Фактор роста нервов - Nerve growth factor

NGF
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыNGF, Beta-HSAN5, NGFB, фактор роста нервов
Внешние идентификаторыOMIM: 162030 MGI: 97321 ГомолоГен: 1876 Генные карты: NGF
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение NGF
Геномное расположение NGF
Группа1п13.2Начинать115,285,917 бп[1]
Конец115,338,249 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE NGFB 206814 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4803

18049

Ансамбль

ENSG00000134259

ENSMUSG00000027859

UniProt

P01138

P01139

RefSeq (мРНК)

NM_002506

NM_001112698
NM_013609

RefSeq (белок)

NP_002497

NP_001106168
NP_038637

Расположение (UCSC)Chr 1: 115.29 - 115.34 МбChr 3: 102,47 - 102,52 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Фактор роста нервов (NGF) это нейротрофический фактор и нейропептид в первую очередь участвует в регулировании роста, поддержания, распространения и выживания определенной цели нейроны. Возможно, это прототип фактор роста, в том, что он был описан одним из первых. Поскольку его впервые выделили Нобелевские лауреаты Рита Леви-Монтальчини и Стэнли Коэн в 1956 г. были идентифицированы многочисленные биологические процессы с участием NGF, два из которых - выживание бета-клетки поджелудочной железы и регулирование иммунная система.

Структура

NGF изначально находится в 7S, 130-кДа комплекс из 3 белков - альфа-NGF, бета-NGF и гамма-NGF (соотношение 2: 1: 2) при экспрессии. Эта форма NGF также упоминается как proNGF (Предшественник NGF). Гамма-субъединица этого комплекса действует как сериновая протеаза и расщепляет N-конец бета-субъединицы, тем самым активируя белок в функциональный NGF.

Период, термин фактор роста нервов обычно относится к 2,5S, 26-кДа бета-субъединице белка, единственному компоненту комплекса 7S NGF, который является биологически активным (т.е. действует как сигнальные молекулы).

Функция

Как следует из названия, NGF участвует в основном в росте, а также в поддержании, пролиферации и выживании нервных клеток (нейронов). Фактически, NGF имеет решающее значение для выживания и поддержания симпатических и сенсорные нейроны, поскольку они проходят апоптоз при его отсутствии.[5] Однако несколько недавних исследований предполагают, что NGF также участвует в путях, помимо тех, которые регулируют жизненный цикл нейронов.

Нейрональная пролиферация

NGF может управлять экспрессией таких генов, как bcl-2 путем привязки к Рецептор TrkA, который стимулирует пролиферацию и выживание целевого нейрона.

Связывание с высоким сродством между proNGF, сортилином и p75NTR может привести либо к выживанию, либо запрограммированная гибель клеток. Результаты исследования показывают, что нейроны верхних шейных ганглиев, экспрессирующие как p75NTR, так и TrkA, погибают при обработке proNGF,[6] тогда как обработка этих же нейронов NGF приводит к выживанию и росту аксонов. Механизмы выживания и PCD опосредуются через связывание адапторного белка с доменом смерти цитоплазматического хвоста p75NTR. Выживание происходит, когда задействованные цитоплазматические адаптерные белки облегчают передачу сигнала через рецепторы фактора некроза опухоли, такие как TRAF6, что приводит к высвобождению ядерного фактора κB (NF-κB ) активатор транскрипции.[7] NF-κB регулирует транскрипцию ядерных генов, способствуя выживанию клеток. В качестве альтернативы, запрограммированная гибель клеток происходит, когда TRAF6 и фактор, взаимодействующий с нейротрофиновым рецептором (NRIF), задействованы для активации c-Jun N-терминальная киназа (JNK); который фосфорилирует c-Jun. Активированный фактор транскрипции c-Jun регулирует ядерную транскрипцию через АП-1 для увеличения транскрипции проапоптотических генов.[7]

Пролиферация бета-клеток поджелудочной железы

Имеются данные, свидетельствующие о том, что бета-клетки поджелудочной железы экспрессируют рецепторы NGF как TrkA, так и p75NTR. Было показано, что вывод NGF вызывает апоптоз в бета-клетках поджелудочной железы, что означает, что NGF может играть решающую роль в поддержании и выживании бета-клеток поджелудочной железы.[8]

