XY гонадная дисгенезия - XY gonadal dysgenesis

Для состояния легких см. Синдром Свайера – Джеймса.
XY гонадная дисгенезия
Другие именаСиндром Свайера
Протеин ПБД SRY image.jpg
Белок SRY
СпециальностьМедицинская генетика

XY гонадная дисгенезия, также известный как Синдром Свайера, это тип гипогонадизм в человеке, чей кариотип равно 46, XY. Обычно у них нормальный женские наружные половые органы, идентифицируют себя как женщину и воспитываются как девочки.[1]

Человек внешне женский, но с бесполезными гонадами, фиброзной тканью, называемой "полоса гонад, "и если не лечить, не будет половое созревание. Такие гонады обычно удаляются хирургическим путем (поскольку они имеют значительный риск развития рака). Типичное лечение: заместительная гормональная терапия.[2]Синдром был назван в честь Джеральда Свайера, эндокринолога из г. Лондон.

Признаки и симптомы

Люди с синдромом Свайера рождаются с нормальной женской внешностью во многих анатомических отношениях, за исключением того, что у ребенка вместо них нефункциональные гонады. яичники или же яички. Поскольку их яичники раньше не производили важных изменений тела половое созревание, дефект репродуктивной системы обычно остается неожиданным до тех пор, пока не наступит период полового созревания. Они кажутся нормальными девушками и обычно таковыми считаются.

Последствия синдрома Свайера без лечения:

  • Гонады не могут вырабатывать эстроген, поэтому груди не будут развиваться, а матка не будет расти и менструировать до тех пор, пока эстроген вводится. Это часто делается трансдермально.
  • Гонады не могут производить прогестерон, поэтому менструальный цикл нельзя будет предсказать, пока прогестин вводится, как правило, в виде таблеток.
  • Гонады не могут производить яйца, поэтому зачать ребенка без вмешательства невозможно. У одной женщины с дисгенезией гонад XY был случай самостоятельной беременности.[3] Женщина с маткой и яичниками, но без женской гаметы, может забеременеть путем имплантации оплодотворенной яйцеклетки другой женщины (перенос эмбриона ).
  • Полоса гонад с клетками, содержащими Y-хромосому, имеют высокую вероятность развития рака, особенно гонадобластома.[4] Полосатые гонады обычно удаляются в течение года или около того после постановки диагноза, поскольку рак может начаться в младенчестве.

Генетика

Генетические ассоциации синдрома Свайера включают:

ТипOMIMГенLocus
46, Дисгенез XY гонад, полный, связанный с SRY400044SRYYp11.3
46, Дисгенез XY гонад, полный или частичный, DHH-связанный233420DHH12q13.1
46, Дисгенезия гонад XY, полная или частичная, с или без надпочечниковой недостаточности612965NR5A19q33
46, XY гонадная дисгенезия, полная, CBX2-зависимая613080CBX217q25
46, дисгенезия гонад XY, полная или частичная, с делецией 9p24.3154230DMRT1 /29п24.3

Были идентифицированы семь других генов с вероятными ассоциациями, которые еще менее ясно изучены.[5]

Чистая дисгенезия гонад

Есть несколько форм гонадная дисгенезия. Термин «чистая дисгенезия гонад» (ПГД) использовался для описания состояний с нормальным набором половых хромосом (например, 46, XX или 46, XY), в отличие от тех, у которых дисгенез гонад является результатом полного или частичного отсутствия второй хромосомы. половая хромосома. В последнюю группу входят лица с Синдром Тернера (т.е. 45, X) и его варианты, а также с смешанная дисгенезия гонад и смесь клеточных линий, некоторые из которых содержат Y-хромосому (например, 46, XY / 45, X).

Таким образом, синдром Свайера обозначается как PGD, 46, XY и XX гонадная дисгенезия как PGD, 46, XX.[6] Люди с ПГД имеют нормальный кариотип, но могут иметь дефекты определенного гена на хромосоме.

Патогенез

Первый известный шаг половая дифференциация нормального XY плода - это развитие яички. Ранние стадии формирования яичек на втором месяце беременности требуют действия нескольких гены, одним из первых и наиболее важных из которых является SRY: определяющий пол участок Y-хромосомы. Мутации SRY являются причиной многих случаев синдрома Свайера.

Когда такой ген неисправен, индифферентные гонады не дифференцировать яички у плода XY (генетически мужского пола). Без яичек нет тестостерон или же антимюллеров гормон (АМГ) производится. Без тестостерон, то вольфовы протоки не развиваются, поэтому внутренние мужские органы не образуются. Также отсутствие тестостерона означает, что нет дигидротестостерон формируется и, следовательно, внешний гениталии не в состоянии вирилизовать, в результате чего женские гениталии становятся нормальными. Без AMH Мюллеровы протоки развиваются в нормальные внутренние женские органы (матка, фаллопиевы трубы, шейка матки, влагалище ).

Диагностика

Из-за неспособности полосковых гонад производить половые гормоны (обе эстрогены и андрогены ), большинство из вторичные половые признаки не развиваются. Это особенно верно в отношении эстрогенных изменений, таких как развитие груди, расширение таза и бедер и менструальный цикл. Поскольку надпочечники могут вырабатывать ограниченное количество андрогенов и не подвержены этому синдрому, у большинства этих людей появляются волосы на лобке, хотя они часто остаются редкими.

Оценка задержка полового созревания обычно выявляет возвышение гонадотропины, что указывает на то, что гипофиз дает сигнал к половому созреванию, но гонады не реагируют. Следующие шаги оценки обычно включают проверку кариотип и визуализация таза. Кариотип выявляет хромосомы XY, а визуализация демонстрирует наличие матки, но не яичников (полоски гонад обычно не видны на большинстве изображений). Хотя кариотип XY также может указывать на человека с полным синдром нечувствительности к андрогенам отсутствие груди, наличие матки и волос на лобке исключают такую ​​возможность. На этом этапе врач обычно может поставить диагноз синдрома Свайера.

Связанные условия

Синдром Свайера представляет собой один фенотипический результат неспособности гонад развиваться должным образом и, следовательно, является частью класса состояний, называемых гонадная дисгенезия. Существует множество форм дисгенезии гонад.

Синдром Свайера является примером состояния, при котором внешне однозначное женское тело несет дисгенетические, атипичные или аномальные гонады. Другие примеры включают синдром полной нечувствительности к андрогенам, частичное Х хромосома удаления, липоидная врожденная гиперплазия надпочечников, и Синдром Тернера.

Уход

После постановки диагноза эстроген и прогестаген Обычно начинается терапия, способствующая развитию женских качеств.

Заместительная гормональная терапия также может снизить вероятность остеопороза.[7]

Эпидемиология

Было подсчитано, что заболеваемость синдромом Свайера составляет примерно 1 на 100 000 человек.[8] По состоянию на 2018 год было зарегистрировано менее 100 случаев.[8] Крайне редки случаи семейного синдрома Свайера.[8]

История

Синдром Свайера был впервые описан Г. И. Свайером в 1955 году в сообщении о двух случаях.[8]

Рекомендации

  1. ^ Справка, Дом генетики. «Синдром Свайера». Домашний справочник по генетике. Получено 6 мая 2019.
  2. ^ Massanyi EZ, Dicarlo HN, Migeon CJ, Gearhart JP (29 декабря 2012 г.). «Обзор и лечение 46, XY нарушений полового развития». J Педиатр Урол. 9 (3): 368–379. Дои:10.1016 / j.jpurol.2012.12.002. PMID  23276787.
  3. ^ Думич, Мирослав; Лин-Су, Карен; Лейбель, Наташа I .; Сиглар, Сречко; Винчи, Джованна; Ласан, Ружица; Нимкарн, Сародж; Уилсон, Жан Д .; МакЭлриви, Кен; Новый, Мария I. (1 января 2008 г.). «Отчет о фертильности у женщины с преимущественно 46, XY кариотипом в семье с множественными нарушениями полового развития». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 93 (1): 182–189. Дои:10.1210 / jc.2007-2155. ЧВК  2190741. PMID  18000096.
  4. ^ Эх, Чжэн; Лю, Вейли (июнь 1994 г.). «Семейная дисгенезия гонад 46 XY и высокая частота эмбриональных опухолей гонад». Китайский журнал исследований рака. 6 (2): 144–148. Дои:10.1007 / BF02997250. S2CID  84107076. Первоначально опубликовано на китайском языке как E, Z; Сюй, XL; Ли, С; Гао, ФЗ (май 1981 г.). "家族 性 XY 型 性腺 发育不全 和 高 发 胚胎 性 肿瘤 研究 ： Ⅱ．XY 型 性腺 发育不全 姐妹 中 第 4 人 继发 无性 细胞 瘤 报告 和 遗传学 检查" [Семейная дисгенезия гонад XY, вызывающая высокую частоту эмбриональных опухолей гонад - сообщение о четвертой дисгерминоме у братьев и сестер, страдающих дисгенезией гонад 46, XY]. Чжунхуа Чжун Лю За Чжи (на китайском языке). 3 (2): 89–90. PMID  7307902.
  5. ^ Кремен Дж., Чан Ю. М., Шварц Дж. М. (январь 2017 г.). «Последние данные о генетике нарушений полового развития». Curr Opin Urol. 27 (1): 1–6. Дои:10.1097 / МОУ.0000000000000353. ЧВК  5877806. PMID  27798415.
  6. ^ Бомаласки, М. Дэвид (февраль 2005 г.). «Практический подход к интерсексуалу». Урологический уход. 25 (1): 11–8, 23, тест 24. PMID  15779688.
  7. ^ «Синдром Свайера». MedlinePlus Genetics.
  8. ^ а б c d Банот М., Нару Р.Р., Инамдар МБ, Чоухан А.К. (май 2018 г.). «Семейный синдром Свайера: редкая генетическая сущность». Гинеколь. Эндокринол. 34 (5): 389–393. Дои:10.1080/09513590.2017.1393662. PMID  29069951. S2CID  4452231.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Классификация