Синдром Питта-Хопкинса - Pitt–Hopkins syndrome

Синдром Питта-Хопкинса
Синдром Питта – Хопкинса.png
Мальчик с синдромом Питта – Хопкинса с характерными чертами лица.
СпециальностьПсихиатрия, Медицинская генетика

Синдром Питта-Хопкинса (ПТГС) - редкое генетическое заболевание, характеризующееся отставание в развитии, эпилепсия, отличительные черты лица, и возможно прерывистый гипервентиляция с последующим апноэ.[1] По мере того, как все больше узнается о Питте-Хопкинсе, спектр развития расстройства расширяется и может также включать трудности с беспокойство, аутизм,[2] СДВГ и сенсорные расстройства. Это связано с аномалией внутри хромосома 18; в частности, это вызвано недостаточным выражением TCF4 ген.[3]

ПТГС традиционно ассоциируется с тяжелыми когнитивные нарушения Однако правда интеллект трудно измерить из-за двигательных и речевых проблем. Благодаря дополнительное общение и более прогрессивные методы лечения, многие люди могут достичь гораздо большего, чем первоначально предполагалось. Стало яснее, что у Питта – Хопкинса есть более широкий диапазон когнитивных способностей, чем сообщается в большей части научной литературы. Исследователи разработали модели клеток и грызунов, чтобы протестировать методы лечения Питта-Хопкинса.[4]

Признаки и симптомы

PTHS можно увидеть уже в детстве.[5]

Самые ранние признаки у младенцев - это нижняя часть лица и высокий корень носа.[6]

Черты лица характерны и включают:

  • Глубоко посаженные глаза
  • Косоглазие
  • Миопия
  • Отмеченный корень носа
  • Широкая и / или заостренная переносица
  • Видный Лук купидона или приподнятая верхняя губа (верхняя губа с видом шатра)
  • Вывернутая нижняя губа
  • Большой рот
  • Широко расставленные зубы
  • Широкое и мелкое небо
  • Уши с толстыми и отвороченными спираль (крайняя складка уха)

У взрослых с ПТГ могут быть проблемы с речью.[5] Черепно-лицевые особенности, которые важны при диагностике ПТГ, становятся более заметными по мере взросления человека.[6]

ПТГС характеризуется задержкой в ​​развитии, возможными проблемами с дыханием в виде эпизодической гипервентиляции и / или задержкой дыхания во время бодрствования, повторяющимися припадками / эпилепсией, проблемами с желудочно-кишечным трактом и характерными чертами лица. Стереотипные движения, особенно рук, запястий и пальцев, почти универсальны. Гипотония встречается часто (75%), как и неуверенная походка. Другие функции включают одиночный (обезьяний) ладонная складка, длинные тонкие пальцы, плоскостопие и крипторхизм (у мужчин). Наличие «подушечек пальцев плода» является обычным явлением. Гипервентиляция может произойти и иногда сопровождается апноэ и цианоз. Запор обычное дело. Микроцефалия и припадки может возникнуть. Гипопигментированная кожа пятна время от времени поступали сообщения. Люди с синдромом Питта-Хопкинса обычно имеют счастливую, возбудимую манеру поведения с частой улыбкой и смехом.

Генетика

Состояние было впервые описано в 1978 году Питтом и Хопкинсом у двух неродственных пациентов.[7]

Генетическая причина этого расстройства была описана в 2007 году.[8] Это нарушение связано с гаплонедостаточностью фактора транскрипции 4 (TCF4 ) ген, расположенный на длинной руке хромосома 18 (18q21.2) Спектр мутаций включает 40% точечных мутаций, 30% мелких делеций / вставок и 30% делеций. Все кажется de novo мутации. Риск у братьев и сестер низкий, но выше, чем в общей популяции, из-за мозаицизма зародышевой линии родителей.[6]

Фенотип Питта-Хопкинса был отнесен к аутосомно-рецессивным мутациям контакт связанный белок, такой как 2 (CNTNAP2 ) ген на длинной руке хромосома 7 (7q33-q36) и нейрексин 1 альфа (NRXN1 ) ген на коротком плече хромосома 2 (2п16.3).[9]

Пороки развития ЦНС можно увидеть примерно у 60-70% пациентов на МРТ.[10]

Пациенты Питта-Хопкинса с делецией TCF4 могут не иметь характерных черт лица синдрома.[6]

Диагностика

Не существует определенных диагностических критериев, но есть несколько симптомов, которые подтверждают диагноз ПТГ. Вот некоторые примеры: лицевой дисмофизм, глобальная задержка развития с ранним началом, от средней до тяжелой. Интеллектуальная недееспособность, нарушения дыхания и отсутствие других серьезных врожденных аномалий.[5]

Сообщается, что у половины людей с ПТГС эпилептические припадки начинаются с детства до позднего подросткового возраста.[6]

Около 50% пострадавших показывают отклонения на изображениях головного мозга. К ним относятся гипопластический мозолистое тело с отсутствующим трибуна и задняя часть блестка, с луковичными хвостатые ядра выпячиваются к лобным рогам.

Электроэнцефалограммы показывают избыток медленных компонентов.

