстрируя неполную пенетрантность и переменную экспрессивность.

Есть от нескольких сотен до нескольких тысяч генов, которые, если бы они имели правильную мутацию, могли бы привести к агенезу почек у людей. Возможно, что у каждого человека или семьи, испытывающей агенез почек, есть уникальный ген или генетическая мутация, вызывающая это состояние из-за того, что существует так много генов, которые имеют решающее значение для правильного развития почек.[3]

Хромосомные аномалии были связаны с BRA в некоторых случаях (хромосомы 1, 2, 5 и 21), но эти аномалии не передались по наследству и не наблюдались в последующих случаях. Кроме того, ни экстремальное злоупотребление психоактивными веществами, ни факторы окружающей среды (высокая линия электропередачи, ртуть, проблемы с грунтовыми водами и т. Д.) Не были связаны с повышенным уровнем заболеваемости BRA или другой причиной последовательности Поттера. Однако агенез почек и другие причины последовательности олигогидрамниона были связаны с рядом других состояний и синдромов, включая Синдром Дауна, Синдром Каллмана, жаберный ото-почечный синдром и другие.

Распространенность

Распространенность односторонней агенезии почек в популяции составляет примерно 1 из 1000 человек. Двусторонняя агенезия встречается у 1 из 2500 плодов.[4]

Рекомендации

  1. ^ а б Brophy PD, Rasmussen M, Parida M, Bonde G, Darbro BW, Hong X, Clarke JC, Peterson KA, Denegre J, Schneider M, Sussman CR, Sunde L, Lildballe DL, Hertz JM, Cornell RA, Murray SA, Manak JR (Сентябрь 2017 г.). «Ген, участвующий в активации мишеней рецепторов ретиноевой кислоты, является новым геном почечной агенезии у людей». Генетика. 207 (1): 215–228. Дои:10.1534 / генетика.117.1125. ЧВК  5586373. PMID  28739660.
  2. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 191830
  3. ^ а б Розенблюм С., Пал А., Рейди К. (апрель 2017 г.). «Развитие почек у плода и недоношенного ребенка». Семинары по фетальной и неонатальной медицине. 22 (2): 58–66. Дои:10.1016 / j.siny.2017.01.001. ЧВК  5387761. PMID  28161315.
  4. ^ а б c Лот, Кристофер Дж. (2012). Принципы физиологии почек, 5-е издание. Springer. п. 22.
  5. ^ Ахмад, Зохра; Гоял, Анкур; Дас, Чандан Дж; Дека, Дипика; Шарма, Раджу (1 января 2013 г.). «Синдром Херлина – Вернера – Вундерлиха с бесплодием: роль МРТ в диагностике». Индийский журнал радиологии и визуализации. 23 (3): 243–246. Дои:10.4103/0971-3026.120283. ISSN  0971-3026. ЧВК  3843333. PMID  24347855.
  6. ^ Дауб, Ахмед; Дрейк, Томас М. (01.01.2014). «Врожденные аномалии урогенитального тракта: разгадка в пуповине?». Отчеты о делах BMJ. 2014: bcr2014208172. Дои:10.1136 / bcr-2014-208172. ISSN  1757-790X. ЧВК  4256657. PMID  25465462.
  7. ^ Sharp, DS; Росс, JH (2002). "Кей". р. 168 (4): 1811–1815. Дои:10.1016 / s0022-5347 (05) 64420-5. Получено 11 октября, 2014.
  8. ^ Кипров ДД; Колвин, РБ; Маккласки, RT (март 1982 г.). «Фокальный и сегментарный гломерулосклероз и портеинурия, связанные с односторонним агенезом почек». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии. 46 (3): 275–81. PMID  7062725.
  9. ^ Скиннер М.А., Саффорд С.Д., Ривз Дж. Г., Джексон М. Е., Фримерман А. Дж. (Февраль 2008 г.). «Аплазия почек у человека связана с мутациями RET». Американский журнал генетики человека. 82 (2): 344–51. Дои:10.1016 / j.ajhg.2007.10.008. ЧВК  2427293. PMID  18252215.
  10. ^ Jeanpierre C, Macé G, Parisot M, Morinière V, Pawtowsky A, Benabou M и др. (Июль 2011 г.). «Мутации RET и GDNF редко встречаются у плодов с агенезом почек или другими тяжелыми дефектами развития почек» (PDF). Журнал медицинской генетики. 48 (7): 497–504. Дои:10.1136 / jmg.2010.088526. PMID  21490379.

внешняя ссылка

Классификация