Регулирование иммунной системы

NGF играет решающую роль в регуляции как врожденного, так и приобретенного иммунитета. В процессе воспаление, NGF высвобождается в высоких концентрациях тучные клетки, и вызывает разрастание аксонов в соседних ноцицептивных нейронах. Это приводит к усилению восприятия боли в воспаленных областях. При приобретенном иммунитете NGF производится тимусом, а также Клоны CD4 + Т-клеток, вызывая каскад созревания Т-клеток при инфекции.[9]

Овуляция

В семенной плазме много NGF. Недавние исследования показали, что он вызывает овуляцию у некоторых млекопитающих, например. «Индуцированные» овуляторы, такие как ламы. Удивительно, но исследования показали, что у этих индуцированных животных также будет овуляция, если используется сперма от запланированных или «спонтанных» овуляторов, таких как крупный рогатый скот. Его значение для человека неизвестно. Ранее его называли фактором, вызывающим овуляцию (OIF) в сперме, прежде чем в 2012 году он был идентифицирован как бета-NGF.[10]

Романтическая любовь

Недавние исследования показали, что концентрация NGF в плазме крови значительно выше у людей, которые были в романтических отношениях с другим человеком менее 12 месяцев [227 (14) пг / мл], чем у тех, кто либо не находится в романтические отношения [149 (12) пг / мл] или были в отношениях более 12 месяцев [123 (10) пг / мл].[11]

NGF может косвенно стимулировать экспрессию адренокортикотропный гормон (ACTH) в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система (HPA) за счет увеличения вазопрессин секреция. АКТГ связывается с MC2 рецептор в зона фасцикулата из кора надпочечников, и стимулирует секрецию гормона стресса кортизол.[12] Такое быстрое повышение уровня кортизола в плазме крови может вызвать чувство эйфории, что может объяснить первоначальный «порыв» влюбленности.[13] Исследования показывают, что АКТГ, в свою очередь, может стимулировать секрецию NGF как в коре головного мозга, так и в гипоталамусе.

Механизм действия

NGF связывается по крайней мере с двумя классами рецепторов: киназа рецептора тропомиозина A (TrkA) и рецептор NGF с низким сродством (LNGFR / p75NTR). Оба связаны с нейродегенеративными расстройствами.

Когда NGF связывается с рецептором TrkA, он запускает гомодимеризацию рецептора, которая, в свою очередь, вызывает аутофосфорилирование сегмента тирозинкиназы. Это приводит к активации PI 3-киназа, рас, и ПЛК сигнальные пути. Альтернативно, рецептор p75NTR может образовывать гетеродимер с TrkA, который имеет более высокое сродство и специфичность к NGF.

Исследования показывают, что NGF циркулирует по всему телу через плазму крови и важен для общего поддержания гомеостаз.[14]

Выживание нейронов

Связывающее взаимодействие между NGF и рецептором TrkA облегчает димеризацию рецептора и фосфорилирование тирозинового остатка цитоплазматического хвоста соседними рецепторами Trk.[15] Сайты фосфорилирования рецептора Trk действуют как сайты стыковки адаптерных белков Shc, которые подвергаются фосфорилированию рецептором TrkA.[7] Когда-то цитоплазматический адаптерный белок (Shc) фосфорилируется цитоплазматическим хвостом рецептора, выживание клеток инициируется несколькими внутриклеточными путями.

Один из основных путей приводит к активации серин / треонинкиназы, Акт. Этот путь начинается с набора рецепторным комплексом Trk второго адапторного белка, называемого белком-2, связанным с рецептором фактора роста (Grb2 ) вместе с док-белком, называемым Grb2-associated Binder-1 (GAB1 ).[7] Впоследствии фосфатидилинозитол-3 киназа (PI3K ) активируется, что приводит к активации киназы Akt.[7] Результаты исследования показали, что блокирование активности PI3K или Akt приводит к гибели симпатических нейронов в культуре, независимо от присутствия NGF.[16] Однако, если любая киназа конститутивно активна, нейроны выживают даже без NGF.[16]

Второй путь, способствующий выживанию клеток, происходит за счет активации митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK ) киназа. В этом пути рекрутирование фактора обмена гуаниновых нуклеотидов адаптером и стыковочными белками приводит к активации ассоциированного с мембраной G-белка, известного как Рас.[7] Фактор обмена гуаниновых нуклеотидов опосредует активацию Ras посредством процесса обмена GDP-GTP. Активный белок Ras фосфорилирует несколько белков вместе с серин / треонинкиназой, Раф.[7] Раф, в свою очередь, активирует каскад MAPK, чтобы облегчить рибосомальная s6 киназа (RSK) активация и регуляция транскрипции.[7]

