Болезнь Данона - Danon disease

Болезнь Данона
Другие именаЛизосомная болезнь накопления гликогена с нормальной активностью кислой мальтазы, GSD из-за дефицита LAMP-2
Х-связанный рецессивный.svg
Это состояние наследуется рецессивным образом с Х-хромосомой.
СпециальностьЭндокринология  Отредактируйте это в Викиданных

Болезнь Данона (или же болезнь накопления гликогена Тип IIb) - нарушение обмена веществ.[1] Болезнь Данона - это Х-сцепленное нарушение хранения лизосом и гликогена, связанное с гипертрофическая кардиомиопатия, слабость скелетных мышц и умственная отсталость.[2]

Симптомы и признаки

Самцы

У мужчин симптомы болезни Данона более выражены. Признаками болезни Данона у мужчин являются:[нужна цитата ]

  • Ранний возраст появления мышечной слабости и сердечных заболеваний (начало в детстве или подростковом возрасте)
  • Могут присутствовать некоторые проблемы с обучением или умственная отсталость
  • Мышечная слабость может быть серьезной и влиять на выносливость и способность ходить.
  • Болезнь сердца (кардиомиопатия) может быть тяжелой и может привести к необходимости приема лекарств. Обычно он прогрессирует до сердечной недостаточности, обычно осложняющейся фибрилляцией предсердий и эмболическими инсультами с тяжелой неврологической инвалидностью.[3] приводит к смерти, если не выполняется пересадка сердца.
  • Могут возникнуть нарушения сердечной проводимости. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта является распространенным паттерном проведения при болезни Данона.
  • Симптомы обычно постепенно прогрессируют.
  • У некоторых людей могут быть нарушения зрения и / или сетчатка пигментные аномалии
  • Болезнь Данона встречается редко и незнакома большинству врачей. Его можно ошибочно принять за другие формы сердечных заболеваний и / или мышечных дистрофий, включая Болезнь Помпе.

Самки

У женщин симптомы болезни Данона менее выражены. Общие симптомы болезни Данона у женщин:[нужна цитата ]

  • Более поздний возраст появления симптомов. Многие женщины не проявляют явных симптомов до позднего подросткового или даже зрелого возраста.
  • Проблемы с обучением и умственная отсталость обычно отсутствуют.
  • Мышечная слабость часто отсутствует или незаметна. Некоторые женщины легко устают от упражнений
  • Кардиомиопатия часто отсутствует в детстве. У некоторых женщин это разовьется в зрелом возрасте. Кардиомиопатия может быть связана с фибрилляцией предсердий и эмболическими инсультами.
  • Могут возникнуть нарушения сердечной проводимости. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта является распространенным паттерном проведения при болезни Данона.
  • Симптомы у женщин прогрессируют медленнее, чем у мужчин.
  • У некоторых женщин могут быть нарушения зрения и / или нарушения пигментации сетчатки.
  • Болезнь Данона встречается редко и незнакома большинству врачей. Более легкие и незаметные симптомы у женщин могут затруднить диагностику болезни Данона у женщин.

Причины

Хотя генетическая причина болезни Данона известна, механизм заболевания до конца не изучен. Болезнь Данона связана с генетическим дефектом (мутацией) в ген называется ЛАМПА2, что приводит к изменению нормальной структуры белка. Хотя функция ЛАМПА2 ген не совсем понятен, известно, что белок LAMP2 в основном расположен в небольших структурах внутри клеток, называемых лизосомы.[нужна цитата ]

Генетика

Это связано с ЛАМПА2.[4] Статус этого состояния как GSD оспаривается.[5]

Диагностика

Часто бывает сложно поставить диагноз генетического или редкого заболевания. Медицинские работники обычно изучают историю болезни человека, симптомы, физический осмотр и результаты лабораторных анализов, чтобы поставить диагноз. Следующие ресурсы предоставляют информацию, касающуюся диагностики и тестирования этого состояния. Если у вас есть вопросы по поводу постановки диагноза, обратитесь к врачу.

Ресурсы для тестирования В реестре генетических тестов (GTR) представлена ​​информация о генетических тестах на это состояние. Целевая аудитория GTR - медицинские работники и исследователи. Пациентам и потребителям с конкретными вопросами о генетическом тесте следует обращаться к поставщику медицинских услуг или специалисту по генетике. Орфанет перечисляет международные лаборатории, предлагающие диагностические тесты для этого состояния.

Уход

RP-A501 - это генная терапия на основе AAV, направленная на восстановление гена LAMP-2, дефектного у пациентов мужского пола, страдающих болезнью Данона, и способы его лечения.[6] В качестве лечения применялась трансплантация сердца, однако большинство пациентов умирают в раннем возрасте. [7]

История

Болезнь Данона была описана Морисом Даноном в 1981 году.[8] Доктор Данон впервые описал болезнь у 2 мальчиков с заболеванием сердца и скелетных мышц (мышечная слабость) и умственной отсталостью.

Первым случаем болезни Данона, зарегистрированной на Ближнем Востоке, была семья, у которой в восточном регионе Объединенных Арабских Эмиратов был диагностирован новый ЛАМПА2 мутация; обнаружил египетский кардиолог доктор Махмуд Рамадан[9] доцент кафедры кардиологии в Университет Мансура[10] (Египет) после проведения генетического анализа всех членов семьи в Бергамо, Италия где 6 мужчин были диагностированы как пациенты с болезнью Данона, а 5 женщин - как носители; как опубликовано в Аль-Баян газета от 20 февраля 2016 г.[11] что делает эту семью самой многочисленной с пациентами и носителями болезни Данона.

Болезнь Данона имеет частично совпадающие симптомы с другим редким генетическим заболеванием, называемым Болезнь Помпе. Микроскопически мышцы пациентов с болезнью Данона выглядят похожими на мышцы пациентов с болезнью Помпе. Однако умственная отсталость редко, если вообще когда-либо, является симптомом болезни Помпе. Отрицательный ферментативный или молекулярно-генетический анализ болезни Помпе может помочь исключить это заболевание в качестве дифференциального диагноза.[нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ «Запись OMIM - № 300257 - БОЛЕЗНЬ ДАНОНА». omim.org. Получено 2017-07-11.
  2. ^ Марон Б.Дж., Робертс В.К., Арад М. и др. (Март 2009 г.). «Клинические результаты и фенотипическое проявление при кардиомиопатии LAMP2». JAMA. 301 (12): 1253–1259. Дои:10.1001 / jama.2009.371. ЧВК  4106257. PMID  19318653.
  3. ^ Spinazzi M, Fanin M, Melacini P, Nascimbeni AC, Angelini C. Кардиоэмболический инсульт при болезни Данона. Clin Genet. 2008; 73: 388-90.
  4. ^ Лобринус Дж. А., Шордерет Д. Ф., Пайот М. и др. (Апрель 2005 г.). «Морфологические, клинические и генетические аспекты в семье с новой мутацией гена LAMP-2 (болезнь Данона)». Нервно-мышечные расстройства. 15 (4): 293–8. Дои:10.1016 / j.nmd.2004.12.007. PMID  15792868. S2CID  31934222.
  5. ^ Нишино И., Фу Дж., Танджи К. и др. (Август 2000 г.). «Первичный дефицит LAMP-2 вызывает Х-сцепленную вакуолярную кардиомиопатию и миопатию (болезнь Данона)». Природа. 406 (6798): 906–10. Bibcode:2000Натура.406..906Н. Дои:10.1038/35022604. PMID  10972294. S2CID  4332055.
  6. ^ https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03882437
  7. ^ Бежар, Дэвид; Коломбо, Паоло К.; Латиф, Фархана; Юзефпольская, Мелана (8 июля 2015 г.). «Инфильтративные кардиомиопатии». Insights Clinical Medicine. Кардиология. 9 (Дополнение 2): 29–38. Дои:10.4137 / CMC.S19706. ISSN  1179-5468. ЧВК  4498662. PMID  26244036.
  8. ^ Данон MJ, Oh SJ, DiMauro S и др. (Январь 1981 г.). «Лизосомная болезнь накопления гликогена с нормальной кислой мальтазой». Неврология. 31 (1): 51–7. Дои:10.1212 / wnl.31.1.51. PMID  6450334. S2CID  32860087.
  9. ^ «Махмуд Рамадан». ResearchGate.
  10. ^ «Университет Мансура, Египет».
  11. ^ الفجيرة - ابتسام الشاعر (2016-02-19). ""دانون "مرض نادر يصيب القلب بالتضخم". البيان.

внешняя ссылка

Классификация
Внешние ресурсы