Мюллерова агенезия - Müllerian agenesis

Мюллерова агенезия
Другие именаСиндром Майера – Рокитанского – Кюстера – Хаузера (MRKH), синдром Рокитанского – Кюстера – Хаузера (RKH или RKHS), мюллерова аплазия, агенезия влагалища
СпециальностьГинекология
Частота1 из 4500 женщин[1]

Мюллерова агенезия, также известен как Синдром Майера – Рокитанского – Кюстера – Хаузера (МРХ) или вагинальная агенезия, это врожденный порок характеризуется провалом Мюллеров проток развиваться, в результате чего отсутствует матка и различные степени гипоплазия влагалища его верхней части. Мюллерова агенезия (включая отсутствие матки, шейка матки и / или влагалище ) является причиной в 15% случаев первичного аменорея.[2] Поскольку большая часть влагалища не развивается из Мюллерова протока, а развивается из урогенитальный синус, вместе с мочевой пузырь и уретра, он присутствует даже при полном отсутствии Мюллерова протока. Потому что яичники не развиваются из мюллерова протоков, у пораженных людей могут быть нормальные вторичные половые признаки но есть бесплодный из-за отсутствия функциональной матки. Однако отцовство возможно благодаря использованию гестационного суррогаты.

Предполагается, что синдром Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера является результатом аутосомно-доминантный наследование с неполным пенетрантность и переменная выразительность, что усложняет идентификацию основных механизмов, вызывающих состояние. Из-за различий в наследовании, паттернах пенетрантности и экспрессивности MRKH подразделяется на два типа: тип 1, при котором поражаются только структуры, развивающиеся из протока Мюллера (верхняя часть влагалища, шейка матки и матка), и тип 2, где поражаются одни и те же структуры, но для него характерны дополнительные пороки развития других систем организма, чаще всего, включая почечную и скелетную системы. MRKH типа 2 включает MURCS (мюллеров почечный цервикальный сомит).

Большинство случаев синдрома MRKH характеризуются как спорадические, но семейные случаи предоставили доказательства того, что, по крайней мере, для некоторых пациентов MRKH является наследственным заболеванием. Основные причины MRKH-синдрома все еще исследуются, но были изучены несколько причинных генов на предмет их возможной связи с синдромом. Большинство этих исследований служили для исключения генов как причинных факторов MRKH, но пока только WNT4 был связан с MRKH с гиперандрогения.[3][4]

Сообщения о синдроме MRKH восходят к Гиппократу (460–377 до н. Э.).[5][6] В медицинский эпоним почести Август Франц Йозеф Карл Майер (1787–1865), Карл Фрайхерр фон Рокитанский (1804–1878), Герман Кюстер (1879–1964) и Жорж Андре Хаузер (1921–2009).

Признаки и симптомы

Женщина с МРКХ, в данном случае экспонирующая вагинальная агенезия

Женщина с этим заболеванием гормонально нормальна; то есть человек войдет половое созревание с развитием вторичные половые признаки в том числе теларх и pubarche (лобковые волосы). Кариотип человека 46, ХХ. По крайней мере один яичник цел, если не оба, и овуляция обычно происходит. Обычно влагалище укорачивается, и в некоторых случаях половой акт может быть трудным и болезненным. Медицинское обследование при поддержке гинекологическое ультразвуковое исследование демонстрирует полное или частичное отсутствие шейка матки, матка и влагалище.[нужна цитата ]

При отсутствии матки женщина с МРКХ не может выносить беременность без вмешательства. Человек может иметь генетическое потомство от экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и суррогатное материнство. Успешная трансплантация матки была проведена у ограниченного числа пациентов, что привело к нескольким живорожденным, но этот метод не получил широкого распространения и не доступен для многих женщин.[7]

Человек с MRKH обычно обнаруживает состояние, когда в период полового созревания менструальный цикл не начинается (первичный аменорея ). Некоторые раньше узнают о других состояниях, таких как грыжа.[нужна цитата ]