По клиническому диагнозу. ПТГС находится в той же группе, что и Распространенные нарушения развития.[11]

Оценки[6]

  • Оценка развития
  • Оценка устройств связи
  • Специалист по детскому поведению
  • Легочная консультация
  • Консультация детской неврологии
  • Оценка офтальмологии
  • Гастроэнтерология
  • Опорно-двигательная оценка
  • Клинический генетик

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз включает: Синдром ангельмана, Синдром Ретта и Синдром Мовата-Вильсона.[10]

Синдром Ангельмана больше всего напоминает ПТГ. У обоих отсутствует речь и «счастливый» характер. Единственное, чего у них нет общего, - это лицевые аномалии. Из всех различий синдром Ретта наименее близок к ПТГ. Этот синдром рассматривается как прогрессирующая энцефалопатия. Синдром Мовата-Вильсона наблюдается в раннем младенчестве и характеризуется характерными лицевыми аномалиями.[10]

Уход

В настоящее время нет специального лечения этого состояния. В его основе лежит симптоматика. Поскольку лечение отсутствует, люди с ПТГ используют поведенческие и обучающие подходы.[11]

Рекомендации по задержке развития и умственной отсталости в США (могут отличаться в зависимости от страны):[6]

  • Программа раннего вмешательства от новорожденного до трехлетнего возраста обеспечит доступ к различным методам лечения (профессиональному, физическому, речевому и кормлению).
  • Развивающее дошкольное учреждение через систему государственных школ для детей в возрасте от 3 до 5 лет. Перед тем, как попасть в программу, ребенку потребуется пройти аттестацию, чтобы увидеть, какая терапия необходима.
  • С 5 до 21 года школа ребенка может создать IEP (исходя из функций и потребностей ребенка). Детям рекомендуется оставаться в школе как минимум до 21 года.

История

Питер Дикий Мальчик, демонстрируя некоторые физические черты синдрома Питта-Хопкинса, включая жесткие вьющиеся волосы, опущенные веки и большой толстогубый рот.

Профессор Филип Билс, из Институт детского здоровья, предположил, что Питер Дикий Мальчик страдала синдромом Питта – Хопкинса.[12] Мальчик был доставлен в Великобританию в 1725 году как дикий ребенок.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Zweier C, Peippo MM, Hoyer J, et al. (Май 2007 г.). «Гаплонедостаточность TCF4 вызывает синдромальную умственную отсталость с перемежающейся гипервентиляцией (синдром Питта-Хопкинса)». Американский журнал генетики человека. 80 (5): 994–1001. Дои:10.1086/515583. ЧВК  1852727. PMID  17436255.
  2. ^ «Синдром Питта-Хопкинса может указать путь к лечению аутизма». ДЭНИЕЛ Р. ВЕЙНБЕРГЕР.
  3. ^ «СИНДРОМ ПИТТА-ХОПКИНСА; ПТГ». Национальный центр биотехнологической информации. Получено 2009-12-08.
  4. ^ «Лекарство от аутизма? Возможное лечение синдрома Питта-Хопкинса дает подсказки; ПТГС». Разговор (веб-сайт). Получено 2019-07-10.
  5. ^ а б c Дин Л. (2012). «Синдром Питта-Хопкинса». В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике. Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520343. Код книжной полки: NBK66129.
  6. ^ а б c d е ж грамм Sweetser, Дэвид А.; Эльшаркави, Ибрагим; Йонкер, Лаэль; Стивс, Марси; Паркин, Кимберли; Тиберт, Рональд (1993), Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Пагон, Роберта А .; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Синдром Питта-Хопкинса», GeneReviews®, Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID  22934316, получено 2019-02-03
  7. ^ Питт Д., Хопкинс I (1978) Синдром умственной отсталости, широкого рта и прерывистого дыхания. Aust Paed J 14 (3): 182-184.
  8. ^ Amiel J, Rio M, de Pontual L, Redon R, Malan V, Boddaert N, Plouin P, Carter NP, Lyonnet S, Munnich A, Colleaux L (2007) Мутации в TCF4, кодирующие базовую спираль-петлю-спираль класса I. Факторы транскрипции ответственны за синдром Питта-Хопкинса, тяжелую эпилептическую энцефалопатию, связанную с вегетативной дисфункцией. Являюсь. J. Hum. Genet. 80: 988-993
  9. ^ М., Пейппо; Дж., Игнатий (апрель 2012 г.). «Синдром Питта-Хопкинса». Молекулярная синдромология. 2 (3–5): 171–180. Дои:10.1159/000335287. ЧВК  3366706. PMID  22670138.
  10. ^ а б c Золлино, Марселла; Маранги, Джузеппе (сентябрь 2015 г.). «Синдром Питта – Хопкинса и дифференциальный диагноз: молекулярная и клиническая проблема». Журнал детской генетики. 04 (3): 168–176. Дои:10.1055 / с-0035-1564570. ISSN  2146-4596. ЧВК  4918722. PMID  27617128.
  11. ^ а б Свитт, Дж. Дэвид (май 2013 г.). «Синдром Питта-Хопкинса: умственная отсталость из-за потери транскрипции гена, регулируемого TCF4». Экспериментальная и молекулярная медицина. 45 (5): e21. Дои:10.1038 / emm.2013.32. ISSN  2092-6413. ЧВК  3674405. PMID  23640545.
  12. ^ Меган Лейн (8 августа 2011 г.). "Кто был Питер Дикий Мальчик?". Журнал BBC News. BBC. Получено 2011-08-09.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы