PTGS1 - PTGS1

PTGS1
Идентификаторы
Псевдонимы	PTGS1, COX1, COX3, PCOX1, PES-1, PGG / HS, PGHS-1, PGHS1, PHS1, PTGHS, простагландин-эндопероксидсинтаза 1
Внешние идентификаторы	OMIM: 176805 MGI: 97797 ГомолоГен: 743 Генные карты: PTGS1
Номер ЕС	1.14.99.1
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 9 (человек)[1] Группа 9q33.2 Начинать 122,370,530 бп[1] Конец 122,395,703 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 2 (мышь)[2] Группа 2 B | 2 24,19 см Начинать 36,230,426 бп[2] Конец 36,252,272 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • оксидоредуктазная активность • активность простагландин-эндопероксидсинтазы • активность диоксигеназы • гемовое связывание • связывание ионов металлов • пероксидазная активность Сотовый компонент • ядро клетки • внутриклеточная мембраносвязанная органелла • внешний сегмент фоторецептора • мембрана органеллы • внеклеточная экзосома • мембрана • эндоплазматический ретикулум • цитоплазма • аппарат Гольджи • мембрана эндоплазматического ретикулума Биологический процесс • процесс биосинтеза простагландинов • процесс биосинтеза жирных кислот • ответ на окислительный стресс • регулирование пролиферации клеток • метаболический процесс простагландинов • регулирование артериального давления • путь циклооксигеназы • липидный обмен • воспалительная реакция • ксенобиотический метаболический процесс • метаболический процесс жирных кислот • окислительно-восстановительный процесс • клеточная детоксикация окислителей Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	5742	19224
Ансамбль	ENSG00000095303	ENSMUSG00000047250
UniProt	P23219	P22437
RefSeq (мРНК)	NM_000962 NM_001271164 NM_001271165 NM_001271166 NM_001271367 NM_001271368 NM_080591	NM_008969
RefSeq (белок)	NP_000953 NP_001258093 NP_001258094 NP_001258095 NP_001258296 NP_001258297 NP_542158	NP_032995
Расположение (UCSC)	Chr 9: 122,37 - 122,4 Мб	Chr 2: 36.23 - 36.25 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

"COX-1" перенаправляется сюда. Для субъединицы 1 митохондриальной цитохром с оксидазы (cox1) см. MT-CO1.

Циклооксигеназа 1 (СОХ-1), также известный как простагландин G / H синтаза 1, простагландин-эндопероксидсинтаза 1 или же простагландин Н2 синтаза 1, является фермент что у людей кодируется PTGS1 ген.^[5][6] У людей это одно из двух циклооксигеназы.

История

Циклооксигеназа (ЦОГ) - это центральный фермент в пути биосинтеза простагландинов из арахидоновая кислота. Этот белок был выделен более 40 лет назад и клонированный в 1988 г.^[7][8]

Ген и изоферменты

Есть два изоферменты ЦОГ, кодируемых разными генными продуктами: конститутивным ЦОГ-1 (этот фермент) и индуцибельным СОХ-2, которые различаются по регуляции экспрессии и распределения в тканях. Экспрессия этих двух транскриптов по-разному регулируется соответствующими цитокины и факторы роста.^[9] Этот ген кодирует ЦОГ-1, который регулирует ангиогенез в эндотелиальный клетки. ЦОГ-1 также участвует в клеточная сигнализация и поддержание тканей гомеостаз. Вариант сращивания СОХ-1, названный СОХ-3 был обнаружен в ЦНС собак, но не дает функционального белка у людей. Также были обнаружены два меньших белка, производных от COX-1 (частичные белки COX-1 PCOX-1A и PCOX-1B), но их точная роль еще не описана.^[10]

