Папиллоренальный синдром - Papillorenal syndrome

Папиллоренальный синдром
Другие именатак называемый почечно-колобомный синдром или же изолированные почечная гипоплазия,[1]
Аутосомно-доминантный - ru.svg
Папиллоренальный синдром имеет аутосомно-доминантный характер: наследование
СпециальностьМедицинская генетика  Отредактируйте это в Викиданных

Папиллоренальный синдром, является аутосомный доминирующий[2] генетическое расстройство отмечены недоразвитием (гипоплазией) почка и колобомы из Зрительный нерв.[3]

Презентация

Окуляр

Дисплазия глазного диска - наиболее заметный глазной дефект этого заболевания. Аномальное развитие оптического стебля вызывает дисплазию диска зрительного нерва, которая вызвана мутацией в Pax2 ген.[4] Головка нерва обычно напоминает аномалия диска утренней славы, но также был описан как колобома.[4] Колобома - это неспособность закрыть сосудистую щель, которая является отверстием с вентральной стороны сетчатка в оптическом стебле.[5] Несмотря на сходство с колобомой и аномалией ипомеи, существуют значительные различия, так что дисплазию диска зрительного нерва нельзя классифицировать как одно целое.[6]Дисплазия диска зрительного нерва отмечается нечетко выраженной нижней выемкой, извилистым происхождением верхних сосудов сетчатки, чрезмерным количеством сосудов, инфрапапиллярным нарушением пигментации и небольшой полосой возвышения сетчатки, прилегающей к диску.[6] У некоторых пациентов зрение нормальное или почти нормальное, но у других есть нарушение зрения, связанное с заболеванием, хотя неясно, вызвано ли это только диспластическими зрительными нервами или возможным вкладом пороков развития макулы и сетчатки.[4] Сосуды сетчатки ненормальны или отсутствуют, в некоторых случаях имеют небольшие сосуды, выходящие на периферию диска. Существует большая клиническая изменчивость.[4]

Почка

Наиболее частым пороком развития у пациентов с синдромом является гиподисплазия почек - маленькие и недоразвитые почки, часто приводящие к терминальная стадия почечной недостаточности (ESRD).[7] По оценкам, около 10% детей гипоплазированные почки связаны с заболеванием.[8] Было отмечено множество различных гистологических отклонений, в том числе:

  • уменьшение нефрон число, связанное с гипертрофия
  • очаговый сегментарный гломерулосклероз
  • интерстициальный фиброз и тубулярная атрофия
  • поликистозная диспластическая почка[7]

Примерно у одной трети диагностированных пациентов развивается терминальная стадия заболевания почек, которая может привести к полной почечной недостаточности.[7]

Причины

Pax2 мутации

Большинство мутаций происходит в экзонах 2, 3 и 4, которые кодируют парный домен и мутации сдвига рамки считывания, приводящие к нулевому аллелю.[9] Кажется, что миссенс-мутации нарушают водородные связи, что приводит к снижению трансактивации Pax2, но, по-видимому, не влияют на ядерную локализацию, устойчивые уровни мРНК или способность Pax2 связываться с его консенсусной последовательностью ДНК.[10] Мутации, связанные с заболеванием, также были отмечены в экзонах 7,8 и 9, с более мягкими фенотипами, чем другие мутации.[7]

Недавние исследования

Pax2 экспрессируется в почках, среднем мозге, заднем мозге, клетках позвоночного столба, развивающемся ухе и развивающемся глазу. Гомозиготный отрицательный Pax2 мутация является летальной, но гетерозиготные мутанты демонстрировали много симптомов папиллоренального синдрома, включая дисплазию зрительного нерва с аномальными сосудами, выходящими из периферии оптический стакан и мелкие дисплазированные почки. Показано, что Pax2 находится под контролем разведки Шшш в обоих мышей и данио, которая выражена в прекордальной пластинке.[7]

Другие гены

Примерно половина пациентов с папиллоренальным синдромом не имеют дефектов в Pax2. Это свидетельствует о том, что другие гены играют роль в развитии синдрома, хотя несколько нижестоящих эффекторов Pax2 были идентифицированы.[7]

Генетический

Папиллоренальный синдром - это аутосомно-доминантное заболевание, которое возникает в результате мутации одной копии Pax2 ген, расположен на хромосома 10q24.3-q25.1.[2][11] Ген важен для развития как глаза, так и почка.

Аутосомно-доминантное наследование указывает на то, что ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосом (хромосома 10 является аутосомой), и только одной дефектной копии гена достаточно, чтобы вызвать нарушение, если оно унаследовано от родителя, у которого есть нарушение.

