Дисплазия альвеолярных капилляров - Alveolar capillary dysplasia

Дисплазия альвеолярных капилляров
Другие именаДисплазия альвеолярных капилляров с смещением легочных вен (ACDMPV)
СимптомыПосинение губ или кожи, учащенное дыхание[1]
ОсложненияНарушение дыхания[1]
Обычное начало24-48 часов после рождения[1]
ПричиныFOXF1 мутация (не менее 40% случаев)[1]
Диагностический методБиопсия легкого или FOXF1 генетическое тестирование[1][2]
Дифференциальный диагнозИдиопатическое ПРГН, сепсис, пневмония, дефицит сурфактанта, болезнь гиалиновой мембраны, легочная гипоплазия, ацинарная дисплазия, врожденная альвеолярная дисплазия[1]
ПрофилактикаНикто[1]
лечениеПересадка легких[1]
МедикаментЛегочные вазодилататоры
ПрогнозСмертность ~ 100%[1]
ЧастотаНеизвестно[1]

Дисплазия альвеолярных капилляров (ACD) является редким, врожденный диффузное заболевание легких характеризуется ненормальным кровеносный сосуд в легкие это причина сильно повышенное легочное артериальное давление и неспособность эффективно насыщать кислородом и удалить углекислый газ из крови. ACD обычно проявляется у новорожденных в течение нескольких часов после рождения как стремительный и трудился дыхание, губы или кожа синего цвета, быстро приводя к нарушение дыхания и смерть. Сообщалось об атипичных формах ACD с изначально более легкими симптомами и выживаемостью в течение многих месяцев до начала дыхательной недостаточности или трансплантация легких.

Большинство случаев ACD вызваны: мутации влияя на ген FOXF1 или его поблизости усилитель область, край.[3] Неизвестно, как именно эти мутации приводят к аномальному развитию легких. Аномальное развитие легких характеризуется утолщением альвеолярный интерстиций, неправильное смещение легочных капилляров от альвеолярной поверхности и меньшее количество капилляров в целом. Это приводит к плохому газообмену и легочной гипертензии.[1] Имеются данные о связи между легочными артериями и системными сосудами, которые дополнительно способствуют плохой оксигенации крови.[4]

ACD обычно диагностируется при исследовании легочной ткани под микроскоп, либо из легких биопсия или вскрытие. Диагноз подтверждают характерные признаки смещения легочных вен, прилегающих к легочным артериям, а также аномальное развитие альвеол и капилляров.[1] FOXF1 Также доступно генетическое тестирование, которое может подтвердить диагноз без инвазивного тестирования.[2] Не существует эффективных методов лечения тяжелой формы ACD. Стандартная терапия, включающая механическая вентиляция, легочный вазодилататоры, и возможно ЭКМО, обеспечивают только временное улучшение симптомов с возобновлением прогрессирования заболевания в течение нескольких часов. У младенцев с атипичной АКД ответ на медикаментозное лечение более устойчивый и продолжается несколько месяцев. Для тех, кто может быть стабилизирован, окончательным лечением является двусторонняя трансплантация легких.[1]

ACD - редкое заболевание. Сообщается о 100 случаях.[1] Первый случай был зарегистрирован в 1981 году.[5]

Признаки и симптомы

ACD - это врожденное заболевание, симптомы которого проявляются в течение нескольких часов или дней после рождения. Младенцы с ACD обычно не имеют симптомов во время рождения, но вскоре после этого начинают быстро дышать, демонстрируя повышенную дыхательную работу, и могут иметь синее изменение цвета вокруг губ, рук или ног, особенно во время кормления или плача. Если эхокардиограмма выполняется, отмечен утолщение из Правый желудочек будут видны в результате сильно повышенного легочного артериального давления. ACD обычно устойчив к лечению. У младенцев со стойкими симптомами, которые плохо купируются стандартными методами лечения неонатальной легочной гипертензии, обычно наблюдается ACD.[1]