Функция

Простагландин -эндопероксид синтаза (PTGS), также известный как циклооксигеназа (ЦОГ), является ключевым ферментом в биосинтезе простагландинов. Он превращает свободную арахидоновую кислоту, высвобождаемую из мембранных фосфолипидов в сайте связывания сложного эфира sn-2 за счет ферментативной активности фосфолипазы A2, в простагландин (PG) H2. В реакции участвуют как циклооксигеназа (диоксигеназа ) и гидропероксидазы (пероксидаза ) Мероприятия. Активность циклооксигеназы включает две молекулы кислорода в арахидоновую кислоту или альтернативные субстраты полиненасыщенных жирных кислот, такие как линолевая кислота и эйкозапентаеновая кислота. Метаболизм арахидоновая кислота образует лабильный промежуточный пероксид, PGG2, который восстанавливается до соответствующего спирта PGH2 за счет гидропероксидазной активности фермента.

При метаболизме арахидоновой кислоты в основном до PGG2, ЦОГ-1 также превращает эту жирную кислоту в небольшие количества рацемической смеси 15-гидроксикозатетраеновые кислоты (т.е. 15-HETE), состоящий из ~ 22% 15 (р) -HETE и ~ 78% 15 (S) -HETE стереоизомеры а также небольшое количество 11 (р) -HETE.^[11] Два стереоизомера 15-HETE обладают внутренней биологической активностью, но, что, возможно, более важно, могут далее метаболизироваться до основного класса противовоспалительных агентов, липоксины.^[12] Кроме того, PGG2 и PGH2 неферментативно перестраиваются в смесь 12-гидроксигептадекатриеновые кислоты а именно, 12- (S) -гидрокси-5Z, 8E, 10E-гептадекатриеновая кислота (т.е. 12-HHT) и 12- (S) -гидрокси-5Z, 8Z, 10E-гептадекатриеновая кислота плюс Малонилдиальдегид.^[13][14][15] и может метаболизироваться CYP2S1 к 12-HHT^[16][17] (видеть 12-гидроксигептадекатриеновая кислота ). Эти альтернативные метаболиты ЦОГ-1 могут способствовать его активности.

ЦОГ-1 способствует выработке естественной слизистой оболочки, которая защищает внутреннюю часть желудка и способствует снижению секреции кислоты и снижению содержания пепсина.^[18][19] ЦОГ-1 обычно присутствует в различных частях тела, включая не только желудок, но и любой участок воспаления.

Клиническое значение

ЦОГ-1 ингибируется нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин. Тромбоксан А2, основной продукт СОХ-1 в тромбоцитах, вызывает агрегацию тромбоцитов.^[20][21] Ингибирования ЦОГ-1 достаточно, чтобы объяснить, почему низкие дозы аспирин эффективен для уменьшения сердечных приступов.

Смотрите также

• Арахидоновая кислота
• Циклооксигеназа
• Циклооксигеназа 2
• НПВП
• Открытие и разработка селективных ингибиторов ЦОГ-2
• Селективный ингибитор ЦОГ-2

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000095303 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000047250 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Ёкояма К., Танабэ Т. (декабрь 1989 г.). «Клонирование человеческого гена, кодирующего эндопероксидсинтазу простагландина, и первичная структура фермента». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 165 (2): 888–94. Дои:10.1016 / S0006-291X (89) 80049-X. PMID  2512924.
6. Funk CD, Funk LB, Kennedy ME, Pong AS, Fitzgerald GA (июнь 1991). «Человеческие тромбоциты / простагландин G / H-синтаза клеток эритролейкемии: клонирование кДНК, экспрессия и хромосомное распределение гена». Журнал FASEB. 5 (9): 2304–12. Дои:10.1096 / fasebj.5.9.1907252. PMID  1907252. S2CID  46147389.
7. Бахле Ю.С. (1999). «Структура ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и их взаимодействие с ингибиторами». Наркотики сегодняшнего дня. 35 (4–5): 237–50. Дои:10.1358 / точка.1999.35.4-5.552200. PMID  12973429.
8. Сакамото К. (октябрь 1998 г.). «Роль ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в патофизиологии желудочно-кишечного тракта». Журнал гастроэнтерологии. 33 (5): 618–24. Дои:10.1007 / s005350050147. PMID  9773924. S2CID  9407329.
9. «Ген Entrez: простагландин-эндопероксидсинтаза 1 PTGS1 (простагландин G / H-синтаза и циклооксигеназа)».
10. Чандрасекхаран Н.В., Дай Х., Роос К.Л., Эвансон Н.К., Томсик Дж., Элтон Т.С., Симмонс Д.Л. (октябрь 2002 г.). «ЦОГ-3, вариант циклооксигеназы-1, ингибируемый ацетаминофеном и другими анальгетиками / жаропонижающими средствами: клонирование, структура и экспрессия». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (21): 13926–31. Дои:10.1073 / pnas.162468699. ЧВК  129799. PMID  12242329.
11. Mulugeta S, Suzuki T, Hernandez NT, Griesser M, Boeglin WE, Schneider C (март 2010 г.). «Идентификация и абсолютная конфигурация дигидроксиарахидоновых кислот, образованных оксигенацией 5S-HETE нативным и ацетилированным аспирином COX-2». Журнал липидных исследований. 51 (3): 575–85. Дои:10.1194 / мл. M001719. ЧВК  2817587. PMID  19752399.
12. Серхан CN (2005). «Липоксины и вызываемые аспирином 15-эпи-липоксины являются первыми липидными медиаторами эндогенного противовоспалительного действия и разрешения». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты. 73 (3–4): 141–62. Дои:10.1016 / j.plefa.2005.05.002. PMID  16005201.
13. Влодавер П., Самуэльссон Б. (август 1973 г.). «Об организации и механизме действия простагландинсинтетазы». Журнал биологической химии. 248 (16): 5673–8. PMID  4723909.
14. Хамберг М., Самуэльссон Б. (сентябрь 1974 г.). «Эндопероксиды простагландина. Новые превращения арахидоновой кислоты в тромбоцитах человека». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 71 (9): 3400–4. Дои:10.1073 / пнас.71.9.3400. ЧВК  433780. PMID  4215079.
15. Джон Х., Камманн К., Шлегель В. (июнь 1998 г.). «Разработка и обзор радиоиммуноанализа 12-S-гидроксигептадекатриеновой кислоты». Простагландины и другие липидные медиаторы. 56 (2–3): 53–76. Дои:10.1016 / с0090-6980 (98) 00043-4. PMID  9785378.
16. Буй П., Имаидзуми С., Биданагари С. Р., Редди С. Т., Ханкинсон О. (февраль 2011 г.). «Человеческий CYP2S1 метаболизирует эйкозаноиды, полученные из циклооксигеназы и липоксигеназы». Метаболизм и утилизация лекарств. 39 (2): 180–90. Дои:10.1124 / dmd.110.035121. ЧВК  3033693. PMID  21068195.
17. Frömel T, Kohlstedt K, Popp R, Yin X, Awwad K, Barbosa-Sicard E, Thomas AC, Lieberz R, Mayr M, Fleming I (январь 2013 г.). «Цитохром P4502S1: новая эпоксигеназа жирных кислот моноцитов / макрофагов в атеросклеротических бляшках человека». Фундаментальные исследования в кардиологии. 108 (1): 319. Дои:10.1007 / s00395-012-0319-8. PMID  23224081. S2CID  9158244.
18. Лайне Л., Такеучи К., Тарнавски А. (2008). «Защита слизистой оболочки желудка и цитопротекция: от скамейки до постели». Гастроэнтерология. 135 (1): 41–60. Дои:10.1053 / j.gastro.2008.05.030. PMID  18549814.
19. Фаучи А.С., Браунвальд Э., Каспер Д.Л., Хаузер С.Л., Лонго Д.Л., Джеймсон Д.Л., Лоскальцо Дж., Ред. (2008). Принципы внутренней медицины Харрисона (17-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п.661. ISBN  978-0-07-146633-2.
20. Паркер К.Л., Брантон Л.Л., Лазо Дж.С. (2005). Гудман и Гилман "Фармакологические основы терапии" (11-е изд.). Нью-Йорк: издательство McGraw-Hill Medical Publishing Division. п. 1126. ISBN  0-07-142280-3.
21. Weitz JI (2008). «Глава 112. Антитромбоцитарные, антикоагулянтные и фибринолитические препараты». В Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, Loscalzo J (ред.). Принципы внутренней медицины Харрисона (17-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN  978-0-07-146633-2.

дальнейшее чтение

• Ричардс Дж. А., Петрел Т. А., Брюггемайер Р. В. (февраль 2002 г.). «Сигнальные пути, регулирующие ароматазу и циклооксигеназу в нормальных и злокачественных клетках груди». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 80 (2): 203–12. Дои:10.1016 / S0960-0760 (01) 00187-X. PMID  11897504. S2CID  12728545.
• Ву Т, Ву Х, Ван Дж, Ван Дж (2011). «Экспрессия и клеточная локализация циклооксигеназ и простагландин Е-синтаз в геморрагическом мозге». Журнал нейровоспаления. 8: 22. Дои:10.1186/1742-2094-8-22. ЧВК  3062590. PMID  21385433.
• Джайн С., Хури FR, Шин Д.М. (2004). «Профилактика рака головы и шеи: современное состояние и перспективы». Текущие проблемы при раке. 28 (5): 265–86. Дои:10.1016 / j.currproblcancer.2004.05.003. PMID  15375804.
• Bingham S, Beswick PJ, Blum DE, Gray NM, Chessell IP (октябрь 2006 г.). «Роль пути цилооксигеназы в ноцицепции и боли». Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 17 (5): 544–54. Дои:10.1016 / j.semcdb.2006.09.001. PMID  17071117.
• Диас А., Регинато А.М., Хименес С.А. (май 1992 г.). «Альтернативный сплайсинг мРНК простагландин G / H-синтазы человека и доказательство дифференциальной регуляции полученных транскриптов путем трансформации фактора роста бета 1, интерлейкина 1 бета и фактора некроза опухоли альфа». Журнал биологической химии. 267 (15): 10816–22. PMID  1587858.
• Такахаши Ю., Уэда Н., Ёсимото Т., Ямамото С., Ёкояма С., Мията А., Танабэ Т., Фьюз I, Хаттори А., Шибата А. (январь 1992 г.). «Иммуноаффинная очистка и клонирование кДНК человеческой простагландинэндопероксидсинтазы тромбоцитов (циклооксигеназы)». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 182 (2): 433–8. Дои:10.1016 / 0006-291X (92) 91750-К. PMID  1734857.
• Вейн Дж. Р., Митчелл Дж. А., Эпплтон И., Томлинсон А., Бишоп-Бейли Д., Крокстол Дж., Уиллоуби Д. А. (март 1994 г.). «Индуцируемые изоформы циклооксигеназы и синтазы оксида азота при воспалении». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 91 (6): 2046–50. Дои:10.1073 / пнас.91.6.2046. ЧВК  43306. PMID  7510883.
• Моллаче В., Коласанти М., Родино П., Лауро Г. М., Нистико Г. (август 1994 г.). «Покрытие HIV покрывает gp 120 гликопротеин-зависимое высвобождение простагландина E2 культивированными человеческими клетками астроцитомы регулируется образованием оксида азота». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 203 (1): 87–92. Дои:10.1006 / bbrc.1994.2152. PMID  7521167.
• Иноуэ Х, Йокояма С., Хара С., Тон Й, Танабэ Т (октябрь 1995 г.). «Транскрипционная регуляция гена простагландин-эндопероксидсинтазы-2 человека липополисахаридом и сложным форболовым эфиром в эндотелиальных клетках сосудов. Вовлечение как ядерного фактора в сайт экспрессии интерлейкина-6, так и элемента ответа цАМФ». Журнал биологической химии. 270 (42): 24965–71. Дои:10.1074 / jbc.270.42.24965. PMID  7559624.
• Рен Й, Луз-Митчелл Д.С., Кульмач Р.Дж. (февраль 1995 г.). «Простагландин H-синтаза-1: оценка функции С-конца». Архивы биохимии и биофизики. 316 (2): 751–7. Дои:10.1006 / abbi.1995.1100. PMID  7864630.
• Пико Д., Лолл П. Дж., Гаравито Р. М. (январь 1994 г.). «Рентгеновская кристаллическая структура мембранного белка простагландин Н2 синтазы-1». Природа. 367 (6460): 243–9. Дои:10.1038 / 367243a0. PMID  8121489. S2CID  4340064.
• Косака Т., Мията А., Ихара Х., Хара С., Сугимото Т., Такеда О, Такахаши Е., Танабе Т. (май 1994 г.). «Характеристика человеческого гена (PTGS2), кодирующего простагландин-эндопероксидсинтазу 2». Европейский журнал биохимии / FEBS. 221 (3): 889–97. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1994.tb18804.x. PMID  8181472.
• Отто Дж. К., ДеВитт Д. Л., Смит В. Л. (август 1993 г.). «N-гликозилирование простагландиновых эндопероксидсинтаз-1 и -2 и их ориентация в эндоплазматическом ретикулуме». Журнал биологической химии. 268 (24): 18234–42. PMID  8349699.
• О'Нил GP, Ford-Hutchinson AW (сентябрь 1993 г.). «Экспрессия мРНК циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 в тканях человека». Письма FEBS. 330 (2): 156–60. Дои:10.1016 / 0014-5793 (93) 80263-Т. PMID  8365485. S2CID  26397839.
• Corasaniti MT, Melino G, Navarra M, Garaci E, Finazzi-Agrò A, Nisticò G (сентябрь 1995 г.). «Гибель культивируемых клеток нейробластомы человека, индуцированная gp120 ВИЧ-1, предотвращается антагонистами рецептора NMDA и ингибиторами оксида азота и циклооксигеназы». Нейродегенерация. 4 (3): 315–21. Дои:10.1016/1055-8330(95)90021-7. PMID  8581564.
• Баллиф Б.А., Минчек Н.В., Барратт Дж. Т., Уилсон М.Л., Симмонс Д.Л. (май 1996 г.). «Взаимодействие циклооксигеназ с белком, связанным с апоптозом и аутоиммунитетом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (11): 5544–9. Дои:10.1073 / пнас.93.11.5544. ЧВК  39283. PMID  8643612.
• Hla T (январь 1996 г.). «Молекулярная характеристика изоформы 5,2 КБ транскрипта человеческой циклооксигеназы-1». Простагландины. 51 (1): 81–5. Дои:10.1016/0090-6980(95)00158-1. PMID  8900446.
• Махида Ю.Р., Бельтингер Дж., Мах С., Гёке М., Грей Т., Подольский Д.К., Хоуки С.Дж. (декабрь 1997 г.). «Субэпителиальные миофибробласты толстой кишки взрослого человека экспрессируют белки внеклеточного матрикса и циклооксигеназы-1 и -2». Американский журнал физиологии. 273 (6, часть 1): G1341-8. Дои:10.1152 / ajpgi.1997.273.6.G1341. PMID  9435560.
• Цудзи М., Кавано С., Цудзи С., Саваока Х., Хори М., Дюбуа Р. Н. (май 1998 г.). «Циклооксигеназа регулирует ангиогенез, индуцированный клетками рака толстой кишки». Клетка. 93 (5): 705–16. Дои:10.1016 / S0092-8674 (00) 81433-6. PMID  9630216. S2CID  12704830.