Как Akt, так и RSK, компоненты путей PI3K-Akt и MAPK соответственно, действуют, фосфорилируя белок, связывающий элемент ответа на циклический AMP (CREB ) фактор транскрипции.[7] Фосфорилированный CREB перемещается в ядро ​​и опосредует повышенную экспрессию антиапоптотических белков,[7] таким образом способствуя выживанию клеток, опосредованному NGF. Однако в отсутствие NGF экспрессия проапоптотических белков увеличивается при активации факторов транскрипции, способствующих гибели клеток, таких как с-июн не подавляются вышеупомянутыми путями выживания клеток, опосредованными NGF.[7]

История

Рита Леви-Монтальчини и Стэнли Коэн открыли NGF в 1950-х годах, когда преподаватели Вашингтонский университет в Сент-Луисе. Однако его открытие, наряду с открытием других нейротрофинов, не было широко признано до 1986 года, когда оно выиграло Нобелевская премия в физиологии и медицине.[17][18][19]

Исследования 1971 г. определили первичная структура NGF. В конечном итоге это привело к открытию гена NGF.

В семенной плазме много NGF. Недавние исследования показали, что он вызывает овуляцию у некоторых млекопитающих.[20]Факторы роста нервов (NGF) были первоначально обнаружены благодаря их действию во время развития, но, как известно, NGF не участвует в этой функции на протяжении всей жизни животного.[21]

Клиническое значение

Фактор роста нервов предотвращает или снижает дегенерацию нейронов на животных моделях нейродегенеративный болезни и эти обнадеживающие результаты на животных привели к нескольким клиническим испытаниям на людях.[22] NGF способствует регенерации периферических нервов у крыс.[23] Экспрессия NGF увеличивается в воспалительный заболевания, при которых подавляет воспаление.[24] NGF, по-видимому, способствует восстановлению миелина.[25] Следовательно, NGF может быть полезен для лечения рассеянный склероз.[26] NGF также может участвовать в различных психические расстройства, Такие как слабоумие, депрессия, шизофрения, аутизм, Синдром Ретта, нервная анорексия, и булимия.[27]

Нарушение регуляции передачи сигналов NGF также связано с Болезнь Альцгеймера.[28][29][30][31][32][33] Клетки соединительной ткани, генетически модифицированные для синтеза и секреции NGF, имплантируются пациентам. базальный передний мозг надежно выкачивает NGF, что увеличивает размер клеток и их способность разрастать новые нервные волокна. Лечение также спасло уязвимые клетки, даже если они уже проявляли фирменные признаки патологии Альцгеймера. У некоторых пациентов эти положительные эффекты продолжались почти 10 лет после лечения. Даже умершие пациенты положительно отзывались на терапию. Даже патологические клетки со скоплениями белка в теле и окружении расширяли свои волокна в направлении источника NGF, сохраняли здоровый размер и активировали сигналы, способствующие выживанию, которые повышали их устойчивость к стрессу. Двое других пациентов получили прямые инъекции модифицированных вирусов, содержащих ген NGF, непосредственно в их базальный передний мозг. Это позволило гену дольше экспрессироваться в мозге.[34][35]

Было показано, что нейротрофины, включая NGF, влияют на многие области мозга, включая области, связанные с синдромом Ретта, биполярное расстройство и болезнь Альцгеймера. Стресс и / или тревога обычно являются провоцирующим фактором этих расстройств и влияют на уровни NGF, что приводит к нарушению когнитивных функций.