Сообщалось об атипичных формах ACD с умеренно учащенным дыханием вскоре после рождения. У них могут появиться указанные выше симптомы ACD в возрасте нескольких месяцев. Их симптомы могут улучшиться с помощью стандартной терапии легочной гипертензии в течение недель или месяцев, прежде чем симптомы вернутся.[1]

Младенцы, рожденные с ACD, обычно имеют другие врожденные аномалии, влияющие на сердце, то кишечник, мочеиспускательная система, или гениталии.[1]

Причина

Большинство случаев ACD вызваны: удаления или точечные мутации с участием ген FOXF1 на хромосома 16 или район рядом с FOXF1 ген, который регулирует его выражение. ACD - это аутосомно-доминантное заболевание, что означает только одну мутацию, вызывающую болезнь, затрагивающую FOXF1 или его регуляторная область необходима, чтобы вызвать ACD. Факты убедительно свидетельствуют о том, что FOXF1 регулирующий регион отпечатанный, что может повлиять на тяжесть заболевания и позволить некоторым нести заболевание с небольшими симптомами или без них.[3]

Механизм

Как мутации влияют FOXF1 или его регуляторная область, вызывающая ACD, неизвестна. Мутации, вызывающие ACD, приводят к аномальному развитию сосудистой сети легких и альвеол. При ACD интерстиций альвеол утолщен, практически отсутствует капилляры расположен на альвеолярной поверхности для выполнения газообмен, и с более низкой плотностью капилляров в целом. Это уменьшение капилляров и их смещение от альвеолярной поверхности приводит к плохой оксигенации и задержке углекислого газа в крови и высокому легочному кровяному давлению.[1] Есть также доказательства прямой связи между легочными артериями и системными сосудами, которые доставляют дезоксигенированную кровь в организм, что также способствует низкому насыщению кислородом крови.[4]

Еще одна характеристика гистологический находка - это наличие легочная артерия расположен рядом с легочная артерия и бронх в том же бронхо-сосудистом пучке. В нормальном легком легочная вена переплетается с лимфатическими сосудами в перегородках легких.[нужна цитата ]

Диагностика

Золотой стандарт диагностики ACD - исследование легочной ткани под микроскопом. Диагноз ставится, если патолог видит характерные признаки ACD: смещенные легочные вены, прилегающие к легочным артериям, аномальные альвеолы ​​с утолщенными интерстициями и аномальное развитие капилляров. Из-за быстро прогрессирующего течения ACD этот диагноз часто ставится во время вскрытие. При раннем подозрении на ACD исследование ткани при биопсии легкого дает самый быстрый диагноз.[1] Генетическое тестирование на FOXF1 теперь доступен и может позволить более медленную, но неинвазивную диагностику. Поскольку не все мутации, вызывающие болезнь, известны, при генетическом тестировании возможны ложноотрицательные или неопределенные результаты.[2]

Нет никаких характерных образцов рутинных лабораторных результатов или результатов визуализации, которые позволили бы окончательно диагностировать ACD.[1]

лечение

Первоначальное лечение пытается улучшить низкое насыщение крови кислородом и высокое давление в легких. Поскольку содержание кислорода в крови обычно очень низкое, младенцы с ACD часто интубирован, успокоенный, с механической вентиляцией чистым кислородом. Легочные вазодилататоры, такие как силденафил или вдыхал оксид азота может использоваться для снижения легочного артериального давления.[6] Для людей с тяжелой формой ACD эти меры предлагают только кратковременное улучшение. При ухудшении симптомов можно использовать ЭКМО, но она также дает лишь кратковременное улучшение. Не существует эффективных методов лечения тяжелой формы ACD.[1]

Для младенцев с атипичной ACD, у которых изначально были более легкие симптомы и которые проявлялись в течение нескольких месяцев жизни, может быть лучший ответ на терапию. Сообщалось о младенцах с ACD, доживающих до 20 или 36 месяцев без трансплантации легких. Двусторонняя трансплантация легких может быть окончательным лечением.[нужна цитата ]