Причины

WNT4 (найдено на короткое плечо (р) из хромосома 1 ) явно причастен к атипичной версии этого расстройства. Генетическая мутация вызывает замену остатков лейцина на пролин в положении 12 аминокислоты.[8] Это явление снижает внутриядерные уровни β катенин. Кроме того, он устраняет ингибирование стероидогенных ферментов, таких как 3β-гидроксистериоддегидрогеназа и 17α-гидроксилаза. Следовательно, у пациентов наблюдается избыток андрогенов.[8] Кроме того, без WNT4, то Мюллеров проток либо деформирован, либо отсутствует. Женские репродуктивные органы, такие как шейка матки, фаллопиевы трубы, яичники, и большая часть влагалище, следовательно, затронуты.[9]

Связь с делеционной мутацией в длинная рука (q) из хромосома 17 (17q12) не поступало. Ген LHX1 находится в этом регионе и может быть причиной ряда таких случаев.[10]

Диагностика

Классификация

  • Типичный MRKH - Изолированный маточно-влагалищный аплазия /гипоплазия
    • Распространенность - 64%
  • Атипичный МРКХ - Утеровагинальный аплазия /гипоплазия с пороком развития почек или маточно-влагалищным аплазия /гипоплазия при дисфункции яичников
    • Распространенность - 24%
  • Синдром MURCS - Утеровагинальный аплазия /гипоплазия с пороками развития почек, пороками скелета и пороками сердца
    • Распространенность - 12%[8]

лечение

Для создания функционирующего влагалища стал доступен ряд методов лечения, но из-за отсутствия матки в настоящее время не существует хирургической операции, которая могла бы сделать беременность возможной. Стандартные подходы используют вагинальные расширители и / или хирургическое вмешательство для улучшения функционирования влагалище чтобы позволить проникающий половой акт. Был использован ряд хирургических подходов. в Макиндо процедура, кожный трансплантат применяется для формирования искусственное влагалище. После операции по-прежнему необходимы расширители, чтобы предотвратить вагинальный стеноз. В Процедура Векьетти было показано, что приводит к влагалище что сравнимо с нормальным влагалище у пациентов.[11][12] В процедуре Vecchietti небольшую пластиковую «оливку» продевают через область влагалища, и нити протягивают через кожу влагалища, вверх через живот и через пупок, используя лапароскопическая хирургия. Там нити прикрепляются к тяговому устройству. Операция занимает около 45 минут. Затем тяговое устройство затягивается ежедневно, поэтому олива втягивается внутрь и растягивает влагалище примерно на 1 см в день, создавая влагалище примерно 7 см в глубину за 7 дней, хотя может быть и больше.[13] Другой подход - использование аутотрансплантат резецированного сигмовидная кишка с помощью лапароскопической хирургии; Сообщается, что результаты очень хорошие, поскольку трансплантат становится функциональным влагалищем.[14]

Трансплантация матки была проведена у ряда людей с МРКХ, но операция все еще находится в экспериментальной стадии.[15] поскольку яичники присутствуют, люди с этим заболеванием могут иметь генетических детей через ЭКО с участием перенос эмбриона к гестационный носитель. Некоторые также предпочитают усыновить.[16][17] В октябре 2014 года сообщалось, что месяцем ранее 36-летняя шведка стала первым человеком с пересаженной маткой, родившим здорового ребенка. Она родилась без матки, но с функционирующими яичниками. Она и отец прошли через ЭКО, чтобы произвести 11 эмбрионов, которые затем были заморожены. Затем врачи Гетеборгского университета выполнили пересадку матки, донором которой был 61-летний друг семьи. Один из замороженных эмбрионов был имплантирован через год после трансплантации, и мальчик родился преждевременно на 31 неделе после того, как мать развилась. преэклампсия.[нужна цитата ]

Многообещающие исследования включают использование выращенных в лаборатории структур, которые менее подвержены осложнениям со стороны невлагалищных тканей и могут быть выращены с использованием собственных клеток человека в качестве источника культуры.[18][19] Недавний[когда? ] Разработка искусственных влагалищ с использованием собственных клеток пациенток привела к полностью функционирующим влагалищам, способным к менструации и оргазму у ряда пациенток, что дает надежду на полное исправление этого состояния у некоторых из них.[20][21]