Это нарушение когнитивных функций можно увидеть у пациентов с Шизофрения. При лечении шизофрении уровни NGF повышаются у пациентов, принимающих атипичный антипсихотик лекарства, но не у пациентов, принимающих типичный антипсихотик лекарства. Пациенты, принимающие атипичные препараты, обычно сообщают об улучшении когнитивных функций по сравнению с пациентами, принимающими типичные нейролептики. Более высокие уровни NGF от атипичных антипсихотических препаратов могут лежать в основе уменьшения негативных симптомов шизофрении по сравнению с типичными антипсихотиками.[36]

Было показано, что NGF восстанавливает способность к обучению у крыс, выздоравливающих от индуцированного алкоголизма.[37]

Синдром Ретта и аутизм часто в раннем возрасте проявляются похожие признаки, такие как замедление развития и умственная отсталость. Одним из отличительных факторов является то, что в спинномозговой жидкости детей с синдромом Ретта были обнаружены низкие уровни NGF по сравнению с детьми с аутизмом, у которых уровни от относительно нормального до высокого.[38] Фармацевтические препараты с активностью, подобной NGF, могут быть эффективными при лечении синдрома Ретта, включая улучшение моторных и корковых функций, а также улучшение социального общения.[39]

Нарушение нейропластичности и измененные уровни нейротрофинов участвуют в биполярном расстройстве. Было обнаружено, что NGF в целом снижается у пациентов с биполярным расстройством. В частности, в маниакальном состоянии уровень NGF особенно низок. Это приводит к приподнятому или раздражительному настроению с повышенной энергией и уменьшением потребности во сне во время маниакальный государственный. Этот пониженный NGF может служить биологическим маркером при оценке текущего состояния пациента с биполярным расстройством.[40] Когда пациенты с биполярным расстройством получали лечение литий, их концентрации NGF увеличивались во фронтальной коре, лимбической области переднего мозга, гиппокампе и миндалине.[41]

У пациентов с болезнью Альцгеймера было обнаружено увеличение коркового и подкоркового NGF. Болезнь Альцгеймера - это нейродегенеративное заболевание, с которым также связана дисрегуляция передачи сигналов NGF, вызывающая нарушение ретроградного транспорта NGF в определенные области мозга. Это нарушение может быть вызвано атипичным производством или использованием рецепторов в головном мозге.[42] Было показано, что стимуляция рецепторов NGF с помощью инфузии NGF увеличивает кровоток и вербальную эпизодическую память. Эти улучшения продолжаются дольше, чем другие методы лечения болезни Альцгеймера.[39]

Кроме того, было показано, что NGF играет роль в ряде сердечно-сосудистые заболевания, например коронарный атеросклероз, ожирение, тип 2 сахарный диабет, и метаболический синдром.[43] Снижение уровней NGF и BDNF в плазме было связано с острыми коронарными синдромами и метаболическими синдромами.[44][45] Известно, что NGF обладает инсулинотропными, ангиогенными и антиоксидантными свойствами. NGF подавляет прием пищи.[нужна цитата ]

Также было показано, что NGF ускоряет заживление ран. Есть свидетельства того, что это может быть полезно при лечении кожные язвы и язвы роговицы.[46]

При некоторых гинекологических заболеваниях повышенный простагландин E2 считается, что стимулирует выработку NGF, что способствует восприятию боли и усилению воспаления в эндометриоз.[47]

Моноклональные антитела против NGF использовались в клинических испытаниях для модуляции боли. Один из них танезумаб, другой фулранумаб.

Разное

Фактор роста нервов может способствовать увеличению продолжительности жизни и умственных способностей.[48] Столетний Рита Леви-Монтальчини ежедневно принимала раствор в виде глазных капель и заявила, что ее мозг сейчас более активен, чем четыре десятилетия назад.[48] В 2014 г. исследователи Медицинский университет Южной Каролины показали, что уровень NGF повышен у людей, которые выполнили один 20-минутный сеанс йоги, включающий ом-пение и триумуолярная пранаяма, по сравнению с контрольной группой.[49]

Взаимодействия

Фактор роста нервов может взаимодействовать с TrkA[6][50][51] и p75NTR (LNGFR).[6][50]

Недавно было высказано предположение, что экспрессия NGF может стимулироваться дегидроэпиандростерон (ДГЭА).[52] DHEA может также действовать как агонист как TrkA, так и p75NTR и активировать пути NGF, демонстрируя нейротрофическую активность, аналогичную таковой для NGF.[53]

Адренокортикотропный гормон (АКТГ) также может активировать экспрессию NGF в головном мозге.[54]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000134259 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027859 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Freeman RS, Burch RL, Crowder RJ, Lomb DJ, Schoell MC, Straub JA, Xie L (2004). «Экспрессия гена, вызванная депривацией NGF: где мы находимся через десять лет?». NGF и родственные молекулы в здоровье и болезнях. Прогресс в исследованиях мозга. 146. С. 111–26. Дои:10.1016 / S0079-6123 (03) 46008-1. ISBN  978-0-444-51472-1. PMID  14699960.
  6. ^ а б c Ли Р., Кермани П., Тенг К.К., Хемпстед Б.Л. (ноябрь 2001 г.). «Регулирование выживаемости клеток секретируемыми пронейротрофинами». Наука. 294 (5548): 1945–8. Bibcode:2001Научный ... 294.1945L. Дои:10.1126 / science.1065057. PMID  11729324. S2CID  872149.
  7. ^ а б c d е ж грамм час я j k Санес Д.Х., Томас А.Р., Харрис В.А. (2011). «Естественная смерть нейронов». Развитие нервной системы, третье издание. Бостон: Academic Press. С. 171–208. ISBN  978-0-12-374539-2.
  8. ^ Пиеруччи Д., Чиккони С., Бонини П., Феррелли Ф., Пасторе Д., Маттеуччи К., Марселли Л., Маркетти П., Рис Ф., Халбан П., Оберхольцер Дж., Федеричи М., Коццолино Ф., Лауро Р., Борбони П., Марлье Л. Н. (октябрь 2001 г. ). «Отказ от NGF вызывает апоптоз бета-клеток поджелудочной железы in vitro». Диабетология. 44 (10): 1281–95. Дои:10.1007 / s001250100650. PMID  11692177.
  9. ^ Lambiase A, Bracci-Laudiero L, Bonini S, Bonini S, Starace G, D'Elios MM, De Carli M, Aloe L (сентябрь 1997 г.). «Клоны CD4 + Т-клеток человека продуцируют и выделяют фактор роста нервов и экспрессируют высокоаффинные рецепторы фактора роста нервов». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 100 (3): 408–14. Дои:10.1016 / s0091-6749 (97) 70256-2. PMID  9314355.
  10. ^ Ratto MH, Leduc YA, Valderrama XP, van Straaten KE, Delbaere LT, Pierson RA, Adams GP (сентябрь 2012 г.). «Нерв фактора, вызывающего овуляцию в сперме». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 109 (37): 15042–7. Bibcode:2012PNAS..10915042R. Дои:10.1073 / pnas.1206273109. ЧВК  3443178. PMID  22908303. Сложить резюме – sciencenews.org.
  11. ^ Эмануэле, Энцо; Полити, Пьерлуиджи; Бьянки, Марика; Миноретти, Пьеркарло; Бертона, Марко; Герольди, Диего (1 апреля 2006 г.). «Повышенный уровень плазменного фактора роста нервов, связанный с романтической любовью на ранней стадии». Психонейроэндокринология. 31 (3): 288–294. Дои:10.1016 / j.psyneuen.2005.09.002. ISSN  0306-4530. PMID  16289361. S2CID  18497668.
  12. ^ Оттен, У .; Goedert, M .; Baumann, J. B .; Жирар, Дж. (1981-07-27). «Стимуляция гипофизарно-надпочечниковой оси и индукция тирозингидроксилазы фактором роста нервов не зависят от изоренина подчелюстной железы мыши». Исследование мозга. 217 (1): 207–211. Дои:10.1016 / 0006-8993 (81) 90202-х. ISSN  0006-8993. PMID  6114784. S2CID  13530587.
  13. ^ Валиенго, Леандро Л .; Soeiro-de-Souza, Márcio G .; Marques, Andrea H .; Морено, Дорис Х .; Juruena, Mário F .; Андреацца, Ана Кристина; Гаттаз, Вагнер Ф .; Мачадо-Виейра, Родриго (01.04.2012). «Плазменный кортизол при первом эпизоде ​​наивной мании: разница в уровнях в эйфорическом и раздражительном настроении». Журнал аффективных расстройств. 138 (1–2): 149–152. Дои:10.1016 / j.jad.2011.11.046. ISSN  0165-0327. ЧВК  4479259. PMID  22305430.
  14. ^ Леви-Монтальчини Р. (2004). «Фактор роста нервов и шахматная доска неврологии». Прогресс в исследованиях мозга. 146: 525–7. Дои:10.1016 / s0079-6123 (03) 46033-0. ISBN  9780444514721. PMID  14699984.
  15. ^ Каплан Д.Р., Мартин-Занка Д., Парада Л.Ф. (март 1991 г.). «Фосфорилирование тирозина и тирозинкиназная активность продукта протоонкогена trk, индуцированная NGF». Природа. 350 (6314): 158–60. Bibcode:1991 Натур. 350..158K. Дои:10.1038 / 350158a0. PMID  1706478. S2CID  4241996.
  16. ^ а б Crowder RJ, Freeman RS (апрель 1998 г.). «Фосфатидилинозитол-3-киназа и протеинкиназа Akt необходимы и достаточны для выживания симпатических нейронов, зависимых от фактора роста нервов». Журнал неврологии. 18 (8): 2933–43. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.18-08-02933.1998. ЧВК  6792598. PMID  9526010.
  17. ^ Нобелевская премия по физиологии и медицине 1986 года за открытия факторов роста
  18. ^ Презентационная речь профессора Керстин Холл Нобелевская премия по физиологии и медицине 1986 г.
  19. ^ Рита Леви-Монтальчини - Нобелевская лекция
  20. ^ Овуляция стимулируется новым ингредиентом спермы
  21. ^ Адельман, Джордж. Энциклопедия неврологии. Бостон: Birkhhaeuser, 1987. Печать.
  22. ^ Тушинский MH, Блещ А (2004). «Фактор роста нервов: от животных моделей холинергической дегенерации нейронов до генной терапии при болезни Альцгеймера». Прогресс в исследованиях мозга. 146: 441–9. Дои:10.1016 / s0079-6123 (03) 46028-7. ISBN  9780444514721. PMID  14699979.
  23. ^ Сунь В., Сун С, Линь Х, Чжао Х, Ван Дж, Ма Х, Чен Б., Сяо З, Дай Дж (сентябрь 2009 г.). «Эффект связывания коллагена NGF-бета на стимулирование регенерации седалищного нерва в модели повреждения седалищного нерва у крыс». Биоматериалы. 30 (27): 4649–56. Дои:10.1016 / j.biomaterials.2009.05.037. PMID  19573907.
  24. ^ Фройнд В., Фроссар Н. (2004). «Экспрессия фактора роста нервов в дыхательных путях и его возможная роль при астме». Прогресс в исследованиях мозга. 146: 335–46. Дои:10.1016 / S0079-6123 (03) 46021-4. ISBN  9780444514721. PMID  14712791.
  25. ^ Альтхаус HH (2004). «Ремиелинизация при рассеянном склерозе: новая роль нейротрофинов?». Прогресс в исследованиях мозга. 146: 415–32. Дои:10.1016 / S0079-6123 (03) 46026-3. ISBN  9780444514721. PMID  14699977.
  26. ^ Виллослада П., Генаин КП (2004). «Роль фактора роста нервов и других трофических факторов в воспалении головного мозга». Прогресс в исследованиях мозга. 146: 403–14. Дои:10.1016 / S0079-6123 (03) 46025-1. ISBN  9780444514721. PMID  14699976.
  27. ^ Чалдаков Г.Н., Тончев А.Б., Алоэ Л. (2009). «NGF и BDNF: от нервов до жировой ткани, от нейрокинов до метабокинов». Ривиста ди Психиатрия. 44 (2): 79–87. PMID  20066808.
  28. ^ Counts SE, Mufson EJ (апрель 2005 г.). «Роль рецепторов фактора роста нервов в холинергической дегенерации базального отдела переднего мозга при продромальной болезни Альцгеймера». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии. 64 (4): 263–72. Дои:10.1093 / jnen / 64.4.263. PMID  15835262.
  29. ^ Hempstead BL (февраль 2006 г.). «Анализ разнообразных действий про- и зрелых нейротрофинов». Текущее исследование болезни Альцгеймера. 3 (1): 19–24. Дои:10.2174/156720506775697061. PMID  16472198.
  30. ^ Аллен С.Дж., Доубарн Д. (февраль 2006 г.). «Клиническая значимость нейротрофинов и их рецепторов». Клиническая наука. 110 (2): 175–91. Дои:10.1042 / CS20050161. PMID  16411894.
  31. ^ Барри С.Р. (декабрь 1991 г.). «Клинические последствия фундаментальных исследований нейробиологии. II: рецепторы NMDA и нейротрофические факторы». Архивы физической медицины и реабилитации. 72 (13): 1095–101. PMID  1660257.
  32. ^ Хефти Ф, Шнайдер Л.С. (1991). «Фактор роста нервов и болезнь Альцгеймера». Клиническая нейрофармакология. 14 Приложение 1: С62-76. Дои:10.1097/00002826-199114001-00008. PMID  1913710. S2CID  45315301.
  33. ^ Олсон Л. (ноябрь 1993 г.). «NGF и лечение болезни Альцгеймера». Экспериментальная неврология. 124 (1): 5–15. Дои:10.1006 / exnr.1993.1167. PMID  8282080. S2CID  43552000.
  34. ^ Фанон, Шелли (6 сентября 2015 г.). «Генная терапия может быть нашим новейшим и наиболее эффективным оружием против болезни Альцгеймера». Singularity HUB. Получено 2015-09-10.
  35. ^ Тушинский М.Х., Ян Дж. Х., Барба Д., У. Х. С., Бакай Р. А., Пей М. М., Маслиах Е., Коннер Дж. М., Кобалка П., Рой С., Нагахара А. Х. (август 2015 г.). «Генная терапия факторами роста нервов: активация нейронных реакций при болезни Альцгеймера». JAMA Неврология. 72 (10): 1139–47. Дои:10.1001 / jamaneurol.2015.1807. ЧВК  4944824. PMID  26302439.
  36. ^ Парих В., Эванс Д.Р., Хан М.М., Махадик С.П. (апрель 2003 г.). «Фактор роста нервов у никогда не принимавших лекарств психотических больных с первым эпизодом и пациентов с хронической шизофренией: возможные последствия для исхода лечения». Исследование шизофрении. 60 (2–3): 117–23. Дои:10.1016 / S0920-9964 (02) 00434-6. PMID  12591576. S2CID  32114191.
  37. ^ Лукоянов Н.В., Перейра П.А., Паула-Барбоза М.М., Кадет-Лейте А (январь 2003 г.). «Фактор роста нервов улучшает пространственное обучение и восстанавливает холинергические волокна гиппокампа у крыс, прекращающих длительное лечение этанолом». Экспериментальное исследование мозга. 148 (1): 88–94. Дои:10.1007 / s00221-002-1290-7. PMID  12478399. S2CID  19599008.
  38. ^ Рииконен Р., Ванхала Р. (март 1999 г.). «Уровни фактора роста нервов в спинномозговой жидкости различаются при детском аутизме и синдроме Ретта». Медицина развития и детская неврология. 41 (3): 148–52. Дои:10.1111 / j.1469-8749.1999.tb00573.x. PMID  10210246.
  39. ^ а б Горбачевская Н, Башина В, Грачев В, Изнак А (декабрь 2001 г.). «Терапия церебролизином при синдроме Ретта: клинические исследования и картирование ЭЭГ». Мозг и развитие. 23 Дополнение 1: S90-3. Дои:10.1016 / S0387-7604 (01) 00349-7. PMID  11738849. S2CID  23240417.
  40. ^ Barbosa IG, Huguet RB, Neves FS, Reis HJ, Bauer ME, Janka Z, Palotás A, Teixeira AL (апрель 2011 г.). «Нарушение гомеостаза фактора роста нервов у пациентов с биполярным расстройством». Всемирный журнал биологической психиатрии. 12 (3): 228–32. Дои:10.3109/15622975.2010.518629. PMID  20923384. S2CID  12821162.
  41. ^ Machado-Vieira R, Manji HK, Zarate CA (июнь 2009 г.). «Роль лития в лечении биполярного расстройства: конвергентные доказательства нейротрофических эффектов как объединяющая гипотеза». Биполярные расстройства. 11 Дополнение 2: 92–109. Дои:10.1111 / j.1399-5618.2009.00714.x. ЧВК  2800957. PMID  19538689.
  42. ^ Scott SA, Mufson EJ, Weingartner JA, Skau KA, Crutcher KA (сентябрь 1995 г.). «Фактор роста нервов при болезни Альцгеймера: повышенные уровни по всему мозгу в сочетании со снижением базального ядра». Журнал неврологии. 15 (9): 6213–21. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.15-09-06213.1995. ЧВК  6577665. PMID  7666203.
  43. ^ Чалдаков Г.Н., Фиоре М., Станкулов И.С., Манни Л., Христова М.Г., Антонелли А., Генев П.И., Алоэ Л. (2004). «Присутствие нейротрофина при коронарном атеросклерозе и метаболическом синдроме человека: роль NGF и BDNF в сердечно-сосудистых заболеваниях?». Прогресс в исследованиях мозга. 146: 279–89. Дои:10.1016 / S0079-6123 (03) 46018-4. ISBN  9780444514721. PMID  14699970.
  44. ^ Чалдаков Г.Н., Фиоре М., Тончев А.Б., Димитров Д., Панчева Р., Ранчич Г., Алоэ Л. (2007). «Homo obesus: вид с дефицитом метаботропина. Фармакология и понимание питания». Текущий фармацевтический дизайн. 13 (21): 2176–9. Дои:10.2174/138161207781039616. PMID  17627549.
  45. ^ Манни Л., Николова В., Вягова Д., Чалдаков Г.Н., Алоэ Л. (июнь 2005 г.). «Снижение плазменных уровней NGF и BDNF у пациентов с острыми коронарными синдромами». Международный журнал кардиологии. 102 (1): 169–71. Дои:10.1016 / j.ijcard.2004.10.041. PMID  15939120.
  46. ^ Кавамото К., Мацуда Х (2004). «Фактор роста нервов и заживление ран». Прогресс в исследованиях мозга. 146: 369–84. Дои:10.1016 / S0079-6123 (03) 46023-8. ISBN  9780444514721. PMID  14699974.
  47. ^ Giudice LC (июнь 2010 г.). «Клиническая практика. Эндометриоз». Медицинский журнал Новой Англии. 362 (25): 2389–98. Дои:10.1056 / NEJMcp1000274. ЧВК  3108065. PMID  20573927.
  48. ^ а б Popham P (25 апреля 2009 г.). «В этом ли секрет вечной жизни? - Наука - Новости - The Independent». Независимый. Получено 2012-03-02.
  49. ^ Balasubramanian S, Mintzer JE, Wahlquist AE (январь 2015 г.). «Индукция фактора роста слюнных нервов посредством йогического дыхания: рандомизированное контролируемое исследование». Международная психогериатрия / IPA. 27 (1): 168–70. Дои:10.1017 / S1041610214001616. ЧВК  4501575. PMID  25101659.
  50. ^ а б Никьяер А., Ли Р., Тенг К.К., Янсен П., Мадсен П., Нильсен М.С., Якобсен К., Климаннель М., Шварц Э., Уиллнов Т.Э., Хемпстед Б.Л., Петерсен К.М. (февраль 2004 г.). «Сортилин необходим для индуцированной proNGF гибели нейрональных клеток». Природа. 427 (6977): 843–8. Bibcode:2004Натура.427..843Н. Дои:10.1038 / природа02319. PMID  14985763. S2CID  4343450.
  51. ^ Wiesmann C, Ultsch MH, Bass SH, de Vos AM (сентябрь 1999 г.). «Кристаллическая структура фактора роста нервов в комплексе с лиганд-связывающим доменом рецептора TrkA». Природа. 401 (6749): 184–8. Bibcode:1999Натура 401..184Вт. Дои:10.1038/43705. PMID  10490030. S2CID  4337786.
  52. ^ Рахмани А., Шоае-Хассани А., Кейханвар П., Херадманд Д., Дарбанди-Азар А. (2011). «Дегидроэпиандростерон стимулирует фактор роста нервов и нейротрофический фактор мозга в корковых нейронах». Успехи фармакологических наук. 2013: 506191. Дои:10.1155/2013/506191. ЧВК  3867952. PMID  24381588.
  53. ^ Lazaridis I, Charalampopoulos I, Alexaki VI, Avlonitis N, Pediaditakis I, Efstathopoulos P, Calogeropoulou T., Castanas E, Gravanis A (апрель 2011 г.). «Нейростероид дегидроэпиандростерон взаимодействует с рецепторами фактора роста нервов (NGF), предотвращая апоптоз нейронов». PLOS Биология. 9 (4): e1001051. Дои:10.1371 / journal.pbio.1001051. ЧВК  3082517. PMID  21541365.
  54. ^ Моккетти, Спига, Хейс, Исаксон, Коланджело, Итало, Джулио, Валери, Пол, Аннамария (15 марта 1996 г.). «Глюкокортикоиды по-разному увеличивают фактор роста нервов и основной фактор роста фибробластов в мозге крысы» (PDF). Журнал неврологии. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.16-06-02141.1996. S2CID  11078370. Получено 9 сентября, 2015.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)

внешняя ссылка