Фактор транскрипции II H - Transcription factor II H

общий фактор транскрипции IIH, полипептид 1, 62 кДа
Идентификаторы
СимволGTF2H1
Альт. символыBTF2
Ген NCBI2965
HGNC4655
OMIM189972
RefSeqNM_005316
UniProtP32780
Прочие данные
LocusChr. 11 p15.1-p14
общий фактор транскрипции IIH, полипептид 2, 44 кДа
Идентификаторы
СимволGTF2H2
Альт. символыБТФ2, ТФИИХ, БТФ2П44, Т-БТФ2П44
Ген NCBI2966
HGNC4656
OMIM601748
RefSeqNM_001515
UniProtQ13888
Прочие данные
LocusChr. 5 q12.2-13.3
общий фактор транскрипции IIH, полипептид 3, 34 кДа
Идентификаторы
СимволGTF2H3
Альт. символыBTF2, TFIIH
Ген NCBI2967
HGNC4657
OMIM601750
RefSeqNM_001516
UniProtQ13889
Прочие данные
LocusChr. 12 q24.31

Фактор транскрипции II Человек (Фактор транскрипции II H; TFIIH) является важным белковый комплекс, играющая роль в транскрипции различных генов, кодирующих белки, и ДНК эксцизионная репарация нуклеотидов (NER) пути. TFIIH впервые появился в 1989 году, когда общий фактор транскрипции-δ или основной фактор транскрипции 2 был охарактеризован как незаменимый фактор транскрипции in vitro. Этот фактор также был выделен из дрожжей и окончательно назван TFIIH в 1992 году.[1][2]

TFIIH состоит из десяти субъединиц, 7 из которых (ERCC2 / XPD, ERCC3 / XPB, GTF2H1 / p62, GTF2H4 / p52, GTF2H2 / стр44, GTF2H3 / p34 и GTF2H5 / TTDA) образуют основной комплекс. Подкомплекс киназы, активирующей циклин (CDK7, MAT1 и циклин H) связан с ядром через белок XPD.[3] Два подразделения, ERCC2 / XPD и ERCC3 /XPB, имеют геликаза и АТФаза деятельности и помочь создать пузырь транскрипции. В пробирке эти субъединицы необходимы для транскрипции, только если ДНК шаблон еще не денатурированный или если это суперскрученный.

Две другие субъединицы TFIIH, CDK7 и циклин H, фосфорилировать серин аминокислоты на РНК-полимеразе II C-терминал домен и, возможно, другие белки, участвующие в клеточный цикл. Помимо жизненно важной функции в инициации транскрипции, TFIIH также участвует в эксцизионная репарация нуклеотидов.

История TFIIH

До того, как TFIIH идентифицировал его, у него было несколько названий: этот фактор впервые был выделен в 1989 году из печени крысы, известный тогда как фактор транскрипции дельта, а также выделен из раковой клетки, известной в то время как основной фактор транскрипции 2, а также выделен из дрожжей известен фактор транскрипции B. Наконец, в 1992 году известен как TFIIH.[4]

Структура TFIIH

TFIIH состоит из двух основных частей, ядро ​​- это ядро ​​XPB имеет эти подблоки. стр62, p52, стр44, стр. 34 и p8 и CAK, состоящий из CDK7, циклин H и MAT1. Блок, который соединяет ядро ​​с CAK, называется XPD.[5]

Функции

Общие функции TFIIH:

  1. Инициирование транскрипции гена, кодирующего белок.[6]
  2. Восстановление нуклеотидов ДНК.[6]

(NER) TFIIH - это общий фактор транскрипции, который действует для рекрутирования РНК Pol II на промоторы генов. Он действует как геликаза, раскручивающая ДНК. Он также раскручивает ДНК после того, как повреждение ДНК было распознано либо путем глобальной репарации генома (GGR), либо путем транскрипционно-связанной репарации (TCR) NER.[7][8] Кроме того, очищенный TFIIH играет роль в создании РНК, активируя фермент α-аманитин.

Трихотиодистрофия

Мутация в генах ERCC3/XPB, ERCC2 /XPD или же TTDA причина трихотиодистрофия, состояние, характеризующееся светочувствительность, ихтиоз, ломкие волосы и ногти, умственные нарушения, снижение фертильности и / или низкий рост.[9]

Болезнь

Известно, что генетический полиморфизм генов, кодирующих субъединицы TFIIH, связан с повышенной предрасположенностью к раку во многих тканях, например; ткань кожи, ткань груди и ткань легких. Мутации в субъединицах (таких как XPD и XPB) могут приводить к различным заболеваниям, включая пигментная ксеродермия (XP) или XP в сочетании с Синдром Кокейна.[10] Помимо генетических вариаций, белки, кодируемые вирусами, также нацелены на TFIIH.[11]

Ремонт ДНК

TFIIH участвует в эксцизионная репарация нуклеотидов (NER), открыв ДНК двойная спираль после повреждения изначально распознается. NER - это многоступенчатый путь, который устраняет широкий спектр различных повреждений, которые искажают нормальное спаривание оснований, включая крупные химические повреждения и повреждения, вызванные ультрафиолетом. Лица с мутационными дефектами в генах, определяющих белковые компоненты, которые катализируют путь NER, включая компоненты TFIIH, часто проявляют признаки преждевременного старения.[9][12] (видеть Теория повреждений ДНК старения ).

Механизм восстановления поврежденной последовательности ДНК TFIIH

Механизм восстановления поврежденной последовательности ДНК TFIIH

Рекомендации

  1. ^ Флорес О., Лу Х., Рейнберг Д. (февраль 1992 г.). «Факторы, участвующие в специфической транскрипции РНК-полимеразы II млекопитающих. Идентификация и характеристика фактора IIH». Журнал биологической химии. 267 (4): 2786–93. PMID  1733973.
  2. ^ Ким Т.К., Ebright RH, Рейнберг Д. (май 2000 г.). «Механизм плавления АТФ-зависимого промотора под действием фактора транскрипции IIH». Наука. 288 (5470): 1418–22. Bibcode:2000Sci ... 288.1418K. Дои:10.1126 / science.288.5470.1418. PMID  10827951.
  3. ^ Ли Т.И., Янг Р.А. (2000). «Транскрипция генов, кодирующих эукариотические белки». Ежегодный обзор генетики. 34: 77–137. Дои:10.1146 / annurev.genet.34.1.77. PMID  11092823.
  4. ^ Rimel JK, Taatjes DJ (июнь 2018 г.). «Эссенциальный и многофункциональный комплекс ТФИИГ». Белковая наука. 27 (6): 1018–1037. Дои:10.1002 / pro.3424. ЧВК  5980561. PMID  29664212.
  5. ^ Драпкин Р., Рирдон Дж. Т., Ансари А., Хуанг Дж. К., Завел Л., Ан К., Санкар А., Рейнберг Д. (апрель 1994 г.). «Двойная роль TFIIH в эксцизионной репарации ДНК и в транскрипции с помощью РНК-полимеразы II». Природа. 368 (6473): 769–72. Bibcode:1994Натура.368..769D. Дои:10.1038 / 368769a0. PMID  8152490. S2CID  4363484.
  6. ^ а б Compe E, Egly JM (май 2012 г.). «TFIIH: когда транскрипция встретилась с репарацией ДНК». Обзоры природы. Молекулярная клеточная биология. 13 (6): 343–54. Дои:10.1038 / nrm3350. PMID  22572993. S2CID  29077515.
  7. ^ Hoogstraten D, Nigg AL, Heath H, Mullenders LH, van Driel R, Hoeijmakers JH, Vermeulen W., Houtsmuller AB (ноябрь 2002 г.). «Быстрое переключение TFIIH между транскрипцией РНК-полимеразы I и II и репарацией ДНК in vivo». Молекулярная клетка. 10 (5): 1163–74. Дои:10.1016 / с1097-2765 (02) 00709-8. PMID  12453423.
  8. ^ Ассфальг Р., Лебедев А., Гонсалес О.Г., Шеллинг А., Кох С., Ибен С. (январь 2012 г.). «TFIIH - фактор элонгации РНК-полимеразы I». Исследования нуклеиновых кислот. 40 (2): 650–9. Дои:10.1093 / nar / gkr746. ЧВК  3258137. PMID  21965540.
  9. ^ а б Тейл А.Ф., Hoeijmakers JH, Vermeulen W (ноябрь 2014 г.). «TTDA: большое влияние маленького протеина». Экспериментальные исследования клеток. 329 (1): 61–8. Дои:10.1016 / j.yexcr.2014.07.008. PMID  25016283.
  10. ^ О, К.С., Хан С.Г., Ясперс Н.Г., Рамс А., Уеда Т., Леманн А., Фридманн П.С., Эммерт С., Грачев А., Лахлан К., Лукассан А., Бейкер С.К., Кремер К.Х. (ноябрь 2006 г.). «Фенотипическая гетерогенность в гене геликазы ДНК XPB (ERCC3): пигментная ксеродерма без и с синдромом Кокейна». Человеческая мутация. 27 (11): 1092–103. Дои:10.1002 / humu.20392. PMID  16947863. S2CID  22852219.
  11. ^ Le May N, Dubaele S, Proietti De Santis L, Billecocq A, Bouloy M, Egly JM (февраль 2004 г.). «Фактор транскрипции TFIIH, мишень для вируса геморрагической лихорадки Рифт-Валли». Клетка. 116 (4): 541–50. Дои:10.1016 / s0092-8674 (04) 00132-1. PMID  14980221. S2CID  14312462.
  12. ^ Edifizi D, Schumacher B (август 2015 г.). «Нестабильность генома в развитии и старении: выводы, полученные на основе нуклеотидного эксцизионного восстановления у людей, мышей и червей». Биомолекулы. 5 (3): 1855–69. Дои:10.3390 / biom5031855. ЧВК  4598778. PMID  26287260.

внешняя ссылка