Фактор транскрипции цинкового пальца - Zinc finger transcription factor

Цинк факторы транскрипции пальцев или же ZF-TF, находятся факторы транскрипции состоит из цинковый палец -связывающий домен и любой из множества эффекторных доменов фактора транскрипции, которые проявляют свой модулирующий эффект вблизи любой последовательности, с которой связывается этот белковый домен.[1]

Цинковый палец Факторы транскрипции белков могут кодироваться генами, достаточно маленькими, чтобы вместить несколько таких генов в один вектор, позволяя медицинское вмешательство и контроль экспрессии нескольких генов и инициировать сложный каскад событий. В этом отношении также возможно нацелить последовательность, которая является общей для нескольких (обычно функционально связанных) генов, чтобы контролировать транскрипцию всех этих генов с помощью одного фактора транскрипции. Кроме того, можно воздействовать на семейство родственных генов путем нацеливания и модуляции экспрессии эндогенных факторов транскрипции, которые их контролируют. У них также есть то преимущество, что целевая последовательность не должна быть симметричной в отличие от большинства других ДНК-связывающих мотивов, основанных на естественных факторах транскрипции, которые связываются как димеры.[1]

Приложения

Направляя ZF-TF на конкретную последовательность ДНК и присоединяя необходимый эффекторный домен, можно снижать или повышать экспрессию рассматриваемого гена (ов) при использовании того же ДНК-связывающего домена.[2] Экспрессия гена также может быть снижена путем блокирования удлинение за счет РНК-полимеразы (без необходимости в эффекторном домене) в кодирующей области или, альтернативно, сама РНК также может быть мишенью.[1][3] Помимо очевидной разработки инструментов для исследования функции генов, сконструированные ZF-TF обладают терапевтическим потенциалом, включая коррекцию профилей аномальной экспрессии генов (например, ЭрбБ-2 сверхэкспрессия у человека аденокарциномы )[4][5] и антиретровирусные препараты (например, ВИЧ-1[6]).

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Гомманс WM, Haisma HJ, Rots MG (2005). «Разработка факторов транскрипции белка цинкового пальца: терапевтическая значимость включения или выключения экспрессии эндогенных генов по команде» (PDF). J. Mol. Биол. 354 (3): 507–19. Дои:10.1016 / j.jmb.2005.06.082. PMID  16253273.
  2. ^ Бирли Р., Барбас К. Ф. (2002). «Инженерные факторы транскрипции полидактильных цинковых пальцев». Природа Биотехнологии. 20 (2): 135–141. Дои:10.1038 / nbt0202-135. PMID  11821858. S2CID  12685879.
  3. ^ Ву Х, Ян В.П., Барбас С.Ф. (1995). «Создание цинковых пальцев путем селекции: к терапевтическому применению». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 92 (2): 344–8. Bibcode:1995PNAS ... 92..344Вт. Дои:10.1073 / пнас.92.2.344. ЧВК  42736. PMID  7831288.
  4. ^ Бирли Р.Р., Драйер Б., Барбас С.Ф. (2000). «Положительная и отрицательная регуляция эндогенных генов с помощью сконструированных факторов транскрипции». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 97 (4): 1495–500. Bibcode:2000PNAS ... 97.1495B. Дои:10.1073 / pnas.040552697. ЧВК  26462. PMID  10660690.
  5. ^ Бирли Р.Р., Сигал Д.Д., Драйер Б., Барбас С.Ф. (1998). «На пути к произвольному контролю экспрессии генов: специфическая регуляция промотора erbB-2 / HER-2 с использованием белков полидактильного цинкового пальца, созданных из модульных строительных блоков». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 95 (25): 14628–33. Bibcode:1998PNAS ... 9514628B. Дои:10.1073 / пнас.95.25.14628. ЧВК  24500. PMID  9843940.
  6. ^ Сегал Д. Д., Гонсалвес Дж., Эберхарди С. и др. (2004). «Ослабление репликации ВИЧ-1 в первичных клетках человека с помощью разработанного фактора транскрипции« цинковый палец »». J. Biol. Chem. 279 (15): 14509–19. Дои:10.1074 / jbc.M400349200. PMID  14734553.