Диагностика

Клинические данные по почкам

  1. Гипоплазия почек: характеризуется гипоплазией или гиперэхогенностью. Обычно это происходит с обеих сторон, но есть также исключения, когда одна почка может быть заметно меньше, а другая - нормального размера.
  2. Гиподисплазия (RHD): гистологически характеризуется уменьшенным количеством нефронов, меньшим размером почек или дезорганизацией тканей.
  3. Мультикистозная диспластическая почка: гистологически характеризуется кистами или дисплазией. Показывает нарушение работы почек и встречается примерно у 10% пациентов с папиллоренальным синдромом.
  4. Олигомеганефрония: клубочков меньше, чем у нормальных, с заметным увеличением размера.
  5. Хроническая болезнь почек и терминальная стадия почечной недостаточности (ESKD)
  6. Пузырно-мочеточниковый рефлюкс[12]

Клинические данные в глазах

Дисплазия зрительного нерва (наиболее часто)

Тяжесть различается, но наиболее тяжелая форма приводит к увеличению диска, при котором сосуды выходят с периферии, а не из центра. В тяжелых случаях также наблюдается избыточная фиброглиальная ткань. При более легких формах дисплазии отсутствуют части диска зрительного нерва, расположенные в ямке зрительного нерва. Наименее тяжелая форма папиллоренального заболевания, проявляющаяся в глазах, - это выход кровеносных сосудов с периферии, которые не нарушают форму глаза. Другие пороки развития глаза включают стафилому склеры, которая представляет собой выпуклость стенки глаза. Также может наблюдаться истончение сетчатки и миопия. Кроме того, может быть киста зрительного нерва, то есть расширение зрительного нерва кзади от глазного яблока; что, скорее всего, является следствием неполной регрессии первичной оптической ножки и заполнения этой области жидкостью. Также распространена колобома сетчатки, которая характеризуется отсутствием ткани сетчатки в вентральной части носа. Однако это крайне редкая находка.[12]

Молекулярно-генетическое тестирование

Анализ последовательности показывает, что Pax2 это единственный известный ген, связанный с заболеванием. Мутации в Pax2 были идентифицированы у половины жертв синдрома почечной колобомы.[12]

Уход

  1. Лечение болезни должно быть сосредоточено на предотвращении терминальной стадии болезни почек (ESKD) и / или потери зрения. Лечение гипертонии может также сохранить функцию почек. Рекомендуется заместительная почечная терапия, и специалисты по зрению могут оказать помощь в адаптации к продолжающейся потере зрения.[12]
  2. Пересадка почки также возможна.[4] Планы лечения кажутся ограниченными, поскольку большое внимание уделяется профилактике папиллоренального синдрома и его последствиям. Людям с врожденными аномалиями зрительного нерва следует регулярно обращаться к офтальмологу и использовать защитные линзы. При наличии аномалий следует обратиться к нефрологу для контроля функции почек и артериального давления. Поскольку считается, что болезнь вызывается Pax2 мутации и наследуется по аутосомно-доминантному типу, члены семьи могут подвергаться риску, и родственники должны быть проверены на возможные признаки. Примерно у половины людей, у которых диагностировано заболевание, есть заболевшие родители, поэтому рекомендуется генетическое консультирование.
  3. Пренатальное тестирование - еще одна возможность для профилактики или повышения осведомленности, и это может быть сделано с помощью молекулярно-генетического тестирования или ультразвукового исследования на более поздних сроках беременности. Кроме того, предимплантационная генетическая диагностика (ПГД) следует рассматривать в семьях, где известно, что папиллоренальный синдром является проблемой.[12]

Рекомендации

  1. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 120330
  2. ^ а б Ford, B .; Rupps, R .; Lirenman, D .; Ван Аллен, М. И .; Farquharson, D .; Lyons, C .; Фридман, Дж. М. (март 2001 г.). «Синдром почечной колобомы: пренатальное выявление и клинический спектр в большой семье». Американский журнал медицинской генетики. 99 (2): 137–141. Дои:10.1002 / 1096-8628 (2000) 9999: 999 <00 :: AID-AJMG1143> 3.0.CO; 2-F. PMID  11241473.
  3. ^ Parsa, C. F .; Silva, E.D .; Сундин, О. Х .; Goldberg, M. F .; Де Йонг, М. Р .; Sunness, J. S .; Zeimer, R .; Хантер, Д. Г. (2001). «Новое определение папиллоренального синдрома: недиагностированная причина глазных и почечных заболеваний». Офтальмология. 108 (4): 738–749. Дои:10.1016 / s0161-6420 (00) 00661-8. PMID  11297491.
  4. ^ а б c d е "Папиллоренальный синдром | Наследственные глазные болезни".
  5. ^ Boffa LC, Vidali G, Allfrey VG (март 1976 г.). «Изменения в составе ядерных негистоновых белков при нормальной дифференцировке и канцерогенезе кишечных эпителиальных клеток». Exp. Cell Res. 98 (2): 396–410. Дои:10.1016/0014-4827(76)90449-3. PMID  1253852.
  6. ^ а б «Атлас офтальмологии».
  7. ^ а б c d е ж Schimmenti, L.A .; Eccles, M. R .; Pagon, R.A .; Bird, T. D .; Dolan, C.R .; Стивенс, К .; Адам, М. П. (1993). «Синдром почечной колобомы». PMID  20301624. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  8. ^ «Синдром почечной колобомы - Домашний справочник по генетике».
  9. ^ «Биологический факультет». 2016-04-10.
  10. ^ Алур Р.П., Виджаясарати С., Браун Дж. Д. и др. (Март 2010 г.). «Миссенс-мутации, вызывающие папиллоренальный синдром в PAX2 / Pax2, приводят к гипоморфным аллелям у мышей и людей». PLoS Genet. 6 (3): e1000870. Дои:10.1371 / journal.pgen.1000870. ЧВК  2832668. PMID  20221250.
  11. ^ Онлайн-менделевское наследование в человеке (OMIM): 167409
  12. ^ а б c d е Бауэр MA, Schimmenti LA, Eccles MR (2007). Расстройство, связанное с PAX2. GeneReviews [Интернет]. Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301624.

внешняя ссылка

Классификация