Синдром Питта-Хопкинса - Pitt–Hopkins syndrome
Синдром Питта-Хопкинса | |
---|---|
Мальчик с синдромом Питта – Хопкинса с характерными чертами лица. | |
Специальность | Психиатрия, Медицинская генетика |
Синдром Питта-Хопкинса (ПТГС) - редкое генетическое заболевание, характеризующееся отставание в развитии, эпилепсия, отличительные черты лица, и возможно прерывистый гипервентиляция с последующим апноэ.[1] По мере того, как все больше узнается о Питте-Хопкинсе, спектр развития расстройства расширяется и может также включать трудности с беспокойство, аутизм,[2] СДВГ и сенсорные расстройства. Это связано с аномалией внутри хромосома 18; в частности, это вызвано недостаточным выражением TCF4 ген.[3]
ПТГС традиционно ассоциируется с тяжелыми когнитивные нарушения Однако правда интеллект трудно измерить из-за двигательных и речевых проблем. Благодаря дополнительное общение и более прогрессивные методы лечения, многие люди могут достичь гораздо большего, чем первоначально предполагалось. Стало яснее, что у Питта – Хопкинса есть более широкий диапазон когнитивных способностей, чем сообщается в большей части научной литературы. Исследователи разработали модели клеток и грызунов, чтобы протестировать методы лечения Питта-Хопкинса.[4]
Признаки и симптомы
PTHS можно увидеть уже в детстве.[5]
Самые ранние признаки у младенцев - это нижняя часть лица и высокий корень носа.[6]
Черты лица характерны и включают:
- Глубоко посаженные глаза
- Косоглазие
- Миопия
- Отмеченный корень носа
- Широкая и / или заостренная переносица
- Видный Лук купидона или приподнятая верхняя губа (верхняя губа с видом шатра)
- Вывернутая нижняя губа
- Большой рот
- Широко расставленные зубы
- Широкое и мелкое небо
- Уши с толстыми и отвороченными спираль (крайняя складка уха)
У взрослых с ПТГ могут быть проблемы с речью.[5] Черепно-лицевые особенности, которые важны при диагностике ПТГ, становятся более заметными по мере взросления человека.[6]
ПТГС характеризуется задержкой в развитии, возможными проблемами с дыханием в виде эпизодической гипервентиляции и / или задержкой дыхания во время бодрствования, повторяющимися припадками / эпилепсией, проблемами с желудочно-кишечным трактом и характерными чертами лица. Стереотипные движения, особенно рук, запястий и пальцев, почти универсальны. Гипотония встречается часто (75%), как и неуверенная походка. Другие функции включают одиночный (обезьяний) ладонная складка, длинные тонкие пальцы, плоскостопие и крипторхизм (у мужчин). Наличие «подушечек пальцев плода» является обычным явлением. Гипервентиляция может произойти и иногда сопровождается апноэ и цианоз. Запор обычное дело. Микроцефалия и припадки может возникнуть. Гипопигментированная кожа пятна время от времени поступали сообщения. Люди с синдромом Питта-Хопкинса обычно имеют счастливую, возбудимую манеру поведения с частой улыбкой и смехом.
Генетика
Состояние было впервые описано в 1978 году Питтом и Хопкинсом у двух неродственных пациентов.[7]
Генетическая причина этого расстройства была описана в 2007 году.[8] Это нарушение связано с гаплонедостаточностью фактора транскрипции 4 (TCF4 ) ген, расположенный на длинной руке хромосома 18 (18q21.2) Спектр мутаций включает 40% точечных мутаций, 30% мелких делеций / вставок и 30% делеций. Все кажется de novo мутации. Риск у братьев и сестер низкий, но выше, чем в общей популяции, из-за мозаицизма зародышевой линии родителей.[6]
Фенотип Питта-Хопкинса был отнесен к аутосомно-рецессивным мутациям контакт связанный белок, такой как 2 (CNTNAP2 ) ген на длинной руке хромосома 7 (7q33-q36) и нейрексин 1 альфа (NRXN1 ) ген на коротком плече хромосома 2 (2п16.3).[9]
Пороки развития ЦНС можно увидеть примерно у 60-70% пациентов на МРТ.[10]
Пациенты Питта-Хопкинса с делецией TCF4 могут не иметь характерных черт лица синдрома.[6]
Диагностика
Не существует определенных диагностических критериев, но есть несколько симптомов, которые подтверждают диагноз ПТГ. Вот некоторые примеры: лицевой дисмофизм, глобальная задержка развития с ранним началом, от средней до тяжелой. Интеллектуальная недееспособность, нарушения дыхания и отсутствие других серьезных врожденных аномалий.[5]
Сообщается, что у половины людей с ПТГС эпилептические припадки начинаются с детства до позднего подросткового возраста.[6]
Около 50% пострадавших показывают отклонения на изображениях головного мозга. К ним относятся гипопластический мозолистое тело с отсутствующим трибуна и задняя часть блестка, с луковичными хвостатые ядра выпячиваются к лобным рогам.
Электроэнцефалограммы показывают избыток медленных компонентов.