Эпидемиология

Распространенность остается малоизученной. На сегодняшний день были проведены два общенациональных популяционных исследования, в которых оценивается распространенность заболевания примерно в 1 случае на 5000 живорожденных девочек.[противоречивый ][22][23] По некоторым данным, Королева Греции Амалия возможно, у нее был синдром, но обзор исторических данных 2011 года делает вывод, что невозможно определить неспособность ее и ее мужа иметь ребенка.[24][6] Их неспособность зачать наследника способствовала свержению короля Король Отто.[24]

Люди с МРКХ

Подозреваемые случаи

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ «Мюллерова агенезия: диагностика, управление и лечение». ACOG. Январь 2018. Получено 21 января 2018.
  2. ^ Велт СК, Барбьери Р.Л. «Этиология, диагностика и лечение первичной аменореи». Получено 19 ноября 2015.
  3. ^ Вотен М. "Быстрый урок: синдром Майера – Рокитанского – Кустера – Хаузера". В Cinahl DP (ред.). Информационные системы.
  4. ^ Фонтана Л., Джентилин Б., Феделе Л., Жервазини С., Миоццо М. (февраль 2017 г.). «Генетика синдрома Майера – Рокитанского – Кюстера – Хаузера (MRKH)». Клиническая генетика. 91 (2): 233–246. Дои:10.1111 / cge.12883. PMID  27716927. S2CID  283394.
  5. ^ Голдвин Р.М. (март 1977 г.). «История попыток сформировать влагалище». Пластическая и реконструктивная хирургия. 59 (3): 319–29. Дои:10.1097/00006534-197703000-00002. PMID  320610. S2CID  39727188.
  6. ^ а б Патнаик С.С., Бразиле Б., Дандолу В., Райан П.Л., Ляо Дж. (Январь 2015 г.). «Синдром Майера – Рокитанского – Кюстера – Хаузера (MRKH): историческая перспектива». Ген. 555 (1): 33–40. Дои:10.1016 / j.gene.2014.09.045. PMID  25260227.
  7. ^ Льюис Т. «Пересадка матки: моя сестра отдала мне матку». Хранитель. Получено 10 июля 2016.
  8. ^ а б c Султан С., Биасон-Лаубер А., Филибер П. (январь 2009 г.). «Синдром Майера – Рокитанского – Кустера – Хаузера: последние клинические и генетические данные». Гинекологическая эндокринология. 25 (1): 8–11. Дои:10.1080/09513590802288291. PMID  19165657. S2CID  33461252.
  9. ^ «WNT4 Мюллерова аплазия и дисфункция яичников». Домашний справочник по генетике. Получено 2012-08-18.
  10. ^ Ledig S, Brucker S, Barresi G, Schomburg J, Rall K, Wieacker P (2012) Мутация сдвига рамки LHX1 связана с синдромом Майера – Рокитанского – Кюстера – Хаузера (MRKH). Hum Reprod
  11. ^ Vecchietti G (1965). «[Создание искусственного влагалища при синдроме Рокитанского – Кюстера – Хаузера]». Attualita di Ostetricia e Ginecologia (на итальянском). 11 (2): 131–47. PMID  5319813.
  12. ^ Феделе Л., Бьянки С., Тоцци Л., Борруто Ф., Виньяли М. (ноябрь 1996 г.). «Новая лапароскопическая процедура создания неовагины при синдроме Майера – Рокитанского – Кустера – Хаузера». Фертильность и бесплодие. 66 (5): 854–7. Дои:10.1016 / S0015-0282 (16) 58653-1. PMID  8893702.
  13. ^ «Процедура Веккьетти» (PDF). Университетский колледж Университетские больницы. Архивировано из оригинал (PDF) на 2009-04-11. Получено 2010-04-03..
  14. ^ Держите МК (16.01.2007). "Modernes Management der angeborenen (Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser, MRKH-Syndrom) und erworbenen Vaginalaplasie" (PDF). Frauenheilkunde-Aktuell (на немецком).
  15. ^ Озкан О, Акар М.Э., Озкан О, Эрдоган О, Хадимиоглу Н., Йилмаз М., Гунсерен Ф., Чинчик М., Пестерели Э., Коджак Х., Мутлу Д., Динкан А., Гечичи О, Бекташ Г., Сулейманлар Г. (февраль 2013 г.). «Предварительные результаты первой трансплантации матки человека от полиорганного донора». Фертильность и бесплодие. 99 (2): 470–6. Дои:10.1016 / j.fertnstert.2012.09.035. PMID  23084266.
  16. ^ Ахтер Н., Бегум Б. (3 февраля 2013 г.). «Оценка и лечение случаев первичной аменореи с синдромом MRKH». Бангладешский медицинский журнал Khulna. 45 (1–2): 24–29. Дои:10.3329 / bmjk.v45i1-2.13626.
  17. ^ «Синдром Рокитанского: информация для родителей / опекунов» (PDF). Больница Святой Марии, Манчестер. Архивировано из оригинал (PDF) 19 февраля 2017 г.. Получено 11 апреля 2014.
  18. ^ «Пациентам имплантированы выращенные в лаборатории влагалища». Получено 14 апреля 2014.
  19. ^ Райя-Ривера А.М., Эсквилиано Д., Фиерро-Пастрана Р., Лопес-Байген Е., Валенсия П., Ордорика-Флорес Р., Сокер С., Ю Дж.Дж., Атала А. (июль 2014 г.). «Тканево-инженерные аутологичные органы влагалища у пациентов: пилотное когортное исследование». Ланцет. 384 (9940): 329–36. Дои:10.1016 / S0140-6736 (14) 60542-0. PMID  24726478. S2CID  6296110.
  20. ^ Катрин де Ланж (2014). «Инженерные влагалища впервые выращены у женщин». Новый ученый.
  21. ^ Райя-Ривера А.М., Эсквилиано Д., Фиерро-Пастрана Р., Лопес-Байген Е., Валенсия П., Ордорика-Флорес Р., Сокер С., Ю Дж.Дж., Атала А. (июль 2014 г.). «Тканево-инженерные аутологичные органы влагалища у пациентов: пилотное когортное исследование». Ланцет. 384 (9940): 329–36. Дои:10.1016 / S0140-6736 (14) 60542-0. PMID  24726478. S2CID  6296110.
  22. ^ Айттомяки К., Эроила Х., Каяноя П. (сентябрь 2001 г.). «Популяционное исследование заболеваемости мюллеровской аплазией в Финляндии». Фертильность и бесплодие. 76 (3): 624–5. Дои:10.1016 / s0015-0282 (01) 01963-x. PMID  11570363.
  23. ^ Херлин М., Бьёрн А.М., Расмуссен М., Тролле Б., Петерсен МБ (октябрь 2016 г.). «Распространенность и характеристики пациентов с синдромом Майера – Рокитанского – Кюстера – Хаузера: общенациональное исследование на основе регистра». Репродукция человека. 31 (10): 2384–90. Дои:10.1093 / humrep / dew220. PMID  27609979.
  24. ^ а б Poulakou-Rebelakou E, Tsiamis C, Tompros N, Creatsas G (март 2011 г.). «Отсутствие ребенка, потеря трона: бесплодие первой королевской четы Греции (1833–62)». Журнал Королевского колледжа врачей Эдинбурга. 41 (1): 73–7. Дои:10.4997 / JRCPE.2011.115. PMID  21365071.
  25. ^ Морган, Джулс (2019). "Выступление ученым-мужчиной в мужском мире" (PDF). Ланцет. 7 (4): 275–9. Дои:10.1016 / j.neuron.2013.10.005. PMID  24139033.
  26. ^ Слит, Эмма (2014-12-03). «Я интерсекс: история Шона Клозе». ABC Алис-Спрингс. Получено 2019-10-27.
  27. ^ Один плюс один: Шон Клозе, Австралийская радиовещательная корпорация, 2015-09-28, получено 2019-10-27
  28. ^ "Почему эта женщина гордится тем, что ее называют" Королевой театрализованного представления без матки """. Cosmopolitan. 2015-01-20. Получено 2018-09-09.
  29. ^ «Бесплодие первой королевской четы Греции» (PDF). Королевский колледж врачей Эдинбурга.

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация