Гистоновая деацетилаза - Histone deacetylase

Гистоновая деацетилаза
2vqj.png
Каталитический домен человека гистондеацетилаза 4 со связанным ингибитором. PDB рендеринг на основе 2vqj.[1]
Идентификаторы
Номер ЕС3.5.1.98
Количество CAS9076-57-7
Базы данных
IntEnzПросмотр IntEnz
БРЕНДАBRENDA запись
ExPASyПросмотр NiceZyme
КЕГГЗапись в KEGG
MetaCycметаболический путь
ПРИАМпрофиль
PDB структурыRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO
Суперсемейство гистоновых деацетилаз
Идентификаторы
СимволHist_deacetyl
PfamPF00850
ИнтерПроIPR000286
SCOP21c3s / Объем / СУПФАМ

Гистоновые деацетилазы (EC 3.5.1.98, HDAC) являются классом ферменты это удалить ацетильные группы (O = C-CH3) из ε-N-ацетил лизин аминокислота на гистон, позволяя гистонам более плотно обернуть ДНК.[2] Это важно, потому что ДНК оборачивается вокруг гистонов, а экспрессия ДНК регулируется ацетилированием и деацетилированием. Его действие противоположно действию гистонацетилтрансфераза. Белки HDAC теперь также называют лизиндеацетилазами (KDAC), чтобы описать их функцию, а не их мишень, которая также включает негистоновые белки.[3]

Суперсемейство HDAC

Вместе с ацетилполиамин амидогидролазы и белки утилизации ацетоина гистондеацетилазы образуют древнее суперсемейство белков, известное как суперсемейство гистондеацетилаз.[4]

Классы HDAC у высших эукариот

HDAC подразделяются на четыре класса в зависимости от гомологии последовательности с исходными ферментами дрожжей и организации домена:[5]

Классификация HDAC у высших эукариот
Учебный классЧленыКаталитические сайтыСубклеточная локализацияРаспределение тканейСубстратыСвязующие партнерыНокаут-фенотип
яHDAC11ЯдроВездесущийРецептор андрогенов, SHP, p53, MyoD, E2F1, STAT3–Эмбриональная летальность, повышенное ацетилирование гистонов, увеличение стр.21 и стр. 27
HDAC21ЯдроВездесущийРецептор глюкокортикоидов, YY1, BCL6, STAT3–Сердечный дефект
HDAC31ЯдроВездесущийSHP, YY1, GATA1, РЕЛА, STAT3, MEF2D––
HDAC81Ядро / цитоплазмаВездесущий?–EST1B–
IIAHDAC41Ядро / цитоплазмасердце, скелетные мышцы, мозгGCMA, GATA1, HP1RFXANKДефекты в хондроцит дифференциация
HDAC51Ядро / цитоплазмасердце, скелетные мышцы, мозгGCMA, SMAD7, HP1REA, рецептор эстрогенаСердечный дефект
HDAC71Ядро / цитоплазма / митохондриисердце, скелетные мышцы, поджелудочная железа, плацентаPLAG1, PLAG2HIF1A, BCL6, рецептор эндотелина, ACTN1, ACTN4, рецептор андрогенов, Подсказка60Поддержание целостности сосудов, увеличение MMP10
HDAC91Ядро / цитоплазмамозг, скелетная мышца–FOXP3Сердечный дефект
МИБHDAC62Преимущественно цитоплазмасердце, печень, почки, плацентаα-тубулин, HSP90, SHP, SMAD7RUNX2–
HDAC101Преимущественно цитоплазмапечень, селезенка, почки–––
IIIсиртуины у млекопитающих (SIRT1, SIRT2, SIRT3, SIRT4, SIRT5, SIRT6, SIRT7 )––––––
Sir2 в дрожжах С. cerevisiae––––––
IVHDAC112Ядро / цитоплазмамозг, сердце, скелетные мышцы, почки–––

HDAC (кроме класса III) содержат цинк и известны как Zn2+-зависимые гистоновые деацетилазы.[6] Они имеют классическую складку аргиназы и структурно и механически отличаются от сиртуины (класс III), которые складываются в Россманн архитектура и есть НАД+ зависимый.[7]

Подтипы

Белки HDAC сгруппированы в четыре класса (см. Выше) на основании функции и сходства последовательностей ДНК. Классы I, II и IV считаются «классическими» HDAC, активность которых ингибируется трихостатин А (TSA) и имеют цинк-зависимый активный центр, тогда как ферменты класса III являются семейством NAD+-зависимые белки, известные как сиртуины и на них не распространяется TSA.[8] Гомологи этих трех групп обнаружены у дрожжей, имеющих следующие названия: пониженная калиевая зависимость 3 (Rpd3), что соответствует классу I; гистондеацетилаза 1 (hda1), соответствующая Классу II; и регулятор тихой информации 2 (Sir2 ), соответствующий III классу. Класс IV содержит только одну изоформу (HDAC11), которая не имеет высокой гомологии ни с ферментами дрожжей Rpd3, ни с hda1,[9] и поэтому HDAC11 отнесен к собственному классу. Ферменты класса III считаются отдельным типом ферментов и имеют другой механизм действия; эти ферменты НАД+-зависимы, тогда как для HDAC других классов требуется Zn2+ в качестве кофактора.[10]

Эволюция

HDAC сохраняются в ходе эволюции, показывая ортологи у всех эукариот и даже у Археи. Все верхние эукариоты, включая позвоночных, растения и членистоногих, обладают по крайней мере одним HDAC на класс, в то время как большинство позвоночных несут 11 канонических HDAC, за исключением костных рыб, у которых отсутствует HDAC2, но, по-видимому, есть дополнительная копия HDAC11, получившая название HDAC12. . Растения несут дополнительные HDAC по сравнению с животными, предположительно для выполнения более сложной регуляции транскрипции, необходимой этим сидячим организмам. По-видимому, HDAC происходят из предкового ацетил-связывающего домена, поскольку гомологи HDAC были обнаружены в бактериях в форме белков утилизации ацетоина (AcuC).[2]

Топологическое филогенетическое древовидное представление 226 членов семейства белков HDAC.[2]

Субклеточное распределение

В HDAC класса I, HDAC 1, 2 и 3 обнаруживаются в основном в ядре, тогда как HDAC8 обнаруживается как в ядре, так и в цитоплазме, а также ассоциирован с мембраной. HDAC класса II (HDAC4, 5, 6, 7, 9 и 10) способны перемещаться в ядро ​​и из него в зависимости от различных сигналов.[11][12]

HDAC6 - это цитоплазматический фермент, связанный с микротрубочками. Деацетилаты HDAC6 тубулин, Hsp90, и кортактин, и образует комплексы с другими белками-партнерами и, следовательно, участвует во множестве биологических процессов.[13]

Функция

Модификация гистона

Хвосты гистонов обычно заряжены положительно из-за амин группы присутствуют на своих лизин и аргинин аминокислоты. Эти положительные заряды помогают хвостам гистонов взаимодействовать с отрицательно заряженными и связываться с ними. фосфатные группы на основе ДНК. Ацетилирование, который обычно встречается в клетке, нейтрализует положительные заряды гистона, превращая амины в амиды и снижает способность гистонов связываться с ДНК. Это уменьшенное связывание позволяет хроматин расширение, разрешающее генетические транскрипция иметь место. Гистоновые деацетилазы удаляют эти ацетильные группы, увеличивая положительный заряд гистоновых хвостов и способствуя связыванию с высоким сродством между гистонами и основной цепью ДНК. Повышенное связывание ДНК уплотняет структуру ДНК, предотвращая транскрипцию.

Гистоновая деацетилаза участвует в ряде путей в живой системе. Согласно Киотская энциклопедия генов и геномов (КЕГГ ), это:

Ацетилирование гистонов играет важную роль в регуляции экспрессии генов. Гиперацетилированный хроматин транскрипционно активен, а гипоацетилированный хроматин неактивен. Исследование на мышах показало, что определенная подгруппа генов мыши (7%) не регулировалась в отсутствие HDAC1.[14] Их исследование также обнаружило регуляторный перекрестные помехи между HDAC1 и HDAC2 и предлагают новую функцию HDAC1 в качестве коактиватора транскрипции. Было обнаружено, что экспрессия HDAC1 повышена в префронтальной коре головного мозга пациентов с шизофренией,[15] отрицательно коррелируя с выражением GAD67 мРНК.

Негистоновые эффекты

Ошибочно рассматривать HDAC исключительно в контексте регуляции транскрипции генов путем модификации гистонов и структуры хроматина, хотя это, по-видимому, является преобладающей функцией. Функцию, активность и стабильность белков можно контролировать с помощью посттрансляционные модификации. Протеин фосфорилирование это, пожалуй, наиболее широко изученная и понятная модификация, в которой определенные аминокислотные остатки фосфорилируются под действием протеинкиназы или дефосфорилирован под действием фосфатазы. В ацетилирование остатков лизина возникает как аналогичный механизм, в котором на негистоновые белки действуют ацетилазы и деацетилазы.[16] Именно в этом контексте было обнаружено, что HDAC взаимодействуют с множеством негистоновых белков - некоторые из них факторы транскрипции и со-регуляторы некоторые нет. Обратите внимание на следующие четыре примера:

  • HDAC6 связан с агресомы. Неправильно свернутые белковые агрегаты маркируются убиквитинирование и удаляется из цитоплазмы динеин двигатели через сеть микротрубочек к органелле, называемой агресомой. HDAC 6 связывает полиубиквитинированные неправильно свернутые белки и связывается с динеиновыми моторами, тем самым позволяя физически транспортировать неправильно свернутый белковый груз к шаперонам и протеасомам для последующего разрушения.[17] HDAC6 является важным регулятором функции HSP90, и его ингибитор предлагается для лечения метаболических нарушений.[18]
  • PTEN является важной фосфатазой, участвующей в передаче клеточных сигналов через фосфоинозиты и AKT /PI3 киназа путь. PTEN подвергается сложному регуляторному контролю посредством фосфорилирования, убиквитинирования, окисления и ацетилирования. Ацетилирование PTEN гистонацетилтрансферазой p300 / CBP-ассоциированным фактором (PCAF ) может подавлять свою деятельность; наоборот, деацетилирование PTEN SIRT1 деацетилаза и, по HDAC1, может стимулировать его активность.[19][20]
  • APE1 / Ref-1 (APEX1 ) представляет собой многофункциональный белок, обладающий как активностью репарации ДНК (на сайтах абазических и однонитевых разрывов), так и активностью регуляции транскрипции, связанной с окислительный стресс. APE1 / Ref-1 ацетилируется PCAF; напротив, он стабильно связывается и деацетилируется с HDAC класса I. Состояние ацетилирования APE1 / Ref-1, по-видимому, не влияет на его Ремонт ДНК активности, но он действительно регулирует его транскрипционную активность, такую ​​как его способность связываться с промотором ПТГ и инициировать транскрипцию паратироидный гормон ген.[21][22]
  • NF-κB является ключевым фактором транскрипции и эффекторной молекулой, участвующей в ответах на клеточный стресс, состоящей из гетеродимера p50 / p65. Субъединица p65 контролируется ацетилированием через PCAF и деацетилированием через HDAC3 и HDAC6.[23]

Это лишь некоторые примеры постоянно возникающих негистоновых, нехроматиновых ролей для HDAC.

Нейродегенеративные заболевания

Унаследованные мутации в гене, кодирующем FUS, РНК /ДНК связывающий белок, причинно связаны с боковой амиотрофический склероз (БАС).[24] FUS играет ключевую роль в Повреждение ДНК ответ, включающий его прямое взаимодействие с гистондеацетилазой 1 (HDAC1). Мутантные белки FUS с ALS дефектны в ответе на повреждение ДНК и в рекомбинационный Ремонт ДНК, а также демонстрируют снижение взаимодействия с HDAC1.[24]

Атаксия-телеангиэктазия происходит из-за мутации в Банкомат ген. Дикого типа Банкомат кодирует протеинкиназу, используемую в ремоделирование хроматина И в эпигенетические изменения которые необходимы для восстановление двухцепочечных разрывов ДНК.[25] Банкомат причины мутации нейроны накапливать ядерную гистоновую деацетилазу 4 (HDAC4), что приводит к усилению деацетилирования гистонов и изменению экспрессии нейрональных генов, что, вероятно, способствует нейродегенерация характеристика атаксии-телеангиэктазии.[26]

Ингибиторы HDAC

Основная статья: Ингибитор гистон-деацетилазы

Ингибиторы гистондеацетилазы (ИГД) уже давно используются в психиатрии и неврологии в качестве стабилизаторов настроения и противоэпилептических средств, например, вальпроевая кислота. В последнее время ИЧР изучаются как средство смягчения или лечения нейродегенеративные заболевания.[27][28] Также в последние годы были предприняты усилия по разработке ИЧР для лечения рака.[29][30] Вориностат (САХА) был FDA одобрен в 2006 году для лечения кожных проявлений у пациентов с кожная Т-клеточная лимфома (CTCL), которые не прошли предыдущее лечение. Второй HDI, Istodax (ромидепсин ), был одобрен в 2009 г. для пациентов с ХТКЛ. Точные механизмы, с помощью которых могут работать соединения, неясны, но эпигенетический Предлагаются пути.[31] Кроме того, в клинических испытаниях изучается влияние вальпроевой кислоты на латентные пулы ВИЧ у инфицированных людей.[32] HDI в настоящее время исследуются в качестве хемосенсибилизаторов для цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии или в сочетании с ингибиторами метилирования ДНК на основе синергии in vitro.[33] Были разработаны селективные изоформы HDI, которые могут помочь в выяснении роли отдельных изоформ HDAC.[34][35][36]

Ингибиторы HDAC влияют на негистоновые белки, связанные с ацетилированием. HDI могут изменять степень ацетилирования этих молекул и, следовательно, увеличивать или подавлять их активность. Для четырех приведенных выше примеров (см. Функция) на HDAC, действующих на негистоновые белки, в каждом из этих случаев ингибитор HDAC Трихостатин А (TSA) блокирует эффект. Было показано, что HDI изменяют активность многих факторов транскрипции, включая ACTR, cMyb, E2F1, EKLF, FEN 1, GATA, HNF-4, HSP90, Ku70, NFκB, PCNA, p53, РБ, Runx, SF1 Sp3, STAT, TFIIE, TCF, ГГ1.[37][38]

В кетоновое тело β-гидроксибутират было показано на мышах увеличить экспрессия гена FOXO3a путем ингибирования гистондеацетилазы.[39]

Ингибиторы гистондеацетилазы могут модулировать латентный период некоторых вирусов, что приводит к их реактивации.[40] Было показано, например, что это происходит со скрытым вирус герпеса человека-6 инфекционное заболевание.

Ингибиторы гистондеацетилазы показали активность против некоторых Плазмодий виды и стадии, которые могут указывать на их потенциал в лечении малярии. Было показано, что HDI накапливают ацетилированный гистон H3K9 / H3K14, нижестоящую мишень HDAC класса I.[41]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Боттомли М.Дж., Ло Сурдо П., Ди Джовин П., Чирилло А., Скарпелли Р., Ферриньо Ф., Джонс П., Неддерман П. и др. (Сентябрь 2008 г.). «Структурный и функциональный анализ каталитического домена HDAC4 человека выявил регуляторный структурный цинк-связывающий домен». Журнал биологической химии. 283 (39): 26694–704. Дои:10.1074 / jbc.M803514200. PMID  18614528.
  2. ^ а б c Milazzo G, Mercatelli D, Di Muzio G, Triboli L, De Rosa P, Perini G, Giorgi FM (май 2020 г.). «Деацетилазы гистонов (HDAC): эволюция, специфичность, роль в транскрипционных комплексах и фармакологическая активность». Гены. 11 (5): 556–604. Дои:10.3390 / genes11050556. PMID  32429325.
  3. ^ Чоудхари К., Кумар С., Гнад Ф., Нильсен М.Л., Рехман М., Вальтер Т.К., Олсен Дж. В., Манн М. (август 2009 г.). «Ацетилирование лизина нацелено на белковые комплексы и ко-регулирует основные клеточные функции». Наука. 325 (5942): 834–40. Дои:10.1126 / science.1175371. PMID  19608861.
  4. ^ Лейпе Д. Д., Ландсман Д. (сентябрь 1997 г.). «Гистоновые деацетилазы, белки утилизации ацетоина и ацетилполиамин амидогидролазы являются членами древнего суперсемейства белков». Исследования нуклеиновых кислот. 25 (18): 3693–7. Дои:10.1093 / nar / 25.18.3693. ЧВК  146955. PMID  9278492.
  5. ^ Докманович М., Кларк С., Маркс П.А. (октябрь 2007 г.). «Ингибиторы гистондеацетилазы: обзор и перспективы». Молекулярные исследования рака. 5 (10): 981–9. Дои:10.1158 / 1541-7786.MCR-07-0324. PMID  17951399.
  6. ^ Marks PA, Xu WS (июль 2009 г.). «Ингибиторы гистон-деацетилазы: потенциал в терапии рака». Журнал клеточной биохимии. 107 (4): 600–8. Дои:10.1002 / jcb.22185. ЧВК  2766855. PMID  19459166.
  7. ^ Бюргер М, Чори Дж (2018). «Структурная и химическая биология деацетилаз углеводов, белков, малых молекул и гистонов». Биология коммуникации. 1: 217. Дои:10.1038 / с42003-018-0214-4. ЧВК  6281622. PMID  30534609.
  8. ^ Imai S, Armstrong CM, Kaeberlein M, Guarente L (февраль 2000 г.). «Белок подавления транскрипции и долголетия Sir2 представляет собой НАД-зависимую гистоновую деацетилазу». Природа. 403 (6771): 795–800. Дои:10.1038/35001622. PMID  10693811.
  9. ^ Ян XJ, Сето Э. (март 2008 г.). «Семейство лизиндеацетилаз Rpd3 / Hda1: от бактерий и дрожжей до мышей и людей». Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 9 (3): 206–18. Дои:10.1038 / nrm2346. ЧВК  2667380. PMID  18292778.
  10. ^ Барнеда-Захонеро Б., Парра М. (декабрь 2012 г.). «Гистоновые деацетилазы и рак». Молекулярная онкология. 6 (6): 579–89. Дои:10.1016 / j.molonc.2012.07.003. ЧВК  5528343. PMID  22963873.
  11. ^ де Руйтер А.Дж., ван Геннип А.Х., Карон Х.Н., Кемп С., ван Куйленбург А.Б. (март 2003 г.). «Гистоновые деацетилазы (HDAC): характеристика классического семейства HDAC». Биохимический журнал. 370 (Pt 3): 737–49. Дои:10.1042 / BJ20021321. ЧВК  1223209. PMID  12429021.
  12. ^ Лонгворт М.С., Лайминс Л.А. (июль 2006 г.). «Гистоновая деацетилаза 3 локализуется на плазматической мембране и является субстратом Src». Онкоген. 25 (32): 4495–500. Дои:10.1038 / sj.onc.1209473. PMID  16532030.
  13. ^ Валенсуэла-Фернандес А., Кабреро Дж. Р., Серрадор Дж. М., Санчес-Мадрид Ф (июнь 2008 г.). «HDAC6: ключевой регулятор цитоскелета, миграции клеток и межклеточных взаимодействий». Тенденции в клеточной биологии. 18 (6): 291–7. Дои:10.1016 / j.tcb.2008.04.003. PMID  18472263.
  14. ^ Zupkovitz G, Tischler J, Posch M, Sadzak I, Ramsauer K, Egger G, Grausenburger R, Schweifer N, Chiocca S, Decker T., Seiser C (ноябрь 2006 г.). «Отрицательная и положительная регуляция экспрессии гена гистондеацетилазой 1 мыши». Молекулярная и клеточная биология. 26 (21): 7913–28. Дои:10.1128 / MCB.01220-06. ЧВК  1636735. PMID  16940178.
  15. ^ Шарма Р.П., Грейсон Д.Р., Гэвин Д.П. (январь 2008 г.). «Экспрессия гистондеактилазы 1 повышена в префронтальной коре головного мозга пациентов с шизофренией: анализ коллекции микрочипов Национального банка данных мозга». Исследование шизофрении. 98 (1–3): 111–7. Дои:10.1016 / j.schres.2007.09.020. ЧВК  2254186. PMID  17961987.
  16. ^ Глозак М.А., Сенгупта Н., Чжан Х, Сэто Э. (декабрь 2005 г.). «Ацетилирование и деацетилирование негистоновых белков». Ген. 363: 15–23. Дои:10.1016 / j.gene.2005.09.010. PMID  16289629.
  17. ^ Родригес-Гонсалес А., Лин Т., Икеда А. К., Симмс-Уолдрип Т., Фу С., Сакамото К. М. (апрель 2008 г.). «Роль агресомного пути при раке: нацеливание на деградацию белка, зависимую от гистондеацетилазы 6». Исследования рака. 68 (8): 2557–60. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-5989. PMID  18413721.
  18. ^ Mahla RS (июль 2012 г.). «Комментарий на: Winkler et al. Гистондеацетилаза 6 (HDAC6) является важным модификатором глюкокортикоид-индуцированного глюконеогенеза в печени. Диабет 2012; 61: 513-523». Сахарный диабет. 61 (7): e10, ответ автора e11. Дои:10.2337 / db12-0323. ЧВК  3379673. PMID  22723278.
  19. ^ Икеноуэ Т., Иноки К., Чжао Б., Гуань К.Л. (сентябрь 2008 г.). «Ацетилирование PTEN модулирует его взаимодействие с доменом PDZ». Исследования рака. 68 (17): 6908–12. Дои:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-1107. PMID  18757404.
  20. ^ Яо XH, Nyomba BL (июнь 2008 г.). «Резистентность к инсулину печени, вызванная пренатальным воздействием алкоголя, связана со сниженным ацетилированием PTEN и TRB3 у потомства взрослых крыс». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология. 294 (6): R1797–806. Дои:10.1152 / ajpregu.00804.2007. PMID  18385463.
  21. ^ Бхакат К.К., Идзуми Т., Ян С.Х., Хазра Т.К., Митра С. (декабрь 2003 г.). «Роль ацетилированной AP-эндонуклеазы человека (APE1 / Ref-1) в регуляции гена паратироидного гормона». Журнал EMBO. 22 (23): 6299–309. Дои:10.1093 / emboj / cdg595. ЧВК  291836. PMID  14633989.
  22. ^ Fantini D, Vascotto C, Deganuto M, Bivi N, Gustincich S, Marcon G, Quadrifoglio F, Damante G, Bhakat KK, Mitra S, Tell G (январь 2008 г.). «APE1 / Ref-1 регулирует экспрессию PTEN, опосредованную Egr-1». Свободные радикальные исследования. 42 (1): 20–9. Дои:10.1080/10715760701765616. ЧВК  2677450. PMID  18324520.
  23. ^ Hasselgren PO (декабрь 2007 г.). «Убиквитинирование, фосфорилирование и ацетилирование - тройная угроза при истощении мышц». Журнал клеточной физиологии. 213 (3): 679–89. Дои:10.1002 / jcp.21190. PMID  17657723.
  24. ^ а б Ван В.Й., Пан Л., Су СК, Куинн Э.Дж., Сасаки М., Хименес Дж.С., Маккензи И.Р., Хуанг Э.Дж., Цай Л.Х. (октябрь 2013 г.). «Взаимодействие FUS и HDAC1 регулирует реакцию на повреждение ДНК и восстановление нейронов». Nat. Неврологи. 16 (10): 1383–91. Дои:10.1038 / № 3514. ЧВК  5564396. PMID  24036913.
  25. ^ Бергер Н.Д., Стэнли Ф.К., Мур С., Гударзи А.А. (октябрь 2017 г.). «ATM-зависимые пути ремоделирования хроматина и ответов на окислительное повреждение ДНК». Филос. Пер. R. Soc. Лонд., Б, Биол. Наука. 372 (1731). Дои:10.1098 / rstb.2016.0283. ЧВК  5577461. PMID  28847820.
  26. ^ Ли Дж., Чен Дж., Рикуперо С.Л., Харт Р.П., Шварц М.С., Куснецов А., Херруп К. (май 2012 г.). «Ядерное накопление HDAC4 при дефиците ATM способствует нейродегенерации при атаксии и телеангиэктазии». Nat. Med. 18 (5): 783–90. Дои:10.1038 / нм.2709. ЧВК  3378917. PMID  22466704.
  27. ^ Ханен Э., Хауке Дж., Транкле С., Эйюпоглу И.Ю., Вирт Б., Блюмке I (февраль 2008 г.). «Ингибиторы гистоновой деацетилазы: возможные последствия для нейродегенеративных расстройств». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 17 (2): 169–84. Дои:10.1517/13543784.17.2.169. PMID  18230051.
  28. ^ «Ученые обращают вспять» потерю памяти ». Новости BBC. 2007-04-29. Получено 2007-07-08.
  29. ^ Мваквари SC, Патил В., Геррант В., Ойелере А.К. (2010). «Ингибиторы макроциклических гистондеацетилаз». Curr Top Med Chem. 10 (14): 1423–40. Дои:10.2174/156802610792232079. ЧВК  3144151. PMID  20536416.
  30. ^ Миллер Т.А., Виттер DJ, Belvedere S (ноябрь 2003 г.). «Ингибиторы гистондеацетилазы». Журнал медицинской химии. 46 (24): 5097–116. Дои:10.1021 / jm0303094. PMID  14613312.
  31. ^ Monneret C (апрель 2007 г.). «Ингибиторы гистон-деацетилазы для эпигенетической терапии рака». Противораковые препараты. 18 (4): 363–70. Дои:10.1097 / CAD.0b013e328012a5db. PMID  17351388.
  32. ^ Истощение латентного ВИЧ в клетках CD4 - полный текст - ClinicalTrials.gov
  33. ^ Бэтти Н., Малуф Г.Г., Исса Дж. П. (август 2009 г.). «Ингибиторы гистон-деацетилазы как противоопухолевые средства». Письма о раке. 280 (2): 192–200. Дои:10.1016 / j.canlet.2009.03.013. PMID  19345475.
  34. ^ Патил В., Соджи QH, Корнацки-младший, Мрксич М., Ойелере А.К. (май 2013 г.). «3-гидроксипиридин-2-тион как новая группа, связывающая цинк для селективного ингибирования гистондеацетилазы». Журнал медицинской химии. 56 (9): 3492–506. Дои:10.1021 / jm301769u. ЧВК  3657749. PMID  23547652.
  35. ^ Мваквари С.К., Геррант В., Патил В., Хан С.И., Теквани Б.Л., Гурард-Левин З.А., Мрксич М., Ойелере А.К. (август 2010 г.). «Непептидные макроциклические ингибиторы гистондеацетилазы, полученные из трициклического кетолидного скелета». Журнал медицинской химии. 53 (16): 6100–11. Дои:10.1021 / jm100507q. ЧВК  2924451. PMID  20669972.
  36. ^ Батлер К.В., Калин Дж., Брошиер С., Вистоли Дж., Лэнгли Б., Козиковски А.П. (август 2010 г.). «Рациональный дизайн и простая химия позволяют получить превосходный нейрозащитный ингибитор HDAC6, тубастатин А». Журнал Американского химического общества. 132 (31): 10842–6. Дои:10.1021 / ja102758v. ЧВК  2916045. PMID  20614936.
  37. ^ Драммонд, округ Колумбия, Благородный CO, Кирпотин Д.Б., Го З., Скотт Г.К., Бенц СС (2005). «Клиническая разработка ингибиторов гистондеацетилазы как противораковых средств». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии. 45: 495–528. Дои:10.1146 / annurev.pharmtox.45.120403.095825. PMID  15822187.
  38. ^ Ян XJ, Сето Э (август 2007 г.). «HAT и HDAC: от структуры, функции и регуляции до новых стратегий терапии и профилактики». Онкоген. 26 (37): 5310–8. Дои:10.1038 / sj.onc.1210599. PMID  17694074.
  39. ^ Симадзу Т., Хиршей, доктор медицины, Ньюман Дж, Вердин Э (2013). «Подавление оксидативного стресса β-гидроксибутиратом, эндогенным ингибитором гистондеацетилазы». Наука (журнал). 339 (6116): 211–214. Дои:10.1126 / science.1227166. ЧВК  3735349. PMID  23223453.
  40. ^ Арбакл Дж. Х., Медвецкий П. Г. (август 2011 г.). «Молекулярная биология латентного периода вируса герпеса-6 человека и интеграции теломер». Микробы и инфекции / Institut Pasteur. 13 (8–9): 731–41. Дои:10.1016 / j.micinf.2011.03.006. ЧВК  3130849. PMID  21458587.
  41. ^ Беус М., Райич З., Майсингер Д., Млинарич З., Антунович М., Мариьянович И. и др. (Август 2018 г.). «SAHAquines, новые гибриды на основе мотивов SAHA и примахина, как потенциальные цитостатические и антиплазмодиальные агенты». ХимияOpen. 7 (8): 624–638. Дои:10.1002 / открыто.201800117. ЧВК  6104433. PMID  30151334.

внешняя ссылка