Эпидемиология

ACD - редкое заболевание. По состоянию на 2011 год было зарегистрировано около 100 случаев. Вероятно, это недооцененная причина смерти вскоре после рождения, потому что для диагностики требуется микроскопическое исследование легочной ткани или специализированное генетическое тестирование, или смерть может быть связана с тяжелыми врожденными пороками сердца или кишечника, которые часто возникают при ACD.[1]

История

Врожденная альвеолярная дисплазия был впервые описан Мак-Магоном в 1948 году.[7][8]Оригинальный случай, впервые описавший ACD, был сделан Дженни и его коллегами в 1981 году.[5] Передача от перевозчик Родитель к ребенку впервые было сообщено в 1994 году.[9]

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час я j k л м п о п q р s т ты v Епископ, Наоми Б.; Станкевич, Павел; Стейнхорн, Робин Х. (15 июля 2011 г.). «Альвеолярно-капиллярная дисплазия». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 184 (2): 172–179. Дои:10.1164 / rccm.201010-1697CI. ЧВК  3172887. PMID  21471096.
  2. ^ а б c Ноги, Лоуренс М. (август 2017 г.). «Интерстициальная болезнь легких у новорожденных».. Семинары по фетальной и неонатальной медицине. 22 (4): 227–233. Дои:10.1016 / j.siny.2017.03.003. ЧВК  5537026. PMID  28363760.
  3. ^ а б Шафрански, Пшемыслав; Гамбин, Томаш; Дхармадхикари, Авинаш В .; и другие. (12 апреля 2016 г.). «Патогенетика дисплазии альвеолярных капилляров с смещением легочных вен». Генетика человека. 135 (5): 569–586. Дои:10.1007 / s00439-016-1655-9. ЧВК  5518754. PMID  27071622.
  4. ^ а б Галамбос, Чаба; Симс-Лукас, Сандер; Али, Нурджахан; и другие. (Январь 2015 г.). «Внутрилегочные сосудистые шунты при дисплазии альвеолярных капилляров с смещением легочных вен». Грудная клетка. 70 (1): 84–85. Дои:10.1136 / thoraxjnl-2014-205851. ЧВК  4405163. PMID  25052575.
  5. ^ а б Janney, CG; Аскин, ФБ; Kuhn C, 3-е (ноябрь 1981 г.). «Врожденная дисплазия альвеолярных капилляров - необычная причина респираторной недостаточности у новорожденных». Американский журнал клинической патологии. 76 (5): 722–7. Дои:10.1093 / ajcp / 76.5.722. PMID  7293984.
  6. ^ Китайма Ю., Камата С., Окуяма Х., Усуи Н., Савай Т., Кобаяси Т., Фукуи Ю., Окада А. (январь 1997 г.). «Ингаляционная терапия оксидом азота для младенца со стойкой легочной гипертензией, вызванной смещением легочных вен с дисплазией альвеолярных капилляров». Журнал детской хирургии. 32 (1): 99–100. Дои:10.1016 / с0022-3468 (97) 90105-6. PMID  9021581.
  7. ^ MacMahon HE (июль 1948 г.). «Врожденная альвеолярная дисплазия легких». Американский журнал патологии. 24 (4): 919–31. ЧВК  1942746. PMID  18874417.
  8. ^ MacMahon HE (июль 1948 г.). «Врожденная альвеолярная дисплазия; аномалия развития, вовлекающая легочные альвеолы». Педиатрия. 2 (1): 43–57. PMID  18874463.
  9. ^ Боггс С., Харрис М.С., Хоффман Д.Д., Гоэль Р., Макдональд-МакГинн Д., Лэнгстон С., Закай Е., Ручелли Е. (январь 1994 г.). «Смещение легочных вен с дисплазией альвеолярных капилляров: пораженные братья и сестры и вариабельное фенотипическое выражение». Журнал педиатрии. 124 (1): 125–8. Дои:10.1016 / S0022-3476 (94) 70267-5. PMID  8283361.

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы