Гивиностат - Givinostat

Гивиностат
Гивиностат structure.svg
Клинические данные
Беременность
категория
  • —
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.258.524 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС27N3О4
Молярная масса421.497 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Гивиностат (ГОСТИНИЦА[1]) или же гавиностат (первоначально ITF2357) это ингибитор гистондеацетилазы с потенциалом противовоспалительное средство, антиангиогенный, и противоопухолевый виды деятельности.[2] Это гидроксамат используется в виде своего гидрохлорид.

Гивиностат проходит многочисленные клинические испытания фазы II (в том числе для лечения рецидивов лейкозов и миелом).[3] и был предоставлен орфанный препарат обозначение в Евросоюз для лечения системный ювенильный идиопатический артрит,[4] истинная полицитемия.[5] и мышечная дистрофия Дюшенна.

Доклиническое исследование дало первые результаты, предполагающие, что эта молекула может помочь при диастолической дисфункции.[6]

ITF2357 был обнаружен в Italfarmaco Милана, Италия. Он был запатентован в 1997 году и впервые описан в научной литературе в 2005 году.[7][8]

Побочные эффекты

В клинических испытаниях гивиностата в качестве спасательная терапия для продвинутых Лимфома Ходжкина, самый распространенный неблагоприятные реакции мы усталость (наблюдается у 50% участников), легкая диарея или боль в животе (40% участников), умеренная тромбоцитопения (уменьшено тромбоцит количество, наблюдаемое у одной трети пациентов), и легкие лейкопения (уменьшение лейкоцит уровни, наблюдаемые у 30% пациентов). Пятая часть пациентов испытала продление из QT интервал - показатель электрической проводимости в сердце, достаточно серьезный, чтобы потребовать временного прекращения лечения.[9]

Механизм действия

Гивиностат подавляет класс I и класс II гистоновые деацетилазы (HDAC) и несколько провоспалительных цитокины. Это снижает выраженность фактор некроза опухоли (TNF), интерлейкин 1 α и β, и интерлейкин 6.[8]

Он также обладает активностью против клеток, экспрессирующих JAK2 (V617F), мутировавшая форма янус киназа 2 (JAK2) фермент, который участвует в патофизиологии многих миелопролиферативные заболевания, включая истинную полицитемию.[10][11] Считается, что у пациентов с полицитемией снижение концентрации мутантного JAK2 гивиностатом замедляет аномальный рост эритроциты и облегчить симптомы болезни.[5]

Рекомендации

  1. ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН). Рекомендуемые МНН: Список 63» (PDF). Информация ВОЗ о лекарствах. 24 (1): 58–9. 2010.
  2. ^ Национальный институт рака (2010). «Гавиностат». Словарь рака NCI. Национальные институты здравоохранения США. Проверено 15 сентября 2010.
  3. ^ "Результаты поиска по ITF2357". ClinicalTrials.gov.
  4. ^ Комитет по орфанным лекарственным средствам (23 февраля 2010 г.). «Публичное изложение мнения о назначении сирот: гивиностат для лечения системного ювенильного идиопатического артрита» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. Получено 2010-09-15.
  5. ^ а б Комитет по орфанным лекарственным средствам (3 марта 2010 г.). «Публичное изложение мнения о назначении сирот: гивиностат для лечения истинной полицитемии» (PDF). Европейское агентство по лекарственным средствам.
  6. ^ «Возможное лечение диастолической дисфункции при сердечной недостаточности». ScienceDaily. Получено 2018-08-19.
  7. ^ WO 9743251, «Соединения с противовоспалительным и иммунодепрессивным действием», опубликовано 20 ноября 1997 г. и передано Italfarmaco S.p.A. 
  8. ^ а б Леони Ф., Фоссати Дж., Льюис Э. К., Ли Дж. К., Порро Дж., Пагани П. и др. (2005). «Ингибитор гистондеацетилазы ITF2357 снижает выработку провоспалительных цитокинов in vitro и системного воспаления in vivo». Молекулярная медицина. 11 (1–12): 1–15. Дои:10.2119 / 2006-00005.Dinarello. ЧВК  1449516. PMID  16557334.
  9. ^ Тан Дж, Цан С., Ма И, Петрилло Р.Л., Лю Д. (февраль 2010 г.). «Новые ингибиторы гистондеацетилазы в клинических испытаниях в качестве противораковых средств». Журнал гематологии и онкологии. 3: 5. Дои:10.1186/1756-8722-3-5. ЧВК  2827364. PMID  20132536.
  10. ^ Ваннукки А.М., Гульельмелли П., Пиери Л., Антониоли Е., Бози А. (февраль 2009 г.). «Варианты лечения эссенциальной тромбоцитемии и истинной полицитемии». Экспертный обзор гематологии. 2 (1): 41–55. Дои:10.1586/17474086.2.1.41. PMID  21082994.
  11. ^ Guerini V, Barbui V, Spinelli O, Salvi A, Dellacasa C, Carobbio A, et al. (Апрель 2008 г.). «Ингибитор гистондеацетилазы ITF2357 избирательно нацелен на клетки, несущие мутированный JAK2 (V617F)». Лейкемия. 22 (4): 740–7. Дои:10.1038 / sj.leu.2405049. PMID  18079739.

дальнейшее чтение

  • Job-Deslandre C (январь 2007 г.). «Идиопатический ювенильный системный артрит». Сиротка. Номер сироты: ORPHA85414.
  • Амару Кальсада А., Тодоэрти К., Донадони Л., Пеллициоли А., Туана Г., Гатта Р. и др. (Август 2012 г.). «Ингибитор HDAC гивиностат модулирует гематопоэтические факторы транскрипции NFE2 и C-MYB в клетках миелопролиферативного новообразования JAK2 (V617F)». Экспериментальная гематология. 40 (8): 634–45.e10. Дои:10.1016 / j.exphem.2012.04.007. PMID  22579713.