По клиническому диагнозу. ПТГС находится в той же группе, что и Распространенные нарушения развития.[11]
Оценки[6]
- Оценка развития
- Оценка устройств связи
- Специалист по детскому поведению
- Легочная консультация
- Консультация детской неврологии
- Оценка офтальмологии
- Гастроэнтерология
- Опорно-двигательная оценка
- Клинический генетик
Дифференциальная диагностика
Дифференциальный диагноз включает: Синдром ангельмана, Синдром Ретта и Синдром Мовата-Вильсона.[10]
Синдром Ангельмана больше всего напоминает ПТГ. У обоих отсутствует речь и «счастливый» характер. Единственное, чего у них нет общего, - это лицевые аномалии. Из всех различий синдром Ретта наименее близок к ПТГ. Этот синдром рассматривается как прогрессирующая энцефалопатия. Синдром Мовата-Вильсона наблюдается в раннем младенчестве и характеризуется характерными лицевыми аномалиями.[10]
Уход
В настоящее время нет специального лечения этого состояния. В его основе лежит симптоматика. Поскольку лечение отсутствует, люди с ПТГ используют поведенческие и обучающие подходы.[11]
Рекомендации по задержке развития и умственной отсталости в США (могут отличаться в зависимости от страны):[6]
- Программа раннего вмешательства от новорожденного до трехлетнего возраста обеспечит доступ к различным методам лечения (профессиональному, физическому, речевому и кормлению).
- Развивающее дошкольное учреждение через систему государственных школ для детей в возрасте от 3 до 5 лет. Перед тем, как попасть в программу, ребенку потребуется пройти аттестацию, чтобы увидеть, какая терапия необходима.
- С 5 до 21 года школа ребенка может создать IEP (исходя из функций и потребностей ребенка). Детям рекомендуется оставаться в школе как минимум до 21 года.
История
Профессор Филип Билс, из Институт детского здоровья, предположил, что Питер Дикий Мальчик страдала синдромом Питта – Хопкинса.[12] Мальчик был доставлен в Великобританию в 1725 году как дикий ребенок.
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Zweier C, Peippo MM, Hoyer J, et al. (Май 2007 г.). «Гаплонедостаточность TCF4 вызывает синдромальную умственную отсталость с перемежающейся гипервентиляцией (синдром Питта-Хопкинса)». Американский журнал генетики человека. 80 (5): 994–1001. Дои:10.1086/515583. ЧВК 1852727. PMID 17436255.
- ^ «Синдром Питта-Хопкинса может указать путь к лечению аутизма». ДЭНИЕЛ Р. ВЕЙНБЕРГЕР.
- ^ «СИНДРОМ ПИТТА-ХОПКИНСА; ПТГ». Национальный центр биотехнологической информации. Получено 2009-12-08.
- ^ «Лекарство от аутизма? Возможное лечение синдрома Питта-Хопкинса дает подсказки; ПТГС». Разговор (веб-сайт). Получено 2019-07-10.
- ^ а б c Дин Л. (2012). «Синдром Питта-Хопкинса». В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике. Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID 28520343. Код книжной полки: NBK66129.
- ^ а б c d е ж грамм Sweetser, Дэвид А.; Эльшаркави, Ибрагим; Йонкер, Лаэль; Стивс, Марси; Паркин, Кимберли; Тиберт, Рональд (1993), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Синдром Питта-Хопкинса», GeneReviews®, Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 22934316, получено 2019-02-03
- ^ Питт Д., Хопкинс I (1978) Синдром умственной отсталости, широкого рта и прерывистого дыхания. Aust Paed J 14 (3): 182-184.
- ^ Amiel J, Rio M, de Pontual L, Redon R, Malan V, Boddaert N, Plouin P, Carter NP, Lyonnet S, Munnich A, Colleaux L (2007) Мутации в TCF4, кодирующие базовую спираль-петлю-спираль класса I. Факторы транскрипции ответственны за синдром Питта-Хопкинса, тяжелую эпилептическую энцефалопатию, связанную с вегетативной дисфункцией. Являюсь. J. Hum. Genet. 80: 988-993
- ^ М., Пейппо; Дж., Игнатий (апрель 2012 г.). «Синдром Питта-Хопкинса». Молекулярная синдромология. 2 (3–5): 171–180. Дои:10.1159/000335287. ЧВК 3366706. PMID 22670138.
- ^ а б c Золлино, Марселла; Маранги, Джузеппе (сентябрь 2015 г.). «Синдром Питта – Хопкинса и дифференциальный диагноз: молекулярная и клиническая проблема». Журнал детской генетики. 04 (3): 168–176. Дои:10.1055 / с-0035-1564570. ISSN 2146-4596. ЧВК 4918722. PMID 27617128.
- ^ а б Свитт, Дж. Дэвид (май 2013 г.). «Синдром Питта-Хопкинса: умственная отсталость из-за потери транскрипции гена, регулируемого TCF4». Экспериментальная и молекулярная медицина. 45 (5): e21. Дои:10.1038 / emm.2013.32. ISSN 2092-6413. ЧВК 3674405. PMID 23640545.
- ^ Меган Лейн (8 августа 2011 г.). "Кто был Питер Дикий Мальчик?". Журнал BBC News. BBC. Получено 2011-08-09.
внешняя ссылка
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |